合成抗菌类药物的分析讲稿.ppt

《合成抗菌类药物的分析讲稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《合成抗菌类药物的分析讲稿.ppt（119页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于合成抗菌类药物的分析第一页，讲稿共一百一十九页哦第一节第一节喹诺酮类药物的分析喹诺酮类药物的分析一、化学结构及性质一、化学结构及性质 喹诺酮类药物主要有喹诺酮类药物主要有吡啶酮酸并联苯稠、吡啶酮酸并联苯稠、吡啶环或嘧啶环组成的化合物吡啶环或嘧啶环组成的化合物。环上杂原。环上杂原子的反应性能与吡啶相同子的反应性能与吡啶相同第二页，讲稿共一百一十九页哦 第二节第二节 喹啉类药物喹啉类药物 喹啉类药物含有喹啉类药物含有吡啶与苯稠和而成的喹吡啶与苯稠和而成的喹啉杂环啉杂环。环上杂原子的反应性能与吡啶相。环上杂原子的反应性能与吡啶相同同代表药物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸代表药物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、

2、盐酸环丙沙星环丙沙星第三页，讲稿共一百一十九页哦 一一 基本结构与化学性质基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构（一）典型药物的结构硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁第四页，讲稿共一百一十九页哦 HCl H2O HCl H2O盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星第五页，讲稿共一百一十九页哦二、化学性质:1.碱性：喹啉环芳环氮碱性较弱，不能与硫酸成盐，脂环氮碱性较强，可与酸成盐。2.旋光性：硫酸奎宁为左旋体，硫酸奎尼丁为右旋体，盐酸环丙沙星无旋光性。3.荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。第六页，讲稿共一百一十九页哦三三.鉴别反应鉴别反应(一一)绿奎宁反应绿奎宁反应反应机制：反应机制

3、：奎宁和奎尼丁为奎宁和奎尼丁为6-位含氧喹啉，经氯水位含氧喹啉，经氯水（或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醌（或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐。基亚胺的铵盐。(二二)光谱特征光谱特征1.紫外吸收光谱特征（紫外吸收光谱特征（Ch.P盐酸环丙沙星的鉴别）盐酸环丙沙星的鉴别）2.荧光光谱特征（硫酸奎宁及奎尼丁的鉴别）荧光光谱特征（硫酸奎宁及奎尼丁的鉴别）3.红外吸收光谱特征（硫酸奎宁及盐酸环丙沙星的鉴别）红外吸收光谱特征（硫酸奎宁及盐酸环丙沙星的鉴别）(三三)无机酸盐无机酸盐利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中硫酸根，在酸性条件下与氯利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中硫酸根

4、，在酸性条件下与氯化钡反应生成白色的沉淀。化钡反应生成白色的沉淀。第七页，讲稿共一百一十九页哦四四.有关物质检查有关物质检查(一一)硫酸奎宁中有关物质检查硫酸奎宁中有关物质检查有关物质主要是生产过程中产生的中间体及副有关物质主要是生产过程中产生的中间体及副产物。产物。通过检查酸度、三氯甲烷通过检查酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物质和其乙醇中不溶物质和其他金鸡纳碱等加以控制。他金鸡纳碱等加以控制。1.酸度酸度本项检查通过测定本项检查通过测定pH控制酸性物质控制酸性物质2.三氯甲烷三氯甲烷-乙醇中不溶物质乙醇中不溶物质本项检查控制药物制备过程中引入的醇不溶本项检查控制药物制备过程中引入的醇不溶性杂质和

5、无机盐。性杂质和无机盐。第八页，讲稿共一百一十九页哦3.其他金鸡纳碱的检查其他金鸡纳碱的检查主要控制硫酸奎宁中的其他生物碱，主要控制硫酸奎宁中的其他生物碱，采用采用HPLC和和TLC中的主成分自身对照法或中的主成分自身对照法或对照品对照法对照品对照法。Ch.PTLC法法BPHPLC法法第九页，讲稿共一百一十九页哦第三节第三节托烷类药物托烷类药物托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱。常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱。现仅以典型药物硫酸阿托品和氢溴酸现仅以典型药物硫酸

