帕金森病药物治疗进展.ppt
《帕金森病药物治疗进展.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《帕金森病药物治疗进展.ppt(70页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、帕金森病药物治疗进帕金森病药物治疗进展展现在学习的是第1页,共70页锥体外系的解剖锥体外系的解剖(2)尾状核尾状核壳核壳核 新纹状体新纹状体苍白球苍白球外侧部外侧部基底神经节基底神经节豆状核豆状核黑质黑质丘脑底核丘脑底核网状部网状部致密部致密部内侧部内侧部GPi-SNr复合物复合物(GPi)(SNr)现在学习的是第2页,共70页锥体外系疾病的临床表现锥体外系疾病的临床表现肌张力变化:增强、减低、游走性。肌张力变化:增强、减低、游走性。不自主运动:舞蹈样动作、手足徐动、不自主运动:舞蹈样动作、手足徐动、震颤、扭转痉挛等。震颤、扭转痉挛等。肌张力增高运动减少肌张力增高运动减少肌张力减低运动增加肌张
2、力减低运动增加 现在学习的是第3页,共70页锥体束与锥体外系损害鉴别锥体束与锥体外系损害鉴别锥体束损害锥体束损害锥体外系损害锥体外系损害肌张力改变肌张力改变 折刀样增高折刀样增高铅管样、齿轮样铅管样、齿轮样肌张力分布肌张力分布 上肢屈肌、下肢伸上肢屈肌、下肢伸肌肌四肢伸屈肌和躯四肢伸屈肌和躯干屈肌干屈肌不自主运动不自主运动 无无有有腱反射腱反射亢进亢进正常或轻度增高正常或轻度增高巴彬斯基征巴彬斯基征 阳性阳性阴性阴性自主运动自主运动不能不能存在或轻度障碍存在或轻度障碍现在学习的是第4页,共70页锥体外系的神经递质锥体外系的神经递质1、与基底节功能有关的递质:、与基底节功能有关的递质:兴奋性:兴
3、奋性:Glu、Ach 抑制性:抑制性:GABA、DA、5HT、PD的发病机制:的发病机制:黑质变性,黑质内多巴胺能神经元丧黑质变性,黑质内多巴胺能神经元丧失,失,DA下降。下降。纹状体内纹状体内Ach相对增加。相对增加。现在学习的是第5页,共70页中枢多巴胺受体中枢多巴胺受体D1 D5受体五个受体亚型受体五个受体亚型D1受体族受体族:激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(cAMP)D1(D1A)、)、D5(D1B)D2受体族:受体族:与该酶无关与该酶无关 D2(D2A)、D3(D2B)、D4(D2C)PD病理主要涉及病理主要涉及D2受体,即受体,即D受体激动受体激动剂有效。但剂有效。但D受体对受体
4、对D2受体有允许作用,受体有允许作用,即即D2受体功能的表达须有受体功能的表达须有D1受体的激动。受体的激动。现在学习的是第6页,共70页多巴胺转运蛋白(多巴胺转运蛋白(DAT)位于位于DA能神经元突触前膜能神经元突触前膜功能:功能:DA能神经元发放的冲动后,再摄能神经元发放的冲动后,再摄取突触间隙的取突触间隙的DA,以中止神经细胞间,以中止神经细胞间的信息传递。的信息传递。PD病人早期病人早期DAT水平明显降低水平明显降低意义:意义:、有助于、有助于PD的早期确诊的早期确诊 、有助于、有助于PD病因的阐明和预防病因的阐明和预防现在学习的是第7页,共70页PD治疗进展史治疗进展史1877年年
5、Charcot 首先用颠茄首先用颠茄1961年年 Birkmayer 静注静注L-PD1962年年 Gerstenbrand 口服口服L-PD1967年年 Birkmayer L-PD+外周脱外周脱 羧酶抑制剂羧酶抑制剂1974年年 Calne 溴隐亭溴隐亭1975年年 Brikmayer BAO-B抑制剂抑制剂1981年年 Lieberman 其他受体激动剂其他受体激动剂 现在学习的是第8页,共70页PD分类分类原发性:慢性神经系统退行性变原发性:慢性神经系统退行性变继发性(继发性(PD综合征)综合征)脑炎、锰、脑炎、锰、CO、药物、脑动脉粥样硬化、药物、脑动脉粥样硬化脑动脉粥样硬化性脑动脉
