药物的杂质检查 (4)课件.ppt
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1、关于药物的杂质检查(4)27.09.20221现在学习的是第1页,共88页27.09.20222基本要求基本要求 一一、掌掌握握一一般般杂杂质质检检查查的的原原理理、方方法法和和计计算。算。二二、熟熟悉悉色色谱谱法法检检查查杂杂质质的的一一般般方方法法和和原原理。理。三三、了了解解特特殊殊杂杂质质检检查查的的方方法法和和原原理理及及热分析在药物分析中的应用。热分析在药物分析中的应用。现在学习的是第2页,共88页27.09.20223第第12节节 杂质和杂质限量检查杂质和杂质限量检查 一、药物的纯度一、药物的纯度 指药物纯净程度,反映了药指药物纯净程度,反映了药 物质量的优劣,含有杂质是影响物质
2、量的优劣,含有杂质是影响 药物纯度的主要因素。药物纯度的主要因素。现在学习的是第3页,共88页27.09.20224无效异构体无效异构体II无效异构体无效异构体III现在学习的是第4页,共88页27.09.20225(一)什么是药物的杂质(一)什么是药物的杂质无治疗作用无治疗作用影响药物疗效和稳定性影响药物疗效和稳定性对人体有害对人体有害氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐水分水分砷盐、重金属砷盐、重金属(处方中各种附加剂不称杂质)(处方中各种附加剂不称杂质)现在学习的是第5页,共88页27.09.20226(二)杂质的分类(二)杂质的分类(1)一般杂质)一般杂质 分布广泛,分布广泛,多数药物多数药物
3、含有的含有的 (检查方法收载于(检查方法收载于药典附录药典附录)如如 氯化物、硫酸盐、铁盐、重氯化物、硫酸盐、铁盐、重 金属、砷盐、酸、碱、水分金属、砷盐、酸、碱、水分1.按来源分类按来源分类现在学习的是第6页,共88页27.09.20227(2)特殊杂质)特殊杂质某一个或某一类药物某一个或某一类药物在生产或贮在生产或贮藏过程中引入的杂质藏过程中引入的杂质如如 阿司匹林中的游离水杨酸阿司匹林中的游离水杨酸 异烟肼中的游离肼异烟肼中的游离肼(检查方法收载在(检查方法收载在药典正文项下药典正文项下)现在学习的是第7页,共88页27.09.202282.按结构分类按结构分类3.按性质分类按性质分类无
4、机杂质、有机杂质无机杂质、有机杂质信号杂质、有害杂质信号杂质、有害杂质如如 氯化物、硫酸盐、铁盐、重氯化物、硫酸盐、铁盐、重 金属、砷盐金属、砷盐现在学习的是第8页,共88页27.09.20229二、药物中杂质的来源二、药物中杂质的来源(一)(一)生产过程生产过程中引入中引入3、生产设备,工具,器皿生产设备,工具,器皿2、生产中所用试剂,溶剂生产中所用试剂,溶剂1、原料,中间体,副产物原料,中间体,副产物现在学习的是第9页,共88页27.09.202210(二)(二)贮存过程贮存过程中引入中引入 药物的水解、氧化、分解、药物的水解、氧化、分解、异构化、晶形转化、聚合、潮异构化、晶形转化、聚合、
5、潮解和发霉等。解和发霉等。如如:医医用用麻麻醉醉乙乙醚醚久久置置易易氧氧化化成成醛醛及及过过氧氧化物。化物。现在学习的是第10页,共88页27.09.202211例例1、药物及其制剂的成分中不属于杂、药物及其制剂的成分中不属于杂 质范畴的是质范畴的是 A、药物中的残留溶剂、药物中的残留溶剂 B、药物中的多晶型、药物中的多晶型 C、药物合成中的副产物、药物合成中的副产物 D、阿司匹林中的游离水杨酸、阿司匹林中的游离水杨酸 E、维生素、维生素AD胶丸中的植物油胶丸中的植物油 现在学习的是第11页,共88页27.09.202212三、杂质的限量检查三、杂质的限量检查(一)杂质限量(一)杂质限量(不影
6、响疗效、稳定性及无毒性)(不影响疗效、稳定性及无毒性)允许药物含有杂质的最大量允许药物含有杂质的最大量(二)杂质检查法(二)杂质检查法 限量检查法限量检查法 一般不要求准确测定含量一般不要求准确测定含量 只检查杂质是否超过限量只检查杂质是否超过限量现在学习的是第12页,共88页27.09.202213供试品供试品供试液供试液对照品对照品对照液对照液平行操作平行操作色斑色斑比较比较色斑色斑颜色颜色比色比色浑浊浑浊比浊比浊杂质最大杂质最大允许量允许量现在学习的是第13页,共88页27.09.202214杂质量杂质量 药品合格药品合格药品不合格药品不合格杂质限量杂质限量杂质量杂质量含量测定法含量测定
7、法灵敏度法灵敏度法标准对照法标准对照法现在学习的是第14页,共88页27.09.202215(三)杂质限量的表示方法(三)杂质限量的表示方法(1)百分之几)百分之几(%)(2)百万分之几)百万分之几 (ppm 或或106)part per million现在学习的是第15页,共88页27.09.202216(四)杂质限量的计算方法(四)杂质限量的计算方法VCML现在学习的是第16页,共88页27.09.202217现在学习的是第17页,共88页27.09.202218现在学习的是第18页,共88页27.09.202219 对乙酰胺基酚中氯化物的检查:取对乙酰胺基酚中氯化物的检查:取本品本品2.