6、阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进行讨论东莨菪碱为例进行讨论第十页，讲稿共一百一十九页哦一一 基本结构与化学性质基本结构与化学性质（一）典型药物的结构（一）典型药物的结构第十一页，讲稿共一百一十九页哦（二）主要化学性质（二）主要化学性质1.水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II）第十二页，讲稿共一百一十九页哦2.碱性 阿托品和东莨菪碱的分子结构中，五元脂环上含有叔胺氮原子，因此，具有较强的碱性，易与酸成盐。如阿托品的pKb1为4.35.第十三页，讲稿共一百一十九页哦3.旋光性 氢溴酸东莨菪碱分子结构中含有不对称碳原子，呈左旋体。比旋

7、度为-240至-270，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。第十四页，讲稿共一百一十九页哦二 鉴别试验（一）托烷生物碱一般鉴别试验 本类药物为酯类生物碱，水解后生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾作用，则转成有色的醌型产物，开始呈深紫色。以阿托品为例，其反应式为：第十五页，讲稿共一百一十九页哦鉴鉴别别方方法法：取取供供试试品品约约10mg,10mg,加加发发烟烟硝硝酸酸5 5滴滴，置置水水浴浴上上蒸蒸干干，得得黄黄色色的的残残渣渣，放放冷冷，加加乙乙醇醇2 2一一3 3滴滴湿

8、湿润润，加加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。第十六页，讲稿共一百一十九页哦（二）氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。第十七页，讲稿共一百一十九页哦（三）沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。如阿托品与氯化汞醇试液反应，则生成黄色沉淀，而东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生成白色复盐沉淀。第十八页，讲稿共一百一十九页哦（四）硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或

9、氢氧化钠试液中溶解。氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。第十九页，讲稿共一百一十九页哦三三 有关物质检查有关物质检查四四（一）氢溴酸东莨菪中有关物质检查（一）氢溴酸东莨菪中有关物质检查 氢氢溴溴酸酸东东莨莨菪菪碱碱是是从从茄茄科科植植物物颠颠茄茄、白白曼曼陀陀罗罗、莨莨菪菪等等中中提提取取得得到到的的莨莨菪菪碱碱的的氢氢溴溴酸酸盐盐。我我国国是是从从茄茄科科植植物物白白曼曼陀陀罗罗的的干干燥燥品品（洋洋金金花花）中中提提取取东东莨莨菪菪碱碱，然然后后制成氢溴酸盐。制成氢溴酸

10、盐。第二十页，讲稿共一百一十九页哦根据其制备工艺，本品在生产和贮藏过程中可能引人的特殊杂质，通过酸度、其他生物碱和易氧化物检查进行控制。1.酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0-5.5，来控制本品中的酸性杂质。第二十一页，讲稿共一百一十九页哦 检查方法：取本品0.l0g，加水2m1溶解后，分成两等份：一份中加氨试液2一3滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消失的类白色浑浊。第二十二页，讲稿共一百一十九页哦2.易氧化物主要是检查本品在生产过程中可能引入的杂质阿扑东茛菪碱及其它含有不饱和双键的有

11、机物质，可使高锰酸钾溶液褪色。检查方法：取本品0.15g，加水5m1溶解后，在15一20加高锰酸钾滴定液（0.02mo1/L)0.05ml，l0min内红色不得完全消失。第二十三页，讲稿共一百一十九页哦3.其他生物碱检查 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。当有其他生物碱，如阿扑阿托品、颠茄碱存在时，则产生混浊；本品水溶液加入氢氧化钾试液，则有东莨菪碱析出显浑浊，瞬间消失。因东莨菪碱在碱性条件下水解，生成异东莨菪醇和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成碱式盐在水中也能溶解，故可使瞬即发生的浑浊消失。第二十四页，讲稿共一百一十九页哦（二）硫酸阿托品中有关物质检查（二）硫酸阿托品中有关物质检查本品为消

12、旋体，无旋光性，利用旋光度本品为消旋体，无旋光性，利用旋光度测定法可对莨菪碱杂质进行检查。测定法可对莨菪碱杂质进行检查。第二十五页，讲稿共一百一十九页哦第四节第四节吩噻嗪类药物的分析吩噻嗪类药物的分析基本结构硫氮杂蒽母核第二十六页，讲稿共一百一十九页哦一、结构与性质一、结构与性质（一）结构分析1.硫氮杂蒽母核（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭具有紫外吸收光谱特征（2）硫硫氮氮杂杂蒽蒽环环上上硫硫原原子子为为-2价价，具具有有还还原原性性，易氧化呈色易氧化呈色第二十七页，讲稿共一百一十九页哦（3）结构上的差异主要表现在母核2位上取代基和10位上R取代基的不同。通常为H、C

