药物效应动力学课件.pptx

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1、药物效应动力学药物效应动力学第1页，此课件共35页哦第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学陈晓芳陈晓芳陈晓芳陈晓芳皖西卫生职业学院皖西卫生职业学院皖西卫生职业学院皖西卫生职业学院第2页，此课件共35页哦学习目标学习目标掌握掌握首过消除、半衰期、生物利用度的药理学意义首过消除、半衰期、生物利用度的药理学意义及肝药酶对药物的影响。及肝药酶对药物的影响。熟悉熟悉药物的吸收、分布、代谢与排泄的概念及药物的吸收、分布、代谢与排泄的概念及其影响因素。其影响因素。1第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学23了解了解药物跨膜转运的主要形式和特点。药物跨膜转运的主要形式和特点。第3页，此课件共35页哦情

2、景导入情景导入导入情景：导入情景：刘先生，刘先生，5050岁。在医院检查后，发现血液粘稠岁。在医院检查后，发现血液粘稠度高，有血栓栓塞，遵医嘱，服用小剂量华法林治疗度高，有血栓栓塞，遵医嘱，服用小剂量华法林治疗，最近冬季寒冷，风湿性关节炎发病，未遵医嘱自行，最近冬季寒冷，风湿性关节炎发病，未遵医嘱自行同时服用双氯芬酸钠，服药后发生严重出血现象。同时服用双氯芬酸钠，服药后发生严重出血现象。请思考：请思考：1 1.华法林和双氯芬酸钠属于哪类药物？华法林和双氯芬酸钠属于哪类药物？2 2.同时服用双氯芬酸钠后，为何会发生出血现象？同时服用双氯芬酸钠后，为何会发生出血现象？第三章第三章 药物代谢动力学药

3、物代谢动力学第4页，此课件共35页哦第三章第三章第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运第5页，此课件共35页哦一被动转运一被动转运指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运进行跨膜转运特特 点：点：转运速度与脂溶度（转运速度与脂溶度（lipid solubilitylipid solubility）成正比成正比顺浓度差，不耗能。顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度转运速度与药物解离度 (pKa)(pKa)有关有关3-1 3-1 药物的跨膜

4、转运药物的跨膜转运第6页，此课件共35页哦二主动转运二主动转运逆浓度梯度，耗能逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）特异性（选择性）饱和性饱和性竞争性竞争性需依赖细胞膜内特异性载体转运需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-5-氟脲嘧啶、甲基氟脲嘧啶、甲基多巴等多巴等特点特点：3-1 3-1 药物的跨膜转运药物的跨膜转运第7页，此课件共35页哦第三章第三章第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程第8页，此课件共35页哦从给药部位进入全身循环从给药部位进入全身循环 口服给药口服给药 (Oral ingestion)(Oral inges

5、tion)吸收部位，主要在小肠吸收部位，主要在小肠l停留时间长，经绒毛吸收面积大停留时间长，经绒毛吸收面积大l毛细血管壁孔道大，血流丰富毛细血管壁孔道大，血流丰富lpH5-8pH5-8，对药物解离影响小，对药物解离影响小一、吸收一、吸收(Absorption)(Absorption)3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程第9页，此课件共35页哦胃肠道各部位吸收面积胃肠道各部位吸收面积(m(m2 2)l口腔口腔 0.5-l.00.5-l.0l直肠直肠 0.020.02l胃胃 0.1-0.20.1-0.2l小肠小肠 100100l大肠大肠 0.04-0.070.04-0.073-2 3-2

6、药物的体内过程药物的体内过程一、吸收一、吸收(Absorption)(Absorption)第10页，此课件共35页哦首过消除首过消除(First pass eliminaiton)(First pass eliminaiton)药物经肝静药物经肝静脉入全身循脉入全身循环环上腔静脉上腔静脉药物经肝门药物经肝门静脉入肝脏静脉入肝脏小肠吸收药小肠吸收药物物3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程一、吸收一、吸收(Absorption)(Absorption)第11页，此课件共35页哦脂溶度脂溶度 局部局部 pH pH 和药物离解度和药物离解度毛细血管通透性毛细血管通透性组织通透性组织通透性转运

7、蛋白量转运蛋白量血流量和组织大小血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合血浆蛋白和组织结合影响分布的因素影响分布的因素3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程二分布二分布 (Distribution)(Distribution)第12页，此课件共35页哦血浆蛋白结合血浆蛋白结合(Plasma protein binding)(Plasma protein binding)白蛋白、白蛋白、-球蛋白、酸性糖蛋白等。球蛋白、酸性糖蛋白等。游离型游离型（free drug）动态平衡动态平衡疏松，可逆疏松，可逆结合型结合型（bound drug）发挥药理作用发挥药理作用跨膜转运跨膜转运代谢排泄代谢排泄暂

