原发性肝癌 (5)讲稿.ppt
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1、关于原发性肝癌(5)第一页,讲稿共七十八页哦定 义 原发性肝癌 指原发于肝细胞(和)或肝内胆管细胞发生的癌.为我国常见恶性肿瘤之一。第二页,讲稿共七十八页哦流行病学特点死亡率:消化系统恶性肿瘤中列第三位 胃癌食管癌肝癌肝癌。全球范围内,我国为高发区,每年平均约25万死于肝癌,我国约有11万人死于肝癌,占全球肝癌死亡数的45%,其中江苏启东和广西扶绥发病率最高。男女之比为25:1。发病年龄:可发于任何年龄,以4049岁为最多。返回第三页,讲稿共七十八页哦病因和发病机制可能与多种因素的综合作用有关1、病毒性肝炎2、长期酗酒3、黄曲霉毒素4、饮用水蓝绿藻类毒素污染5、其他肝脏代谢性疾病、自身免疫性疾
2、病等第四页,讲稿共七十八页哦一、病毒性肝炎在我国,慢性病毒性肝炎是原发性肝癌的主要病因。原发性肝癌患者中约1/3有慢性乙肝史。HBV-DNA可以整合到宿主肝细胞的DNA中,HBV的X基因可改变肝细胞的基因表达。丙型肝炎病毒(HCV)感染目前已成为原发性肝癌的主要原因之一。第五页,讲稿共七十八页哦二、肝硬化原发性肝癌合并肝硬化者占5090,病检发现肝癌合并肝硬化多为乙型病毒性肝炎后的大结节性肝硬化。近年发现丙型病毒性肝炎发展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。肝细胞恶变可能在肝细胞再生过程中发生,即经肝细胞损害引起再生或不典型增生。在欧美,肝癌常发生在酒精性肝硬化的基础上。一般认为血吸虫病性肝
3、纤维化、胆汁性和淤血性肝硬化与原发性肝癌无关。第六页,讲稿共七十八页哦三、黄曲霉毒素被黄曲霉菌污染产生的霉玉米和霉花生等能致肝癌,这是因为黄曲霉素的代谢产物黄曲霉素B1(AFB1)有强烈的致癌作用。流行病学调查发现在粮油、食品受AFB1污染严重的地区,肝癌发病率也较高,提示AFB1可能是某些地区肝癌高发的因素。AFB1可能影响ras、c-fos、P53、Survivin等基因的表达而发生肝癌AFB1与HBV感染有协同作用。第七页,讲稿共七十八页哦四、饮用水污染 肝癌高发区启东,肝癌发病率:饮池塘水的居民饮井水的居民池塘中生长的蓝绿藻产生的藻类毒素可污染水源,与肝癌有关。第八页,讲稿共七十八页哦
4、五、遗传因素 在高发区肝癌有时出现家族聚集现象,尤以共同生活并有血缘关系者的肝癌罹患率高,可能与肝炎病毒垂直传播有关,但尚待证实;另有研究结果提示,抗胰蛋白酶缺乏症病人发生HCC的危险性增加;HCC与血色素沉着症的联系,仅仅存在于那些患此病且能长期生存,以致发生肝硬化的病人第九页,讲稿共七十八页哦六、其他可疑的致癌物质 如一些化学物质:亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等。肝小胆管中的华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生,为导致原发性胆管细胞癌的原因之一。嗜酒、硒缺乏和遗传易感性也是重要的危险因素。幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染可能是危险因素之一返回第十页,讲稿共七十八页哦 病 理分 型(一)细 胞 分
