风湿科常用药物 (2)精选PPT讲稿.ppt
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1、关于风湿科常用药物(2)第一页,讲稿共六十四页哦1980S 1990S1.强调强调NSAIDS缓解症状缓解症状2.早期不用早期不用DMARDS3.过分强调过分强调MTX、SSZ 的副作用的副作用4.激素及免疫抑制剂应激素及免疫抑制剂应 用不规范用不规范1.早期应用早期应用DMARDS2.MTX、SSZ、HCQ-“The top three”3.DMARDS 联合治疗联合治疗4.对激素、免疫抑制剂及对激素、免疫抑制剂及 免疫净化再认识免疫净化再认识5.新的生物及免疫制剂出现新的生物及免疫制剂出现风湿病治疗策略的转变风湿病治疗策略的转变 P.Brooks第二页,讲稿共六十四页哦风湿病治疗分类风湿病
2、治疗分类 非甾体类抗炎药:传统非甾体类抗炎药:传统NSAIDs、倾向性、倾向性COX2抑制剂、抑制剂、选择性抑制剂选择性抑制剂 慢作用抗风湿药:柳氮磺胺吡啶慢作用抗风湿药:柳氮磺胺吡啶、羟氯喹等、羟氯喹等 免疫抑制剂:甲氨喋呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、爱若华免疫抑制剂:甲氨喋呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、爱若华 糖皮质激素(激素)糖皮质激素(激素)免疫及生物学治疗免疫及生物学治疗 1、靶分子治疗、靶分子治疗(HLA、TCR疫苗及基因治疗疫苗及基因治疗)2、免疫净化(免疫清除、免疫重建)、免疫净化(免疫清除、免疫重建)3、生物治疗、生物治疗 抗痛风药抗痛风药 软骨保护剂软骨保护剂 中草药中草药第三页,讲稿
3、共六十四页哦 风湿病的治疗风湿病的治疗(1)(1)非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药Nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID第四页,讲稿共六十四页哦COX-2抑制剂于抑制剂于99年后年后应用于临床应用于临床非甾类抗炎药非甾类抗炎药第五页,讲稿共六十四页哦 传统的传统的NSAIDS 双氯酚酸、扶他林、凯扶兰、戴芬、奇诺力、双氯酚酸、扶他林、凯扶兰、戴芬、奇诺力、萘普生、布洛芬、奥湿克萘普生、布洛芬、奥湿克 倾向性倾向性COX2抑制剂抑制剂 萘丁美酮(麦力通、瑞力芬)、莫比可、萘丁美酮(麦力通、瑞力芬)、莫比可、尼美舒利、依托度酸尼美舒利、依托度酸 选择性选择
4、性COX2抑制剂抑制剂 西乐葆(西乐葆(Celecoxib,塞来昔布),塞来昔布)万络(万络(Rofecoxib,罗非昔布),罗非昔布)非甾类抗炎药非甾类抗炎药第六页,讲稿共六十四页哦非甾类抗炎药非甾类抗炎药 倾向性倾向性COX2抑制剂(莫比克、瑞力芬)抑制剂(莫比克、瑞力芬)选择性选择性COX2抑制剂(万络、西乐葆)抑制剂(万络、西乐葆)新药物:新药物:新剂型:新剂型:肠衣片:扶他林肠衣片:扶他林 缓释片:意施丁缓释片:意施丁(消炎痛消炎痛)、英太青(双氯芬酸)、英太青(双氯芬酸)肠溶微粒胶囊:戴芬(双氯芬酸)、奇诺力肠溶微粒胶囊:戴芬(双氯芬酸)、奇诺力 (舒林酸、枢力达)、瑞力芬、麦(舒
5、林酸、枢力达)、瑞力芬、麦 力通(萘丁美酮)力通(萘丁美酮)复方剂型:奥湿克(双氯芬酸复方剂型:奥湿克(双氯芬酸+米索前列醇)米索前列醇)外用型:外用型:优迈霜、扶他林乳胶剂、芬必得乳胶剂优迈霜、扶他林乳胶剂、芬必得乳胶剂第七页,讲稿共六十四页哦 风湿病的治疗风湿病的治疗(2)(2)改变病程的抗风湿药改变病程的抗风湿药Disease-modifying anti-rheumatic drugsDMARDs柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、青霉胺、金制剂柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、青霉胺、金制剂第八页,讲稿共六十四页哦氯喹氯喹/羟氯喹羟氯喹chloroquine/hydroxychloroquine作用机理:作用
