传出神经药物讲稿.ppt

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1、传出神经药物传出神经药物第一页，讲稿共一百二十四页哦第二篇 外周神经系统药理n n中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经：人人人人体体体体的的的的中中中中轴轴轴轴，脑脑脑脑神神神神经经经经节、节、节、节、神经索神经索神经索神经索或脑和或脑和或脑和或脑和脊髓脊髓脊髓脊髓 n n外外外外周周周周神神神神经经经经（周周周周围围围围）：一一一一端端端端与与与与中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统 ，另另另另一一一一端端端端通通通通过过过过各各各各种种种种末末末末梢梢梢梢装装装装置置置置与与与与机机机机体体体体其其其其他他他他器器器器官官官官、系系系系统统统统相相相相联系联系联系联系。外周神经外周

2、神经外周神经外周神经传入神经：感觉传入神经：感觉传入神经：感觉传入神经：感觉传出神经：传出神经：传出神经：传出神经：第二页，讲稿共一百二十四页哦第五章 传出神经系统药理概论第一节 传出神经系统结构与功能运动神经：一级神经元运动神经：一级神经元运动神经：一级神经元运动神经：一级神经元自主神经：二级神经元自主神经：二级神经元自主神经：二级神经元自主神经：二级神经元 运动神经：躯体运动神经：躯体运动神经：躯体运动神经：躯体自主自主自主自主(植物植物植物植物)神经：内脏神经：内脏神经：内脏神经：内脏传出神经传出神经传出神经传出神经交感神经交感神经交感神经交感神经、副交感神经副交感神经副交感神经副交感神

3、经自主神经自主神经自主神经自主神经第三页，讲稿共一百二十四页哦中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统 N2N2N2N2骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌 腺体腺体腺体腺体/平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌/心心心心运动神经 心心心心/血管血管血管血管/平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌 汗腺汗腺汗腺汗腺 肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质交感神经副交感神经胆碱能神经，释放胆碱能神经，释放胆碱能神经，释放胆碱能神经，释放AChAChAChACh去甲肾上腺素能神经，释放去甲肾上腺素能神经，释放去甲肾上腺素能神经，释放去甲肾上腺素能神经，释放NANANANA传出神经分类N1N1第四页，讲稿共一百二十四页哦第二节

4、 传出神经系统的分类一、传出神经按递质的分类一、传出神经按递质的分类n n胆碱能神经胆碱能神经：乙酰胆碱乙酰胆碱（Ach）运动、运动、交感和副交感神经的节前纤维、交感和副交感神经的节前纤维、副交感节后纤维副交感节后纤维n n（去甲）肾上腺素能神经（去甲）肾上腺素能神经：去去甲甲肾肾上上腺腺素素（NA,NE）交交感感神神经经节节后纤维后纤维第五页，讲稿共一百二十四页哦一、传出神经按递质的分类n n多巴胺能神经多巴胺能神经:支配肾脏血管的交感神经节支配肾脏血管的交感神经节后纤维后纤维n n非肾上腺素能非胆碱能神经非肾上腺素能非胆碱能神经（NANC）:肠神肠神经系统的某些神经纤维。递质（肽类经系统的

5、某些神经纤维。递质（肽类，嘌，嘌呤类）呤类）第六页，讲稿共一百二十四页哦Enteric nervous system肠神经系统肠神经系统第七页，讲稿共一百二十四页哦二、胆碱能神经递质与受体n n贮存贮存贮存贮存：与：与：与：与ATPATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡囊泡蛋白一起贮存于囊泡囊泡蛋白一起贮存于囊泡囊泡蛋白一起贮存于囊泡n n释放释放释放释放：神经冲动：神经冲动：神经冲动：神经冲动 CaCa2+2+内流内流内流内流 囊泡移向前膜、囊泡移向前膜、囊泡移向前膜、囊泡移向前膜、融合融合融合融合 释放释放释放释放入入入入突触间隙突触间隙突触间隙突触间隙受体受体受体受体n n消除消除消除消除：主要方

6、式：主要方式：主要方式：主要方式：胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶水解（水解（水解（水解（10105 5分子分子分子分子 minmin ）；次要方式：再摄取次要方式：再摄取次要方式：再摄取次要方式：再摄取1.乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh ACh）n n 合成合成合成合成：乙酰辅酶：乙酰辅酶：乙酰辅酶：乙酰辅酶A+A+A+A+胆碱胆碱胆碱胆碱 A AChCh胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶第八页，讲稿共一百二十四页哦2、胆碱受体n nM M受体受体:（毒蕈碱型）（毒蕈碱型）副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维支配的效应器支配的效应器 n nM1M1:交感神经节后神经和胃壁细胞；神经

