莨菪烷类抗胆碱药物分析课件.ppt

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1、莨菪烷类抗胆碱药物分析第1页，此课件共29页哦硫酸奎宁的检查硫酸奎宁的检查酸度酸度三氯甲烷三氯甲烷-乙醇中不溶物乙醇中不溶物其他金鸡纳碱其他金鸡纳碱第2页，此课件共29页哦青蒿素类药物的分析青蒿素类药物的分析基本基本结构结构基本基本性质性质鉴别鉴别倍半萜倍半萜过氧桥过氧桥内酯内酯氧化性氧化性;易水解易水解 旋光性；旋光性；无共轭无共轭碘化钾碘化钾-淀粉淀粉羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应香草醛香草醛-硫酸硫酸 含量含量测定测定双氢青蒿素片：水双氢青蒿素片：水解后解后UV法法 HPLC青蒿素青蒿素第3页，此课件共29页哦第十三章第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第4页，此课件共

2、29页哦第一节第一节 莨菪烷类药物的结构和性质莨菪烷类药物的结构和性质颠茄生物碱的来源颠茄生物碱的来源：从茄科植物，从茄科植物，如颠茄、莨菪和曼陀罗等如颠茄、莨菪和曼陀罗等中提取中提取的生物碱的生物碱，由莨菪醇与不同有机，由莨菪醇与不同有机酸所成的酯酸所成的酯。作用作用：具有对具有对M受体阻断作用受体阻断作用第5页，此课件共29页哦（一）（一）典型药物的结构典型药物的结构 硫酸阿托品硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱（atropine sulfate）(Scopolamine hydrobromide）第一节第一节 莨菪烷类药物的结构和性质莨菪烷类药物的结构和性质莨菪醇莨菪醇氨基醇氨基醇

3、第6页，此课件共29页哦第一节第一节 莨菪烷类药物的结构和性质莨菪烷类药物的结构和性质氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱(Anisodamine hydrobromide）氢溴酸后马托品氢溴酸后马托品(Hormatropine hydrobromide）第7页，此课件共29页哦第一节第一节 莨菪烷类药物的结构和性质莨菪烷类药物的结构和性质（二）主要化学性质（二）主要化学性质1.水解性水解性 具有酯的结构，易水解具有酯的结构，易水解。阿托品阿托品 莨菪醇莨菪醇 莨菪酸莨菪酸2.碱性碱性 五元脂环含有五元脂环含有叔胺氮原子叔胺氮原子，3.旋光性旋光性 氢溴酸东莨菪碱为左旋体。阿托品外消旋氢溴酸东莨菪碱为

4、左旋体。阿托品外消旋化，无旋光性。化，无旋光性。4.紫外吸收紫外吸收第8页，此课件共29页哦第二节第二节 鉴别反应鉴别反应鉴别鉴别反应反应1234托烷生物碱的鉴别反应（托烷生物碱的鉴别反应（托烷生物碱的鉴别反应（托烷生物碱的鉴别反应（VitaliVitali反应）反应）反应）反应）与硫酸与硫酸与硫酸与硫酸-重铬酸钾的反应重铬酸钾的反应重铬酸钾的反应重铬酸钾的反应与生物碱显色剂和沉淀剂的反应与生物碱显色剂和沉淀剂的反应与生物碱显色剂和沉淀剂的反应与生物碱显色剂和沉淀剂的反应与生物碱显色剂和沉淀剂的反应与生物碱显色剂和沉淀剂的反应 色谱法色谱法色谱法色谱法色谱法色谱法 光谱鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别

5、法光谱鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法65盐的反应盐的反应盐的反应盐的反应 第9页，此课件共29页哦一、托烷生物碱的鉴别反应（一、托烷生物碱的鉴别反应（Vitali反应）反应）第二节第二节 鉴别反应鉴别反应生物碱生物碱水解水解莨菪酸莨菪酸发烟硝酸发烟硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固体固体KOH深紫色的醌型产物深紫色的醌型产物第10页，此课件共29页哦第二节第二节 鉴别反应鉴别反应例例1 氢溴酸山莨菪碱的鉴别氢溴酸山莨菪碱的鉴别氢溴酸山莨菪碱的鉴别氢溴酸山莨菪碱的鉴别 取本品约取本品约取本品约取本品约10mg10mg，加发烟硝酸，加发烟硝酸，加发烟硝酸，加发烟硝酸5 5滴，滴，滴

6、，滴，置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2323滴湿润，滴湿润，滴湿润，滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。H第11页，此课件共29页哦第二节第二节 鉴别反应鉴别反应二、与硫酸二、与硫酸-重铬酸钾的反应重铬酸钾的反应三三、与生物碱沉淀剂的反应与生物碱沉淀剂的反应 阿托品、后马托品、莨菪碱阿托品、后马托品、莨菪碱氯化汞醇试液氯化汞醇试液黄色黄色东莨菪碱东莨菪碱氯化汞醇试液氯