6、机理:改变细胞酸性微环境,干扰细胞功能,抑制淋巴细改变细胞酸性微环境,干扰细胞功能,抑制淋巴细胞功能,抑制磷酸二酯酶胞功能,抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。抗炎、抗免等酶活性。抗炎、抗免疫,保护皮肤免受紫外线损伤。疫,保护皮肤免受紫外线损伤。给药方法:给药方法:氯喹氯喹 250mg/d,羟氯喹羟氯喹 200-400mg/d临床应用:临床应用:类风湿关节炎、系统性红斑狼疮皮肤关节损害类风湿关节炎、系统性红斑狼疮皮肤关节损害不良反应:不良反应:胃肠道反应,视网膜病变,心律失常,头晕,皮肤色胃肠道反应,视网膜病变,心律失常,头晕,皮肤色素沉着素沉着第九页,讲稿共六十四页哦柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶Sulp
7、hasalazine,SSZsalicylazosulfapyridine,SASP作用机理:作用机理:抗菌作用;抗炎作用(促进炎症部位腺苷释放);抗菌作用;抗炎作用(促进炎症部位腺苷释放);免疫抑制作用(抑制免疫抑制作用(抑制NF-B)。)。给药方法:给药方法:0.25g 2/d起始,每周增加起始,每周增加0.5g,至,至2-3g/d临床应用:临床应用:类风湿关节炎、脊柱关节病类风湿关节炎、脊柱关节病不良反应:不良反应:胃肠道反应,过敏,男性不育,血液系统异常胃肠道反应,过敏,男性不育,血液系统异常第十页,讲稿共六十四页哦 风湿病的治疗风湿病的治疗(3)(3)免疫抑制剂免疫抑制剂甲氨喋呤、硫
8、唑嘌呤、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、来氟米特、环磷来氟米特、环磷酰胺、骁悉、环孢菌素酰胺、骁悉、环孢菌素A第十一页,讲稿共六十四页哦甲氨蝶呤甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作用机理:作用机理:通过干扰四氢叶酸合成,抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成,进而通过干扰四氢叶酸合成,抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成,进而干扰干扰DNA及及RNA合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化T细胞凋亡;促进合成细胞凋亡;促进合成IL-1受体拮抗剂,抑制受体拮抗剂,抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌;减少金属蛋白酶,控制滑等炎性细胞因子分泌;减少金属蛋白酶,控制滑膜炎症。膜炎症。给药方法:给药方法
9、:7.5-20mg/周周临床应用:临床应用:主要用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎主要用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎不良反应:不良反应:恶心、上腹不适等胃肠道反应,肝脏毒性,急性间质性恶心、上腹不适等胃肠道反应,肝脏毒性,急性间质性肺炎、间质纤维化、血液系统异常肺炎、间质纤维化、血液系统异常第十二页,讲稿共六十四页哦硫唑嘌呤硫唑嘌呤(Azathioprine,Aza)作用机理:作用机理:嘌呤类似物,通过干扰嘌呤代谢作用于嘌呤类似物,通过干扰嘌呤代谢作用于S期细胞,阻碍对期细胞,阻碍对淋巴细胞有重要意义的嘌呤补充合成途径,进而干淋巴细胞有重要意义的嘌呤补充合成途径,进而干扰扰DNA、RNA和蛋白质合