7、交感神经节后神经和胃壁细胞；神经兴奋兴奋和和胃酸胃酸分泌分泌n nM2M2:心肌、平滑肌器官；心脏收心肌、平滑肌器官；心脏收缩力缩力和心率和心率降低降低；n nM3M3:腺体，血管平滑肌，血管内皮，中枢神经元；腺体，血管平滑肌，血管内皮，中枢神经元；引起平滑肌引起平滑肌松弛松弛和腺体和腺体分泌分泌n nM4M4：中枢神经元，迷走神经末梢：中枢神经元，迷走神经末梢n nM5M5：血管内皮（中枢血管），中枢神经元：血管内皮（中枢血管），中枢神经元 第九页，讲稿共一百二十四页哦2、胆碱受体n nN N受体受体:（烟碱型）神经节细胞和骨骼肌细（烟碱型）神经节细胞和骨骼肌细胞胞 n nN1N1:神经节神

8、经节细胞，表现为神经节次一级神经元细胞，表现为神经节次一级神经元兴奋的继续传递兴奋的继续传递n nN2N2：骨骼肌骨骼肌细胞，表现为骨骼肌细胞外钙内流细胞，表现为骨骼肌细胞外钙内流和细胞内钙释放，肌肉收缩和细胞内钙释放，肌肉收缩第十页，讲稿共一百二十四页哦三、肾上腺素能神经递质与受体1.1.1.1.去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素 n n合成合成合成合成:酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸(原料原料原料原料)多巴多巴多巴多巴 多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺 NA NA NA NA n n贮存贮存贮存贮存:与与与与ATPATPATPATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡嗜铬颗粒蛋

9、白结合存于囊泡嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡n n释放释放释放释放:胞裂外排胞裂外排胞裂外排胞裂外排n n消失消失消失消失:n n再摄取再摄取再摄取再摄取:摄取摄取摄取摄取1 1 1 1 神经系统神经系统神经系统神经系统 (75-90%);(75-90%);(75-90%);(75-90%);n n 摄取摄取摄取摄取2 2 2 2 非神经系统非神经系统非神经系统非神经系统(15-25%)(15-25%)(15-25%)(15-25%)酪氨酸羟化酶（限速酶）酪氨酸羟化酶（限速酶）酪氨酸羟化酶（限速酶）酪氨酸羟化酶（限速酶）多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺 羟化酶羟化酶羟

10、化酶羟化酶(囊泡囊泡囊泡囊泡)第十一页，讲稿共一百二十四页哦1.去甲肾上腺素n n释放释放释放释放：与：与：与：与 ACh ACh 相似相似相似相似n n消除消除消除消除：摄取：摄取：摄取：摄取1 1：前膜，：前膜，：前膜，：前膜，7590%7590%，贮存型摄取贮存型摄取贮存型摄取贮存型摄取 摄取摄取摄取摄取2 2：后膜，：后膜，：后膜，：后膜，MAOMAO，COMTCOMT，代谢型摄取代谢型摄取代谢型摄取代谢型摄取 ，MAOMAO：单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶，COMTCOMT：儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶第十二页，讲稿共一百

11、二十四页哦传出神经系统的递质递质递质(合成限速酶合成限速酶 /作用终止的主要方式作用终止的主要方式)n nAch:胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶/胆碱酯酶水解胆碱酯酶水解n nNA:酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶/摄取摄取 (1-(1-再利用，再利用，2-2-酶解酶解)第十三页，讲稿共一百二十四页哦2.肾上腺素受体：n n肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体n n1:1:突触后膜；血管平滑肌，瞳孔开大肌，突触后膜；血管平滑肌，瞳孔开大肌，心脏和肝脏。血管心脏和肝脏。血管收缩收缩，胃肠道平滑肌，胃肠道平滑肌松弛松弛，唾液唾液分泌分泌，肝糖原，肝糖原分解。哌唑嗪分解。哌唑嗪阻断。阻断。n n2:2

12、:突触前膜；肝细胞，血小板，脂肪细胞突触前膜；肝细胞，血小板，脂肪细胞和血管平滑肌。递质释放和血管平滑肌。递质释放抑制抑制，血小板聚集，血小板聚集和胰岛素释放和胰岛素释放抑制抑制，血管平滑肌，血管平滑肌收缩。可乐收缩。可乐定定激动，激动，育享宾育享宾阻断。阻断。第十四页，讲稿共一百二十四页哦2.肾上腺素受体n n肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体n n1:1:心肌，肾小球旁细胞；心率和心收缩力心肌，肾小球旁细胞；心率和心收缩力增增加；普萘洛尔阻断加；普萘洛尔阻断n n2:2:支气管和血管平滑肌；支气管支气管和血管平滑肌；支气管扩张扩张、血管、血管舒张舒张、内脏平滑肌、内脏平滑肌松

13、弛松弛、肝糖原、肝糖原降解降解和肌肉和肌肉颤颤动动等，等，普萘洛尔阻断普萘洛尔阻断n n3:3:脂肪细胞；引起脂肪脂肪细胞；引起脂肪分解分解n n胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体与与与与肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体在许多组织中共存，在许多组织中共存，在许多组织中共存，在许多组织中共存，数量和活性有主次之分数量和活性有主次之分数量和活性有主次之分数量和活性有主次之分第十五页，讲稿共一百二十四页哦其其 他（多巴胺受体）他（多巴胺受体）n n多巴胺受体多巴胺受体多巴胺受体多巴胺受体，D D D D在中枢，在中枢，在中枢，在中枢，D1D1D1D1在外周（肾血管平滑肌），在外周（肾血

