大环内酯类抗生素免疫调节作用课件.ppt

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1、关于大环内酯类抗生素免疫调节作用现在学习的是第1页，共28页主要内容主要内容大环内酯类药物特点大环内酯类药物特点大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用现在学习的是第2页，共28页大环内酯类药物特点大环内酯类药物特点大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用现在学习的是第3页，共28页大大 环环 内内 酯酯 类类 特点特点大环内酯类抗生素是当今药理开发与临床研究最为迅速与活跃大环内酯类抗生素是当今药理开发与

2、临床研究最为迅速与活跃一类药物。一类药物。共同药理作用特点：共同药理作用特点：大环内酯类抗生素是具有大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗碳内酯环共同化学结构的抗菌药。菌药。作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速抑菌剂。抑菌剂。现在学习的是第4页，共28页14元元 环环：红红 霉霉 素素（EM）、克克 拉拉 霉霉 素素(CTM)、罗红霉素罗红霉素(RTM)、地红霉素地红霉素15元环：元环：阿奇霉素阿奇霉素(AZM)16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙 酰螺旋霉素、麦迪霉素酰螺旋霉素、麦迪霉素大大 环环 内内 酯酯 类类 特

3、点特点现在学习的是第5页，共28页红霉素红霉素阿奇霉素阿奇霉素现在学习的是第6页，共28页1.抗菌谱窄，主要作用于抗菌谱窄，主要作用于需氧需氧G+球菌、军团菌、支原体、某球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌些厌氧菌 2.不同品种间交叉耐药不同品种间交叉耐药3.碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液4.口服给药时不耐酸，常采用口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物肠溶片或酯化衍生物大大 环环 内内 酯酯 类类 特点特点现在学习的是第7页，共28页5.在在前列腺前列腺浓度相对较高浓度相对较高6.主要经主要经胆汁胆汁排泄进入肠循环排泄进入肠循环7.不

4、易进入血脑屏障不易进入血脑屏障8.毒性低，主要为毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害胃肠道反应和肝功能损害大大 环环 内内 酯酯 类类 特点特点现在学习的是第8页，共28页9.细胞内浓度细胞内浓度细胞外浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌如军团菌10.用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染感染11.对细菌生物被膜有抑制作用。与其他抗生素合用，治疗产生对细菌生物被膜有抑制作用。与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。生物被膜细菌所致的慢性感染。12.免疫调节作用免疫调节作用

5、，对，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效疗效大大 环环 内内 酯酯 类类 特点特点现在学习的是第9页，共28页大环内酯类药物特点大环内酯类药物特点大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用现在学习的是第10页，共28页大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用 免疫免疫调节调节：是指免疫系：是指免疫系统统中的免疫中的免疫细细胞和免疫分子之胞和免疫分子之间间，以，以及与其它系及与其它系统统如神如神经经内分泌系内分泌系统统之之间间的相互作用，使得

6、免疫的相互作用，使得免疫应应答答以最恰当的形式以最恰当的形式维维持在最适当的水平。持在最适当的水平。免疫系免疫系统统感知和感知和调节调节其自身其自身应应答的能力。答的能力。现在学习的是第11页，共28页 机制机制 1）抑制呼吸道粘膜的粘液和水份分泌，使呼吸道分泌）抑制呼吸道粘膜的粘液和水份分泌，使呼吸道分泌 物减少物减少 2）抑制中性粒细胞向呼吸道粘膜聚集）抑制中性粒细胞向呼吸道粘膜聚集 降低痰液中降低痰液中 中性粒细胞弹性蛋白酶的含量和活性中性粒细胞弹性蛋白酶的含量和活性 组织破坏减轻组织破坏减轻 3）抑制淋巴细胞增殖活化）抑制淋巴细胞增殖活化 4）具拟类固醇作用）具拟类固醇作用 减轻平滑肌

7、痉挛减轻平滑肌痉挛 平喘作用平喘作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用现在学习的是第12页，共28页1.DPB 从上世纪从上世纪80年代中期开始广泛使用红霉素后，年代中期开始广泛使用红霉素后，DPB的的5年生存年生存率得到了很大提高。近期一篇综述对率得到了很大提高。近期一篇综述对18项关于大环内酯类抗生素治疗项关于大环内酯类抗生素治疗DPB的研究进行的分析表明的研究进行的分析表明1：红霉素、罗红霉素、克拉霉素或阿奇霉红霉素、罗红霉素、克拉霉素或阿奇霉素素等小剂量长程等小剂量长程(2个月个月)治疗均可使患者的临床症状和肺功能得治疗均可使患者的临床症状和肺功能得到

8、普遍改善。到普遍改善。1 Schultz M JMacrolide activities beyond their antimicrobial effects：macrolides in diffuse panbronchiolitis and cystic FibrosisJJ Antimicrob chemother，2004，54:21-28大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用现在学习的是第13页，共28页大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用可用剂量：红霉素可用剂量：红霉素400-600mg/d，罗红霉素罗红霉素150mg/

9、d。克拉霉素克拉霉素200400mg/d。阿奇霉素阿奇霉素250mg/d，每周每周2次，疗程次，疗程6个月个月。现在学习的是第14页，共28页2.囊性纤维化囊性纤维化(CF)CF临床研究多数采用临床研究多数采用阿奇霉素阿奇霉素，静脉给药患者治疗疗程及感染，静脉给药患者治疗疗程及感染加重的持续期时间缩短，生活质量和呼吸困难评分也得到了改善。在阿加重的持续期时间缩短，生活质量和呼吸困难评分也得到了改善。在阿奇霉素组，奇霉素组，FEV1和和FVC保持稳定或增加，而安慰剂组则下降保持稳定或增加，而安慰剂组则下降2。2 Lisa S，Nicole MH，Preston C，et a1Heterogene

