药理学慢性心功能不全课件.ppt

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1、药理学慢性心功能不全第1页，此课件共55页哦动脉系统供血不足：动脉系统供血不足：倦怠、乏力倦怠、乏力 紫绀、血压下降紫绀、血压下降 肺充血肺充血 呼吸困难（劳力性、端坐）呼吸困难（劳力性、端坐）肝淤血肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血消化道淤血 食欲食欲 、恶心、呕吐、恶心、呕吐 肾脏淤血肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退蛋白尿、肾功能减退慢性心衰症状 静脉系静脉系统淤血统淤血第2页，此课件共55页哦 1 1、功能变化、功能变化 影响心功能的因素：收缩性影响心功能的因素：收缩性（Ca2+收缩性收缩性 ）前负荷（心室肌在舒张末期所承受的前负荷（心室肌在舒张末期

2、所承受的 压力，即左室舒张末压）压力，即左室舒张末压）后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率 收缩功能障碍（心肌收缩性收缩功能障碍（心肌收缩性 ）舒张功能障碍舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）血流动力学参数的变化（心输出量血流动力学参数的变化（心输出量 ，左、右室舒张末压、右房压，左、右室舒张末压、右房压 ）.一、一、CHF时心肌的功能和结构变化时心肌的功能和结构变化第3页，此课件共55页哦2、结构变化结构变化 心肌细胞凋亡和心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量或坏死（心肌细胞数量 ）心肌细胞外基质

3、（胶原、纤连蛋白等）增心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增 加，心肌组织纤维化加，心肌组织纤维化 心肌肥厚与心室重构（心肌重量心肌肥厚与心室重构（心肌重量 ，致心室形态，致心室形态 和结构改变，最终出现心力衰竭）和结构改变，最终出现心力衰竭）第4页，此课件共55页哦正常肥厚衰竭第5页，此课件共55页哦二、二、CHF神经内分泌变化神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化（早期代偿，后期恶化（早期代偿，后期恶化（早期代偿，后期恶化）1、交感神经系统激活交感神经系统激活 NE浓度升高：胞内浓度升高：胞内Ca2+,心肌损伤心肌损伤 血管收缩（后负荷血管收缩（后负荷 ）心率心率 （耗氧量（耗氧量 ）2、肾素肾

4、素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统（RAAS）激活激活 Ang浓度增高（循环与局部组织）：收缩血浓度增高（循环与局部组织）：收缩血 管、促管、促NE释放，促释放，促ET-1生成，生长因子表达，生成，生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌心肌肥厚、醛固酮分泌 第6页，此课件共55页哦 3、精氨酸加压素增多、精氨酸加压素增多：收缩血管收缩血管 4、内皮素增多：收缩血管，促生长致心室重构、内皮素增多：收缩血管，促生长致心室重构 5、肿瘤坏死因子（、肿瘤坏死因子（TNF-）增多（巨噬细胞、）增多（巨噬细胞、心肌细胞分泌）促进炎症反应，负性肌力作用心肌细胞分泌）促进炎症反应，负性肌力作用 6、血

5、管内皮舒张因子减少、血管内皮舒张因子减少其它：其它：第7页，此课件共55页哦四、四、CHF药物治疗的演变药物治疗的演变心肾模式（洋地黄和利尿药，心肾模式（洋地黄和利尿药，4060年代）年代）心循环模式（强心，利尿心循环模式（强心，利尿+扩血管药，扩血管药，70 80年代）年代）神经内分泌综合调控模式神经内分泌综合调控模式 （受体阻断药，受体阻断药，ACE抑抑制药，制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代年代）现代治疗目标现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量延长寿命，降低病死率和提高生活质量 第8页