13、l、CF3、COCH3、SCH3等。R基团为2-3个碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，如哌嗪，吡啶衍生物第二十八页，讲稿共一百一十九页哦第二十九页，讲稿共一百一十九页哦第三十页，讲稿共一百一十九页哦奋乃静奋乃静第三十一页，讲稿共一百一十九页哦癸氟奋乃静癸氟奋乃静第三十二页，讲稿共一百一十九页哦盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静第三十三页，讲稿共一百一十九页哦盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪第三十四页，讲稿共一百一十九页哦盐酸二氧丙嗪盐酸二氧丙嗪第三十五页，讲稿共一百一十九页哦（二）性质1.紫紫外外与与红红外外吸吸收收光光谱谱本本类类药药物物的的紫紫外外特特征征吸吸收收，主主要要由由母母核核三三环环的的系系统统所

14、所产产生生，一一般般具具有有三三个个峰峰值值。205nm、254nm、300nm。最最强强峰峰多多在在254nm。第三十六页，讲稿共一百一十九页哦2位位上上的的取取代代基基（R）不不同同，会会引引起起吸收峰发生位移。吸收峰发生位移。其其结结构构中中-2价价的的硫硫，易易氧氧化化，氧氧化化产物砜及亚砜有四个吸收峰产物砜及亚砜有四个吸收峰。吩吩噻噻嗪嗪类类药药物物随随取取代代基基R和和R的的不不同，产生不同的红外吸收光谱同，产生不同的红外吸收光谱。第三十七页，讲稿共一百一十九页哦2易被氧化呈色3 硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜和砜。

15、随取代基不同，有不同的颜色。第三十八页，讲稿共一百一十九页哦 3 易与金属离子络合呈色未被氧化的硫可与金属钯形成配合物，氧化产物无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。第三十九页，讲稿共一百一十九页哦二、鉴别试验二、鉴别试验（一）（一）UV和和IR奋乃静奋乃静ChP鉴鉴别别取取本本品品，加加无无水水乙乙醇醇制制成成每每1ml中中含含7 g的的溶溶液液，照照分分光光光光度度法法（附附录录A）测测定定，在在258nm的的波波长长处处有有最最大大吸收，吸收度约为吸收，吸收度约为0.65。第四十页，讲稿共一百一十九页哦（3）本品的红外吸收图谱应与对照的）本品的红外吸收图谱应与对照的图

16、谱（光谱集图谱（光谱集243图）一致图）一致第四十一页，讲稿共一百一十九页哦（二）显色反应1.氧化剂氧化显色（反应过程及产物复杂）氧化剂氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢硫酸、硝酸、过氧化氢盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静ChP鉴鉴别别取取本本品品5mg，加加硫硫酸酸5ml溶溶解解，即显淡红色，温热后变成红褐色。即显淡红色，温热后变成红褐色。第四十二页，讲稿共一百一十九页哦吩噻嗪类药物分子结构中的吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可与二价硫可与金属钯离子形成红色配合物金属钯离子形成红色配合物。而其氧化。而其氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强。产物砜和亚砜则无此反应，专属性强。2.与钯离子络合显色第四十三页，讲

17、稿共一百一十九页哦癸氟奋乃静癸氟奋乃静ChP鉴别鉴别（2）取本品约）取本品约5mg，加甲醇，加甲醇2ml溶解后，加溶解后，加0.1%氯化钯溶液氯化钯溶液3ml，即，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。氯化钯溶液，颜色变深。第四十四页，讲稿共一百一十九页哦三、有关物质检查三、有关物质检查1.盐酸异丙嗪有关物质检查盐酸异丙嗪有关物质检查课下阅读自学课下阅读自学第四十五页，讲稿共一百一十九页哦第五节第五节苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓类药物的分析类药物的分析该类药物为该类药物为苯环与含氮杂环苯环与含氮杂环稠合而稠合而成的有机药物，其中成的有机药物，其中1