6、粥样硬化性PDPD综合征特点:综合征特点:1 1、无震颤、无震颤2 2、动脉硬化伴假性球麻痹、情绪不稳、智能减退、动脉硬化伴假性球麻痹、情绪不稳、智能减退3 3、锥体束征、锥体束征4 4、病程阶梯样进展、病程阶梯样进展5 5、左旋多巴无效、左旋多巴无效现在学习的是第9页,共70页PD分类分类症状性(症状性(PD叠加叠加Syn、异质性系统变性)、异质性系统变性)起病时为明显少动和强直而无震颤起病时为明显少动和强直而无震颤;病程进展快病程进展快;出现基底节以外的神经系统体征出现基底节以外的神经系统体征;应用左旋多巴疗效短暂或无效。应用左旋多巴疗效短暂或无效。现在学习的是第10页,共70页帕金森病帕
7、金森病诊断标准诊断标准、静止性震颤、肌强直、运动徐缓、静止性震颤、肌强直、运动徐缓、姿势反射减少四个症状和体征中的二个。姿势反射减少四个症状和体征中的二个。、排除帕金森综合征。、排除帕金森综合征。、必要时可结合左旋多巴实验或阿朴、必要时可结合左旋多巴实验或阿朴吗啡实验。吗啡实验。现在学习的是第11页,共70页修订的帕金森病诊断标准修订的帕金森病诊断标准下列三项以上:下列三项以上:、起病:一个或多个肢体的运动缓慢、起病:一个或多个肢体的运动缓慢、静止性震颤。静止性震颤。、明显的单侧分布起病形式。、明显的单侧分布起病形式。、铅管样或齿轮样强直,伴有面部、躯、铅管样或齿轮样强直,伴有面部、躯干或肢体
8、的运动减少,姿势反射异常等。干或肢体的运动减少,姿势反射异常等。、LDP治疗两个月内反应良好。(改治疗两个月内反应良好。(改善善25%以上)以上)现在学习的是第12页,共70页不支持不支持PD诊断的症状和体征诊断的症状和体征锥体外系损害只能仅有腱反射亢进锥体外系损害只能仅有腱反射亢进,无典无典型的锥体束征。型的锥体束征。下运动神经元损害下运动神经元损害失用性步态障碍失用性步态障碍小脑症状、意向性震颤小脑症状、意向性震颤凝视麻痹凝视麻痹明显的痴呆伴轻度锥体外系症状明显的痴呆伴轻度锥体外系症状严重的自主神经功能障碍。严重的自主神经功能障碍。现在学习的是第13页,共70页临床表现(1)1.1.静止性
9、震颤:是由于相互拮抗的肌群发生节律静止性震颤:是由于相互拮抗的肌群发生节律的交替收缩所致,多从一侧上肢的远端开始,的交替收缩所致,多从一侧上肢的远端开始,逐渐扩展至同侧下肢及对侧上、下肢。逐渐扩展至同侧下肢及对侧上、下肢。典型的典型的震颤为手指呈震颤为手指呈“搓丸样搓丸样”。老年患者常无;老年患者常无;当行走时、情绪紧张时明显;当行走时、情绪紧张时明显;睡眠时消失,感染和肺炎时消失;睡眠时消失,感染和肺炎时消失;对天气变化比较敏感。对天气变化比较敏感。现在学习的是第14页,共70页临床表现(2)2.2.肌强直(肌强直(rigidityrigidity):):肌肌张张力力增增高高,呈呈齿齿轮轮样
10、样或或铅铅管管样样强强直直,四四肢肢、躯躯干干、颈颈部部、面面部部的的肌肌肉肉均均发发生生强强直直,故故患患者者表表现现一一种种特特殊殊姿姿势势:头头部部前前倾倾,躯躯干干俯俯屈屈,前臂内收,下肢这髋及膝关节略为弯曲。前臂内收,下肢这髋及膝关节略为弯曲。肌强直可导致骨关节痛,易误诊为骨关节病。肌强直可导致骨关节痛,易误诊为骨关节病。现在学习的是第15页,共70页3.3.运动徐缓(运动徐缓(bradykinesiabradykinesia)随意运动)随意运动缓慢、减少,加上肌张力增高。面具脸缓慢、减少,加上肌张力增高。面具脸,写字过小征。讲话慢,语音低沉且单调,写字过小征。讲话慢,语音低沉且单调