14、管平滑肌），在外周（肾血管平滑肌），在外周（肾血管平滑肌），D2D2D2D2突触前膜和平滑肌效应细胞器上，突触前膜和平滑肌效应细胞器上，突触前膜和平滑肌效应细胞器上，突触前膜和平滑肌效应细胞器上，D3D3D3D3在中枢，在中枢，在中枢，在中枢，D4D4D4D4中枢中枢中枢中枢和心血管和心血管和心血管和心血管n n突触前膜和突触后膜的受体对药的敏感，亲和力不同，生突触前膜和突触后膜的受体对药的敏感，亲和力不同，生突触前膜和突触后膜的受体对药的敏感，亲和力不同，生突触前膜和突触后膜的受体对药的敏感，亲和力不同，生理功能也不同理功能也不同理功能也不同理功能也不同第十六页，讲稿共一百二十四页哦第三节

15、传出神经受体的生物效应及机制n n去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋:n n机体运动、观察及应激（心脏机体运动、观察及应激（心脏机体运动、观察及应激（心脏机体运动、观察及应激（心脏兴兴兴兴，血管，血管，血管，血管收收收收，血压，血压，血压，血压 ，支气，支气，支气，支气管和胃肠道平滑肌管和胃肠道平滑肌管和胃肠道平滑肌管和胃肠道平滑肌松松松松，瞳孔，瞳孔，瞳孔，瞳孔大大大大）n n胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋:n n机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量（心脏机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量（心脏机体对外

16、界的反应下降，进行休整和积蓄能量（心脏机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量（心脏抑抑抑抑，血管，血管，血管，血管扩扩扩扩，血压血压血压血压，支气管和胃肠道平滑肌，支气管和胃肠道平滑肌，支气管和胃肠道平滑肌，支气管和胃肠道平滑肌收收收收，瞳孔，瞳孔，瞳孔，瞳孔小小小小）去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋一、传出神经的生物效应一、传出神经的生物效应一、传出神经的生物效应一、传出神经的生物效应拮抗拮抗中枢神经系统：互相调中枢神经系统：互相调中枢神经系统：互相调中枢神经系统：互相调节和制

17、约节和制约节和制约节和制约第十七页，讲稿共一百二十四页哦二、受体分布二、受体分布n n心脏心脏心脏心脏：受体，受体，受体，受体，M M M M受体受体受体受体n n血管血管血管血管：受体，受体，受体，受体，受体受体受体受体n n平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌（气管和支气管，胃肠道，子宫和膀胱）：（气管和支气管，胃肠道，子宫和膀胱）：（气管和支气管，胃肠道，子宫和膀胱）：（气管和支气管，胃肠道，子宫和膀胱）：受受受受体，体，体，体，M M M Mn n眼睛眼睛眼睛眼睛：M M M Mn n腺体腺体腺体腺体（汗腺，唾液腺）：（汗腺，唾液腺）：（汗腺，唾液腺）：（汗腺，唾液腺）：M M M Mn n代谢代

18、谢代谢代谢：第十八页，讲稿共一百二十四页哦传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：心脏：心脏：兴奋兴奋兴奋兴奋 抑制抑制抑制抑制血管：血管：血管：血管：收缩收缩收缩收缩 扩张扩张扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张舒张舒张 收缩收缩收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张舒张舒张 收缩收缩收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张舒张舒张 收缩收缩收缩

19、收缩瞳孔：瞳孔：瞳孔：瞳孔：散大散大散大散大 缩小缩小缩小缩小唾液：唾液：唾液：唾液：稠稠稠稠 稀稀稀稀汗腺：汗腺：汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩收缩收缩(2 2 2 2受体受体受体受体)收缩收缩收缩收缩第十九页，讲稿共一百二十四页哦第四节第四节 药物作用方式和分类药物作用方式和分类n n直接与受体直接与受体直接与受体直接与受体结合结合结合结合n n激动剂：激动受体激动剂：激动受体激动剂：激动受体激动剂：激动受体n n拮抗剂：不激动受体，妨碍递质与受体拮抗剂：不激动受体，妨碍递质与受体拮抗剂

20、：不激动受体，妨碍递质与受体拮抗剂：不激动受体，妨碍递质与受体n n影响递质影响递质影响递质影响递质合成合成合成合成：很少，工具药；：很少，工具药；：很少，工具药；：很少，工具药；n n影响递质影响递质影响递质影响递质转化转化转化转化：抑制：抑制：抑制：抑制AchAch被胆碱酯酶水解（被胆碱酯酶水解（被胆碱酯酶水解（被胆碱酯酶水解（NANA被被被被MAOMAO或或或或COMTCOMT灭活），间接拟胆碱药灭活），间接拟胆碱药灭活），间接拟胆碱药灭活），间接拟胆碱药n n影响递质影响递质影响递质影响递质贮存贮存贮存贮存与与与与释放释放释放释放：影响贮存，：影响贮存，：影响贮存，：影响贮存，利血平利