18、，4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的看焦类药物是目前临床应用最广泛的看焦虑，抗惊厥药。虑，抗惊厥药。第四十六页，讲稿共一百一十九页哦（一）母体结构与典型药物（一）母体结构与典型药物一、结构与性质一、结构与性质第四十七页，讲稿共一百一十九页哦第四十八页，讲稿共一百一十九页哦第四十九页，讲稿共一百一十九页哦氯硝西泮氯硝西泮第五十页，讲稿共一百一十九页哦（二）主要化学性质（二）主要化学性质1.七七元元环环的的氮氮原原子子显显弱弱碱碱性性，可可非非水水滴滴定定含量；含量；2.二二氮氮原原子子性性质质不不同同，不不同同pH介介质质中中离离子子化化状状态态不不同同（质质子子化化、中中

19、性性、去去质质子子）而影响其而影响其UV光谱特征；光谱特征；第五十一页，讲稿共一百一十九页哦3.在在强强酸酸性性溶溶液液中中可可水水解解，形形成成相相应应的的二二苯苯甲甲酮酮衍衍生生物物。其其水水解解物物所所呈呈现现的的某某些些特特征征可用于鉴别及测定可用于鉴别及测定第五十二页，讲稿共一百一十九页哦二、鉴别试验二、鉴别试验（一）化学反应1.沉淀反应沉淀反应第五十三页，讲稿共一百一十九页哦氯氮卓氯氮卓【鉴别鉴别】（2）取本品约）取本品约10mg，加盐酸，加盐酸溶液（溶液（91000）10ml溶解后，加碘化溶解后，加碘化铋钾试液铋钾试液1滴，即生成橙红色沉淀。滴，即生成橙红色沉淀。第五十四页，讲稿

20、共一百一十九页哦2.水解后呈芳伯氨基反应水解后呈芳伯氨基反应氯氮卓、奥沙西泮氯氮卓、奥沙西泮氯氮卓氯氮卓鉴别鉴别（1）取本品约）取本品约10mg，加盐酸溶，加盐酸溶液（液（12）15ml，缓缓煮沸，缓缓煮沸15分钟，放分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应。冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应。第五十五页，讲稿共一百一十九页哦3.硫酸硫酸荧光反应荧光反应苯并二氮杂卓类药物溶于苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在硫酸后，在紫外光（紫外光（365nm）下检视，显不同颜色）下检视，显不同颜色荧光。荧光。氯氮卓氯氮卓黄色黄色地西泮地西泮黄绿色黄绿色稀硫酸中稀硫酸中氯氮卓氯氮卓紫色紫色地西泮地西泮黄色黄色第五

21、十六页，讲稿共一百一十九页哦4.分解产物反应分解产物反应本类药物多为含氯有机化合物，氧瓶本类药物多为含氯有机化合物，氧瓶燃烧法破坏后，碱液吸收、硝酸酸化，燃烧法破坏后，碱液吸收、硝酸酸化，显氯化物反应。显氯化物反应。第五十七页，讲稿共一百一十九页哦（二）（二）UV和和IR（三）（三）TLC第五十八页，讲稿共一百一十九页哦三、有关物质的检查1.地西泮中有关物质的检查地西泮中有关物质的检查地西泮的原料及片剂地西泮的原料及片剂TLC高低浓度对比法高低浓度对比法第五十九页，讲稿共一百一十九页哦2.氯氮卓中有关物质的检查氯氮卓中有关物质的检查氧化物、氨基物氧化物、氨基物杂质对照品法杂质对照品法有关物质有

22、关物质杂质对照品法杂质对照品法TLC高低浓度对比法高低浓度对比法第六十页，讲稿共一百一十九页哦一、非水碱量法一、非水碱量法在在水水中中碱碱性性较较弱弱，不不能能顺顺利利地地进进行行中中和和滴滴定定（滴滴定定突突跃跃不不明明显显，难难以以判判断断滴滴定定终终点点）。在酸性非水介质中（如在酸性非水介质中（如HAc中），则能显中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。地进行中和滴定。第六节含量测定第六节含量测定第六十一页，讲稿共一百一十九页哦1测定方法测定方法供试品：以消耗滴定液供试品：以消耗滴定液8ml计算。计算。溶剂：溶剂：HAc，一