8、时失活，贮库；暂时失活，贮库；药物作用时间延长；药物作用时间延长；饱和性，竞争和排挤。饱和性，竞争和排挤。3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程二分布二分布 (Distribution)(Distribution)第13页，此课件共35页哦血脑屏障(blood brain barrier)胎盘屏障胎盘屏障(placental barrier)血眼屏障血眼屏障(blood eye barrier)体内特殊屏障体内特殊屏障3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程二分布二分布 (Distribution)(Distribution)第14页，此课件共35页哦胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏

9、障作用，故称胎盘屏障。胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。大多数药物均能进入胎儿。大多数药物均能进入胎儿。胎盘屏障胎盘屏障（Placental barrierPlacental barrier）3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程二分布二分布 (Distribution)(Distribution)第15页，此课件共35页哦 代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变及代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变及 药物的转化药物的转化(transformation)(transformation)

10、或称生物或称生物 转化转化(biotransformation)(biotransformation)。代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺 药物代谢时相和类型药物代谢时相和类型 相反应相反应 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 相反应相反应 结合结合三、代谢（三、代谢（metabolismmetabolism）3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程第16页，此课件共35页哦转化的结果转化的结果 （1 1）失活（失活（inactivation）（2 2）活化（活化（activation）（3 3）仍保持活性，强度改变仍保持活性，强度改变3-2 3-2 药物的体内过程药物

11、的体内过程三、代谢（三、代谢（metabolismmetabolism）第17页，此课件共35页哦药物代谢酶（药物代谢酶（drug metabolizing enzymesdrug metabolizing enzymes）专一性酶专一性酶 AChE COMT MAO AChE COMT MAO非专一性酶非专一性酶 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450P450（CYPCYP）（肝药酶）（肝药酶）3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程三、代谢（三、代谢（metabolismmetabolism）第18页，此课件共35页哦药物代谢酶的特性药

12、物代谢酶的特性 Content Title Content Title选择性低选择性低变异性较大变异性较大易受外界因素诱导或抑制易受外界因素诱导或抑制3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程三、代谢（三、代谢（metabolismmetabolism）第19页，此课件共35页哦药物代谢酶的诱导与抑制药物代谢酶的诱导与抑制 酶诱导剂酶诱导剂 (enzyme inducer)enzyme inducer)：能够增强酶活性的药物能够增强酶活性的药物 酶抑制剂酶抑制剂(enzyme inhibiter)enzyme inhibiter)：能够减弱酶活性的药物能够减弱酶活性的药物 自身诱导作用自身诱

13、导作用 （苯巴比妥，加速自身代谢）苯巴比妥，加速自身代谢）3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程三、代谢（三、代谢（metabolismmetabolism）第20页，此课件共35页哦 常用的药酶诱导剂及受影响的药物常用的药酶诱导剂及受影响的药物 诱导剂诱导剂 受受 影影 响响 的的 药药 物物 巴比妥类巴比妥类 巴比妥类、巴比妥类、氯丙嗪、氯丙嗪、香豆素类、香豆素类、地高辛地高辛、多西环、多西环 素、素、苯妥英钠、可的松苯妥英钠、可的松 、奥美拉唑、奥美拉唑 苯妥英钠苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 利福平利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类

14、香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、美沙酮、美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑 3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程三、代谢（三、代谢（metabolismmetabolism）第21页，此课件共35页哦 常用药酶抑制剂及受影响的药物常用药酶抑制剂及受影响的药物 抑抑 制制 剂剂 受受 影影 响响 的的 药药 物物 氯霉素、氯霉素、异烟肼异烟肼 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲 西咪替丁西咪替丁 氯氮卓、地西泮氯氮卓、地西泮、华法林、华法林3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程三、代谢（三、代谢（metab

15、olismmetabolism）第22页，此课件共35页哦 排泄排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。排出体外的过程。肾排泄肾排泄 胆汁排泄胆汁排泄 其他途径其他途径 四、排泄四、排泄3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程第23页，此课件共35页哦肾小球滤过肾小球滤过 (glomerular filtration)肾小管分泌肾小管分泌 (active tubule secretion)肾小管被动重吸收肾小管被动重吸收 (passive tubule reabsorp-tion)竞争分泌系统竞争分泌系统1 1、肾排泄肾排