6、，此课件共55页哦五、治疗五、治疗CHF药物的分类药物的分类 1、强心苷类：地高辛等、强心苷类：地高辛等 2、利尿药、利尿药 ：氢氯噻嗪、呋塞米：氢氯噻嗪、呋塞米 3、血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等、血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等 4、血管紧张素、血管紧张素（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等）受体拮抗药：氯沙坦等 5、血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪等、血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪等 6、受体阻断药受体阻断药 ：普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等：普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等 7、钙拮抗剂、钙拮抗剂：氨氯地平等氨氯地平等 8、非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农等（

7、磷酸二、非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农等（磷酸二 酯酶抑制药）酯酶抑制药）第9页，此课件共55页哦第二节第二节 治疗治疗CHFCHF的药物的药物 强心苷类强心苷类（Cardiac glycosides，1775)来源于植物来源于植物 地高辛地高辛 毛花苷毛花苷-C（西地兰）（西地兰）洋地黄毒苷，毒洋地黄毒苷，毒毛花苷毛花苷-K等等 第10页，此课件共55页哦化学结构 强心苷强心苷=苷元苷元（配基）（配基）糖糖 甾核、不饱和内酯环甾核、不饱和内酯环 葡萄糖、稀有糖葡萄糖、稀有糖第11页，此课件共55页哦 强心苷强心苷【药代动力学药代动力学】1.吸收2.分布3.生物转化4.排泄强心苷与血浆

8、蛋白结合的程度不同。在心、强心苷与血浆蛋白结合的程度不同。在心、肝、肾及骨骼肌中分布较多。此药易通过胎肝、肾及骨骼肌中分布较多。此药易通过胎盘，胎儿的血药浓度几乎与母体相等。强心盘，胎儿的血药浓度几乎与母体相等。强心苷也可分布到乳汁中。苷也可分布到乳汁中。洋地黄毒苷主要在肝中被代谢而失洋地黄毒苷主要在肝中被代谢而失去活性。地高辛在体内代谢较少，去活性。地高辛在体内代谢较少，可与葡萄糖醛酸结合而失效。毒毛可与葡萄糖醛酸结合而失效。毒毛花苷花苷K和毛花苷丙在体内代谢最少。和毛花苷丙在体内代谢最少。各种强心苷从胃肠道吸收的程度有显著的差各种强心苷从胃肠道吸收的程度有显著的差异。异。洋地黄毒苷吸收好，

9、毛花苷和洋地黄毒苷吸收好，毛花苷和毒毛花苷毒毛花苷K由由肠道吸收甚少，需静脉给药。地高辛的口服生肠道吸收甚少，需静脉给药。地高辛的口服生物利用度个体差异大。物利用度个体差异大。洋地黄毒苷主要以代谢产物的形式经肾脏洋地黄毒苷主要以代谢产物的形式经肾脏排出体外，原形排出少，肝肠循环明显，排出体外，原形排出少，肝肠循环明显，T1/2长。地高辛主要以原形从尿液中排出。长。地高辛主要以原形从尿液中排出。毒毛花苷毒毛花苷K和毛花苷丙几乎全部以原形经肾和毛花苷丙几乎全部以原形经肾排出。排出。第13页，此课件共55页哦二、体内过程二、体内过程 吸收率吸收率 起效起效 作用消作用消 半衰期半衰期 消除消除 肝肠

10、循环肝肠循环 (%)时间时间 失时间失时间 方式方式 (%)洋地黄毒苷洋地黄毒苷 90-100 2-4h 3-10d 5-7d 肝为主肝为主 26 地高辛地高辛 60-85 1-2h 1-2d 33-36h 60-90%肾排肾排 毛花苷毛花苷C 20-30 10-30 1-1.5d 33h 90-100%少少 minmin毒毛花苷毒毛花苷K K 2-5 5-10 6h 19h 100%少少 min min 肾排肾排第14页，此课件共55页哦一、药理作用一、药理作用 (一）对心脏的作用一）对心脏的作用 1.1.正性肌力作用正性肌力作用（positive inotropic action)直接作用

