药物化学组胺受体拮抗剂课件.ppt

《药物化学组胺受体拮抗剂课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学组胺受体拮抗剂课件.ppt（48页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、药物化学组胺受体拮抗剂第1页，此课件共48页哦n2005年年世界卫生组织世界卫生组织（WHO）公布了公布了对对30个国家进行的个国家进行的过敏性疾病流行病学过敏性疾病流行病学调查结果调查结果；n过敏性疾病也称变态反应，世界卫生组织将过敏性疾病列过敏性疾病也称变态反应，世界卫生组织将过敏性疾病列为为“21世纪重点研究和预防的疾病世纪重点研究和预防的疾病”。第2页，此课件共48页哦什么是过敏什么是过敏?对某些物质对某些物质(如细菌、花粉、食物或药物如细菌、花粉、食物或药物)、境遇、境遇(如精神、如精神、情绪激动或曝露阳光情绪激动或曝露阳光)或物理状况或物理状况(如受冷如受冷)所产生的超常的或所产生

2、的超常的或病理的反应，当人体抵抗抗原侵入功能过强时，在过敏原病理的反应，当人体抵抗抗原侵入功能过强时，在过敏原的刺激下就会发生过敏反应。的刺激下就会发生过敏反应。背景介绍背景介绍第3页，此课件共48页哦过敏性疾病过敏性疾病v过敏性紫癜过敏性紫癜一种血管变态反应性出血疾病。机体对某些物质发生变态反应，引起广泛性小血管炎，一种血管变态反应性出血疾病。机体对某些物质发生变态反应，引起广泛性小血管炎，使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高，伴有出血和水肿。童和青少年多见。使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高，伴有出血和水肿。童和青少年多见。v过敏性皮炎过敏性皮炎过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻

3、疹、湿疹、斑疹、丘疹、风团皮疹、过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、丘疹、风团皮疹、紫癜等。紫癜等。v呼吸道过敏呼吸道过敏(1)过敏性哮喘过敏性哮喘(2)过敏性鼻炎过敏性鼻炎(3)支气管哮喘支气管哮喘(4)花粉过敏花粉过敏v脸部红血丝脸部红血丝v过敏性休克过敏性休克v小儿过敏小儿过敏v食物过敏食物过敏背景介绍背景介绍第4页，此课件共48页哦过敏症状过敏症状背景介绍背景介绍第5页，此课件共48页哦诱发过敏反应的抗原称为过敏原。诱发过敏反应的抗原称为过敏原。v 吸入式过敏原：如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽吸入式过敏原：如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑

4、、油烟、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。车尾气、煤气、香烟等。v 食入式过敏原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、异体蛋白、酒食入式过敏原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜等。精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜等。v 接触式过敏原：如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗接触式过敏原：如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品(手表、项链、戒指、耳手表、项链、戒指、耳环环)、细菌、霉菌、病

5、毒、寄生虫等。、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。v 注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。v 自身组织抗原：精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、自身组织抗原：精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤烧伤过敏原过敏原第6页，此课件共48页哦组组胺胺v过敏性疾病过敏性疾病和和消化性溃疡消化性溃疡与体内的活性物质与体内的活性物质组胺组胺有很大的关系。有很大的关系。第7页，此课件共48页哦组组胺胺v组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内。组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内。第8页，此课件共48页哦组组胺胺第9页，此课件共

6、48页哦组胺的生理功能组胺的生理功能v组胺是一种组胺是一种内源性内源性的生理活性物质，作为的生理活性物质，作为重要的化学递重要的化学递质质参与多种复杂的生理过程；参与多种复杂的生理过程；v内源性新合成的组胺以内源性新合成的组胺以肝素络合肝素络合的方式储存于的方式储存于肥大细肥大细胞和嗜碱性粒细胞胞和嗜碱性粒细胞中，中，不具有活性不具有活性；v内源性和外源性刺激内源性和外源性刺激均可均可引起组胺释放引起组胺释放，进而与组胺受，进而与组胺受体结合，引发体结合，引发生物学效应生物学效应。第10页，此课件共48页哦组胺的结构组胺的结构第11页，此课件共48页哦vH H1 1-受体受体分布于呼吸道、肠道

