药物效应动力学 (7)课件.ppt
《药物效应动力学 (7)课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药物效应动力学 (7)课件.ppt(78页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、药物效应动力学药物效应动力学(7)(7)第1页,此课件共78页哦药物效应动力学药物效应动力学研究药物对机体的作用及作用机制。定义定义l药物与细胞靶点之间相互作用所引起的生化、生理和形态学变化。l药物作用的全过程和分子机制。内容内容第2页,此课件共78页哦第第 一一 节节药药 物物 的的 基基 本本 作作 用用一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应二、治疗作用和不良反应二、治疗作用和不良反应三、量效关系三、量效关系四、构效关系四、构效关系第3页,此课件共78页哦n药物作用(药物作用(drug action)药物与细胞靶点结合所引起的反应。药物与细胞靶点结合所引起的反应。启动因素启动因素n药
2、理效应(药理效应(pharmacological effect)药物引起机体生化、生理功能或形态学变化。药物引起机体生化、生理功能或形态学变化。结果结果 一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应第4页,此课件共78页哦F兴奋兴奋(excitation)F抑制抑制(inhibition)扁平的扁平的晶状体晶状体收缩的睫状收缩的睫状体悬韧带体悬韧带松弛的睫状松弛的睫状体悬韧带体悬韧带前凸的前凸的晶状体晶状体收缩的收缩的睫状肌睫状肌虹膜虹膜角膜角膜松弛的松弛的睫状肌睫状肌扁平的扁平的晶状体晶状体收缩的睫状收缩的睫状体悬韧带体悬韧带阿托品阿托品毛果芸香碱毛果芸香碱 药物作用类型药物作用类型第5页,
3、此课件共78页哦n兴奋(兴奋(excitation)n抑制(抑制(inhibition)病理状态病理状态 生理状态生理状态 肾上腺素肾上腺素BP休克休克正常血压正常血压 阿司匹林退热阿司匹林退热发热发热正常体温正常体温 呋噻米呋噻米尿量尿量肾衰肾衰 正常尿量正常尿量 胰岛素胰岛素血糖血糖糖尿病糖尿病正常血糖正常血糖 药物作用类型药物作用类型第6页,此课件共78页哦药理效应选择性(药理效应选择性(Selectivity)定义:定义:指药物引起机体产生效应的范围的指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。专一或广泛程度。选择性高:作用靶点专一、效应范围窄选择性高:作用靶点专一、效应范围窄选择性
4、低:作用位点多、效应范围广选择性低:作用位点多、效应范围广 药物药物选择性低选择性低是产生药物是产生药物副作用副作用的基础。的基础。第7页,此课件共78页哦药理效应特点药理效应特点n表现:相同、相反或双向表现:相同、相反或双向 去甲肾上腺素、肾上腺素去甲肾上腺素、肾上腺素n形式:直接、间接形式:直接、间接 兴奋受体兴奋受体升高血压升高血压 直接作用直接作用 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 升压负反馈升压负反馈心率减慢心率减慢 间接间接作用作用产生速度:快、慢产生速度:快、慢第8页,此课件共78页哦效应速度效应速度n快慢与作用机制有关快慢与作用机制有关F作用于膜受体、离子通道 快F作用于胞内受体 较慢
5、F耗竭递质或激素 缓慢n临床意义临床意义F指导医生用药F患者理解、积极配合第9页,此课件共78页哦药物效应的产生药物效应的产生n作用靶点达到有效浓度n作用靶点 药物效应的性质和药物作用的选择性F病原体与人组织细胞的结构差异l青霉素l诺氟沙星(氟哌酸)F不同病原体之间组织细胞的结构差异l磺胺 抗菌l乙胺嘧啶 抗疟l甲胺蝶呤 抗肿瘤第10页,此课件共78页哦第第 一一 节节药药物物的的基基本本作作用用一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应二、治疗作用和不良反应二、治疗作用和不良反应三、量效关系三、量效关系四、构效关系四、构效关系第11页,此课件共78页哦治疗作用治疗作用(therapeuti
6、c effect)符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用退热药退热药v对症治疗(对症治疗(symptomatic treatment)“急则治其标,缓则治其本急则治其标,缓则治其本”铁剂、激素铁剂、激素v补充治疗,也称替代治疗补充治疗,也称替代治疗 抗生素抗生素v对因治疗(对因治疗(etiological treatment)杀菌杀菌第12页,此课件共78页哦不良反应不良反应 不符合用药目的,并引起患者其他病痛或危害的反应。不符合用药目的,并引起患者其他病痛或危害的反应。药物作用的二重性药物作用的二重性治疗作用治疗作用 不良反应不良反应 利利弊弊 第13页
