如何选择抗生素.ppt
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1、关于如何选择抗生素现在学习的是第1页,共53页 解读内容:抗生素的分类及特点 细菌的耐药机制 目前常见的耐药问题 药敏结果的解释现在学习的是第2页,共53页 抗生素的分类:1.-内酰胺类 2.糖肽类 3.氨基糖甙类 4.大环内酯类 5.四环素类 6.磺胺类 7.喹诺酮类 8.其他单一药物类(氯霉素类、林可霉素类、呋喃类等等)现在学习的是第3页,共53页一、内酰胺类:1.1.青霉素类青霉素类 2.-2.-内酰胺内酰胺/-/-内酰胺酶抑制剂复合物内酰胺酶抑制剂复合物 3.3.头孢类头孢类 4.4.单环内酰胺类单环内酰胺类 5.5.青霉烯类青霉烯类现在学习的是第4页,共53页(一)青霉素类:(一)青
2、霉素类:1 1、青霉素、青霉素G G:抗菌谱:窄谱,对抗菌谱:窄谱,对G G+球菌及少数球菌及少数G G-球菌(脑膜炎双球菌、淋球菌)球菌(脑膜炎双球菌、淋球菌)、放线菌、螺旋体、放线菌、螺旋体、G G+杆菌(白喉杆菌、破伤风杆菌)有效,杆菌(白喉杆菌、破伤风杆菌)有效,对对G G-杆菌及产杆菌及产-内酰胺酶的内酰胺酶的G G+球菌无效。球菌无效。作用机理:抑制细菌细胞壁的合成。作用机理:抑制细菌细胞壁的合成。作用特点:一般情况下透过血脑屏障,但浓度低,脑膜炎时通透性作用特点:一般情况下透过血脑屏障,但浓度低,脑膜炎时通透性增加,增加,csfcsf中浓度高。中浓度高。副作用:副作用:过敏,不能
3、用于鞘内注射。过敏,不能用于鞘内注射。现在学习的是第5页,共53页2 2、半合成青霉素、半合成青霉素:共同特点:共同特点:与血浆蛋白结合力高,难透过血脑屏障。与血浆蛋白结合力高,难透过血脑屏障。种类:种类:(1 1)氨基青霉素(氨苄西林、阿莫西林):)氨基青霉素(氨苄西林、阿莫西林):抗抗菌菌谱谱:广广谱谱,偏偏重重G G-菌菌。产产道道、肠肠道道、胆胆道道感感染染可可选选 用用。对绿脓、金葡菌及产超广谱对绿脓、金葡菌及产超广谱-内酰胺酶的内酰胺酶的G G-杆菌无效。杆菌无效。(2 2)羧羧基基青青霉霉素素(羧羧苄苄西西林林、替替卡卡西西林林)及及脲脲基基青青霉霉素素(阿阿洛洛西西林林、美洛西
4、林、哌拉西林):美洛西林、哌拉西林):抗菌谱:对抗菌谱:对G-G-杆菌(包括绿脓)及产青霉素酶的金卜有效。杆菌(包括绿脓)及产青霉素酶的金卜有效。(3 3)耐耐青青霉霉素素酶酶的的青青霉霉素素:甲甲氧氧西西林林、苯苯唑唑西西林林、氯氯唑唑西西林林、双双氯氯西林西林 、奈夫西林)、奈夫西林)抗菌谱:集中在抗菌谱:集中在G G+球菌,包括产青霉素酶的葡萄球菌。球菌,包括产青霉素酶的葡萄球菌。现在学习的是第6页,共53页(二)头孢类第一代头孢第一代头孢 (头孢噻吩、头孢匹林、头孢拉定、头孢唑啉等)头孢噻吩、头孢匹林、头孢拉定、头孢唑啉等)抗菌谱:抗菌谱:广谱,偏广谱,偏G G+菌,对肾有一定毒性。菌