10、成。可同时抑制细胞免疫和和蛋白质合成。可同时抑制细胞免疫和体液免疫,对体液免疫,对T细胞抑制尤为明显。细胞抑制尤为明显。给药方法:给药方法:1-3mg/kg.d(50150mg/d)临床应用:临床应用:主要用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综主要用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎合征、皮肌炎/多肌炎、血管炎多肌炎、血管炎不良反应:不良反应:主要有胃肠道反应、骨髓移植、感染、肿瘤主要有胃肠道反应、骨髓移植、感染、肿瘤第十三页,讲稿共六十四页哦来氟米特来氟米特(leflunomide,爱若华)爱若华)作用机理:作用机理:通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径;抑通过抑制
11、二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径;抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制T细胞激活和增殖;细胞激活和增殖;抑制抑制NF-B减少减少TNFa基因表达。基因表达。给药方法:给药方法:50mg/日,三天后改为日,三天后改为10-20mg/日,连续服用。日,连续服用。临床应用:临床应用:主要用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮主要用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮不良反应:不良反应:主要有恶心、上腹不适、头晕、皮肤搔痒、脱发、主要有恶心、上腹不适、头晕、皮肤搔痒、脱发、肝酶升高,但很少有肺纤维化。肝酶升高,但很少有肺纤维化。第十四页,讲稿共六十四页哦环磷酰胺环磷酰胺(Cyclop
12、hosphamide,CTX)作用机理:作用机理:盐酸氮芥类烷化剂,与细胞内功能集团发生烷化,与盐酸氮芥类烷化剂,与细胞内功能集团发生烷化,与DNA交联影响其结构功能,致细胞凋亡。可影响交联影响其结构功能,致细胞凋亡。可影响体液和细胞免疫,对体液和细胞免疫,对B淋巴细胞介导的体液免疫抑制淋巴细胞介导的体液免疫抑制尤为明显。尤为明显。给药方法:给药方法:750-1000mg/m2 VD 1/月月6 1/3月月 6 400-500 mg/m2 VD 1/2周周 临床应用:临床应用:系统性红斑狼疮合并肾脏损害,血管炎,系统性硬化系统性红斑狼疮合并肾脏损害,血管炎,系统性硬化伴肺部病变伴肺部病变不良反
13、应:不良反应:骨髓抑制、泌尿系统毒性、性腺毒性、胃肠道反应、感染、骨髓抑制、泌尿系统毒性、性腺毒性、胃肠道反应、感染、肿瘤、脱发、皮肤色素沉着等肿瘤、脱发、皮肤色素沉着等第十五页,讲稿共六十四页哦DMARDS 联合治疗的应用原则联合治疗的应用原则1.早期早期:早期采用 DMARDS联合治疗;预后良好 早期控制病情。2.联合联合:适用于多数重症患者(如:多关节受累、长期不能缓解、RF+、SE+等)。3.个体化治疗个体化治疗:根据病情及对药物的反应等。4.上台阶方案上台阶方案:分别依次加药,避免或减少 不良反应。5.激素辅助激素辅助:必要时。第十六页,讲稿共六十四页哦 风湿病的治疗风湿病的治疗(4
14、)(4)糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物Glucocorticoids第十七页,讲稿共六十四页哦 第十八页,讲稿共六十四页哦药物药物 抗炎效力抗炎效力 等效剂量等效剂量(mg)水钠潴留水钠潴留 半衰期半衰期(h)短效短效:氢化考的松氢化考的松 1 20 +8-12(Hydrocortisone)考的松考的松 0.3 25 +8-12(cortisone)中效:中效:强的松强的松 4 5 +12-36(Prednisolone)甲基强的松龙甲基强的松龙 5 4 0 12-36(methylprednisolone)曲安西龙曲安西龙 5 4 0 12-36(Triamcinalone)长效:长效:
15、倍他米松倍他米松 20-30 0.6 0 36-54(Betamethasone)地塞米松地塞米松 2-30 0.75 0 36-54(Dexamethasone)常用糖皮质激素常用糖皮质激素第十九页,讲稿共六十四页哦激素类药物按其作用时间的长短分为:激素类药物按其作用时间的长短分为:短效激素:可的松、氢化可的松短效激素:可的松、氢化可的松中效激素:泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼龙中效激素:泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼龙长效激素:地塞米松、倍他米松长效激素:地塞米松、倍他米松改变剂型的超长效激素:康宁克通改变剂型的超长效激素:康宁克通A、得保松等、得保松等第二十页,讲稿共六十四页哦选用何种激素选用何
16、种激素短效激素短效激素(可的松可的松):对对HPA影响小影响小,但作用弱但作用弱,只适合肾上腺皮质功能不全的替代治疗只适合肾上腺皮质功能不全的替代治疗中效激素中效激素(泼尼松泼尼松):适合自身免疫性疾病的适合自身免疫性疾病的治疗治疗长效激素长效激素(地塞米松地塞米松):作用强作用强,对对HPA影响大影响大,适合短期应用适合短期应用第二十一页,讲稿共六十四页哦首先必须了解自身激素分泌的生理曲线特征:半夜首先必须了解自身激素分泌的生理曲线特征:半夜02点钟是激素水平点钟是激素水平的低谷,早上的低谷,早上8点钟是激素水平的高峰。如果外源性的激素破坏了半夜的生理性点钟是激素水平的高峰。如果外源性的激素
17、破坏了半夜的生理性低谷,就不会产生次晨低谷,就不会产生次晨8点钟的峰值。点钟的峰值。因此,夜间睡前口服一剂中效激素是错误的,风湿病病人解决夜间疼痛因此,夜间睡前口服一剂中效激素是错误的,风湿病病人解决夜间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药。的治疗应使用非甾体抗炎药。每日三次口服中效激素,也会严重扰乱自身激素分泌的规律,长期用药每日三次口服中效激素,也会严重扰乱自身激素分泌的规律,长期用药会损害下丘脑会损害下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴。肾上腺轴。如何使用激素如何使用激素第二十二页,讲稿共六十四页哦如果计划短期使用激素(一般不超过如果计划短期使用激素(一般不超过2周),可以每日三次口服激素。周),可以每日
18、三次口服激素。如果计划较长时间使用激素(如抗风湿治疗),则尽量不要每日三次如果计划较长时间使用激素(如抗风湿治疗),则尽量不要每日三次口服激素,而应该每日一次,在上午口服激素,而应该每日一次,在上午8时左右,即激素生理曲线的峰时左右,即激素生理曲线的峰值时间顿服中效激素。值时间顿服中效激素。将两日的剂量泼合在一起,隔日上午将两日的剂量泼合在一起,隔日上午8时一次顿服,对下丘脑时一次顿服,对下丘脑-垂体垂体-肾上肾上腺轴的损害更轻,但疗效也相对较差。腺轴的损害更轻,但疗效也相对较差。因此,在疾病的急性期,可以每日因此,在疾病的急性期,可以每日3次,然后尽可能改为每日次,然后尽可能改为每日1次。隔
19、次。隔日一次口服中效激素不主张在治疗初期应用,而是在疾病控制后,作为维日一次口服中效激素不主张在治疗初期应用,而是在疾病控制后,作为维持治疗阶段采用。持治疗阶段采用。第二十三页,讲稿共六十四页哦小剂量:小剂量:强的松强的松7.5mgd-1以下以下 中剂量:中剂量:强的松强的松7.5mgd-1-30mgd-1 大剂量:大剂量:强的松大于强的松大于30mgd-1 冲击疗法:冲击疗法:甲基强的松龙甲基强的松龙1gd-1,静脉滴注,连用静脉滴注,连用3天天 维持治疗量:维持治疗量:强的松强的松10mgd-1以下以下 糖皮质激素的用量糖皮质激素的用量第二十四页,讲稿共六十四页哦临床应用临床应用系统性红斑
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