7、化汞醇试液白色沉淀白色沉淀苯甲醛：类似苦苯甲醛：类似苦杏仁的臭味杏仁的臭味第12页，此课件共29页哦氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱【鉴别鉴别】取本品约取本品约10 mg,加水加水1 ml溶解后，置分液溶解后，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性后，加三氯甲烷漏斗中，加氨试液使成碱性后，加三氯甲烷5ml，振摇，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸，振摇，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣中加二氯化汞的乙醇溶液（取二氯干，残渣中加二氯化汞的乙醇溶液（取二氯化汞化汞2g，加，加60%乙醇使成乙醇使成100ml)1.5ml，即，即生成白色沉淀生成白色沉淀(与阿托品及后马托品的区别）。与阿托品及后马托品的区别）。第13页

8、，此课件共29页哦第二节第二节 鉴别反应鉴别反应四、光谱鉴别法四、光谱鉴别法ChP：丁溴东莨菪碱：丁溴东莨菪碱绝大多数生物碱原料药都采绝大多数生物碱原料药都采用用IR法鉴别法鉴别 UVUV IRIR第14页，此课件共29页哦第二节第二节 鉴别反应鉴别反应色谱法一般用于已知生物碱的鉴别色谱法一般用于已知生物碱的鉴别色谱法一般用于已知生物碱的鉴别色谱法一般用于已知生物碱的鉴别TLCTLCHPLCHPLCGCGCPCPC五、色谱法五、色谱法第15页，此课件共29页哦例例4 Ch.P氢溴酸山莨菪碱注射液氢溴酸山莨菪碱注射液TLC鉴别：取本品鉴别：取本品1ml，置水浴上蒸干。取残渣与消旋山莨菪碱，置水浴

9、上蒸干。取残渣与消旋山莨菪碱对照品，分别加甲醇制成对照品，分别加甲醇制成10mg/ml的溶液。照的溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10l，分别，分别点于同一点于同一氧化铝（中性氧化铝（中性，活度，活度-级）薄层板级）薄层板上，以三氯甲烷上，以三氯甲烷-无水乙醇（无水乙醇（95 5）为展开剂，）为展开剂，展开，晾干，喷以展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液稀碘化铋钾试液-碘化钾碘碘化钾碘试液试液（1 1）。供试品溶液所显主斑点位置和）。供试品溶液所显主斑点位置和颜色，应与对照品溶液的主斑点相同。颜色，应与对照品溶液的主斑点相同。第二节第二节 鉴别反应鉴别反应

10、第16页，此课件共29页哦六、硫酸盐和溴化物的反应六、硫酸盐和溴化物的反应氢溴酸盐：氢溴酸盐：1）硝酸酸性条件下与硝酸银生成淡黄色沉淀。）硝酸酸性条件下与硝酸银生成淡黄色沉淀。2）滴加氯试液，溴即游离，可被氯仿萃取，显）滴加氯试液，溴即游离，可被氯仿萃取，显黄色或红棕色。黄色或红棕色。第17页，此课件共29页哦第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱来源来源：茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取（我国（我国-白曼陀罗的干燥品洋金花中提取东莨菪碱）白曼陀罗的干燥品洋金花中提取

11、东莨菪碱）制备方法制备方法：洋金花粗粉洋金花粗粉乙醇乙醇/渗漉渗漉渗漉液渗漉液减压蒸馏减压蒸馏浸膏浸膏H2SO4/提取提取酸性提取液酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取提取总生物碱总生物碱Na2CO3,CHCl3/分离分离东莨菪碱东莨菪碱HBr/成盐成盐氢溴酸东莨菪碱（粗品）氢溴酸东莨菪碱（粗品）75%C2H5OH/精制精制成品成品第18页，此课件共29页哦第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查氢溴酸东莨菪碱中特氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查殊杂质检查强酸弱碱盐：取本品强酸弱碱盐：取本品0.50g，加水加水10ml溶解后，依法测定溶解后，依法测定（附录（附录 H），），pH值应为值应为4

12、.05.5。阿扑东莨菪碱、其他含阿扑东莨菪碱、其他含有不饱和双键的有机物有不饱和双键的有机物质质取本品取本品0.150.15g,g,加水加水5 5mlml溶溶解后，在解后，在15152020加高锰加高锰酸钾滴定液酸钾滴定液(0.02(0.02mol/L)0.05mlmol/L)0.05ml，1010分钟内红色不得完全消分钟内红色不得完全消失。失。阿扑阿托品、颠茄碱阿扑阿托品、颠茄碱 取本品取本品0.10g，加水加水2ml 溶解后，溶解后，分成两等份：一份中加氨试液分成两等份：一份中加氨试液23滴，不得发生浑浊；另一份滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发中加氢氧化钾试液数滴，只许