5、 型(1)肝 细 胞型(2)胆管细胞型(3)混 合 型(4)其他类型 第十一页,讲稿共七十八页哦病理类型肝细胞型肝细胞型 由肝细胞发展而来,此型约占肝癌的90%。癌细胞呈多角形或圆形,排列成巢或索间有丰富的血窦而无间质成分。免疫组化:GPC-3、HSP70、GS第十二页,讲稿共七十八页哦肝细胞型大体分型微小肝癌:直径1cm小肝癌:13cm中肝癌:35cm大肝癌:510cm巨块型肝癌:10cm弥漫型第十三页,讲稿共七十八页哦块状型块状型 最多见。癌块直径在5cm以上。大于10cm者称巨块型,可呈单个、多个或融合成块,多为圆形、质硬,呈膨胀性生长。肿块边缘可有小的卫星灶。此类癌组织易发生液化、坏死
6、和出血,引起肝破裂、腹腔内出血等并发症。第十四页,讲稿共七十八页哦第十五页,讲稿共七十八页哦结节型 为大小和数目不等的癌结节,一般直径不超过5cm左右。结节多数在肝右叶,与四周组织的分界不如巨块型清楚。常伴有肝硬化。小肝癌小肝癌:单个癌结节直径3cm,或相邻二个癌结节直径之和3cm者均属此型。小癌边界清楚,常有明显的包膜第十六页,讲稿共七十八页哦第十七页,讲稿共七十八页哦弥漫型弥漫型 有米粒至黄豆大小的癌结节散布全肝,肉眼不易与肝硬化区别,肝大不明显,甚至反可缩小。患者往往因肝功能衰竭死亡。此型最少见。返回第十八页,讲稿共七十八页哦胆管细胞型胆管细胞型 由胆管细胞发展而来,此型少见。癌细胞呈立
7、方形或柱状。排列成腺体,纤维组织较多,血窦较少。免疫组化:CK19、MUC-1第十九页,讲稿共七十八页哦肝内胆管癌大体分型结节型管周浸润型结节浸润型管内生长型第二十页,讲稿共七十八页哦混合型混合型 上述二型同时存在,或呈过渡形态,既不完全像肝细胞,又不完全像胆管细胞,此型更少见。第二十一页,讲稿共七十八页哦其他病理类型透明细胞型、巨细胞型、硬化型肝纤维板层癌:发病年龄小于35岁,无肝炎病毒感染及肝硬化背景,恶性程度低,病灶多位于左肝叶,手术几率大。第二十二页,讲稿共七十八页哦转转 移移 途途 径径肝内转移肝内转移 发生最早、最常见,易侵犯门静脉及分支形成癌栓。肝外转移肝外转移血行转移 肺转移几
8、达半数,其次为肾上腺、骨、肾、脑、胸膜。淋巴转移 转移至肝门淋巴结的最多,也可至胰、脾、主动脉旁淋巴结、锁骨上淋巴结。种植转移 少见,从肝脱落的癌细胞可种植在腹膜、膈、胸腔等处引起血性腹水、胸水,可在卵巢形成较大的肿块。返回第二十三页,讲稿共七十八页哦临临 床床 表表 现现亚临床前期:病变开始至诊断亚临床肝癌之前。无临床症状与体征,临床难以发现,通常大约10m。亚临床期:瘤体约35cm,多为经AFP普查检出,可无症状和体征,平均8m。第二十四页,讲稿共七十八页哦临临 床床 表表 现(中晚期)现(中晚期)肝区疼痛(多为持续性胀痛或钝痛;右肩、右背放射痛;癌结节破裂时,剧痛、急腹症表现)肝硬化征象
9、 肝功能减退的表现。门静脉高压的表现(脾大、腹水、侧枝循环)如腹水则多为难治性、血性腹水、漏出液全身性表现 进行性消瘦、发热、食欲不振等黄疸、出血倾向、肝性脑病、肝性肾病转移灶症状 有时以转移灶症状为首发表现而就诊伴癌综合征伴癌综合征 第二十五页,讲稿共七十八页哦临临 床床 表表 现(中晚期)现(中晚期)伴癌综合征伴癌综合征 系指由于癌肿本身代谢异常或癌组织对机体系指由于癌肿本身代谢异常或癌组织对机体影响而引起内分泌或代谢异常的一组症候群。它有时可在肝癌局影响而引起内分泌或代谢异常的一组症候群。它有时可在肝癌局部症状出现之前发生而成为首发症状。部症状出现之前发生而成为首发症状。常见:常见:自发