11、于心脏（在体、离体、体外培养直接作用于心脏（在体、离体、体外培养 细胞）细胞）收缩加强、敏捷收缩加强、敏捷第15页，此课件共55页哦第16页，此课件共55页哦特点特点加强心肌收缩力的同时并不增加心肌氧加强心肌收缩力的同时并不增加心肌氧耗量，甚至可使心肌氧耗量下降。耗量，甚至可使心肌氧耗量下降。加快心肌收缩速度，使心肌收缩敏捷，加快心肌收缩速度，使心肌收缩敏捷，从而使舒张期相对延长。有利于静脉回从而使舒张期相对延长。有利于静脉回血及左室充盈。也有利于冠脉供血血及左室充盈。也有利于冠脉供血第17页，此课件共55页哦第18页，此课件共55页哦对正常心脏、对正常心脏、CHFCHF心脏作用之不同心脏作用

12、之不同CHFCHF心脏心脏加强心肌收缩性-张力、缩短速率提高 增加患者的心搏出量不增加甚至减少衰竭心脏的耗氧量正常心脏正常心脏加强心肌收缩性-张力、缩短速率提高 增加患者的心搏出量增加心脏的耗氧量 第20页，此课件共55页哦作用机制作用机制抑制抑制Na+-K+-ATP酶酶 正性肌力作用：正性肌力作用：酶活性部分抑制（约酶活性部分抑制（约20）Na Na-Ca2+交换交换 内内Ca2+（Ca2+内流、释放内流、释放)中毒机制中毒机制：酶活性抑制：酶活性抑制 30%中毒中毒 （心律失常）（心律失常）细胞内失细胞内失K+最大复极电位最大复极电位 细胞内细胞内Ca2+堆积堆积 后除极与触发活动后除极与

13、触发活动（治疗量）（治疗量）（过量）（过量）接近接近阈电位阈电位 自律性自律性 0 0相除极速度、幅度相除极速度、幅度 传导抑制传导抑制第21页，此课件共55页哦2 2、负性频率作用负性频率作用 机制：减慢心率机制：减慢心率 是通过增强心肌收缩力，是通过增强心肌收缩力，输出量增多，交感神经张力减弱（或反射输出量增多，交感神经张力减弱（或反射性兴奋迷走神经）的结果。性兴奋迷走神经）的结果。第22页，此课件共55页哦3、对心肌电生理的作用、对心肌电生理的作用电生理特性电生理特性 窦房结窦房结 心房心房 房室结房室结 浦肯野纤维浦肯野纤维自律性自律性 降低降低 增高增高传导性传导性 减慢减慢有效不应

14、期有效不应期 缩短缩短 缩短缩短第23页，此课件共55页哦 1 1）心输出量增加反射性兴奋迷走神经）心输出量增加反射性兴奋迷走神经 降低窦房结自律性降低窦房结自律性-心律下降心律下降 缩短心房不应期缩短心房不应期 减慢房室传导减慢房室传导作用机制作用机制 第24页，此课件共55页哦 2 2）异位自律性提高异位自律性提高 大大剂剂量量下下明明显显抑抑制制细细胞胞膜膜NaNa+K K+ATPATP酶酶，造造成成心心肌肌细细胞胞内内缺缺钾钾，从从而而减减少少静静息息膜膜电电位位及及最最大大舒舒张张电电位位（负负值值减减少少），与与阈阈电电位位较较近近，4 4相相除除极极达达到到阈阈电电位位时时间间缩

15、短，导致缩短，导致自律性增高自律性增高。第25页，此课件共55页哦4.对心电图的影响对心电图的影响 治疗量：治疗量：T波压低，双相，倒置波压低，双相，倒置 ST-T波呈鱼钩状波呈鱼钩状 P-R间期延长（房室传导减慢）间期延长（房室传导减慢）Q-T间期缩短（复极加快，浦肯间期缩短（复极加快，浦肯 野纤维、心室肌野纤维、心室肌APD缩短）缩短）P-P间期延长（心率间期延长（心率 ）中毒量：各种心律失常中毒量：各种心律失常第26页，此课件共55页哦第27页，此课件共55页哦（二）对肾脏的作用二）对肾脏的作用 强心苷强心苷 CO 肾血流量肾血流量 Na+-K+-ATP酶酶 （肾小管细胞）（肾小管细胞）