7、,此课件共78页哦n机制相关的不良反应机制相关的不良反应副反应、毒性反应、后遗效应、停药反应副反应、毒性反应、后遗效应、停药反应n机制不相关的不良反应机制不相关的不良反应变态反应、特异质反应变态反应、特异质反应不良反应分类不良反应分类第14页,此课件共78页哦图中 :代表连续给药维持期间不良反应与药物浓度关系不良反应与药物浓度关系示意图示意图side reactiontoxic reactionafter effect withdrawal reaction allergic reaction idiosyncrasy withdrawal最小有效浓度最小有效浓度最小中毒浓度最小中毒浓度 dr
8、ugconcentrationtime第15页,此课件共78页哦副作用副作用 (side effectside effect)治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用F原因:药物作用的选择性低原因:药物作用的选择性低F特点特点 一般较轻微的、可逆的功能性变化一般较轻微的、可逆的功能性变化 随治疗目的改变而改变随治疗目的改变而改变 药物固有的、治疗量下发生的,常难以避免药物固有的、治疗量下发生的,常难以避免 一般可预知,有些可设法纠正一般可预知,有些可设法纠正第16页,此课件共78页哦 剂量过大或用药时间过长,使体内药物蓄积过剂量过大或用药时间过长,使体内药物蓄积
9、过多引起的严重的不良反应。多引起的严重的不良反应。F特点特点严重的、不可逆的功能性变化或器质性损伤,可严重的、不可逆的功能性变化或器质性损伤,可危及生命危及生命可预知的,应设法避免可预知的,应设法避免 F急性毒性急性毒性F慢性毒性慢性毒性(特殊毒性:致癌、致畸胎、致突变反应)(特殊毒性:致癌、致畸胎、致突变反应)毒性反应毒性反应 (toxic reactiontoxic reaction)第17页,此课件共78页哦近六十年近六十年 药物毒性严重事件药物毒性严重事件 年代年代 药药 品品 中中 毒毒 事事 件件 193519351937 1937 用二硝基酚减肥,引发白内障、骨髓抑制,死亡用二硝
10、基酚减肥,引发白内障、骨髓抑制,死亡177177人(美)人(美)1937 1937 磺胺醑剂(二甘醇)口服死磺胺醑剂(二甘醇)口服死170170人(美)人(美)193719371939 1939 用孕激素保胎,治先兆流产,女婴用孕激素保胎,治先兆流产,女婴600600多例生殖器多例生殖器官男性化(美)官男性化(美)195419541956 1956 有机锡有机锡(Stalinon)制剂治疗疮,死亡制剂治疗疮,死亡100100人人(法法)195919591961 1961 反应停反应停(Thalidomide)灾难,畸胎出生灾难,畸胎出生200020001000010000人,(德、西欧)人,(
11、德、西欧)196619661972 1972 氯碘喹啉治阿米巴病,数千例至万余例亚急性髓鞘氯碘喹啉治阿米巴病,数千例至万余例亚急性髓鞘视神经病变视神经病变 (日本日本)其他其他 甘汞甘汞(应用百年应用百年),氨基比林,氨基比林(应用应用4747年年)发现骨髓抑制,阿司发现骨髓抑制,阿司匹林匹林(应用应用 39-50)39-50)确证可致胃出血,氯霉素骨髓抑制。确证可致胃出血,氯霉素骨髓抑制。第18页,此课件共78页哦n后遗效应后遗效应 (after effect)阈浓度下残留的药理效应阈浓度下残留的药理效应n停药反应停药反应 (withdrawal reaction)长期用药,突然停药后,病情
12、恶化。长期用药,突然停药后,病情恶化。n变态反应变态反应 (allergic reaction)F常见于过敏体质病人常见于过敏体质病人F与剂量无关、药物原有效应无关,不易预知与剂量无关、药物原有效应无关,不易预知n特异质反应特异质反应 (idiosyncrasy)F 见于少数特异体质病人见于少数特异体质病人第19页,此课件共78页哦第第 一一 节节药药 物物 的的 基基 本本 作作 用用一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应二、治疗作用和不良反应二、治疗作用和不良反应三、量效关系三、量效关系四、构效关系四、构效关系第20页,此课件共78页哦药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系。n量