21、血平利血平利血平抑制去甲抑制去甲抑制去甲抑制去甲肾上腺素能神经末梢对肾上腺素能神经末梢对肾上腺素能神经末梢对肾上腺素能神经末梢对NANA的主动摄取，使囊泡中的主动摄取，使囊泡中的主动摄取，使囊泡中的主动摄取，使囊泡中NANA；麻黄碱麻黄碱麻黄碱麻黄碱促促促促NANA，氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱促促促促AchAch；胍乙啶胍乙啶胍乙啶胍乙啶抑抑抑抑制制制制NANA第二十页，讲稿共一百二十四页哦 常用常用常用常用传传传传出神出神出神出神经经经经系系系系统药统药统药统药物的分物的分物的分物的分类类类类拟似药（激动）拮抗药拮抗药（一）胆碱受体激动药（一）胆碱受体阻断药1.受体阻断药1.M

22、，N受体激动药（卡巴胆碱）1.M受体阻断药（1）1、2受体阻断药2.M受体激动药（毛果芸香碱）（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）短效类（酚妥拉明）3.N受体激动药（烟碱）（2）M1受体阻断药（哌仓西平）长效类（酚苄明）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（3）M2受体阻断药（戈拉碘铵）（2）1受体阻断药（哌唑嗪）（三）肾上腺素受体激动药（4）M3受体阻断药（3）2受体阻断药（育享宾）1.受体激动药（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）2.受体阻断药（1）1、2受体激动药（去甲肾上腺素）（三）肾上腺素受体阻断药（1）1、2受体阻断药（普萘洛尔）（2）1受体激动药（去氧肾上腺素）（2）1受体阻断药（阿替洛尔

23、）（3）2受体激动药（可乐定）（3）2受体阻断药（布他沙明）2.、受体激动药（肾上腺素）3.1、2、1、2阻断药（拉贝洛尔）3.受体激动药（1）1、2受体激动药（异丙肾上腺素）（2）1受体激动药（多巴酚丁胺）（3）2受体激动药（沙丁胺醇）第二十一页，讲稿共一百二十四页哦第六章 胆碱受体激动药 和作用于胆碱酯酶药n nMM、NN激动：激动：激动：激动：AchAch，卡巴胆碱，卡巴胆碱，卡巴胆碱，卡巴胆碱 n nM M 激动：激动：激动：激动：毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱，有临床用途，有临床用途，有临床用途，有临床用途n nN N 激动：烟碱激动：烟碱激动：烟碱激动：烟碱第一节第一节第

24、一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药(拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药)n n作用机制作用机制作用机制作用机制:直接直接直接直接作用拟胆碱药：激动胆碱受体作用拟胆碱药：激动胆碱受体作用拟胆碱药：激动胆碱受体作用拟胆碱药：激动胆碱受体间接间接间接间接作用拟胆碱药：抑制胆碱酯酶活性作用拟胆碱药：抑制胆碱酯酶活性作用拟胆碱药：抑制胆碱酯酶活性作用拟胆碱药：抑制胆碱酯酶活性第二十二页，讲稿共一百二十四页哦M M、N N受体受体:乙酰胆碱乙酰胆碱 (ACh)(ACh)n n神经递质神经递质n n不稳定不稳定不稳定不稳定n n不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障

25、不易透过血脑屏障n n选择性低选择性低选择性低选择性低n n作用广泛作用广泛作用广泛作用广泛n n副作用多（无临床价值）副作用多（无临床价值）副作用多（无临床价值）副作用多（无临床价值）n n季铵基团和酯基团季铵基团和酯基团:关键，关键，酯键酯键第二十三页，讲稿共一百二十四页哦(ACh)(ACh)药药 理理 作作 用用n nM M M M样作用样作用样作用样作用:胆碱能神经全部节后纤维兴奋胆碱能神经全部节后纤维兴奋胆碱能神经全部节后纤维兴奋胆碱能神经全部节后纤维兴奋n n减少消耗减少消耗减少消耗减少消耗 贮存资源贮存资源贮存资源贮存资源n n心率心率心率心率 血管血管血管血管扩扩扩扩心肌收缩力

26、心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力 血压血压血压血压 胃肠道、泌尿道蠕动胃肠道、泌尿道蠕动胃肠道、泌尿道蠕动胃肠道、泌尿道蠕动 支气管平滑支气管平滑支气管平滑支气管平滑肌肌肌肌收收收收，腺体分泌，腺体分泌，腺体分泌，腺体分泌，眼瞳孔，眼瞳孔，眼瞳孔，眼瞳孔收收收收n nN N N N 样作用样作用样作用样作用n nN1N1N1N1受体受体受体受体：全部自主神经节兴奋；：全部自主神经节兴奋；：全部自主神经节兴奋；：全部自主神经节兴奋；兴兴兴兴肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞肾上肾上肾上肾上腺素释放，胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩腺素释放，胃肠道、膀胱等器官的平