16、Na+重吸收重吸收 利尿利尿 抑制抑制RAASRAAS活性活性（三）（三）对血管的作用对血管的作用 正常人收缩血管，外周阻力增加，局部血流减少，正常人收缩血管，外周阻力增加，局部血流减少，心衰病人强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部心衰病人强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部 血流增加血流增加第28页，此课件共55页哦三、临床应用三、临床应用 1.1.CHF：增加心输量，降低舒张末压与容积，改善血流增加心输量，降低舒张末压与容积，改善血流 动力学，缓解症状（水肿、动力学，缓解症状（水肿、呼吸困难），提高呼吸困难），提高 生活质量。生活质量。伴心房颤动、心室率快者效果伴心房颤动、心室率快者效果最好最

17、好 伴高血压、瓣膜关闭不全、先天性心脏病伴高血压、瓣膜关闭不全、先天性心脏病疗效好疗效好 贫血、甲亢、贫血、甲亢、VitB1VitB1缺乏、肺心病、心肌炎诱发缺乏、肺心病、心肌炎诱发 CHF CHF较差较差 严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎无效无效 第29页，此课件共55页哦2.2.某些心律失常某些心律失常 (1(1)心心房房纤纤颤颤 强强心心甙甙通通过过减减慢慢房房室室传传导导作作用用，阻阻止止过过多多的的心心房房冲冲动动传传到到心心室室，使使心心室室频频率率减慢，减慢，但对多数病人不能消除心房纤颤但对多数病人不能消除心房纤颤。(2)(2)心心房房扑扑动动 强强心心甙甙通

18、通过过兴兴奋奋迷迷走走神神经经缩缩短短心心房房不不应应期期，使使心心房房扑扑动动转转变变为为心心房房纤纤颤颤，进进而抑制房室传导，减慢心室频率。而抑制房室传导，减慢心室频率。(3)(3)室上性阵发性心动过速室上性阵发性心动过速 强心甙兴奋迷走神经，降低心房兴奋性，终止强心甙兴奋迷走神经，降低心房兴奋性，终止其发作。其发作。第30页，此课件共55页哦四、不良反应四、不良反应 1 1、胃肠道反应：、胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛 2 2、神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊、神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊 色视障碍（黄、绿视）色视障碍（黄、绿

19、视）3 3、心脏毒性：室性早搏、房室结性、室性心动过、心脏毒性：室性早搏、房室结性、室性心动过 速、房室传导阻滞等速、房室传导阻滞等 胞内胞内Ca 2+后除极触发活动后除极触发活动 胞内胞内K+最大舒张电位最大舒张电位 自律性自律性 、传导传导 心律失常心律失常 强心苷强心苷 抑制抑制Na+-K+-ATP酶酶 第31页，此课件共55页哦 中毒和防治中毒和防治 1.1.中毒反应的表现中毒反应的表现(1)(1)消化系统症状消化系统症状:出现较早，有厌食、恶心、呕吐、腹泻。出现较早，有厌食、恶心、呕吐、腹泻。(2)(2)中中枢枢神神经经系系统统：头头晕晕、失失眠眠、视视力力模模糊糊、色视障碍，色视障