16、泄3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程四、排泄四、排泄第24页，此课件共35页哦 弱酸性药物弱酸性药物 弱碱性药物弱碱性药物 阿司匹林阿司匹林 吗啡吗啡 头孢噻啶头孢噻啶 哌替啶哌替啶 呋塞米呋塞米 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 青霉素青霉素 多巴胺多巴胺 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药 丙磺舒丙磺舒 一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程四、排泄四、排泄第25页，此课件共35页哦2.2.胆汁排泄胆汁排泄 肝肠循环肝肠循环（hepato-enteral circulationhepato-enteral

17、 circulation）,使药物作用使药物作用时间延长。时间延长。3.3.其他途径其他途径 乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等3-2 3-2 药物的体内过程药物的体内过程四、排泄四、排泄第26页，此课件共35页哦第三章第三章第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学第三节第三节 药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数第27页，此课件共35页哦中毒浓度中毒浓度血血药药浓浓度度（C）有效浓度有效浓度2（Tmax）时间（时间（T）164387059（Cmax）潜伏期潜伏期持续期持续期残留期残留期血药浓度血药浓度-时间曲线时间曲线起效起效代谢排

18、泄代谢排泄吸收分布吸收分布一、药一、药-时曲线时曲线3-3 3-3 药代动力学重要参数药代动力学重要参数第28页，此课件共35页哦稳态血药浓度稳态血药浓度1.1.按按照照一一级级消消除除动动力力学学的的规规律律，连连续续给给药药5 5个个（4 46 6）t t1/21/2血血浆浆中中药药物物浓浓度度达达到到稳稳态态浓浓度度（steady-state steady-state concentration,concentration,C CSSSS ）坪坪值值（plateauplateau）2.2.达到达到C CSSSS时，给药速度与消除速度相等时，给药速度与消除速度相等 3.3.C CSSSS可

19、用单次给药的可用单次给药的AUC AUC(g g h/L h/L)计算：计算：3-3 3-3 药代动力学重要参数药代动力学重要参数第29页，此课件共35页哦二、药物消除动力学二、药物消除动力学 用药后，进入血液循环的药物，由于分布，代谢和排泄过程可使血药浓用药后，进入血液循环的药物，由于分布，代谢和排泄过程可使血药浓度衰减，这就是药物自血浆的消除。度衰减，这就是药物自血浆的消除。一级消除动力学（一级消除动力学（first-order kineticsfirst-order kinetics）零级消除动力学（零级消除动力学（zero-order kineticszero-order kineti

20、cs）3-3 3-3 药代动力学重要参数药代动力学重要参数第30页，此课件共35页哦一级消除动力学（一级消除动力学（first-order kineticsfirst-order kinetics）dCdt=-KCC：原始浓度原始浓度药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物按药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物按恒比消除。恒比消除。logCt=k2.303t+logC0二、药物消除动力学二、药物消除动力学3-3 3-3 药代动力学重要参数药代动力学重要参数第31页，此课件共35页哦一级消除动力学的特点：一级消除动力学的特点：u单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；消除单位时间内消除的药量与血药

21、浓度成正比；消除的药量不恒定；的药量不恒定；ut t1/21/2恒定；为等比消除，消除速率不变；恒定；为等比消除，消除速率不变；u纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；u大多数药物属此类消除。大多数药物属此类消除。二、药物消除动力学二、药物消除动力学3-3 3-3 药代动力学重要参数药代动力学重要参数第32页，此课件共35页哦 指药物消除速率与血药浓度无关，血药浓度按恒速（恒量）进行指药物消除速率与血药浓度无关，血药浓度按恒速（恒量）进行消除，也称为定量消除消除，也称为定量消除。零级消除动力学零级消除动力学(z zero order ero order eli

22、mination kinetics)elimination kinetics)=keC0dCdtCt=C0 ke t3-3 3-3 药代动力学重要参数药代动力学重要参数二、药物消除动力学二、药物消除动力学第33页，此课件共35页哦零级消除动力学的特点：零级消除动力学的特点：u单位时间内消除的药量恒定、不变，与血药浓度无关，以最单位时间内消除的药量恒定、不变，与血药浓度无关，以最大消除量消除大消除量消除 ut t1/21/2不恒定，随给药量而改变不恒定，随给药量而改变u消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线3-3 3-3 药代动力学重要参数药代动力学重要参数二、药物消除动力学二、药物消除动力学第34页，此课件共35页哦 血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。一级动力学消除的药物一级动力学消除的药物 t t1/21/2=0.693/k=0.693/ke e零级动力学消除的药物零级动力学消除的药物 t t1/21/2 =0.5C=0.5C0 0/k/ke e 三三.半衰期（半衰期（half-life,thalf-life,t1/21/2）3-3 3-3 药代动力学重要参数药代动力学重要参数第35页，此课件共35页哦