8、0g,加水,加水100ml,加热溶解后,冷,加热溶解后,冷却,滤过,取滤液却,滤过,取滤液25ml,依法检查,与,依法检查,与标准氯化钠溶液标准氯化钠溶液5.0ml(每(每1ml相当于相当于10ug的的Cl)制成的对照液比较,浊度不得)制成的对照液比较,浊度不得更大。问氯化物限量为多少?更大。问氯化物限量为多少?现在学习的是第19页,共88页27.09.202220 葡萄糖中重金属的检查:取本品葡萄糖中重金属的检查:取本品4.0g,加水加水23ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,依法检查,含重金属量不得过,依法检查,含重金属量不得过百万分之五。问应取标准铅溶
9、液多少百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml(每(每1ml相当于相当于10ug的的Pb)?)?现在学习的是第20页,共88页27.09.202221 溴化钠中砷盐的检查:本品依法溴化钠中砷盐的检查:本品依法检查,应取标准溶液检查,应取标准溶液2.0ml(每(每1ml相相当于当于1ug的的As)制备砷斑,含砷量不)制备砷斑,含砷量不得过得过0.0004%。问应取供试品多少克?。问应取供试品多少克?现在学习的是第21页,共88页27.09.202222 96:79、检查维生素、检查维生素C中的重金属时中的重金属时,若取样量为若取样量为1.0g,要求含重金属不得,要求含重金属不得 过百万分之十,问应吸
10、取标准铅溶液过百万分之十,问应吸取标准铅溶液 (每(每1ml0.01mg的的Pb)多少)多少ml?A、0.2ml B、0.4ml C、2ml D、1ml E、20ml现在学习的是第22页,共88页27.09.20222397:71、检查某药物中的砷盐,取标准、检查某药物中的砷盐,取标准 砷溶液砷溶液2ml(每(每1ml相当于相当于1 g的的 As)制备标准砷斑,砷盐限量为)制备标准砷斑,砷盐限量为 0.0001,应取供试品的量为,应取供试品的量为 A、0.20g B、2.0g C、0.020g D、1.0g E、0.10g现在学习的是第23页,共88页27.09.20222498:87、药物纯
11、度合格是指、药物纯度合格是指 A、含量符合药典的规定、含量符合药典的规定 B、符合分析纯的规定、符合分析纯的规定 C、绝对不存在杂质、绝对不存在杂质 D、对病人无害、对病人无害 E、不超过该药物杂质限量、不超过该药物杂质限量 的规定的规定现在学习的是第24页,共88页27.09.20222598:88、检查某药品杂质限量时,称取、检查某药品杂质限量时,称取 供试品供试品W(g),量取待检杂质的标准,量取待检杂质的标准 溶液体积为溶液体积为V(ml),浓度为,浓度为c(g/ml),则该药品的杂质限量是则该药品的杂质限量是 A、W/(c V)100%B、c V W 100%C、V c/W 100%
12、D、c W/V 100%E、V W/c 100%现在学习的是第25页,共88页27.09.20222699m:137、杂质限量常用的表示方法有、杂质限量常用的表示方法有 A、mol/L B、M C、百分之几、百分之几 D、百万分之几、百万分之几 E、ng现在学习的是第26页,共88页27.09.202227例例1、药物中含有超过限量的杂质,、药物中含有超过限量的杂质,就可能使就可能使 A、理化常数超过规定范围、理化常数超过规定范围 B、外观发生变化、外观发生变化 C、含量偏低或活性降低、含量偏低或活性降低 D、毒副作用增加、毒副作用增加 E、鉴别反应不明显、鉴别反应不明显现在学习的是第27页,
13、共88页27.09.202228例例2、称取柠檬酸钠、称取柠檬酸钠2.0g,加水溶解,加稀,加水溶解,加稀 醋酸醋酸10mI与水适当使成与水适当使成25ml,依规,依规 定方法检查重金属,与定方法检查重金属,与1.0ml标准铅标准铅 溶液(溶液(10 g/ml)用同法制成的对照)用同法制成的对照 液比较,不得更深。重金属限量应为液比较,不得更深。重金属限量应为 A、2ppm B、4ppm C、5ppm D、百万分之三、百万分之三 E、百万分之十、百万分之十现在学习的是第28页,共88页27.09.202229一、氯化物检查法一、氯化物检查法 c VW(一)原理(一)原理第三节第三节 一般杂质的