7、和生殖泌尿道平滑肌、血分布于呼吸道、肠道和生殖泌尿道平滑肌、血管平滑肌、血管内皮细胞、脑、视网膜、肝和肾上腺髓质管平滑肌、血管内皮细胞、脑、视网膜、肝和肾上腺髓质等处；等处；vH H2 2-受体受体位于胃粘膜腺体、心肌、血管平滑肌等处；位于胃粘膜腺体、心肌、血管平滑肌等处；vH H3 3-受体受体位于中枢和外周神经末梢突触前膜。位于中枢和外周神经末梢突触前膜。组胺受体亚型及生物学效应组胺受体亚型及生物学效应第12页，此课件共48页哦组胺受体亚型及生物学效应组胺受体亚型及生物学效应v作用于作用于H H1 1-受体受体会引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收会引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收

8、缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难；缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难；v还引起毛细管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒还引起毛细管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。感，参与变态反应的发生。第13页，此课件共48页哦组胺受体亚型及生物学效应组胺受体亚型及生物学效应v作用于作用于H H2 2-受体受体会引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加会引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加。第14页，此课件共48页哦组胺受体亚型及生物学效应组胺受体亚型及生物学效应v作用于作用于H H3 3-受体受体可反馈抑制组胺的合成和释放，还抑制去甲肾可反馈抑制组胺的合成和释放，还抑制去甲肾上腺

9、素、乙酰胆碱和神经肽的释放。上腺素、乙酰胆碱和神经肽的释放。第15页，此课件共48页哦组胺受体亚型及生物学效应组胺受体亚型及生物学效应v20002000年首次报道一种新的组胺受体亚型年首次报道一种新的组胺受体亚型H4H4亚型亚型；v具有介导免疫和炎症反应功能。具有介导免疫和炎症反应功能。第16页，此课件共48页哦vH1-受体拮抗剂受体拮抗剂：临床主要用于临床主要用于皮肤黏膜变态反应疾皮肤黏膜变态反应疾病病；vH2-受体拮抗剂受体拮抗剂：用于用于胃溃疡胃溃疡的治疗，在消化系统药的治疗，在消化系统药物中介绍物中介绍。抗组胺药分为抗组胺药分为第17页，此课件共48页哦H1-受体拮抗剂中某些品种还可用

10、于受体拮抗剂中某些品种还可用于止吐、防止晕动病、止吐、防止晕动病、治疗失眠、预防偏头痛治疗失眠、预防偏头痛等。等。第18页，此课件共48页哦H1-受体拮抗剂的开发受体拮抗剂的开发v1933年在研究抗疟药物的过程中，发现了年在研究抗疟药物的过程中，发现了哌罗克生哌罗克生对对由吸入由吸入组胺组胺气雾剂引发的气雾剂引发的支气管痉挛支气管痉挛有保护作用；有保护作用；v开始了开始了H1受体拮抗剂的研究。受体拮抗剂的研究。第19页，此课件共48页哦经典的经典的H1-受体拮抗剂受体拮抗剂v经典的经典的H1受体拮抗剂是受体拮抗剂是上世纪上世纪80年代以前上市年代以前上市，又称为，又称为第一代第一代抗组胺药；抗

11、组胺药；v脂溶性较高脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中枢，产生，易于通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑中枢抑制和镇静制和镇静的副作用；的副作用；vH1受体选择性不强，常不同程度地呈现出受体选择性不强，常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗肾上腺素、抗抗5-HT、抗胆碱、镇痛局部麻醉、抗胆碱、镇痛局部麻醉等副作用。等副作用。第20页，此课件共48页哦v因此，因此，限制限制药物药物进入中枢进入中枢和和提高提高药物对药物对H1受体的选择性受体的选择性就成为设计和寻找新型抗就成为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想。组胺药的指导思想。第21页，此课件共48页哦非镇静性的非镇静性的H1-受体拮抗剂受体拮抗剂v非镇静

12、性的非镇静性的H1受体拮抗剂受体拮抗剂在在1981年以后上市，也称为年以后上市，也称为第第二代抗组胺药二代抗组胺药。v目前临床应用的目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多。受体拮抗剂品种较多。第22页，此课件共48页哦H1受体拮抗剂的分类受体拮抗剂的分类第23页，此课件共48页哦（一）乙二胺类（一）乙二胺类v1942年发现年发现芬苯扎胺芬苯扎胺活性高，毒性低，为本类活性高，毒性低，为本类第一个临床第一个临床应用的抗组胺药应用的抗组胺药，然后进行了一系列的结构改造工作。，然后进行了一系列的结构改造工作。第24页，此课件共48页哦v1944年，以电子等排体吡啶基置换苯基，同时在苄基对年，以电子等排体

