药品质量标准制订课件.ppt

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1、药品质量标准制订第1页，此课件共78页哦一、概述一、概述药品与人的生命相关药品与人的生命相关药不仅能治病，也能致命药不仅能治病，也能致命第2页，此课件共78页哦一、概述一、概述 每年每年20万人死于药品不良反应万人死于药品不良反应 “药源性致死药源性致死”不是病死的，是药药死的不是病死的，是药药死的第3页，此课件共78页哦1、制订药品质量标准的目的和意义、制订药品质量标准的目的和意义 目的：目的：保证用药安全、合理、有效保证用药安全、合理、有效 促进质量提高促进质量提高 管理药品依据管理药品依据一、概述一、概述第4页，此课件共78页哦意义：意义：用药安全、合理、有效用药安全、合理、有效 促进国

2、际技术交流促进国际技术交流 推进进出口贸易推进进出口贸易 (技术壁垒技术壁垒)一、概述一、概述第5页，此课件共78页哦2、药品质量标准的分类、药品质量标准的分类（1）国家药品标准）国家药品标准（2）临床研究用药品质量标准）临床研究用药品质量标准（3）暂行或试行药品标准）暂行或试行药品标准（4）企业标准）企业标准一、概述一、概述第6页，此课件共78页哦3、药品质量标准制订的基础、药品质量标准制订的基础 (1)文献资料的查阅及整理文献资料的查阅及整理 查文献查文献 供研究及制订质量标准供研究及制订质量标准 (2)有关研究资料的了解有关研究资料的了解 化学结构、晶型、异构体化学结构、晶型、异构体 合

3、成工艺、制剂辅料和添加剂合成工艺、制剂辅料和添加剂一、概述一、概述第7页，此课件共78页哦4、药品质量标准制订原则、药品质量标准制订原则 (1)安全有效安全有效 质量第一质量第一 严控毒性大杂质严控毒性大杂质 研究影响生物利用度和疗效研究影响生物利用度和疗效 晶型、异构体晶型、异构体一、概述一、概述第8页，此课件共78页哦(2)先进性先进性 结合国情结合国情 先进方法和技术先进方法和技术 达到或超过达到或超过 国外标准国外标准一、概述一、概述第9页，此课件共78页哦(3)针对性针对性 生产、流通、使用环节生产、流通、使用环节 考察影响质量因素考察影响质量因素 针对性地规定检测项目针对性地规定检

4、测项目 控制内在质量控制内在质量一、概述一、概述第10页，此课件共78页哦(4)规范性规范性 按按SFDA制订的制订的 基本原则基本原则 基本要求基本要求 一般格式一般格式 安全有效、技术先进安全有效、技术先进 经济合理、不断完善经济合理、不断完善一、概述一、概述第11页，此课件共78页哦5 5、药品质量标准制订工作的长期性、药品质量标准制订工作的长期性 原有质量标准完善和提高原有质量标准完善和提高 新药研究制定质量标准新药研究制定质量标准一、概述一、概述第12页，此课件共78页哦名称名称性状性状鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定贮藏贮藏二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第13页，此课

5、件共78页哦一）、名称一）、名称 1.中文名中文名 科学、明确、简短（科学、明确、简短（2-4字）字）避免给患者暗示的名称避免给患者暗示的名称 中外名相对应中外名相对应二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第14页，此课件共78页哦2.英文名英文名 WHO编订的国际的非专利药名（编订的国际的非专利药名（INN）3.化学名化学名 中国化学会编中国化学会编化学命名原则化学命名原则二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第15页，此课件共78页哦二）、性状二）、性状 药品质量的重要表征之一药品质量的重要表征之一1.外观与嗅味外观与嗅味 外观：色泽和外表的感官规定外观：色泽和外表的感官规定

6、嗅味：本身固有嗅味：本身固有二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第16页，此课件共78页哦2.理化常数理化常数 溶解度、熔点、比旋度溶解度、熔点、比旋度 吸收系数、相对密度、折光率等吸收系数、相对密度、折光率等 对药品鉴别及纯度检查对药品鉴别及纯度检查二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第17页，此课件共78页哦三）、鉴别三）、鉴别 质量标准中一个重要项目质量标准中一个重要项目 用可靠的分析方法用可靠的分析方法 证明已知药物的真伪证明已知药物的真伪二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第18页，此课件共78页哦鉴别试验：鉴别试验：一般鉴别试验一般鉴别试验 专属鉴别试验专属