27、滑肌收缩腺素释放，胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩腺素释放，胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩，腺体分泌，腺体分泌，腺体分泌，腺体分泌，心肌，心肌，心肌，心肌收缩力，小血管收缩，血压收缩力，小血管收缩，血压收缩力，小血管收缩，血压收缩力，小血管收缩，血压 n nN2N2N2N2受体受体受体受体：骨骼肌兴奋产生收缩，（大剂量）：骨骼肌兴奋产生收缩，（大剂量）：骨骼肌兴奋产生收缩，（大剂量）：骨骼肌兴奋产生收缩，（大剂量）痉挛痉挛痉挛痉挛n n中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用:n n无（无（无（无（AChAChAChACh不易透过血脑屏障）不易透过血脑屏障）不易透过血脑屏障）不易透过血脑屏障）(拟胆碱药

28、拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药学习记忆学习记忆学习记忆学习记忆|MM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药镇静全麻镇静全麻镇静全麻镇静全麻)第二十四页，讲稿共一百二十四页哦M受体激动药：毛果芸香碱n n叔胺化合物叔胺化合物叔胺化合物叔胺化合物 n n人工合成人工合成人工合成人工合成n n水溶液稳定水溶液稳定水溶液稳定水溶液稳定 n n激动激动激动激动M M M M胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体n n眼及腺体作用眼及腺体作用眼及腺体作用眼及腺体作用强强强强n n心血管系统作用心血管系统作用心血管系统作用心血管系统作用弱弱弱弱 第二十五页，讲稿共一百二十四页哦药理作用药理作用:眼眼n

29、 n缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳：括约肌：括约肌：括约肌：括约肌（环状肌）收缩（环状肌）收缩（环状肌）收缩（环状肌）收缩 n n调节痉挛调节痉挛调节痉挛调节痉挛n n降低眼内压降低眼内压降低眼内压降低眼内压（循（循（循（循环畅通）环畅通）环畅通）环畅通）第二十六页，讲稿共一百二十四页哦药理作用药理作用毛果芸香碱n n腺体腺体:分泌增加分泌增加n n汗腺和唾液腺最为明显汗腺和唾液腺最为明显n n促进胃肠道粘液腺及胰腺的分泌促进胃肠道粘液腺及胰腺的分泌n n平滑肌平滑肌:收缩收缩n n消化道平滑肌消化道平滑肌:收缩力和张力增加收缩力和张力增加(大剂量大剂量:痉痉挛挛)n n呼吸道平滑肌呼吸道平滑肌:使气管收缩

30、使气管收缩(哮喘病人有危险哮喘病人有危险)n n子宫、膀胱、胆囊等子宫、膀胱、胆囊等 第二十七页，讲稿共一百二十四页哦临床应用临床应用毛果芸香碱眼科眼科:迅速，维持时间中等迅速，维持时间中等n n青光眼青光眼n n开角型开角型/闭角型闭角型n n前房角间隙扩大，房水回流通畅前房角间隙扩大，房水回流通畅n n缩瞳缩瞳(虹膜炎）虹膜炎）n n对抗扩瞳药的作用对抗扩瞳药的作用n n防止炎症时虹膜与晶状体粘连防止炎症时虹膜与晶状体粘连（和和阿托品阿托品）第二十八页，讲稿共一百二十四页哦氨甲酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱n n仅作用于仅作用于M M受体受体n n稳定稳定,不易被破坏不易被破坏n n高胃肠道及膀胱平

31、滑肌高胃肠道及膀胱平滑肌选择性选择性n n术后术后腹气胀腹气胀与与尿潴留尿潴留N N N N受体激动药：受体激动药：受体激动药：受体激动药：烟碱烟碱 （剧毒，双相作用）（剧毒，双相作用）第二十九页，讲稿共一百二十四页哦第二节 胆碱酯酶抑制药n n乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶n n真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶n n特异性胆碱酯酶特异性胆碱酯酶特异性胆碱酯酶特异性胆碱酯酶n n突触后膜突触后膜 n n红细胞和肌组织红细胞和肌组织n n水解水解AChACh快（快（6106105 5分子）分子）胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶第三十页，讲稿共一百二十四页哦胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂

32、n n酯类酯类酯类酯类n n与与与与胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶亲和力亲和力亲和力亲和力(比比比比AChACh大大）氨基甲酰化胆碱酯酶氨基甲酰化胆碱酯酶氨基甲酰化胆碱酯酶氨基甲酰化胆碱酯酶n n水解慢或不易分解；水解后，酶活性恢复水解慢或不易分解；水解后，酶活性恢复水解慢或不易分解；水解后，酶活性恢复水解慢或不易分解；水解后，酶活性恢复两大类两大类两大类两大类n n可逆性可逆性可逆性可逆性:有开发及临床使用有开发及临床使用有开发及临床使用有开发及临床使用n n新斯的明新斯的明/毒扁豆碱毒扁豆碱/吡斯的明吡斯的明/依酚氯铵依酚氯铵/安贝安贝氯铵氯铵/加兰他敏加兰他敏/他克林他克林/多奈哌齐等