20、碍，黄视或绿视为中毒的特征性表现。黄视或绿视为中毒的特征性表现。第32页，此课件共55页哦 (3)(3)心脏毒性反应：心脏毒性反应：主要是各型心律失常。主要是各型心律失常。异异位位节节律律点点自自律律性性增增高高：以以室室性性早搏常见早搏常见，常出现二联律、三联律。，常出现二联律、三联律。房房室室传传导导阻阻滞滞：度度房房室室传传导导阻滞最常见。阻滞最常见。窦性心动过缓。窦性心动过缓。第33页，此课件共55页哦(1)(1)预防预防避避免免诱诱发发中中毒毒因因素素：如如低低血血钾钾、高高钙钙血血症症、低低血血镁镁、肝肝肾肾功功能能不不全全、肺肺心心病病、心心肌肌缺氧、甲状腺功能低下、糖尿病酸中毒

21、等。缺氧、甲状腺功能低下、糖尿病酸中毒等。2.中毒的防治中毒的防治第34页，此课件共55页哦注意中毒的先兆症状：注意中毒的先兆症状：室室性性早早搏搏、窦窦性性心心动动过过缓缓（低低于于6060次次/分分）、色色视视障障碍碍等等，一一旦旦出出现现应应停停药药或或减减量，并停用排钾利尿药。量，并停用排钾利尿药。用药期间酌情补钾，预防低血钾。用药期间酌情补钾，预防低血钾。注注意意剂剂量量及及合合并并用用药药的的影影响响如如排排钾钾利利尿药。尿药。第35页，此课件共55页哦中毒救治：中毒救治：1.1.停药停药 2.2.预防低预防低血血K+注意补注意补K+（口服或静滴）（口服或静滴）3.3.心动过缓、传

22、导阻滞（阿托品）心动过缓、传导阻滞（阿托品）4.4.苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合）苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合）5.5.地高辛抗体地高辛抗体Fab片段（中和地高辛）片段（中和地高辛）注意肾功能，预防高血钾注意肾功能，预防高血钾注意肾功能，预防高血钾注意肾功能，预防高血钾缓慢型心律失常、房室传导阻滞禁止补钾缓慢型心律失常、房室传导阻滞禁止补钾缓慢型心律失常、房室传导阻滞禁止补钾缓慢型心律失常、房室传导阻滞禁止补钾 氯化钾：氯化钾：氯化钾：氯化钾：K K+与强心苷竞争与强心苷竞争与强心苷竞争与强心苷竞争NaNa+/K/K+ATP ATP 酶。是治疗快速性心律失常的有效药物。酶。是治疗快速性心律

23、失常的有效药物。酶。是治疗快速性心律失常的有效药物。酶。是治疗快速性心律失常的有效药物。苯妥英钠：使强心苷与苯妥英钠：使强心苷与苯妥英钠：使强心苷与苯妥英钠：使强心苷与NaNa+/K/K+ATP ATP 酶复酶复酶复酶复合物解离别，具解毒作用，亦降低浦氏纤合物解离别，具解毒作用，亦降低浦氏纤合物解离别，具解毒作用，亦降低浦氏纤合物解离别，具解毒作用，亦降低浦氏纤维的自律性，对强心苷引起的频发的室性维的自律性，对强心苷引起的频发的室性维的自律性，对强心苷引起的频发的室性维的自律性，对强心苷引起的频发的室性早搏、室性心动过速有明显的疗效。早搏、室性心动过速有明显的疗效。早搏、室性心动过速有明显的疗

24、效。早搏、室性心动过速有明显的疗效。利多卡因：可用于治疗强心苷引起的严利多卡因：可用于治疗强心苷引起的严利多卡因：可用于治疗强心苷引起的严利多卡因：可用于治疗强心苷引起的严重的室性心动过速和心室纤颤。重的室性心动过速和心室纤颤。重的室性心动过速和心室纤颤。重的室性心动过速和心室纤颤。第36页，此课件共55页哦五、药物相互作用五、药物相互作用 1 1、奎尼丁显著提高地高辛血浓度、奎尼丁显著提高地高辛血浓度 （组织置换）（组织置换）2 2、胺碘酮、钙结抗药、普罗帕酮、胺碘酮、钙结抗药、普罗帕酮 提高地高辛血浓度提高地高辛血浓度 3 3、苯妥英钠、苯妥英钠 地高辛浓度地高辛浓度第37页，此课件共55