10、ity of treatment response to azithmmycin in patients with cystic fibrosis JAm J Respir Crit Care Med.2005，172：1008-1012大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用现在学习的是第15页，共28页用法：每周用法：每周3次，阿奇霉素次，阿奇霉素250mg(体重体重50kg)。大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用现在学习的是第16页，共28页3.支气管哮喘支气管哮喘 大环内酯类可对抗哮喘的气道炎症，降低气道高反应性，具有非特应性

11、大环内酯类可对抗哮喘的气道炎症，降低气道高反应性，具有非特应性抗炎平喘、免疫调节等一系列非抗菌作用。可能机理在于抗炎平喘、免疫调节等一系列非抗菌作用。可能机理在于(1)调控变态反应，调控变态反应，(2)抗气道炎症作用，抗气道炎症作用，(3)“节约类固醇节约类固醇”作用作用3。大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用3范亚平.大环内醋类抗生素对支气管哮喘的免疫调节作用 J.国际呼吸杂志，2006，26（4）307-308.现在学习的是第17页，共28页大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用红霉素红霉素罗红霉素罗红霉素克拉霉素克拉霉素阿奇霉

12、素阿奇霉素现在学习的是第18页，共28页4.支气管扩张支气管扩张 研究显示，与安慰剂组相比，研究显示，与安慰剂组相比，21例成人支气管扩张患者口服例成人支气管扩张患者口服小剂量红霉素小剂量红霉素8周后周后FVC和和FEVl明显增加，气道反应性明显降低，明显增加，气道反应性明显降低，24h痰量明显减少痰量明显减少4。由于支气管扩张是。由于支气管扩张是DPB和和CF的一个病理特点，的一个病理特点，因此因此大环内酯类抗生素对非大环内酯类抗生素对非CF和和DPB继发的支气管扩张是否有效引起继发的支气管扩张是否有效引起关注。关注。大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用4凌兰

13、，林江涛.大环内酯类抗生素在呼吸系统疾病中的抗炎作用J.中日友好医院学报，2009，23（4）：247-253.现在学习的是第19页，共28页 尽管药物剂量低于常规治疗量，但这些研究仍不能排除潜在的抗菌效尽管药物剂量低于常规治疗量，但这些研究仍不能排除潜在的抗菌效应。应。大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用红霉素红霉素罗红霉素罗红霉素现在学习的是第20页，共28页5.COPD 小剂量大环内酯类治疗可使小剂量大环内酯类治疗可使COPD患者在呼吸道症状、健康状况、患者在呼吸道症状、健康状况、活动评分及肺功能方面均得到改善，现有的研活动评分及肺功能方面均得到改善，现有

14、的研究表明大环内酯类抗生素可减少因为病毒或细菌感染而致急性加重的发作究表明大环内酯类抗生素可减少因为病毒或细菌感染而致急性加重的发作频率频率5。大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用5楼剑，许文兵.大环内酯类抗生素对慢性呼吸道疾病的免疫调节作用J.浙江医学，2008，30（2）：196-199.现在学习的是第21页，共28页大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用 研究表明，研究表明，CTM、AZM对支气管上皮细胞和巨噬细胞的穿透对支气管上皮细胞和巨噬细胞的穿透能力更强，能力更强，用法为用法为 CTM500mg，po，bid，10-14

15、d RTM300mg d-1现在学习的是第22页，共28页6.慢性鼻窦炎慢性鼻窦炎 大环内酯类抗生素可使鼻后滴漏、头痛及咳嗽等症状好转，黏液大环内酯类抗生素可使鼻后滴漏、头痛及咳嗽等症状好转，黏液的粘稠度下降，黏液纤毛的运动得到改善，鼻息肉缩小，的粘稠度下降，黏液纤毛的运动得到改善，鼻息肉缩小，IL-8和其他和其他炎症介质减少炎症介质减少6。大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用6 Majima YClinical implications of the immunomodulatory effects of macrolides on sinusitisJAm

16、J Med，2004，1 17(Suppl 9A)：20-25.现在学习的是第23页，共28页7.闭塞性细支气管炎闭塞性细支气管炎(BO)以前认为以前认为BO是不可逆的，但近年来一些研究发现是不可逆的，但近年来一些研究发现阿奇霉素阿奇霉素对对BO有有效。研究发现效。研究发现BO患者予小剂量长程阿奇霉素治疗后，患者平均患者予小剂量长程阿奇霉素治疗后，患者平均FEV1明显增加，而且在治疗有效的患者中，大多数人的疗效达到明显增加，而且在治疗有效的患者中，大多数人的疗效达到维持维持3个月以上个月以上7。大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用7樊晓红，许文兵闭塞性细支气管炎

17、J.中国呼吸与危重监护杂志，2007,6：70-73现在学习的是第24页，共28页大环内酯类药物特点大环内酯类药物特点大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用现在学习的是第25页，共28页 大环内酯类在其它方面的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用胃轻瘫和新生儿胃雍滞胃轻瘫和新生儿胃雍滞返流性食管炎返流性食管炎胆囊结石胆囊结石老年人慢性便秘老年人慢性便秘消化系统消化系统现在学习的是第26页，共28页大环内酯类在其它方面的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用红斑性天疱疮（红斑性天疱疮（PE）逆转白血病细胞耐药性逆转白血病细胞耐药性银银 屑屑 病病痤痤 疮疮8 J.D.Williams.Non-antimicrobial activities of macrolidesJ.International Journal of Antimicrobial Agents 18(2001)S89S91现在学习的是第27页，共28页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第28页，共28页