13、吡啶基置换苯基，同时在苄基对位引入甲氧基，成为位引入甲氧基，成为美吡拉敏美吡拉敏；v但因活性不高很快被取代。但因活性不高很快被取代。第25页，此课件共48页哦v在结构改造同时，也得到在结构改造同时，也得到活性更大和副作用更小活性更大和副作用更小的药物的药物曲吡那敏曲吡那敏。v其抗组胺作用强而持久，是至今临床上常用的抗组胺其抗组胺作用强而持久，是至今临床上常用的抗组胺药物之一。药物之一。第26页，此课件共48页哦乙二胺类的基本结构乙二胺类的基本结构第27页，此课件共48页哦（二）氨基醚类（二）氨基醚类v将乙二胺类左边的部分将乙二胺类左边的部分用用O来代替来代替N，就得到，就得到氨基醚类氨基醚类。

14、第28页，此课件共48页哦一、一、盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明醚键（醚键（R-O-R）：）：在在碱溶液碱溶液中稳定，在中稳定，在酸性酸性中易水解为中易水解为二二苯甲醇苯甲醇(遇光易氧化变色遇光易氧化变色)和二甲氨基乙醇和二甲氨基乙醇鉴别反应鉴别反应：本品加硫酸，出现黄色，随即变成橙红色，加水：本品加硫酸，出现黄色，随即变成橙红色，加水即成白色乳浊液。即成白色乳浊液。第29页，此课件共48页哦盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride v可可缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛，临床用于荨麻疹、过敏性，临床用于荨麻疹、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜变态性

15、疾病；鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜变态性疾病；v中枢抑制中枢抑制作用明显，有作用明显，有镇静、防晕动和止吐镇静、防晕动和止吐作用。作用。第30页，此课件共48页哦茶苯海明茶苯海明v又名乘晕宁，为常用抗晕动病药。第31页，此课件共48页哦v第一代氨基醚类第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的受体拮抗剂有明显的中中枢镇静枢镇静作用和作用和抗胆碱抗胆碱作用；作用；v常见常见嗜睡、头晕、口干嗜睡、头晕、口干等不良反应，但等不良反应，但胃肠胃肠道反应的发生率较低道反应的发生率较低。第一代氨基醚类第一代氨基醚类第32页，此课件共48页哦氨烷基醚类氨烷基醚类v对苯海拉明进行结构改造得到对苯海拉明进行结构改造得到

16、第二代第二代抗组胺药物抗组胺药物氯马斯汀氯马斯汀；v对外周对外周H1-受体具有高度选择性，避免了对中枢的副作用，是氨受体具有高度选择性，避免了对中枢的副作用，是氨基醚类中基醚类中第一个非镇静性第一个非镇静性抗组胺药；抗组胺药；v作用强大，起效快作用强大，起效快，服用，服用30min后见效，作用可维持后见效，作用可维持12小时，小时，并具有显著的并具有显著的止痒止痒作用；作用；v对外周对外周H1受体高度选择性，中枢抑制作用小。受体高度选择性，中枢抑制作用小。第33页，此课件共48页哦将氨基醚类中的将氨基醚类中的-O-去掉，就成为丙胺类抗组胺药去掉，就成为丙胺类抗组胺药作用特点：作用特点：抗组胺作

17、用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。较轻。（三）丙胺类（三）丙胺类第34页，此课件共48页哦马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleateu含有一个手性中心，存在一对光学异构体；含有一个手性中心，存在一对光学异构体；uS-构型的右旋体构型的右旋体的活性比消旋体约的活性比消旋体约强强二倍，急二倍，急性毒性也较小。性毒性也较小。R-构型的左旋体的活性仅为消旋构型的左旋体的活性仅为消旋体的体的1/90；u扑尔敏为扑尔敏为消旋体消旋体。*又名：扑尔敏又名：扑尔敏第35页，此课件共48页哦马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏分子中含

18、有分子中含有叔胺结构叔胺结构，与，与枸橼酸枸橼酸-醋酐醋酐试液在水浴上加试液在水浴上加热，即显热，即显红紫色红紫色本品加稀本品加稀H2SO4后，加后，加高锰酸钾高锰酸钾溶液，红色褪去。溶液，红色褪去。（为（为什么？）什么？）马来酸马来酸v是临床上常用的抗过敏药物。是临床上常用的抗过敏药物。吸收迅速而完全，排泄吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久缓慢，作用持久。第36页，此课件共48页哦使其具有相当的使其具有相当的亲水性亲水性而难以进入中枢神经系统而难以进入中枢神经系统阿伐斯汀阿伐斯汀E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺式）体临床：用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹、皮肤划痕症等丙烯酸基团丙烯酸基