23、般用量，一般用量1030ml，滴定液：滴定液：0.1mol/LHClO4/无水无水HAc溶液溶液指示剂：结晶紫等指示剂：结晶紫等做空白试验做空白试验第六十二页，讲稿共一百一十九页哦2问题讨论问题讨论适用范围适用范围Kb 10-8的有机碱盐。的有机碱盐。Kb为为10-810-10选冰醋酸作溶剂选冰醋酸作溶剂Kb为为10-1010-12选冰醋酸和醋酐作溶剂选冰醋酸和醋酐作溶剂Kb 10-12选醋酐作溶剂选醋酐作溶剂第六十三页，讲稿共一百一十九页哦HA不同，对滴定反应的影响也不同。不同，对滴定反应的影响也不同。置换滴定，即用强酸（置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生物碱结合的较弱的酸（置换出与

24、生物碱结合的较弱的酸（HA）.第六十四页，讲稿共一百一十九页哦HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3水中酸强度相等。gHAc中酸强度不相同.HClO4HBrH2SO4HClHNO3其它弱酸第六十五页，讲稿共一百一十九页哦a.氢卤酸盐的测定氢卤酸盐的测定氢卤酸HAc中酸性较强，对滴定有影响。排除方法：加入过量的HgAc2/HAc溶液第六十六页，讲稿共一百一十九页哦b.硫酸盐的测定硫酸盐的测定（以硫酸奎宁的测定为例（以硫酸奎宁的测定为例）直接滴定法直接滴定法注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。第六十七页，讲稿共一百一十九页哦两个N原子l喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱l喹核N，属于脂环

25、族N，碱性较强第六十八页，讲稿共一百一十九页哦在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即l在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即第六十九页，讲稿共一百一十九页哦奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即：第七十页，讲稿共一百一十九页哦滴定反应如下：+3HClO4+l用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是13第七十一页，讲稿共一百一十九页哦硫酸奎宁片的测定需先经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后用高氯酸滴定液滴定，此时硫酸奎宁与高氯酸反应的化学计量摩尔比为14第七十二页，讲稿共一百一十九页哦l用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品（莨菪碱）的结构如下：反应的摩尔比是11第

26、七十三页，讲稿共一百一十九页哦终点指示方法终点指示方法最常用的指示剂是结晶紫CrystalViolet（CV）紫蓝蓝绿黄绿黄（碱性区）（酸性区）终点的颜色应用电位法校准。第七十四页，讲稿共一百一十九页哦注意事项注意事项a.水分的影响及排除HAc和HClO4中都含有一定量的水分排除法：配制时，根据HAc和HClO4含水量，加入计算量的醋酐。费休氏（Fischer）水分测定法准确测出gHAc和HClO4中含水量，准确加入醋酐。第七十五页，讲稿共一百一十九页哦b.标准溶液的稳定性水的膨胀系数是0.2110-3/CHAc膨胀系数是1.110-3/C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。测定样品与

27、标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。第七十六页，讲稿共一百一十九页哦l其中：l0.0011：gHAc的膨胀系数lt0和t1：标定标准溶液和测定样品时的温度lF0和F1：t0和t1所对应的标准溶液的F值l说明：lt1-t010Cl或贮存时间超过30天l则在临用前必须重新标定标准溶液的浓度。校正公式：第七十七页，讲稿共一百一十九页哦二氧化还原滴定法（1）溴酸钾法）溴酸钾法ChP原料及制剂原料及制剂第七十八页，讲稿共一百一十九页哦反应摩尔比反应摩尔比3 2第七十九页，讲稿共一百一十九页哦取取本本品品约约0.2g，精精密密称称定定，置置100ml量量瓶瓶中中，加加水水使使溶溶解解并并稀稀释释至至

28、刻刻度度，摇摇匀匀；精精密密量量取取25m1，加加水水50m1、盐盐酸酸20ml与与甲甲基基橙橙指指 示示 剂剂1滴滴，用用 溴溴 酸酸 钾钾 滴滴 定定 液液（0.01667mo1/L）缓缓缓缓滴滴定定（温温度度保保持持在在1825）至至粉粉红红色色消消失失。每每1ml的的溴溴酸酸钾钾滴滴定定 液液（0.01667mol/L）相相 当当 于于3.429mg的的C6H7N3O。第八十页，讲稿共一百一十九页哦（2）铈量法如硝苯地平与硫酸铈的化学及两比1:2第八十一页，讲稿共一百一十九页哦优点：优点：硫酸铈作滴定剂具有高的氧化电硫酸铈作滴定剂具有高的氧化电位，且为一价还原；不存在对环取代位，且为一