5、,对肾有一定毒性。口服剂型为先锋口服剂型为先锋及头孢羟氨苄。及头孢羟氨苄。第二代头孢第二代头孢 (头孢西丁、头孢孟多、头孢呋辛、头孢尼西等头孢西丁、头孢孟多、头孢呋辛、头孢尼西等)抗菌谱:广谱,对抗菌谱:广谱,对G G+菌不如第一代,对菌不如第一代,对G G-菌不如第三菌不如第三代,对绿脓、沙雷氏菌有效,无肾毒性,与青霉素有交代,对绿脓、沙雷氏菌有效,无肾毒性,与青霉素有交叉过敏。叉过敏。现在学习的是第7页,共53页第三代头孢:第三代头孢:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定(复达兴)、头孢头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定(复达兴)、头孢达胺、头孢咪唑、头孢哌酮、头孢唑肟。达胺、头孢咪唑、头孢哌酮、头孢唑
6、肟。头孢哌酮:广谱,对头孢哌酮:广谱,对G G+、G G-菌均有效,包括绿脓、厌氧菌均有效,包括绿脓、厌氧菌。适应于呼吸道、尿路、腹腔感染,无肾毒性。菌。适应于呼吸道、尿路、腹腔感染,无肾毒性。头孢他定:广谱,比氨基糖甙类毒性轻,小儿、老头孢他定:广谱,比氨基糖甙类毒性轻,小儿、老人均能耐受。人均能耐受。现在学习的是第8页,共53页第四代头孢:第四代头孢:头孢匹罗、头孢吡肟头孢匹罗、头孢吡肟(马斯平马斯平)、头孢唑兰、头孢瑟、头孢唑兰、头孢瑟利、头孢立定。利、头孢立定。特点:对细菌细胞膜的穿透性更强,与点:对细菌细胞膜的穿透性更强,与-内酰胺酶的亲内酰胺酶的亲和力减低,对和力减低,对-内酰胺酶
7、的稳定性更强,对强致病菌内酰胺酶的稳定性更强,对强致病菌如金葡菌等的抗菌作用增强,特别对链球菌、肺炎链如金葡菌等的抗菌作用增强,特别对链球菌、肺炎链球菌有很强抗菌活性;与第三代头孢有交叉耐药。球菌有很强抗菌活性;与第三代头孢有交叉耐药。现在学习的是第9页,共53页亚胺培南(泰能)、美洛培南(美平)等。特点:与青霉素类结构稍有不同,此类抗生素对-内酰胺酶的水解具有更强的抵抗力,使得它们对许多G+菌和G-菌有广谱抗菌活性,对ESBLs菌有效。注意:当用亚胺培南3-7天无效时,应尽早 考虑以下可能:MRSA、耐药铜绿、TB、真菌、CMV、卡氏肺。(三)青霉烯类:现在学习的是第10页,共53页 氨曲南
8、唯一的单环内酰胺类,仅对需氧的G-菌有显著活性。(四)单环内酰胺类现在学习的是第11页,共53页(五)-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂复合物:酶抑制剂三种:克拉维酸/棒酸 舒巴坦 三唑巴坦/他唑巴坦现在学习的是第12页,共53页常用的复合制剂有:氨苄西林/舒巴坦舒氨西林 阿莫西林/棒酸安灭菌 替卡西林/棒酸特美汀 头孢噻肟/舒巴坦舒噻肟 先锋必/舒巴坦舒普深 哌拉西林/他唑巴坦他唑西林现在学习的是第13页,共53页二、糖肽类:万古霉素,壁霉素二、糖肽类:万古霉素,壁霉素(替考拉宁替考拉宁)机理:抑制细菌细胞壁合成,作用位点与机理:抑制细菌细胞壁合成,作用位点与-内酰胺类不同。内酰胺类不同。抗菌谱:对
9、青霉素过敏的抗菌谱:对青霉素过敏的G G+菌菌 对对-内酰胺类耐药的内酰胺类耐药的G G+菌菌 耐苯唑西林的金葡菌(耐苯唑西林的金葡菌(MRSAMRSA)均有效均有效 某些肠球菌某些肠球菌 副副作作用用:肾肾毒毒性性(经经肾肾排排泄泄,血血透透透透不不出出);耳耳毒毒性性,DripDrip过过快快时可引起上身潮红,时可引起上身潮红,BPBP下降下降(红人综合症红人综合症)。作作用用特特点点:快快速速杀杀菌菌,对对酶酶稳稳定定,蛋蛋白白结结合合力力低低,血血中中有有效效浓浓度度低低,体体内内分分布布广广,脑脑膜膜炎炎时时csfcsf中中可可达达到到有有效效浓浓度度。口口服服不不吸吸收收,可可用用