11、,唾液难于咽下,大量流涎,严重时吞咽唾液难于咽下,大量流涎,严重时吞咽食物也困难。食物也困难。影响呼吸肌时,呼吸不畅,易误诊为肺影响呼吸肌时,呼吸不畅,易误诊为肺炎。炎。慌张言语:构音不全、重复言语、口吃慌张言语:构音不全、重复言语、口吃等。等。现在学习的是第16页,共70页临床表现(3)4.4.姿势反射减少姿势反射减少 走路时双上肢前后摆动的走路时双上肢前后摆动的“联合动作联合动作”减少甚至不摆动。步态的障碍表减少甚至不摆动。步态的障碍表现为起步较难,一旦迈步后即以碎步向前冲,现为起步较难,一旦迈步后即以碎步向前冲,不能及时停步,称之为不能及时停步,称之为“慌张步态慌张步态”。5.5.其它症
12、状其它症状:如顽固性便秘、出汗多、面部皮如顽固性便秘、出汗多、面部皮脂分泌多等。大多有情绪低落,甚至忧郁症脂分泌多等。大多有情绪低落,甚至忧郁症状。早期认知功能正常,晚期有认知功能障状。早期认知功能正常,晚期有认知功能障碍。少数病人晚期出现痴呆。碍。少数病人晚期出现痴呆。现在学习的是第17页,共70页临床表现(3)影响因素:影响因素:1、气候:干燥、凉爽和气压较高的感觉、气候:干燥、凉爽和气压较高的感觉较好。较好。2、情绪变化、情绪变化 3、过度疲劳、精神紧张和全身感染等、过度疲劳、精神紧张和全身感染等现在学习的是第18页,共70页临床前期的依据1、80的纹状体的纹状体DA缺失缺失2、50黑质
13、细胞缺失黑质细胞缺失3、伴发黑质、伴发黑质Lewy体变性体变性4、出现短暂的发病前无法掩盖的症状、出现短暂的发病前无法掩盖的症状如情绪压抑或忧伤,短暂的肢体震颤(一侧)如情绪压抑或忧伤,短暂的肢体震颤(一侧)5、在、在18Fdopa的的PET扫描中发现临床前扫描中发现临床前异常。异常。6、基底节区多巴胺转运蛋白减少。、基底节区多巴胺转运蛋白减少。7、病侧基底节区多巴胺、病侧基底节区多巴胺D2受体功能上调受体功能上调现在学习的是第19页,共70页改良改良Hoeh-Yahr分级法分级法0级级 无体征无体征1级级 单侧患病单侧患病1.5级级 单侧患病单侧患病,并影响到中轴的肌肉并影响到中轴的肌肉2级
14、级 双侧患病双侧患病,无平衡障碍无平衡障碍.2.5级级 轻度双侧患病轻度双侧患病,姿势反射稍差姿势反射稍差,尚能纠正尚能纠正3级级 轻至中度双侧患病轻至中度双侧患病,姿势不稳姿势不稳,尚能自理尚能自理4级级 重度病残重度病残,仍能自己站立或行走仍能自己站立或行走5级级 不能起床不能起床,或生活在轮椅上或生活在轮椅上.现在学习的是第20页,共70页一般治疗原则1.1.鼓鼓励励病病人人多多做做主主动动运运动动,多多参参加加社社会会活活动动,以防止过早衰退。以防止过早衰退。2.2.饮饮食食:早早、中中餐餐以以碳碳水水化化合合物物为为主主,晚晚上上以蛋白质为主。以蛋白质为主。3.3.药药物物或或手手术
15、术治治疗疗均均不不能能达达到到根根治治或或延延缓缓疾疾病进展的目的。病进展的目的。4.4.症症状状治治疗疗是是恢恢复复病病残残的的功功能能,而而不不是是消消除除全部症状和体征全部症状和体征,必须长期坚持服药。必须长期坚持服药。现在学习的是第21页,共70页PD早期的治疗早期的治疗 非药物治疗非药物治疗健康教育、功能锻炼、营养、康复治疗健康教育、功能锻炼、营养、康复治疗神经保护治疗神经保护治疗初发症状的治疗初发症状的治疗现在学习的是第22页,共70页神经保护治疗神经保护治疗多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂谷酰胺释放抑制剂:利鲁唑(谷酰胺释放抑制剂:利鲁唑(riluzole)谷酰胺拮抗剂:立马醋胺