13、反应量反应(graded response)效应可用连续数值表示的反应:血压、心率或尿量的升降等n质反应质反应(quantal response,all-or-none response)效应用全或无的方式表现的反应:阳性或阴性、有效和无效、生存或死亡量效关系量效关系(Dose effect relationship)第21页,此课件共78页哦量反应的量效曲线量反应的量效曲线直方双曲线图直方双曲线图量量-效曲线图效曲线图剂量或浓度剂量或浓度药物浓度的对数值药物浓度的对数值对称S型曲线第22页,此课件共78页哦量反应的量效曲线量反应的量效曲线 lgC最大效应最大效应10050 02080阈浓度阈
14、浓度EC50Effect(%of maximal responses)斜率斜率(slope)第23页,此课件共78页哦量反应的量效曲线量反应的量效曲线特定位点特定位点n最小有效量最小有效量(minimum effective dose)或称或称最小有效浓度最小有效浓度(minimum effective concentration)指能引起效应的最小药量或最小药物浓度。指能引起效应的最小药量或最小药物浓度。或称或称阈剂量阈剂量或或阈浓度阈浓度斜率斜率(slope)定义:量效曲线在效应量的大约定义:量效曲线在效应量的大约16-84%16-84%的区段大致呈直线,该段的区段大致呈直线,该段直线与横
15、坐标夹角的正切值。直线与横坐标夹角的正切值。斜率大:微小剂量变化即可引起效应明显改变斜率大:微小剂量变化即可引起效应明显改变第24页,此课件共78页哦效能(效能(efficacy)又称又称最大效应(最大效应(maximal effect,Emax)药物的药理效应的最大值。药物的药理效应的最大值。效价强度(效价强度(potency intensity)l引起等效反应(一般采用引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对浓度和剂量。效应量)的相对浓度和剂量。l药理作用性质相同的药物之间等效剂量的比较。药理作用性质相同的药物之间等效剂量的比较。l其值越小则效价强度越大。其值越小则效价强度越大。量反应的
16、量效曲线量反应的量效曲线特定位点特定位点第25页,此课件共78页哦ABCDLog 剂量剂量效能比较:效能比较:A=C=DB效能与效价比较效能与效价比较BACD效价比较:效价比较:效应(效应(%)10050第26页,此课件共78页哦比较各种利尿药的效能和效价比较各种利尿药的效能和效价第27页,此课件共78页哦 个体差异(个体差异(individual variability)给予同等药量,不同个体间的效应强弱存在明显差异;给予同等药量,不同个体间的效应强弱存在明显差异;达到相同效应所需的药量在不同个体间也存在明显差别。达到相同效应所需的药量在不同个体间也存在明显差别。Effect(%of max
17、imal responses)100500LogC平均值平均值 (average value)标准差标准差(standard deviation)第28页,此课件共78页哦质反应量效曲线质反应量效曲线a.常态分布曲线常态分布曲线按药物浓度或剂量的区段出现按药物浓度或剂量的区段出现阳性反应频率作图。阳性反应频率作图。b.S型量效曲线型量效曲线按剂量增加的累计阳性阳性反按剂量增加的累计阳性阳性反应百分率作图。应百分率作图。ab第29页,此课件共78页哦药物效应和毒性药物效应和毒性半数有效量半数有效量半数致死量半数致死量50%effective dose,ED5050%lethal dose,LD5
18、0第30页,此课件共78页哦药物效应和毒性药物效应和毒性半数有效量半数有效量(ED50)半数致死量(半数致死量(LD50)50%最大反应强度的药量最大反应强度的药量,50%实验对象出现阳性反应的药量实验对象出现阳性反应的药量50%动物死亡的药量动物死亡的药量反映反映药物作用的强度药物作用的强度反映药物反映药物急性毒性急性毒性大小,大小,药物的安全性药物的安全性ED50小,强度高小,强度高ED50大,强度低大,强度低LD50大,毒性小,安全性高大,毒性小,安全性高LD50小,毒性大,安全性低小,毒性大,安全性低第31页,此课件共78页哦n安全范围安全范围 (margin of safety)LD
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药物效应动力学 7课件 药物 效应 动力学 课件
限制150内