10、于于伪伪膜性肠炎。膜性肠炎。壁壁霉霉素素(替替考考拉拉宁宁):抗抗菌菌活活性性比比万万古古强强数数倍倍,对对部部分分VREVRE有有效效,主主要要从肾排泄,进从肾排泄,进csfcsf不多,不良反应比万古小。不多,不良反应比万古小。现在学习的是第14页,共53页三三、氨氨基基糖糖甙甙类类:庆庆大大霉霉素素、链链霉霉素素、妥妥布布霉霉素素、卡卡那那霉霉素素、丁胺卡那、奈替米星等丁胺卡那、奈替米星等作用机理:作用机理:在在核核糖糖体体水水平平抑抑制制蛋蛋白白质质的的合合成成,低低浓浓度度抑抑菌菌,高高浓浓度度杀杀菌菌,由由于于他他们们受受氨氨基基糖糖甙甙灭灭活活酶酶的的影影响响各各不不同同,致使抗菌
11、谱有些差异。致使抗菌谱有些差异。抗抗菌菌谱谱:主主要要为为G G-杆杆菌菌或或者者与与作作用用于于细细胞胞壁壁的的抗抗生生素素协协同同,联联合使用以治疗某些耐药的合使用以治疗某些耐药的G G+菌,如肠球菌。菌,如肠球菌。作用特点:不透过血脑屏障作用特点:不透过血脑屏障副副作作用用:肾肾毒毒性性,耳耳毒毒性性,N-MN-M阻阻滞滞,可可引引起起呼呼吸吸肌肌麻麻醉,致呼吸停止。醉,致呼吸停止。丁丁卡卡:G G-杆杆菌菌及及部部分分G G+球球菌菌(金金葡葡菌菌),对对庆庆大大及及妥妥布布耐耐药药的的G G-杆杆菌菌感感染染使使用用丁丁卡卡往往往往有有效效。但但对对庆庆大大及及丁丁卡卡均均有有效效时
12、,宜选用庆大。时,宜选用庆大。庆大:对呼吸道感染无效,不能代替青霉素。庆大:对呼吸道感染无效,不能代替青霉素。现在学习的是第15页,共53页四、大环内酯类:四、大环内酯类:红红霉霉素素、罗罗红红霉霉素素、阿阿奇奇霉霉素素、克克拉拉霉霉素素、乙乙酰螺旋霉素、白霉素等酰螺旋霉素、白霉素等机理:在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成。机理:在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成。抗菌谱:抗菌谱:G G+菌,低浓度菌,低浓度-抑菌剂,高浓度抑菌剂,高浓度-杀菌剂。杀菌剂。副作用:胃肠道反应大,孕妇不宜,静脉给药时副作用:胃肠道反应大,孕妇不宜,静脉给药时 高浓度引起静脉炎。高浓度引起静脉炎。现在学习的是第16
13、页,共53页五、四环素类:代表药:四环素、米诺环素、多西霉素等。代表药:四环素、米诺环素、多西霉素等。作用机理:在核糖体水平抑制作用机理:在核糖体水平抑制G G+和和G G-菌蛋白质合成。菌蛋白质合成。抗抗菌菌谱谱:广广谱谱,对对衣衣原原体体、支支原原体体、立立克克次次体体、螺螺旋旋体体均均有效。有效。副作用:胃肠道反应重、二重感染、儿童牙齿发育受副作用:胃肠道反应重、二重感染、儿童牙齿发育受 影响影响现在学习的是第17页,共53页六、磺胺类:作用机理:抑制细菌的叶酸代谢作用机理:抑制细菌的叶酸代谢抗抗菌菌谱谱:广广谱谱,对对G G+菌菌、G G-菌菌,衣衣原原体体,某某些些原原虫虫(弓弓形形