16、(谷酰胺拮抗剂:立马醋胺(remacemide)神经营养因子神经营养因子辅酶辅酶Q10抗氧化剂抗氧化剂单胺氧化酶单胺氧化酶B型抑制剂型抑制剂儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂现在学习的是第23页,共70页神经保护可能机制神经保护可能机制抗氧抗氧 化作用化作用兴奋性氨基酸抑制剂兴奋性氨基酸抑制剂钙通道阻断剂钙通道阻断剂线粒体生物能激动剂线粒体生物能激动剂抗炎药抗炎药营养作用营养作用抗凋亡抗凋亡抗蛋白积聚制剂抗蛋白积聚制剂现在学习的是第24页,共70页药物治疗原则(1)1.1.最小剂量,最佳效果:增加至既无副作用而最小剂量,最佳效果:增加至既无副作用而症状改善约症状改善约8080
17、左右。或在获得最佳疗效后左右。或在获得最佳疗效后将剂量减少将剂量减少15152020为宜。为宜。2.2.早期如只有动作徐缓或轻度震颤,又不影响早期如只有动作徐缓或轻度震颤,又不影响日常活动,则暂延缓治疗。早期轻症病例一日常活动,则暂延缓治疗。早期轻症病例一般以一种抗帕金森病药治疗为宜,对于晚期般以一种抗帕金森病药治疗为宜,对于晚期或重症病例也可以二种及多种药物并用。或重症病例也可以二种及多种药物并用。现在学习的是第25页,共70页药物治疗原则(2)但如高龄起病患者则可首选高效抗帕金但如高龄起病患者则可首选高效抗帕金森病药物,无需顾虑长期口服药造成的森病药物,无需顾虑长期口服药造成的困难。困难。
18、3.3.长期服药过程,虽然剂量不变,也会长期服药过程,虽然剂量不变,也会产生疗效减低或症状波动现象,故需产生疗效减低或症状波动现象,故需调整剂量,药效波动可调整口服药的调整剂量,药效波动可调整口服药的次数和剂量。药效减低时,可加用其次数和剂量。药效减低时,可加用其它抗它抗PDPD药物。药物。现在学习的是第26页,共70页药物治疗原则(3)4.4.对对药药物物敏敏感感性性和和副副作作用用的的个个体体差差异异性性较较大大,需因人而异。需因人而异。5.5.长长期期服服药药,突突然然停停药药会会导导致致症症状状加加重重,故故除除发发生生心心肌肌梗梗死死或或出出现现精精神神错错乱乱等等严严重重并并发发症
19、症等等必必须须停停药药外外,出出现现副副作作用用时时应应逐逐渐渐减量。减量。现在学习的是第27页,共70页常用药物分类1.1.抗胆碱能药物:苯海索(安坦)、苯甲托品、抗胆碱能药物:苯海索(安坦)、苯甲托品、丙环定(开马君)、比哌立登(安克痉)丙环定(开马君)、比哌立登(安克痉)2.2.多巴胺替代疗法的药物:多巴胺替代疗法的药物:(1 1)美多巴()美多巴(Madopar,Madopar,苄丝肼)是左旋多巴与苄丝肼)是左旋多巴与苄丝肼呈苄丝肼呈4 4:1 1比例混合的制型。比例混合的制型。(2 2)息宁片()息宁片(SinemetSinemet)是左旋多巴与卡别多)是左旋多巴与卡别多巴(巴(10
20、10:1 1或或4 4:1 1)的混合剂。)的混合剂。(3 3)水溶型美多巴)水溶型美多巴(弥散型弥散型)现在学习的是第28页,共70页常用药物分类3.3.多巴胺受体激动剂:多巴胺受体激动剂:(1 1)多巴胺)多巴胺D D2 2受体激动剂:溴隐亭受体激动剂:溴隐亭(2 2)多多巴巴胺胺D D1 1、D D2 2双双受受体体激激动动剂剂:硫硫丙丙麦麦角角林林(Pergolide Pergolide 培高利特)、阿朴吗啡。培高利特)、阿朴吗啡。(3 3)多多巴巴胺胺D D2 2.D.D3 3受受体体激激动动剂剂:罗罗匹匹尼尼罗罗、吡吡贝地尔(贝地尔(Piribedil Piribedil 泰舒达)