13、发生瞬间即消失的类白色浑浊。生瞬间即消失的类白色浑浊。酸度易氧化物其他生物碱第19页，此课件共29页哦一、酸性染料比色法的基本原理一、酸性染料比色法的基本原理UV 第四节第四节 含量测定含量测定有色离子对有色离子对第20页，此课件共29页哦1.离子对离子对 2.染料空白（对照品平行测定，空白吸收可被扣除）染料空白（对照品平行测定，空白吸收可被扣除）3.阿托品（水溶液在阿托品（水溶液在420nm附近无吸收）附近无吸收）第四节第四节 含量测定含量测定第21页，此课件共29页哦第四节第四节 含量测定含量测定BBE EC CDDAA有机试剂有机试剂有机试剂有机试剂的选择的选择的选择的选择水分水分水分水

14、分的影响的影响的影响的影响水相最佳水相最佳水相最佳水相最佳pHpH值值值值的的的的选择选择选择选择酸性染料酸性染料酸性染料酸性染料的选择及的选择及的选择及的选择及其其其其浓度浓度浓度浓度酸性染料中酸性染料中酸性染料中酸性染料中杂质杂质杂质杂质的影响的影响的影响的影响酸性染料比酸性染料比酸性染料比酸性染料比色法的影响色法的影响色法的影响色法的影响因素因素因素因素第22页，此课件共29页哦 水相最佳pH值：使得使得BHBH+和和InIn-最多最多 酸性染料及其浓度：定量结合；对离子对在有机溶剂定量结合；对离子对在有机溶剂中溶解性好；有较高的吸收度；足够量即可中溶解性好；有较高的吸收度；足够量即可

15、有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想提取效率高，氯仿最理想 水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分影响结果，脱水剂或滤纸除去水分 酸性染料中的有色杂质：有机溶剂萃取除去有机溶剂萃取除去第四节第四节 含量测定含量测定第23页，此课件共29页哦应用示例硫酸阿托品片的含量测定精密量取对照品溶液和供试品溶液各精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预，分别置预先精密加入先精密加入三氯甲烷三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溴甲酚绿溶液溶液4ml，振摇提取后，静置使分层；分取三氯甲烷，振摇提取后，静置使分层；分取三氯甲烷液，照紫外液，照紫外-可见分光光度法，在可见分光

16、光度法，在420nm波长处分别测波长处分别测定吸光度，计算，并将结果与定吸光度，计算，并将结果与1.027相乘，即得。相乘，即得。1.027：（：（C17H23NO3）2H2SO4H2O与无水硫酸阿托与无水硫酸阿托品的分子量换算系数。品的分子量换算系数。第四节第四节 含量测定含量测定第24页，此课件共29页哦二、非水溶液滴定法二、非水溶液滴定法（BH+）2 SO42-+HClO4BH+ClO4-+BH+HSO4-第四节第四节 含量测定含量测定硫酸阿托品与高氯酸反应的摩尔比为硫酸阿托品与高氯酸反应的摩尔比为1：1。第25页，此课件共29页哦硫酸阿托品的含量测定：硫酸阿托品的含量测定：供试品精密称

17、定，加供试品精密称定，加冰醋酸与醋酐冰醋酸与醋酐溶解后，溶解后，加结晶紫指示液加结晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液滴滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定结果用空白试定至溶液显纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校正，验校正，第26页，此课件共29页哦莨菪烷类药物的分析莨菪烷类药物的分析基本基本结构结构基本基本性质性质鉴别鉴别莨菪烷与莨菪酸莨菪烷与莨菪酸成脂成脂叔胺叔胺碱性碱性;水解性水解性 旋光性；旋光性；紫外吸收紫外吸收vitali反应反应与硫酸与硫酸-重铬酸重铬酸钾反应钾反应与氯化汞生成与氯化汞生成沉淀沉淀含量含量测定测定酸性染料比色法酸性染料比色法非水溶液滴定非水溶液滴定法法HPLC第27页，此课件共29页哦练习题练习题1.莨菪烷类生物碱的特征反应是莨菪烷类生物碱的特征反应是 A.与三氯化铁反应与三氯化铁反应 B.与生物碱沉淀剂反应与生物碱沉淀剂反应 C重氮化重氮化偶合反应偶合反应 D丙二酰脲反应丙二酰脲反应 EVitali反应反应 答案：答案：E 第28页，此课件共29页哦2在冰醋酸非水介质中，硫酸阿托品与高氯在冰醋酸非水介质中，硫酸阿托品与高氯酸反应的化学计量摩尔比是酸反应的化学计量摩尔比是 A.1:1 B.1:2 C.1:3 D.1:4 E.2:3答案：答案：A第29页，此课件共29页哦