10、性低血糖;红细胞增多症自发性低血糖;红细胞增多症罕见:罕见:高血钙;高血脂;高血钙;高血脂;类癌综合征、类癌综合征、性早熟和促性腺激性早熟和促性腺激素分泌综合征、皮肤卟啉症和异常纤维蛋白原血症等素分泌综合征、皮肤卟啉症和异常纤维蛋白原血症等 第二十六页,讲稿共七十八页哦自发性低血糖机制:肝癌组织糖原酵解增强,对葡萄糖利用或消耗过多;残留肝组织的糖原储备不足,不能满足迅速生长的肿瘤和机体需要;肿瘤产生和分泌胰岛素、类胰岛素样物质;肿瘤组织中葡萄糖-6-磷酸酶合成减少或缺乏,使糖原异生、分解发生障碍;色氨酸部分分解为烟酸,抑制脂肪分解,减少脂肪能量来源,使葡萄糖利用过多;癌瘤压迫腹膜未知感受器,阻
11、止交感神经对肝脏之兴奋,不能激活糖原和有效的缓冲血糖水平。第二十七页,讲稿共七十八页哦红细胞增多症机制尚不十分清楚,一般认为与红细胞生成素过多有关:癌瘤组织合成和分泌红细胞生成素,刺激骨髓产生过多红细胞;肝脏灭活能力降低,红细胞生成素半衰期延长;缺氧致使肝肿瘤分泌大量球蛋白,经肾红细胞生成因子相互作用,产生过量红细胞生成素;缺氧刺激肾脏分泌红细胞生成素或红细胞生成因子。晚期肝硬化患者常有轻重不等的贫血,Brownstein认为,肝硬化患者出现红细胞增多是癌变的一个可靠指标,有助于肝癌的早期诊断。第二十八页,讲稿共七十八页哦高血钙特特 点点:常伴有低血磷,与肿瘤骨转移时的高血钙伴高血磷不同。临床
12、表现临床表现:腹胀、恶心、呕吐、食欲不振、乏力、意识模糊等。严重者可引起肾功能衰竭。机机 制制:由于肝癌组织分泌异位甲状旁腺激素,直接作用于骨质,促进骨钙从骨质中游离出来;免疫细胞特别是单核细胞、单核巨噬细胞可合成和释放具有溶骨作用的前列腺素。返回第二十九页,讲稿共七十八页哦并发症并发症肝性脑病:占死因1/3上消化道出血:占死因15%。原因有食道胃底静脉曲张破裂、侵犯胆道胃肠道黏膜糜烂、凝血功能障碍。继发感染:如肺炎、败血症、肠道感染等肝癌结节破裂:占死因10%。肝肾综合征返回第三十页,讲稿共七十八页哦实验室和其他检查实验室和其他检查1、肿瘤标记物肿瘤标记物2、影像学、影像学 超声 CT MR
13、I DSA PET-CT ECT3、肝穿刺活检、肝穿刺活检第三十一页,讲稿共七十八页哦甲胎蛋白(AFP)特异性最强特异性最强的标记物和诊断肝癌的主要指标诊断肝癌的主要指标,用于普查、诊断、判断疗效、预测复发,阳性率6070%在排除妊娠、肝炎和生殖腺胚胎瘤的基础上,AFP诊断肝细胞癌的标准为:(1)AFP大于400ug/L持续4周 (2)AFP在200ug/L以上的中等水平持续8周 (3)AFP由低浓度逐渐升高不降AFP异质体:有助提高诊断率、且不受AFP浓度、肿瘤大小和病期早晚的影响AFP呈低浓度阳性持续达2月或更久,而ALT正常,考虑亚临床亚临床肝癌肝癌的可能肝细胞癌AFP阳性率为70%90
14、%;ICC、高分化和低分化HCC,或HCC已坏死液化者,可不高。第三十二页,讲稿共七十八页哦-L-岩藻糖苷酶(AFU)超过110nKat/L时应考虑肝细胞癌敏感性75%,特异性90%对AFP阴性肝癌及小肝癌其阳性率均在70%以上第三十三页,讲稿共七十八页哦-谷氨酰转移酶同工酶谷氨酰转移酶同工酶(-GT(-GT2 2)在在原发性和转移性原发性和转移性肝癌的阳性率可达肝癌的阳性率可达90%,90%,特异性达特异性达97.1%97.1%与与AFPAFP无关,无关,在在AFPAFP低浓度或阴性时用低浓度或阴性时用在小肝癌中阳性率为在小肝癌中阳性率为78.6%78.6%第三十四页,讲稿共七十八页哦异常凝
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