29、价还原；不存在对环取代基的副反应，专属性高。基的副反应，专属性高。本法既可用于原料，亦可用于片剂本法既可用于原料，亦可用于片剂的测定的测定 第八十二页，讲稿共一百一十九页哦三三比色法比色法(一一)、酸性染料比色法、酸性染料比色法1原理原理:在适当在适当pH溶液中溶液中,有机碱（有机碱（B）可以与氢离子结合成）可以与氢离子结合成阳离子阳离子,酸性染料（酸性染料（HIn）可解离成阴离子）可解离成阴离子,阴离子可阴离子可与有机碱阳离子定量地结合成有色离子对，有色离与有机碱阳离子定量地结合成有色离子对，有色离子对可被有机溶剂萃取进行比色分析测定。子对可被有机溶剂萃取进行比色分析测定。第八十三页，讲稿共

30、一百一十九页哦l溴麝香草酚蓝(BTB)lbromthymolbluelpH6.07.6（黄蓝）2常用酸性染料第八十四页，讲稿共一百一十九页哦l溴甲酚绿(BCG)lbromcresolgreenlpH3.65.2（黄蓝）l溴酚蓝(BPB)lbromophenolbluelpH3.84.6（黄紫）第八十五页，讲稿共一百一十九页哦3影响因素影响因素最主要条件是水相的pH。要求：能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。第八十六页，讲稿共一百一十九页哦pH（酸性）BH+，InBH+In-，有机溶剂提取的是HInpH

31、（碱性）In-，BH+BH+In-，有机溶剂提取的是B第八十七页，讲稿共一百一十九页哦还应注意以下几方面还应注意以下几方面1.酸性染料的种类及浓度酸性染料的种类及浓度2.有机溶剂的种类及性质有机溶剂的种类及性质3.水分的影响水分的影响4.酸性染料中有色杂质的排除酸性染料中有色杂质的排除第八十八页，讲稿共一百一十九页哦(二二).钯离子比色法：钯离子比色法：原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH=20.1值的溶液中形成红色的配合物，在500nm附近有最大吸收，借以进行比色测定。第八十九页，讲稿共一百一十九页哦钯离子只与未氧化的硫配合，而硫被氧化为砜和亚砜时，则不与钯离子配位。利

32、用空白对照法可以排除氧化产物不干扰准确测定未被氧化的吩噻嗪药物含量。USP采用此法对奋乃静注射液，糖浆及片剂的含量测定。第九十页，讲稿共一百一十九页哦四四分光光度法分光光度法（一）直接分光度法（一）直接分光度法（二）萃取后分光光度法（二）萃取后分光光度法（三）萃取（三）萃取-双波长分光光度法双波长分光光度法第九十一页，讲稿共一百一十九页哦（一）直接分光光度法：（一）直接分光光度法：操作：取10片，除去糖衣后，精称，研细称取粉末适量加水、盐酸溶解过滤，取滤液于254nm处测定。已知：盐酸氯丙嗪E=915，即可计算优点：不需标准品缺点：仪器精密度要求高测定中注意问题：避光、防止氧化。第九十二页，讲

33、稿共一百一十九页哦（二）萃取后分光光度法：（二）萃取后分光光度法：某些制剂由于有干扰不能采用直接分光光度法，对此，可以进行萃取后的分光光度法。第九十三页，讲稿共一百一十九页哦盐酸氯丙嗪注射液盐酸氯丙嗪注射液第九十四页，讲稿共一百一十九页哦（三）萃取双波长分光光度法（1）原理）原理在在待待测测组组分分（a）的的最最大大吸吸收收波波长长（测测定定波波长长，1）处处测测定定待待测测组组分分和和干干扰扰组组分分（b）吸吸收收度度的的总总和和；另另选选一一适适当当波波长长（参参比比波波长长，2）测测定定吸吸收收度度，并并使使干干扰扰组组分分在在测测定定波波长长和和参参比比波波长长处处的的吸吸收收度度相相