7、鉴别试验二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第19页，此课件共78页哦颜色反应颜色反应沉淀反应沉淀反应气体反应气体反应化学鉴别化学鉴别色谱法色谱法光谱法光谱法仪器鉴别仪器鉴别二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容鉴别方法：鉴别方法：第20页，此课件共78页哦安全性安全性有效性有效性均一性均一性纯度要求纯度要求二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容四）、检四）、检 查查第21页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容1、安全性、安全性 热原检查、毒性试验热原检查、毒性试验 刺激性试验刺激性试验 过敏试验过敏试验 升压或降压物质检查升压或降压物质检查第22

8、页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容2、有效性、有效性 动物试验动物试验 临床疗效临床疗效第23页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容3、均一性、均一性 制剂含量的均匀性制剂含量的均匀性 溶出度或释放度的均一性溶出度或释放度的均一性 装量差异及生物利用度的均一性装量差异及生物利用度的均一性第24页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容4、纯度要求、纯度要求 各类杂质检查各类杂质检查 主药的含量测定主药的含量测定第25页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容（1）杂质检查的内容）杂质检查的内容

9、一般杂质一般杂质 特殊杂质特殊杂质第26页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容（2）杂质检查方法的基本要求）杂质检查方法的基本要求 基本原理基本原理 专属性专属性 灵敏性灵敏性 实验条件的最佳化实验条件的最佳化第27页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容（3）确定杂质检查及其限量的基本原则）确定杂质检查及其限量的基本原则 针对性针对性 合理性合理性第28页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容五）、含量测定五）、含量测定 有效成分的含量测定有效成分的含量测定 评价质量、保证疗效的重要手段评价质量、保证疗效的重要手段 鉴

10、别无误、杂质检查合格进行鉴别无误、杂质检查合格进行第29页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容1、常用法定方法、常用法定方法 容量法容量法 重量法重量法 光谱法光谱法 色谱法色谱法第30页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容2、含量测定方法选用原则、含量测定方法选用原则 （1）原料药）原料药 方法的准确性方法的准确性 首选容量分析法首选容量分析法 （2）制剂）制剂 方法的专属性方法的专属性 首选仪器分析法首选仪器分析法 （3）新药研制）新药研制 原理不同的两种方法对照测定原理不同的两种方法对照测定第31页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内

11、容二、药品质量标准的内容3、含量测定方法的验证、含量测定方法的验证 （1）对实验室等内容的要求）对实验室等内容的要求 符合符合GLP要求要求 仪器均应校对仪器均应校对 试剂符合有关规定试剂符合有关规定 操作者良好专业素质操作者良好专业素质 第32页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容（2 2）分析方法的验证分析方法的验证 容量法容量法 精密度（精密度（n=5）：）：RSD 0.2%准确度（准确度（n=5）：）：回收率回收率99.7%100.3%第33页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容 紫外法紫外法 精密度（精密度（n=35)：RSD 1%

12、准确度准确度 回收率回收率 98.0 102.0%线性关系：线性关系：A=0.2 0.7、浓度点、浓度点n=5 r 0.9999 截距近于截距近于0第34页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容HPLC法法 系统适用性试验系统适用性试验 精密度（精密度（n=5)：RSD 2%准确度：回收率准确度：回收率98.0 102.0%线性关系：浓度点线性关系：浓度点n=57 r 0.999 截距近于截距近于0第35页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容 4、含量限度的确定、含量限度的确定 （1）根据不同的剂型）根据不同的剂型 例：例：VB1 原料：口服原

13、料：口服 98.5%注射注射 99.0%片剂：片剂：90.0%110.0%注射剂：注射剂：93.0%107.0%第36页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容（2）根据主药含量的多少）根据主药含量的多少 最小最小 5 g/片片（炔雌片）（炔雌片）最大最大 0.5g/片（阿司匹林）片（阿司匹林）大：大：95.0%105.0%居中：居中：93.0%107.0%小：小：90.0%110.0%第37页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容（3）根据生产的实际水平）根据生产的实际水平 硫酸长春新碱不易提纯硫酸长春新碱不易提纯 开始：含量不低于开始：含量不低