25、页哦 全效量法全效量法洋地黄量、负荷量，洋地黄量、负荷量，即有效控制症状的足够剂量）即有效控制症状的足够剂量）适用于急、重症（少用，中毒率达适用于急、重症（少用，中毒率达2 20 0）每日维持量给药方法每日维持量给药方法 地高辛全效量0.25mg tid2 维持量 0.25mg /天每日维持量 0.25mg /天，67天达稳态浓度给药方法给药方法第38页，此课件共55页哦血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药 及血管紧张素及血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药一、血管紧张素一、血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药（ACEI)卡托普利卡托普利（captopril）依那普利（依那普利（enalapr

26、il）西拉普利（西拉普利（cilazapril）贝拉普利（贝拉普利（benazapril）雷米普利（雷米普利（ramipril）第39页，此课件共55页哦血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 Ang 缓激肽缓激肽 PGI2、NO ACE Ang 失活肽失活肽 舒血管舒血管 抗生长增殖抗生长增殖 收缩血管收缩血管 促促NE释放释放 促醛固酮分泌促醛固酮分泌 促促ET-1分泌分泌 促细胞增殖促细胞增殖ACE抑制剂抑制剂第40页，此课件共55页哦1 1、治疗、治疗CHF的作用机制的作用机制 ACEACE抑制药抑制药 抑制循环与局部组织抑制循环与局部组织ACE ACE Ang 缓激肽缓激肽扩张血管，降低

27、前后负荷，扩张血管，降低前后负荷，CO扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量 肾血管阻力，肾血流量，肾小球滤过，肾血管阻力，肾血流量，肾小球滤过，尿量尿量减少醛固酮释放，减轻水钠潴留减少醛固酮释放，减轻水钠潴留减少减少NA释放和释放和ET-1分泌，保护心脏分泌，保护心脏抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚第41页，此课件共55页哦2、临床应用临床应用广泛用于治疗广泛用于治疗CHF 改善血流动力学，改善左心室功能改善血流动力学，改善左心室功能 提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚提高运动耐力，

28、逆转心肌重构肥厚 改善生活质量，降低死亡率改善生活质量，降低死亡率 为长期治疗为长期治疗CHF的基础药物，与利尿药、的基础药物，与利尿药、地高辛合用地高辛合用第43页，此课件共55页哦二、血管紧张素受体（AT1）拮抗氯沙坦（losartan）缬沙坦（valsavtan）厄贝沙坦（irbesartan）n治疗CHF作用同ACE抑制药n完全阻断Ang的作用（ACE和糜酶途径）n对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿）第44页，此课件共55页哦利尿药中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、吲达帕胺等）高效能：呋塞米等低效能：螺内酯，安体舒通第45页，此课件共55页哦一、药理作用一、药理作用 水钠排泄水钠排泄 血

29、容量血容量 前负荷前负荷利尿药利尿药 钠排泄钠排泄 胞内胞内Ca2+外围阻力外围阻力 后负荷后负荷 改善心功能，改善心功能，CO，缓解淤血症状，缓解淤血症状第46页，此课件共55页哦二、临床应用二、临床应用 轻度轻度CHF单用噻嗪类单用噻嗪类 中度中度CHF袢利尿药或噻嗪类和袢利尿药或噻嗪类和 留钾利尿药合用留钾利尿药合用 重度重度CHF、慢性、慢性CHF的急性发作、的急性发作、急性肺水肿急性肺水肿呋塞米呋塞米第47页，此课件共55页哦受体阻断药受体阻断药美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）比素洛尔（比素洛尔（bisoprolol）卡维洛尔（卡维洛尔（carvedilol）CHF 交感神