14、检查方法一般杂质的检查方法现在学习的是第29页,共88页27.09.202230(二)操作(二)操作H2O至至40 ml H2O至至50 ml 供试液供试液对照液对照液1稀稀HNO3 10 ml2AgNO3TS 1.0 ml3暗处放置暗处放置5 min4比浊比浊5现在学习的是第30页,共88页27.09.202231(三)测定条件(三)测定条件1、标准溶液标准溶液 氯化钠氯化钠 浓度浓度 10 g/ml Cl-1 (所显浑浊梯度明显,相当于标(所显浑浊梯度明显,相当于标 准氯化钠溶液准氯化钠溶液58ml)适宜检测范围适宜检测范围 0.050.08mg/50ml现在学习的是第31页,共88页27
15、.09.2022322、酸性条件、酸性条件 (1)加速加速AgCl形成形成稀硝酸稀硝酸50ml溶液溶液中含稀硝酸中含稀硝酸10ml为宜为宜(如(如 Ag2CO3、Ag3PO4和和Ag2O)(3)避免弱酸银盐的形成避免弱酸银盐的形成(2)产生较好的白色乳浊产生较好的白色乳浊(4)现在学习的是第32页,共88页27.09.2022333、沉淀剂、沉淀剂 供试液和对照液稀释后,供试液和对照液稀释后,再加硝酸银溶液,使生成再加硝酸银溶液,使生成白色白色浑浊浑浊而不是白色沉淀。而不是白色沉淀。硝酸银硝酸银现在学习的是第33页,共88页27.09.2022344、避光、暗处放置、避光、暗处放置5分钟后比浊
16、分钟后比浊 5、比浊方法、比浊方法 同置于黑色背景上,同置于黑色背景上,自上向下观察自上向下观察因氯化银见光易分解因氯化银见光易分解现在学习的是第34页,共88页27.09.202235二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法(一)原理(一)原理现在学习的是第35页,共88页27.09.202236H2O至至40 ml H2O至至50 ml 放置放置10 min(二)操作(二)操作供试液供试液对照液对照液1稀稀HCl 2 ml2BaCl2 5ml3比浊比浊4现在学习的是第36页,共88页27.09.202237(三)测定条件(三)测定条件 1、标准溶液标准溶液 硫酸钾硫酸钾 浓度浓度 100 g/ml
17、 SO42-适宜检测范围适宜检测范围 0.10.5mg/50ml(相当于标准硫酸钾溶液(相当于标准硫酸钾溶液15ml)现在学习的是第37页,共88页27.09.2022382、酸性条件、酸性条件 3、沉淀剂、沉淀剂 稀盐酸稀盐酸50ml溶液溶液中含稀盐酸中含稀盐酸2ml为宜为宜氯化钡氯化钡 稀释后再加,使生成白色浑浊稀释后再加,使生成白色浑浊而不是白色沉淀而不是白色沉淀现在学习的是第38页,共88页27.09.2022395、供试品若有色、供试品若有色 内消色法内消色法4、比浊方法、比浊方法 同置于同置于黑色背景黑色背景上,上,自上向下观察自上向下观察6、供试液若不澄清、供试液若不澄清 需过滤
18、需过滤 先用含盐酸的水洗净滤纸中的先用含盐酸的水洗净滤纸中的硫酸盐后再过滤样品硫酸盐后再过滤样品现在学习的是第39页,共88页27.09.202240三、铁盐检查法三、铁盐检查法(硫氰酸盐法)(硫氰酸盐法)(一)原理(一)原理过硫酸铵过硫酸铵过硫酸铵过硫酸铵现在学习的是第40页,共88页27.09.202241(二)操作(二)操作2稀稀HCl 4 mlH2O至至35 ml H2O至至50 ml 1供试液供试液对照液对照液5比色比色3过硫酸铵过硫酸铵50mg430%硫氰酸铵硫氰酸铵sol 3 ml现在学习的是第41页,共88页27.09.202242(三)测定条件(三)测定条件1、标准溶液标准溶
19、液 硫酸铁铵硫酸铁铵 FeNH4(SO4)212H2O 浓度浓度 10 g/ml Fe3+适宜检测范围适宜检测范围 0.010.05mg/50ml(相当于标准铁溶液(相当于标准铁溶液15ml)现在学习的是第42页,共88页27.09.2022432、酸性条件、酸性条件3、加过硫酸铵的目的、加过硫酸铵的目的50ml溶液溶液中含稀盐酸中含稀盐酸4ml为宜为宜稀盐酸稀盐酸B、防止光线使反应产物硫氰、防止光线使反应产物硫氰 酸铁还原或分解褪色酸铁还原或分解褪色A、氧化氧化 Fe2+为为 Fe3+现在学习的是第43页,共88页27.09.2022444、显色剂、显色剂 30%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液5、
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