14、于92 近年：近年：95.0105.0第38页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容六）、贮藏六）、贮藏 贮藏条件贮藏条件 贮藏时间贮藏时间 稳定性试验确定稳定性试验确定第39页，此课件共78页哦二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容1、稳定性研究的目的和意义、稳定性研究的目的和意义（1）为生产、包装、贮存、运输）为生产、包装、贮存、运输 提供科学依据提供科学依据（2）建立有效期）建立有效期 药效降低药效降低10%所需时间所需时间第40页，此课件共78页哦2、稳定性研究的分类、稳定性研究的分类影响因素试验影响因素试验加速试验加速试验长期试验长期试验稳稳定定性性试试

15、验验 高温高温 高湿高湿 强光照射强光照射二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第41页，此课件共78页哦(1)影响因素试验影响因素试验 试验目的试验目的 探讨探讨药物的固有稳定性药物的固有稳定性 了解了解影响稳定性的因素影响稳定性的因素 阐明阐明降解途径与降解产物降解途径与降解产物二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第42页，此课件共78页哦试验方法试验方法 供试品供试品1批批 原料药：置适宜的容器中摊成原料药：置适宜的容器中摊成 mm厚的薄层厚的薄层 制剂：单层平铺制剂：单层平铺二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第43页，此课件共78页哦 a、高温试验、高温试验 6

16、0放置放置10天天 5、10天取样天取样 发生发生显著变化（含量下降显著变化（含量下降5）40同法测定同法测定二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第44页，此课件共78页哦 b、高湿试验高湿试验 25相对湿度相对湿度90%5%放置放置10天天 5、10天取样天取样 吸湿增重吸湿增重5%相对湿度相对湿度75%5%、同法同法二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第45页，此课件共78页哦相对湿度相对湿度（%）试剂试剂适用温度适用温度（）92.592.5KNOKNO3 3252575751 1NaClNaCl15.57015.570二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第46页，

17、此课件共78页哦 c、强光照射试验、强光照射试验 4500Lx500Lx 放置放置10天天 5、10天取样天取样 特别注意外观变化特别注意外观变化二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第47页，此课件共78页哦 (2)加速试验加速试验 试验目的试验目的 超常条件下超常条件下 稳定性考察稳定性考察 为新药包装、运输及贮存提供依据为新药包装、运输及贮存提供依据二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第48页，此课件共78页哦温度温度相对湿度相对湿度二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容 试验方法试验方法 供试品供试品3批批40275%5%30260%5%25260%5%放置放置6个

18、月，于个月，于1、2、3、6月末取样月末取样第49页，此课件共78页哦 (3)长期试验长期试验 试验目的试验目的 制订药物或其制剂的有效期制订药物或其制剂的有效期 提供依据提供依据二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第50页，此课件共78页哦 试验方法试验方法 供试品供试品3批批 温度温度252 相对湿度相对湿度60%10%3、6、9、12、18、24、36月末取样月末取样二、药品质量标准的内容二、药品质量标准的内容第51页，此课件共78页哦 一）、新增原料药一）、新增原料药 1、概况、概况 临床用途临床用途 投产历史投产历史 工艺改革及重大科研成就工艺改革及重大科研成就 国外药典收载

19、情况国外药典收载情况 国内生产情况和质量水平国内生产情况和质量水平三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第52页，此课件共78页哦2、生产工艺、生产工艺 化学反应式化学反应式 或简明工艺流程表示或简明工艺流程表示 精制方法及可能引入的杂质精制方法及可能引入的杂质3、标准制定的意见或理由、标准制定的意见或理由 按标准内容依次说明按标准内容依次说明三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第53页，此课件共78页哦4、与国外药典及原标准对比、与国外药典及原标准对比 对本标准水平评价对本标准水平评价5、起草说明单位和复合单位、起草说明单位和复合单位 对本标准的意见对本标准的意

20、见6、列出主要参考文献、列出主要参考文献三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第54页，此课件共78页哦 二）、二）、新增制剂新增制剂 1、处方、处方 附加剂的品名和用量附加剂的品名和用量 2、制法、制法 简要的制备方法简要的制备方法三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第55页，此课件共78页哦3、标准制订的意见或理由、标准制订的意见或理由 与新增原料药要求相同与新增原料药要求相同 稳定性考察材料稳定性考察材料 有效期建议的说明有效期建议的说明三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第56页，此课件共78页哦三）、药典已收载品种的修订三）、药典已收载品