33、多奈哌齐等 n n难逆性难逆性难逆性难逆性：毒：毒：毒：毒/无临床价值无临床价值无临床价值无临床价值第三十一页，讲稿共一百二十四页哦易逆性抗易逆性抗AChEAChE药的一般特性药的一般特性n n眼眼眼眼：结膜充血，瞳孔：结膜充血，瞳孔：结膜充血，瞳孔：结膜充血，瞳孔 ，调节痉挛，眼内压，调节痉挛，眼内压，调节痉挛，眼内压，调节痉挛，眼内压n n胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道：胃收缩，胃酸分泌：胃收缩，胃酸分泌：胃收缩，胃酸分泌：胃收缩，胃酸分泌，拮抗阿托品的胃张力，拮抗阿托品的胃张力，拮抗阿托品的胃张力，拮抗阿托品的胃张力，增强增强增强增强吗啡对胃兴奋，促肠道蠕动吗啡对胃兴奋，促肠道蠕动吗啡对胃兴奋

34、，促肠道蠕动吗啡对胃兴奋，促肠道蠕动n n骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头：小剂量骨骼肌收缩力：小剂量骨骼肌收缩力：小剂量骨骼肌收缩力：小剂量骨骼肌收缩力，大剂量，大剂量，大剂量，大剂量AchAchAchAch堆积，肌肉震颤堆积，肌肉震颤堆积，肌肉震颤堆积，肌肉震颤n n心血管心血管心血管心血管：对心脏：对心脏：对心脏：对心脏负性负性负性负性频率、传导、肌力作用，输出频率、传导、肌力作用，输出频率、传导、肌力作用，输出频率、传导、肌力作用，输出量量量量 ，心率，心率，心率，心率 ，收缩力，收缩力，收缩力，收缩力 n n其他其他其他其他：腺体分泌（支气管，

35、泪，汗，唾液）：腺体分泌（支气管，泪，汗，唾液）：腺体分泌（支气管，泪，汗，唾液）：腺体分泌（支气管，泪，汗，唾液）第三十二页，讲稿共一百二十四页哦易逆性胆碱酯酶抑制剂易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明新斯的明 药动药动药动药动n n口服吸收少而不规则口服吸收少而不规则口服吸收少而不规则口服吸收少而不规则n n起效快（起效快（起效快（起效快（po 30minpo 30minpo 30minpo 30min；iv 5-15miniv 5-15miniv 5-15miniv 5-15min）n n维持维持维持维持1-3h1-3h1-3h1-3hn n不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障不易通

36、过血脑屏障n n部分经部分经部分经部分经血浆血浆血浆血浆酯酶水解酯酶水解酯酶水解酯酶水解n n部分以原形经肾排泄部分以原形经肾排泄部分以原形经肾排泄部分以原形经肾排泄人工合成品，具有季铵基团人工合成品，具有季铵基团第三十三页，讲稿共一百二十四页哦新斯的明：新斯的明：作用与机制作用与机制 n nAChAChAChACh积聚积聚积聚积聚n n胆碱酯酶长时间受抑制胆碱酯酶长时间受抑制n n与骨骼肌运动终板上与骨骼肌运动终板上与骨骼肌运动终板上与骨骼肌运动终板上N N N N2 2 2 2受体结合受体结合受体结合受体结合 n n骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌n n胃肠道和膀胱平滑肌胃肠道和膀胱平滑肌胃肠道和

37、膀胱平滑肌胃肠道和膀胱平滑肌n n心血管、腺体、眼和支气管平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌n n腺体分泌腺体分泌腺体分泌腺体分泌，气管收缩，血压降低及瞳孔收缩，气管收缩，血压降低及瞳孔收缩，气管收缩，血压降低及瞳孔收缩，气管收缩，血压降低及瞳孔收缩n n神经节：神经节：神经节：神经节：低剂量低剂量低剂量低剂量兴奋；兴奋；兴奋；兴奋；高剂量高剂量高剂量高剂量抑制抑制抑制抑制强强强强度度度度减减减减弱弱弱弱间接作用的拟胆间接作用的拟胆间接作用的拟胆间接作用的拟胆碱药（胆碱能神碱药（胆碱能神碱药（胆碱能神碱药（胆碱能神经完好）经完好）经

38、完好）经完好）第三十四页，讲稿共一百二十四页哦新斯的明：新斯的明：临床应用临床应用 n n重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力（眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，呼吸困难）眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，呼吸困难）n n胆碱受体受损胆碱受体受损胆碱受体受损胆碱受体受损n n骨骼肌进行性无力骨骼肌进行性无力骨骼肌进行性无力骨骼肌进行性无力 n n口服口服口服口服(po)(po)(po)(po)；静注；静注；静注；静注 (iv)(iv)(iv)(iv)；皮下注射；皮下注射；皮下注射；皮下注射 (sc)(sc)(sc)(sc)n n胆碱能危象胆碱能危象胆碱能危象胆碱能危象（剂量过大）（剂量

