危重病人的强化胰岛素治疗讲稿.ppt
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1、关于危重病人的强化胰岛素治疗关于危重病人的强化胰岛素治疗第一页,讲稿共三十一页哦危重病患者的血糖变化危重病患者的血糖变化 危重病患者血糖变化能体现应激反应的强弱,血糖持续高水平与危重病病情呈正相关。有越来越多的证据表明,维持正常的血糖和胰岛素治疗,即使运用于无糖尿病糖尿病危重病患者,对限制器官损伤也有所帮助。第二页,讲稿共三十一页哦应激性高血糖应激性高血糖无糖尿病史患者在应激状态下出现的高血糖 空腹血糖6.9mmol/L(126mg/dl)随机血糖11.1mmol/L(200mg/dl)。第三页,讲稿共三十一页哦应激性高血糖应激性高血糖严重创伤严重创伤脓毒血症脓毒血症心肺复苏后心肺复苏后各种休
2、克各种休克 第四页,讲稿共三十一页哦胰岛素的主要生理效应胰岛素的主要生理效应介导组织细胞对葡萄糖摄取及处置,促进蛋白质和脂肪的合成,抑制糖异生、脂肪分解。胰岛素典型效应器官是肝脏 骨骼肌 脂肪组织。第五页,讲稿共三十一页哦胰岛素抵抗胰岛素抵抗靶器官对胰岛素反应性降低或丧失,血糖、血脂代谢紊乱及细胞膜结构、功能异常的现象,表现为一定量的胰岛素所产生的生物学效应低于预计正常水平 第六页,讲稿共三十一页哦胰岛素抵抗三种形式胰岛素抵抗三种形式抵抗抵抗胰岛素的效应器官胰岛素的效应器官(靶器官靶器官)对胰岛素的对胰岛素的敏感性降低敏感性降低。即正常浓度的胰岛素不能。即正常浓度的胰岛素不能发挥相应的效应发挥
3、相应的效应,超常量胰岛素才能引超常量胰岛素才能引起正常量反应。起正常量反应。靶器官对胰岛素的靶器官对胰岛素的反应性降低反应性降低,增加增加胰岛素用量也不能胰岛素用量也不能达到最大效应。达到最大效应。靶器官对胰靶器官对胰岛素的岛素的敏感敏感性及反应性均性及反应性均降低。降低。第七页,讲稿共三十一页哦机体胰岛素抵抗机体胰岛素抵抗糖皮质激素 生长激素 胰高血糖素等可以使胰岛素受体数目下调或受体结构改变。儿茶酚胺、胰高血糖素通过降低葡萄糖转运蛋白的内在活性而降低脂肪细胞对糖的摄取儿茶酚胺还可以抑制糖诱导的胰岛素释放,导致机体产生高血糖 应激时糖原合成酶活性下降,抑制糖原合成,糖原合成下降可能是机体发生
4、胰岛素抵抗的原因之一。糖异生增强是导致胰岛素抵抗的又一原因 第八页,讲稿共三十一页哦胰岛素抵抗的测定胰岛素抵抗的测定葡萄糖胰岛素钳夹技术 测定胰岛素介导的葡萄糖代谢率来定量测定胰岛素抵抗胰岛素敏感指数(insulinsensitivityindex,ISI)ISI为空腹血清胰岛素与血糖乘积的负自然对数。第九页,讲稿共三十一页哦释放炎症因子释放炎症因子TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-10IL-10蛋白质合成蛋白质合成第十页,讲稿共三十一页哦应激反应中细胞因子对胰岛素的抵抗应激反应中细胞因子对胰岛素的抵抗Miura 等研究发现,应激反应时TNF-显著增高,并证实 TNF
5、-能抑制脂肪细胞的信号传导和胰岛素介导的糖摄取,并能抑制胰岛素受体自身磷酸化及受体底物-1的磷酸化。第十一页,讲稿共三十一页哦应激反应中细胞因子对胰岛素的抵抗应激反应中细胞因子对胰岛素的抵抗Bloomgarden提出,TNF-所致的胰岛素抵抗的机制可能是,一方面降低与胰岛素受体相关的肌醇三磷酸激酶的活性,另一方面抑制骨骼肌细胞、脂肪细胞对葡萄糖载体蛋白的表达,导致胰岛素生物功能的下降。第十二页,讲稿共三十一页哦应激反应中细胞因子对胰岛素的抵抗应激反应中细胞因子对胰岛素的抵抗细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-和干扰素等已有证据表明也可以引起胰岛素介导的受体底物-1磷酸化的降低。第十三页,讲稿
6、共三十一页哦强化胰岛素的作用机制危重病患者大剂量胰岛素治疗能预防或改善葡萄糖毒性,减弱葡萄糖介导的肝脏葡萄糖的合成而降低血糖;能改善脂肪、蛋白质代谢失调,减少脂质分解而降低游离脂肪酸,减少影响碳水化合物代谢 胰岛素强化治疗不仅可以控制血糖,还可以相应改善机体的免疫功能,降低感染的发生率,从而改善患者的预后。第十四页,讲稿共三十一页哦强化胰岛素的作用机制强化胰岛素的作用机制应激性高血糖患者,机体的免疫功能均有所降低,相应感染的发生率升高,感染本身又可以作为应激原加重应激性高血糖,从而造成恶性循环;而胰岛素强化治疗不仅可以控制血糖,还可以相应改善机体的免疫功能,降低感染的发生率,从而改善患者的预后
7、 第十五页,讲稿共三十一页哦强化胰岛素的作用机制强化胰岛素的作用机制 胰岛素可以减轻组织的蛋白丢失和缺血性损伤,还可以使能量的产生增加、刺激必需氨基酸和蛋白质的合成,抑制蛋白质的分解和芳香氨基酸的释放,降低应激状态下的高分解代谢和蛋白丢失,改善机体的氮平衡。第十六页,讲稿共三十一页哦高血糖和胰岛素缺乏均对轴突的变性和功能不全有一定的作用强化胰岛素治疗能够降低多发性神经肌肉病发生的危险性 第十七页,讲稿共三十一页哦 Van den Berghe等的研究亦显示,强化胰岛素治疗患者的机械通气的需要降低,提示尽管该结果与胰岛素的使用对肌肉直接的促合成作用有关,但危重疾病的多发性神经肌肉病的发生率的降低
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