21、种的修订 1、对附录方法有实质性修改的项目、对附录方法有实质性修改的项目 如崩解时限检查、栓剂、气雾剂等如崩解时限检查、栓剂、气雾剂等 说明照新附录进行考核的结果说明照新附录进行考核的结果 并列出具体数据并列出具体数据三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第57页，此课件共78页哦2、对原标准检验方法修改或新增检验项目、对原标准检验方法修改或新增检验项目 说明增修订理由、方法来源和检测数据说明增修订理由、方法来源和检测数据 含量测定方法修改：含量测定方法修改：附有专题研究材料附有专题研究材料 原标准限度修改：原标准限度修改：说明理由、检验数据及与国外药典比较说明理由、检验数据及与

22、国外药典比较 不修订部分：综合材料说明不修订部分：综合材料说明三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第58页，此课件共78页哦四）、起草说明注意事项四）、起草说明注意事项 阐明曾做过的有关实验阐明曾做过的有关实验 不成熟、尚待完善或失败的不成熟、尚待完善或失败的 暂不能收载方法的理由暂不能收载方法的理由 并提供相关的实验资料并提供相关的实验资料三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第59页，此课件共78页哦实例实例1 1、马来酸替加色罗、马来酸替加色罗三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第60页，此课件共78页哦1、原料药、原料药-质量标准草案质量标

23、准草案汉语拼音汉语拼音英文名英文名结构式结构式分子式、分子量分子式、分子量命名命名纯度纯度三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第61页，此课件共78页哦【性状性状】外观、臭味外观、臭味 溶解度溶解度 熔点熔点三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第62页，此课件共78页哦【鉴别鉴别】化学性质化学性质 红外光谱特征红外光谱特征三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第63页，此课件共78页哦【检查检查】澄清度和颜色澄清度和颜色 氯化物氯化物 有关物质（高效液相色谱法）有关物质（高效液相色谱法）干燥失重干燥失重 炽灼残渣炽灼残渣 重金属重金属 砷盐砷盐三、

24、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第64页，此课件共78页哦马来酸替加色罗（马来酸替加色罗（100g/ml)有关物质测定有关物质测定HPLC图谱图谱马来酸替加色罗马来酸替加色罗三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第65页，此课件共78页哦马来酸替加色罗马来酸替加色罗马来酸替加色罗（马来酸替加色罗（100g/ml)高温条件破坏后高温条件破坏后HPLC图谱图谱三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第66页，此课件共78页哦【含量测定含量测定】容量分析法容量分析法 非水滴非水滴定法定法三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第67页，此课件共7

25、8页哦【性状性状】【鉴别鉴别】【检查检查】【含量测定含量测定】【类别类别】【贮藏贮藏】【制剂制剂】三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第68页，此课件共78页哦2、片剂、片剂-质量标准草案质量标准草案 含量限度含量限度 【性状性状】【鉴别鉴别】化学性质化学性质 紫外吸收光谱紫外吸收光谱 液相色谱保留时间液相色谱保留时间三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第69页，此课件共78页哦【检查检查】含量均匀度含量均匀度-分光光度法分光光度法 溶出度溶出度-液相色谱法液相色谱法 其他其他三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第70页，此课件共78页哦【含量测

26、定含量测定】分光光度法分光光度法【类别类别】【规格规格】【贮藏贮藏】三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第71页，此课件共78页哦实例实例2、硫酸威替米星、硫酸威替米星三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第72页，此课件共78页哦1、原料药、原料药-质量标准草案质量标准草案 汉语拼音汉语拼音 英文名英文名 结构式结构式 分子式、分子量分子式、分子量 命名命名 纯度纯度三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第73页，此课件共78页哦【性状性状】外观、臭味外观、臭味 溶解度溶解度 比旋度比旋度三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第74页

27、，此课件共78页哦【鉴别鉴别】化学性质化学性质 红外光谱特征红外光谱特征三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第75页，此课件共78页哦【检查检查】澄清度和颜色澄清度和颜色 酸度酸度 硫酸盐硫酸盐 有关物质（高效液相色谱法）有关物质（高效液相色谱法）水分水分 炽灼残渣炽灼残渣 重金属重金属 异常毒性异常毒性 细菌内毒素细菌内毒素 降压物质降压物质三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第76页，此课件共78页哦【含量测定含量测定】微生物检定法微生物检定法三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第77页，此课件共78页哦【性状性状】【鉴别鉴别】【检查检查】【含量测定含量测定】【类别类别】【贮藏贮藏】【制剂制剂】三、药品质量标准及起草说明三、药品质量标准及起草说明第78页，此课件共78页哦