39、过大）（剂量过大）（剂量过大）n n手术后手术后手术后手术后腹气胀腹气胀腹气胀腹气胀及及及及尿潴留尿潴留尿潴留尿潴留n n阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速（心脏心脏AChACh积累，激动积累，激动M M胆碱受体，心率胆碱受体，心率）n n肌松药的解毒肌松药的解毒肌松药的解毒肌松药的解毒（筒箭毒碱筒箭毒碱筒箭毒碱筒箭毒碱中毒）中毒）中毒）中毒）n n青光眼青光眼青光眼青光眼和青少年假性近视和青少年假性近视和青少年假性近视和青少年假性近视第三十五页，讲稿共一百二十四页哦新斯的明：新斯的明：不良反应不良反应n n治疗量：副作用小治疗量：副作用小n n胆

40、碱能神经过度兴奋症状胆碱能神经过度兴奋症状n n恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹麻痹n n禁用：支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路禁用：支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗塞梗塞第三十六页，讲稿共一百二十四页哦毒扁豆碱毒扁豆碱 n n叔胺类生物碱叔胺类生物碱叔胺类生物碱叔胺类生物碱n n水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效减弱水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效减弱水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效减弱水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效减弱n n易被粘膜吸收，易通过血脑屏障易被粘膜吸收，易通过血脑屏障易被粘膜吸收，易通过血脑屏障易

41、被粘膜吸收，易通过血脑屏障n n选择性很低，毒性大选择性很低，毒性大选择性很低，毒性大选择性很低，毒性大n n中枢中枢中枢中枢小剂量小剂量小剂量小剂量兴奋、兴奋、兴奋、兴奋、大剂量大剂量大剂量大剂量抑制抑制抑制抑制n n中毒时可引起呼吸麻痹而死亡中毒时可引起呼吸麻痹而死亡中毒时可引起呼吸麻痹而死亡中毒时可引起呼吸麻痹而死亡临床临床临床临床n n青光眼（强而持久）青光眼（强而持久）青光眼（强而持久）青光眼（强而持久）n n中枢胆碱阻断药中毒中枢胆碱阻断药中毒中枢胆碱阻断药中毒中枢胆碱阻断药中毒第三十七页，讲稿共一百二十四页哦难逆性胆碱酯酶抑制剂难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷有机磷n n脂溶性高（脂溶

42、性高（脂溶性高（脂溶性高（敌百虫、乐果、拉硫磷、敌敌畏、内吸敌百虫、乐果、拉硫磷、敌敌畏、内吸敌百虫、乐果、拉硫磷、敌敌畏、内吸敌百虫、乐果、拉硫磷、敌敌畏、内吸磷和对磷和对磷和对磷和对硫磷硫磷硫磷硫磷。毒气沙林、梭曼和塔崩）。毒气沙林、梭曼和塔崩）。毒气沙林、梭曼和塔崩）。毒气沙林、梭曼和塔崩）。n n可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收n n分布全身（肝脏含量最高）分布全身（肝脏含量最高）分布全身（肝脏含量最高）分布全身（肝脏含量最高）n n迅速转化（氧化迅速转化（氧化迅速转

43、化（氧化迅速转化（氧化毒性毒性毒性毒性或水解或水解或水解或水解毒性毒性毒性毒性）n n肾脏排出肾脏排出肾脏排出肾脏排出 n n中毒程度：剂量、脂溶性、中毒程度：剂量、脂溶性、中毒程度：剂量、脂溶性、中毒程度：剂量、脂溶性、AChEAChEAChEAChE复合物稳定性、酶老复合物稳定性、酶老复合物稳定性、酶老复合物稳定性、酶老化速度化速度化速度化速度 第三十八页，讲稿共一百二十四页哦中毒症状中毒症状有机磷有机磷n nM M M M样作用样作用样作用样作用n n眼（眼（瞳孔缩小、视物模糊）眼球疼痛n n腺体（腺体（流涎，出汗）、口吐白沫、口吐白沫n n平滑肌、气管（平滑肌、气管（痉挛）等；等；n

44、n呼吸困难：肺水肿；呼吸困难：肺水肿；n n消化系统：恶心、呕吐、腹痛及腹泻，消化系统：恶心、呕吐、腹痛及腹泻，大小便大小便失禁失禁；n n心血管：心血管：M M样心率样心率 ，血压，血压；N N样心率样心率 ，血压，血压n nN N N N样作用样作用样作用样作用n n肌肉（肌肉（震颤，抽搐）、肌无力、肌无力第三十九页，讲稿共一百二十四页哦中毒症状中毒症状有机磷有机磷n n中枢神经系统症状中枢神经系统症状中枢神经系统症状中枢神经系统症状 n n早期早期：不安、震颤、谵妄及昏迷、血管（：不安、震颤、谵妄及昏迷、血管（血压）；n n后期后期：意识模糊，共济失调，昏迷，呼吸中枢：意识模糊，共济失调