21、。泰舒达)。(4 4)多多巴巴胺胺D D2 2、D D3 3、D D4 4受受体体激激动动剂剂:普普拉拉克克索索(PramipexolePramipexole)和他利克索()和他利克索(TalipexolTalipexol)(5 5)脯亮甘酰胺()脯亮甘酰胺(PLGPLG)调节突触后)调节突触后DADA受体。受体。现在学习的是第29页,共70页常用药物分类4.4.促进多巴胺释放剂:金刚烷胺、美金刚胺。促进多巴胺释放剂:金刚烷胺、美金刚胺。5.5.抑制多巴胺分解代谢药物:抑制多巴胺分解代谢药物:(1 1)单单胺胺氧氧化化酶酶(MAOMAO)抑抑制制剂剂:左左旋旋丙丙炔炔苯苯丙丙胺胺(L-depr
22、enyl,Selegiline L-deprenyl,Selegiline 司司来来吉吉兰兰),拉拉 扎扎 贝贝 胺胺(Lazabemide),(Lazabemide),美美 氟氟 吉吉 兰兰(metegiline)(metegiline)。(2 2)儿儿茶茶酚酚胺胺氧氧位位甲甲基基转转移移酶酶(COMTCOMT)抑抑制制剂剂:托托卡卡朋朋(TolcaponeTolcapone,Tasmar Tasmar 答答是是美美)和和恩恩他卡朋他卡朋(Entacapone)(Entacapone)。现在学习的是第30页,共70页治疗药物作用机制 L L多巴多巴多巴胺多巴胺二羟苯乙酸二羟苯乙酸三甲氧酪胺三
23、甲氧酪胺高香草酸高香草酸MAOCOMTMAOCOMT苯丙氨酸苯丙氨酸H现在学习的是第31页,共70页治疗药物作用机制1.1.抗胆碱能药物:抑制纹状体内抗胆碱能药物:抑制纹状体内AchAch系统的兴系统的兴奋功能,使多巴胺与奋功能,使多巴胺与AchAch趋于相对平衡。对缓趋于相对平衡。对缓解震颤效果较好解震颤效果较好2.2.提高脑内提高脑内DADA功能的药物:功能的药物:(1 1)DADA替代药物:替代药物:(2 2)促进突触体中的)促进突触体中的DADA释放释放(3 3)DADA受体激动剂。受体激动剂。(4)(4)脑脑内内DADA主主要要代代谢谢酶酶为为单单胺胺氧氧化化酶酶(MAOMAO)和和
24、儿茶酚胺氧位甲基转移酶(儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMTCOMT)。)。现在学习的是第32页,共70页抗胆碱能药物()1.1.适应证:早期适应证:早期PDPD病人评分病人评分5 5至至9 9分的,以震颤分的,以震颤为主、年龄在为主、年龄在6565岁以下。岁以下。2.2.对震颤效果较好对震颤效果较好,对少动作用差。对少动作用差。3.3.注意事项:注意事项:前列腺肥大及青光眼者禁用。前列腺肥大及青光眼者禁用。7070岁以上老年人最好不用。岁以上老年人最好不用。主要副作用主要副作用为口干、视物模糊、便秘、排尿困难。其他为口干、视物模糊、便秘、排尿困难。其他还可有妄想、幻觉、注意力不集中、情绪改还可有
25、妄想、幻觉、注意力不集中、情绪改变、瞳孔散大、眼压增高、心动过缓、心律变、瞳孔散大、眼压增高、心动过缓、心律失常等。失常等。现在学习的是第33页,共70页抗胆碱能药物()常用药物常用药物:.安坦安坦(苯海索苯海索):12mg,4/日日.苯扎托品苯扎托品:12mg,3/日日 3.丙环定丙环定(开马君开马君):5mg,3/日日 4.比哌立登比哌立登(安克痉安克痉):2mg,3/日日现在学习的是第34页,共70页金刚烷胺金刚烷胺增增加加突突触触前前DADA合合成成和和释释放放,减减少少DADA的的再再摄摄取取,还还有有抗抗胆胆碱碱作作用用和和拮拮抗抗NMDANMDA受受体体作用。常用量为作用。常用量
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 帕金森病 药物 治疗 进展
限制150内