19、团无镇静作用第37页，此课件共48页哦分子中的两个芳环的邻位相互连结，构成三环类分子中的两个芳环的邻位相互连结，构成三环类H1受体拮抗剂受体拮抗剂v中中枢镇静作用低（用枢镇静作用低（用中中性的氨基甲酸酯性的氨基甲酸酯代替了碱代替了碱性叔胺结构）性叔胺结构）v减轻过敏性鼻炎症状减轻过敏性鼻炎症状v已有致心动过速的报道。已有致心动过速的报道。氯雷他定氯雷他定盐酸赛庚啶盐酸赛庚啶（四）三环类（四）三环类第38页，此课件共48页哦将乙二胺类两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药将乙二胺类两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药 （五）哌嗪类（五）哌嗪类第39页，此课件共48页哦盐酸西

20、替利嗪盐酸西替利嗪Cetirizine Hydrochloride v1987年上市，高效、长效、低毒、非镇静性。年上市，高效、长效、低毒、非镇静性。v由于由于COOH易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇非镇静性抗组胺药。静性抗组胺药。v服药后，很快和很好地被吸收，作用时间长服药后，很快和很好地被吸收，作用时间长，未见心脏毒副作用未见心脏毒副作用。作用特点作用特点第40页，此课件共48页哦其他药物其他药物美克洛嗪美克洛嗪桂利嗪桂利嗪氟桂利嗪氟桂利嗪有的具有有的具有钙离子通道阻断钙离子通道阻断作用，可作用，可显著

21、改善脑血和缺显著改善脑血和缺氧氧（桂利嗪、氟桂利嗪）（桂利嗪、氟桂利嗪）特点特点有的有有的有平喘平喘效果（去氯羟嗪）效果（去氯羟嗪）有的具有有的具有抗晕动抗晕动作用（氯环利嗪，美克洛嗪）作用（氯环利嗪，美克洛嗪）除除抗组胺抗组胺H1-受体受体作用外作用外氯环利嗪氯环利嗪去氯羟嗪去氯羟嗪第41页，此课件共48页哦非镇静性非镇静性H1受体拮抗剂的主要类型受体拮抗剂的主要类型（息斯敏）（息斯敏）（六）哌啶类（六）哌啶类v1983年上市，曾是此类中广泛使用的抗过敏药；年上市，曾是此类中广泛使用的抗过敏药；v强效强效H1受体拮抗剂，作用持续时间长受体拮抗剂，作用持续时间长，不具有抗胆碱和局麻作用；，不具

22、有抗胆碱和局麻作用；v不易透过血脑屏障，不易透过血脑屏障，不具有中枢抑制作用不具有中枢抑制作用；v不良反应较少不良反应较少，但也，但也因心脏毒性因心脏毒性于于1999年由年由FDA决定决定撤出市场撤出市场。第42页，此课件共48页哦过敏的发生机制和抗过敏示意图过敏的发生机制和抗过敏示意图拓展链接拓展链接第43页，此课件共48页哦2005年年6月月28日日,世界变态反应组织（世界变态反应组织（WAO）联合各国变态反应机构共同发起）联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议了对抗过敏性疾病的全球倡议,将每年的将每年的7月月8日定为世界过敏性疾病日，日定为世界过敏性疾病日，旨在通过增强全

23、民对过敏性疾病的认识旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识,共同来预防过敏反应如过敏性共同来预防过敏反应如过敏性哮喘。哮喘。世界过敏日世界过敏日第44页，此课件共48页哦关于马来酸氯苯那敏叙述不正确的是：关于马来酸氯苯那敏叙述不正确的是：A.氨基醚类H1受体拮抗剂B.加稀硫酸及高锰酸钾试液颜色褪去C.具有酸性D.分子结构中有一个手性碳原子，药用为外消旋体A第45页，此课件共48页哦盐酸西替利嗪属于下列哪种抗过敏药：盐酸西替利嗪属于下列哪种抗过敏药：A.乙二胺类B.哌嗪类C.丙胺类D.氨基醚类B第46页，此课件共48页哦属于氨基醚类属于氨基醚类H1受体拮抗剂的药物是：受体拮抗剂的药物是：A.赛庚啶B.酮替芬C.苯海拉明D.氯苯那敏C第47页，此课件共48页哦属于非镇静属于非镇静H1受体拮抗剂的药物是：受体拮抗剂的药物是：A.氯苯那敏B.酮替芬C.氯雷他定D.赛庚啶C第48页，此课件共48页哦