14、虫)均有效虫)均有效作作用用特特点点:可可透透过过脑脑脊脊液液,是是流流脑脑首首选选药药物物,csfcsf中中浓浓度度可可达达血中血中4080%4080%。副作用:副作用:WBC WBC 溶血溶血 药物热药物热 肾损(碱化尿液,减肾损(碱化尿液,减 少肾损)少肾损)现在学习的是第18页,共53页七、喹诺酮类:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等七、喹诺酮类:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等作作用用机机理理:抑抑制制细细菌菌DNADNA旋旋转转酶酶的的活活性性,不不同同药药物物有有不不同同抗抗菌菌谱,应分别进行试验谱,应分别进行试验抗菌谱:广谱(抗菌谱:广谱(G G+、G G-菌尤对肠杆菌科有效)菌尤对
15、肠杆菌科有效)作用特点:口服吸收完全,半衰期长,组织和细胞内浓度高,疗作用特点:口服吸收完全,半衰期长,组织和细胞内浓度高,疗效好。儿童孕妇不宜,神经病变不宜。效好。儿童孕妇不宜,神经病变不宜。氟罗沙星、洛美沙星:对氟罗沙星、洛美沙星:对G G+球菌作用加强,比环丙沙星至少强球菌作用加强,比环丙沙星至少强4 4倍,增强了对厌氧作用,半衰期大大增强。倍,增强了对厌氧作用,半衰期大大增强。现在学习的是第19页,共53页八、其他单一药物类:(一)氯霉素:(一)氯霉素:广广谱谱,偏偏G G-菌菌,对对厌厌氧氧菌菌效效果果好好,影影响响蛋蛋白白质质合合成成,分分布布广广泛泛,csfcsf中中浓浓度度高高
16、,胸胸水水腹腹水水浓浓度度高高。乳汁、胎盘易透过,故妊娠,哺乳期间禁用乳汁、胎盘易透过,故妊娠,哺乳期间禁用(二)林可类:林可霉素、氯林可霉素(二)林可类:林可霉素、氯林可霉素 作用机理:抑制作用机理:抑制DNADNA合成合成 林可:抗菌谱主要为林可:抗菌谱主要为G G+菌,对厌氧菌有效菌,对厌氧菌有效 氯林可:对氯林可:对G G+菌有效,对厌氧菌尤有效,对菌有效,对厌氧菌尤有效,对 G G-菌无效菌无效 现在学习的是第20页,共53页(三)呋喃妥因:在核糖体水平上抑制蛋白质的合成与组装,仅用于治疗泌尿道感染,因为它在其他体液中的浓度极低。现在学习的是第21页,共53页新型抗菌药物 利奈唑胺:
17、利奈唑胺:对耐药葡萄球菌对耐药葡萄球菌 对耐药肠球菌对耐药肠球菌 均有良好的疗效。均有良好的疗效。对耐药肺炎链球菌对耐药肺炎链球菌 对厌氧菌亦具抗菌活性。对厌氧菌亦具抗菌活性。对革兰阴性菌作用差对革兰阴性菌作用差 达托霉素达托霉素:MRSA:MRSA、感染性心内膜炎、感染性心内膜炎现在学习的是第22页,共53页 细菌耐药机制:(一)细菌产生灭活酶或钝化酶,使抗菌药物失活或结构改变 最主要的耐药机制(二)细菌药物作用靶位改变或数目改变,使之不与抗菌药物结合(三)细菌细胞膜渗透性改变,使抗菌药物不能进入菌体内 (四)细菌主动将药物外排机制,细菌通过主动外排作用,将药物排出菌体之外。(五)细菌生物被