45、，昏迷，呼吸中枢抑制（抑制（痹致使呼吸停止）n n死亡主因：呼吸中枢麻痹（死亡主因：呼吸中枢麻痹（死亡主因：呼吸中枢麻痹（死亡主因：呼吸中枢麻痹（5min-24h）第四十页，讲稿共一百二十四页哦解救原则与解救原则与慢性中毒慢性中毒n n急性中毒处理原则急性中毒处理原则：n n清除毒物：清洗（用温水不用热水），洗胃清除毒物：清洗（用温水不用热水），洗胃2%碳酸氢钠或碳酸氢钠或1%食盐（敌百虫不行）硫磷不能用食盐（敌百虫不行）硫磷不能用高锰酸钾洗胃高锰酸钾洗胃n n解毒药（解毒药（阿托品、解磷定）n n对症治疗：吸氧，输液，人工呼吸对症治疗：吸氧，输液，人工呼吸第四十一页，讲稿共一百二十四页哦解救

46、原则与解救原则与慢性中毒慢性中毒n n慢性中毒（慢性中毒（慢性中毒（慢性中毒（胆碱酯酶活力）：n n头痛、头晕、失眠、肌束震颤、瞳孔缩小头痛、头晕、失眠、肌束震颤、瞳孔缩小n n含氟有机磷酸酯含氟有机磷酸酯多发性神经炎、肌肉瘫痪多发性神经炎、肌肉瘫痪n n胆碱酯酶活力显著而持久的下降胆碱酯酶活力显著而持久的下降n n缺乏有效的治疗措施缺乏有效的治疗措施第四十二页，讲稿共一百二十四页哦第三节 胆碱酯酶复活剂碘解磷定碘解磷定 有肟基（有肟基（有肟基（有肟基（=N-OH=N-OH=N-OH=N-OH）n n溶解度小溶解度小溶解度小溶解度小n n溶液不稳定，在碱性溶液中易被破坏，溶液不稳定，在碱性溶液

47、中易被破坏，溶液不稳定，在碱性溶液中易被破坏，溶液不稳定，在碱性溶液中易被破坏，现配现配现配现配n n久放可释出碘久放可释出碘久放可释出碘久放可释出碘n n刺激性大，刺激性大，刺激性大，刺激性大，须静脉注射须静脉注射须静脉注射须静脉注射。药动药动药动药动 n n主要在肝中代谢主要在肝中代谢主要在肝中代谢主要在肝中代谢n n肾脏排出肾脏排出肾脏排出肾脏排出n n静注时血浆静注时血浆静注时血浆静注时血浆t t t t1/21/21/21/21h1h1h1h（重复给药）（重复给药）（重复给药）（重复给药）n n6h6h6h6h内约内约内约内约80%80%80%80%排出排出排出排出 第四十三页，讲稿

48、共一百二十四页哦解毒机制碘解磷定碘解磷定 n n1.使使AchE解离出来：解离出来：先结合先结合,后裂解后裂解 肟基肟基+磷酰化磷酰化AchE(共价键共价键)磷酰化解磷定磷酰化解磷定+AchEn n2.直接与有机磷酸酯结合直接与有机磷酸酯结合第四十四页，讲稿共一百二十四页哦碘解磷定碘解磷定 n n效果与有机磷酸酯类的化学结构和胆碱酯效果与有机磷酸酯类的化学结构和胆碱酯酶被抑制的酶被抑制的时间长短时间长短有关有关n n内吸磷、马拉硫磷及对硫磷：内吸磷、马拉硫磷及对硫磷：疗效较好疗效较好n n敌百虫、敌敌畏：较差敌百虫、敌敌畏：较差n n乐果：疗效最差乐果：疗效最差n n酶的老化速度酶的老化速度

49、n nN N兴奋兴奋 /中枢中枢 /M/M兴奋（消除速度）兴奋（消除速度）第四十五页，讲稿共一百二十四页哦氯磷定氯磷定n n溶解度大溶解度大n n溶液稳定，无刺激性溶液稳定，无刺激性n n可可肌注肌注或或静注静注n n肌注疗效与静注相似肌注疗效与静注相似 n n可代替碘解磷定可代替碘解磷定第四十六页，讲稿共一百二十四页哦第七章 胆碱受体阻断药1、M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n n M受体：受体：阿托品阿托品等（与毛果芸香碱相反等（与毛果芸香碱相反）2、N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n n N1（神经节阻断）：六甲双铵、美加明（神经节阻断）：六甲双铵、美加明n n N2（骨骼肌松弛）：（骨骼肌

50、松弛）：琥珀胆碱琥珀胆碱、筒箭毒碱筒箭毒碱第四十七页，讲稿共一百二十四页哦第一节第一节M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断阿托品阿托品n n口服或粘膜给药易吸收口服或粘膜给药易吸收口服或粘膜给药易吸收口服或粘膜给药易吸收n n全身分布（全身分布（全身分布（全身分布（可透可透可透可透血脑屏障和胎盘屏障）血脑屏障和胎盘屏障）血脑屏障和胎盘屏障）血脑屏障和胎盘屏障）n n达峰和消除快达峰和消除快达峰和消除快达峰和消除快（C Cmaxmax-1h-1h，t t1/21/2-2h-2h，眼眼72h72h，其他，其他4h4h）n n12121212h h60%60%60%60%以原形从尿排出以原形从尿排出以原形