34、等等，即即，而而待待测测组组分分在这两个波长处吸收度的差值足够大。在这两个波长处吸收度的差值足够大。第九十五页，讲稿共一百一十九页哦（2）定量依据样品在二波长下吸收度差值（A）：即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。第九十六页，讲稿共一百一十九页哦（3）必要条件干扰组分在两个波长处吸收度相等待测组分在两个波长处吸收度相差足够大第九十七页，讲稿共一百一十九页哦五HPLC法注意事项：由于空间位阻，烷基硅烷键和硅胶表面的硅烷基未全部硅烷化，分离时这些硅烷基可与碱性杂环药物发生吸附和离子交换作用，造成拖尾、分离效能下降、保留时间过程、甚至不能被洗脱。解决办

35、法：在流通相中加入含氮碱性竞争试剂扫尾剂以抑制拖尾现象，常用扫尾剂：醋酸氨、三乙胺、二乙胺、乙腈第九十八页，讲稿共一百一十九页哦1.下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应A.地西泮B.阿司匹林C.异烟肼D.苯佐卡因E.苯巴比妥第九十九页，讲稿共一百一十九页哦2用于吡啶类药物鉴别的开环反应有A.茚三酮反应B戊烯二醛反应C坂口反应D.硫色素反应E二硝基氯苯反应第一百页，讲稿共一百一十九页哦3.异烟肼的测定方法为A.溴酸钾滴定法B.溴量法C.TLCD.NaNO2E.比色法第一百零一页，讲稿共一百一十九页哦4.能和2,4一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是A.异烟腙B.硫酸奎宁C.阿莫西林D.四

36、环素E.炔孕酮第一百零二页，讲稿共一百一十九页哦5.能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为A.对乙酰氨基酚B.异烟肼C.尼可刹米D.地西泮E.维生素E第一百零三页，讲稿共一百一十九页哦6.经溴化氰氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为A.葡萄糖B.皮质酮C.维生素CD.土酶素E.异烟肼第一百零四页，讲稿共一百一十九页哦7.异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质A.间氨基酚B.水杨酸C.对氨基苯甲酸D.游离肼E.其他甾体第一百零五页，讲稿共一百一十九页哦8.可用于异烟肼鉴别的反应有A.与氨制硝酸银的反应B.戊烯二醛反应C.坂口反应D.硫色素反应E.二硝基氯苯反应第

37、一百零六页，讲稿共一百一十九页哦第一百零七页，讲稿共一百一十九页哦第一百零八页，讲稿共一百一十九页哦第一百零九页，讲稿共一百一十九页哦95：131盐酸氯丙嗪的含量测定方法有A.中和法B.非水滴定法C.紫外法D.旋光法E.铈量法第一百一十页，讲稿共一百一十九页哦99x：87.中国药典（1995年版）对盐酸异丙嗪注射液的含量测定，选用299nm波长处测定，其原因是A.299nm处是它的最大吸收波长B.为了排除其氧化产物的干扰C.为了排除抗氧剂的干扰D在299nm处，它的吸收系数最大E.在其他波长处，因其无明显吸收第一百一十一页，讲稿共一百一十九页哦99x：78.有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别

38、或含量测定方法为A.非水溶液滴定法B.紫外分光光度法C.荧光分光光度法D.钯离子比色法E.pH指示剂吸收度比值法第一百一十二页，讲稿共一百一十九页哦例1.中国药典(2000年版)中地西泮原料药中2-甲氨基-5-氯二苯酮的检查法为A.TLCB.HPLCC.GCD.沉淀法E.显色法第一百一十三页，讲稿共一百一十九页哦例2.检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为A.杂质的标准溶液B.标准“有关物质”溶液C.供试品溶液D.供试液的稀释溶液E.对照溶液第一百一十四页，讲稿共一百一十九页哦例3.某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色由浅变深，继由深又变浅直至红色消失

39、，该药物应为A.雌二醇B.氯丙嗪C.诺氟沙星D.硫酸镁E.苯巴比妥钠第一百一十五页，讲稿共一百一十九页哦例4.吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在以下哪种酸性条件下进行A.pH4B.pH33.5C.pH20.1D.pH1E.pH5第一百一十六页，讲稿共一百一十九页哦99：85.硫酸荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显A.红色荧光B.橙色荧光C.黄绿色荧光D.淡蓝色荧光E.紫色荧色第一百一十七页，讲稿共一百一十九页哦例1.某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为A.氯氮卓B.地西泮C.盐酸普鲁卡因D.阿司匹林E.尼可刹米第一百一十八页，讲稿共一百一十九页哦感感谢谢大大家家观观看看第一百一十九页，讲稿共一百一十九页哦