30、经活性增高交感神经活性增高 心肌耗氧量，损伤心肌心肌耗氧量，损伤心肌 RAAS活性活性 受体下调（受体下调（肌浆网摄入肌浆网摄入Ca 2+，加剧，加剧 CHF舒张功能障碍）舒张功能障碍）第48页，此课件共55页哦一、药理作用及机制一、药理作用及机制 1 1、改善心功能和心肌缺血、改善心功能和心肌缺血 A A、上调上调受体受体恢复对儿茶酚胺的敏感性，促进恢复对儿茶酚胺的敏感性，促进 心肌舒缩功能的协调性心肌舒缩功能的协调性 B B、抑制、抑制RAASRAAS和精氨酸加压素的作用，扩张血管，减轻和精氨酸加压素的作用，扩张血管，减轻 水钠潴留，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量水钠潴留，降低心脏前后负

31、荷，减少心肌耗氧量 C C、减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注、减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注 2 2、逆转、逆转CHFCHF时的心肌重构：阻断时的心肌重构：阻断受体，阻断儿茶酚胺的心受体，阻断儿茶酚胺的心脏毒性脏毒性 3 3、抗心率失常作用，降低、抗心率失常作用，降低CHF猝死的发生率猝死的发生率第49页，此课件共55页哦二、临床应用二、临床应用负性负性肌力作用可能使肌力作用可能使CHF恶化（恶化（1975年前禁用）年前禁用）用途：用途：1.1.扩张型心肌病的扩张型心肌病的CHF 2.2.伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等 3.3

32、.常规治疗无效者常规治疗无效者目前主张CHF患者，心功能稳定，除非有禁忌症或不能耐受，均应使用。第50页，此课件共55页哦应用注意应用注意 1.1.小剂量（大剂量可加重心衰）小剂量（大剂量可加重心衰）2.2.疗效发挥需疗效发挥需23月月 3.3.合用其他抗合用其他抗CHFCHF药（如利尿药、药（如利尿药、ACEI、强心苷等）、强心苷等）4.4.严重心动过缓、左室功能减退、房严重心动过缓、左室功能减退、房 室传导阻滞、低血压及支气管哮喘室传导阻滞、低血压及支气管哮喘 慎用或禁用。慎用或禁用。第51页，此课件共55页哦钙拮抗药钙拮抗药短效制剂：硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米短效制剂：硝苯地平、地尔硫

33、卓、维拉帕米 致致CHF恶化，恶化，CHF者的病死率，不用者的病死率，不用长效制剂：氨氯地平长效制剂：氨氯地平 大规模研究仍在进行中大规模研究仍在进行中（可可能能与与 心心肌肌肥肥厚厚、抗抗AS、抗抗TNF-及及白白介介素素等等作作用有关）用有关）第52页，此课件共55页哦非强心苷正性肌力药非强心苷正性肌力药磷酸二酯酶抑制药米力农（米力农（milrinone）维司力农（）维司力农（vesnarinone）cAMP 正性肌力，扩血管正性肌力，扩血管 磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDE）（）5AMP 米力农、维司力农米力农、维司力农维司力农维司力农还可促进还可促进Na+内流内流,增加心肌收缩成分对增加

34、心肌收缩成分对Ca2+敏感性；抑敏感性；抑K+通道延长通道延长APD Ca2量量第53页，此课件共55页哦临床应用短期应用缓解症状长期应用米力农 病死率，维司力 农尚待研究结果第54页，此课件共55页哦血管扩张药血管扩张药 硝酸酯类（释放硝酸酯类（释放NO）肼屈嗪硝普钠（肼屈嗪硝普钠（NO）哌唑嗪（阻断哌唑嗪（阻断 1 受体）受体）药理作用改善药理作用改善CHF的血流动力学；的血流动力学；扩张静脉扩张静脉 回心血量回心血量 ，降低前负荷，降低前负荷，缓解肺淤血症状缓解肺淤血症状 扩张动脉扩张动脉 降低外阻，降低后负荷，降低外阻，降低后负荷，CO,改善组织缺血改善组织缺血第55页，此课件共55页哦