18、膜的形成,细菌分泌细胞外多糖蛋白复合物将自身包绕形成细菌生物被膜,也是导致耐药的原因之一 现在学习的是第23页,共53页 1内酰胺酶:多多数数临临床床常常见见致致病病菌菌均均可可产产生生-内内酰酰胺胺酶酶,由由革革兰兰阳阳性性菌菌产产生生的的-内内酰酰胺胺酶酶以以葡葡萄萄球球菌菌属属产产生生的的青青霉霉素素酶酶最最重重要要,而而在在革革兰兰阴阴性性菌菌中中,超超广广谱谱-内内酰酰胺胺酶酶(ESBLsESBLs)愈愈来来愈愈受受到到重重视视,主主要要由由肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌如如肺肺炎炎克克雷雷伯伯杆杆菌菌、大大肠肠埃埃希希氏氏菌菌等等细细菌菌产产生生,ESBLsESBLs大大部部分分由由质质
19、粒粒介介导导,近近年年来来,在在革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌中中高高水水平平表表达达的的染染色色体体介介导导的的AmpCAmpC酶酶已已渐渐成成为为临临床床上上面面临临的的严严重重治治疗疗问问题题。AmpCAmpC酶酶为为不不被被克克拉拉维维酸酸抑抑制制的的头头孢孢菌菌素素酶酶,可可引引起起革革兰阴性杆菌对第三代头孢菌素及单环类抗生素耐药。兰阴性杆菌对第三代头孢菌素及单环类抗生素耐药。现在学习的是第24页,共53页2.2.氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷类钝化酶某些某些GG菌、金葡菌和肠球菌产菌、金葡菌和肠球菌产生,目前有三类:乙酰转移酶(生,目前有三类:乙酰转移酶(AACAAC)、磷酸转移酶)、磷酸转移
20、酶(APHAPH)、核苷转移酶()、核苷转移酶(AADAAD),分别通过乙酰化作),分别通过乙酰化作用、磷酸化作用和核苷化作用灭活此类抗生素。氨用、磷酸化作用和核苷化作用灭活此类抗生素。氨基糖苷类抗菌药物钝化酶可修饰抗菌药物分子中某基糖苷类抗菌药物钝化酶可修饰抗菌药物分子中某些保持抗菌活性所必须的基团,使其与作用靶位核些保持抗菌活性所必须的基团,使其与作用靶位核糖体的亲和力大为降低。糖体的亲和力大为降低。3 3氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶某些某些GG菌、葡萄球菌和菌、葡萄球菌和D D群群链球菌产生,使氯霉素失去抗菌活性。链球菌产生,使氯霉素失去抗菌活性。4.4.红霉素酯酶和其他灭活酶红霉素
21、酯酶和其他灭活酶 某些某些GG菌如大肠,链菌如大肠,链球菌和葡萄球菌产生。球菌和葡萄球菌产生。现在学习的是第25页,共53页目前常见耐药问题:现在学习的是第26页,共53页一、耐苯唑西林的葡萄球菌一、耐苯唑西林的葡萄球菌(MRS)(一)耐药机制(一)耐药机制 葡萄球菌染色体上编码产生青霉素结合蛋白2(PBP2)的一段外源性基因(MecA基因),通过位于染色体的辅助基因,调节基因得以表达PBP2,导致和内酰胺类药物的亲合力降低。现在学习的是第27页,共53页(二)意义(二)意义 MRSMRS通通常常对对多多种种抗抗生生素素耐耐药药,包包括括其其他他 内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素、氨氨基基糖糖苷苷
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