厌氧菌感染和抗厌氧菌药物临床的合理使用.ppt
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1、厌氧菌感染和抗厌氧菌药物临床的合理使用现在学习的是第1页,共95页内内 容容各类抗厌氧菌各类抗厌氧菌药物的特点药物的特点04常见厌氧菌存常见厌氧菌存在部位与临床在部位与临床预防用药预防用药05常见厌氧菌感常见厌氧菌感染与临床治疗染与临床治疗用药用药06厌氧菌的概念厌氧菌的概念01厌氧菌的分类厌氧菌的分类02常见厌氧菌感常见厌氧菌感染特点染特点03现在学习的是第2页,共95页厌氧菌的概念厌氧菌的概念p厌氧菌是指一类只能在低氧分压的条件下生长厌氧菌是指一类只能在低氧分压的条件下生长,而不能在而不能在空气和(或)空气和(或)10%10%二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长二氧化碳浓度下的固体培养基表面
2、生长的细菌。的细菌。现在学习的是第3页,共95页厌氧菌的分类厌氧菌的分类p一、按其对氧的耐受程度的不同一、按其对氧的耐受程度的不同p二、按革兰染色结果分类二、按革兰染色结果分类p三、根据产生芽孢与否可将厌氧菌分类三、根据产生芽孢与否可将厌氧菌分类 分为两大类分为两大类现在学习的是第4页,共95页厌氧菌的分类厌氧菌的分类p一、按其对氧的耐受程度的不同一、按其对氧的耐受程度的不同p1 1、专性厌氧菌、专性厌氧菌:是指在无氧的环境中才能生长繁殖的细菌,此类是指在无氧的环境中才能生长繁殖的细菌,此类细菌缺乏完善的呼吸酶系统,只能进行无氧发酵,不但不能利用细菌缺乏完善的呼吸酶系统,只能进行无氧发酵,不但
3、不能利用分子氧,而且游离氧对其还有毒性作用。如破伤风杆菌、肉毒杆分子氧,而且游离氧对其还有毒性作用。如破伤风杆菌、肉毒杆菌、产气荚膜杆菌、脆弱拟杆菌等。菌、产气荚膜杆菌、脆弱拟杆菌等。p2 2、兼性厌氧菌、兼性厌氧菌:在有氧或无氧环境中均能生长繁殖的微生物。在有在有氧或无氧环境中均能生长繁殖的微生物。在有氧或缺氧条件下,可通过不同的氧化方式获得能量。如酵母菌在有氧或缺氧条件下,可通过不同的氧化方式获得能量。如酵母菌在有氧环境中进行有氧呼吸,将葡萄糖转化为水和二氧化碳。无氧的条氧环境中进行有氧呼吸,将葡萄糖转化为水和二氧化碳。无氧的条件下,将葡萄糖分解为二氧化碳和酒精。许多肠道细菌,如醋酸杆件下
4、,将葡萄糖分解为二氧化碳和酒精。许多肠道细菌,如醋酸杆菌、大肠杆菌等均属此类菌、大肠杆菌等均属此类 。现在学习的是第5页,共95页厌氧菌的分类厌氧菌的分类二、根据革兰染色结果对厌氧菌分类二、根据革兰染色结果对厌氧菌分类分为两类革兰阴性厌氧菌和革兰阳性厌氧菌分为两类革兰阴性厌氧菌和革兰阳性厌氧菌p革兰阴性厌氧菌:主要包括脆弱拟杆菌属、普氏杆菌属、革兰阴性厌氧菌:主要包括脆弱拟杆菌属、普氏杆菌属、卟啉单胞菌属及梭形杆菌属等。卟啉单胞菌属及梭形杆菌属等。p革兰阳性厌氧菌:革兰阳性厌氧菌:包括了一些厌氧的杆菌及球菌。包括了一些厌氧的杆菌及球菌。现在学习的是第6页,共95页现在学习的是第7页,共95页三
5、、根据产生芽孢与否对厌氧菌分类三、根据产生芽孢与否对厌氧菌分类p可将厌氧菌分类分为两大类可将厌氧菌分类分为两大类p1 1、厌氧芽孢梭菌:可产生芽孢的厌氧菌如破伤风梭、厌氧芽孢梭菌:可产生芽孢的厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆梭菌、肉毒梭菌和艰难梭菌等。菌、产气荚膜杆梭菌、肉毒梭菌和艰难梭菌等。p2 2、无芽孢厌氧菌:是指一大类不产芽孢的革兰氏阳性、无芽孢厌氧菌:是指一大类不产芽孢的革兰氏阳性或革兰氏阴性的厌氧杆菌和球菌。如:脆弱类杆菌、韦或革兰氏阴性的厌氧杆菌和球菌。如:脆弱类杆菌、韦荣菌属、消化链球菌属等。荣菌属、消化链球菌属等。现在学习的是第8页,共95页解剖部位解剖部位总量(总量(cfu/
6、ml)比例(厌氧比例(厌氧/需氧)需氧)上呼吸道上呼吸道 鼻腔洗液鼻腔洗液10310435:1 唾液唾液1081091:1 牙表面牙表面101010111:1 牙缝牙缝101110121000:1消化道消化道 胃胃1021051:1 小肠小肠1021041:1 回肠回肠1041071:1 结肠结肠101110121000:1女性生殖系女性生殖系 宫颈内膜宫颈内膜10810935:1 阴道阴道10810835:1现在学习的是第9页,共95页厌氧菌感染常氧菌感染常为内源性,即自身菌群造成内源性,即自身菌群造成的感染的感染;梭菌属所致梭菌属所致组织毒性毒性综合征,如肉毒中毒、合征,如肉毒中毒、产气气
7、荚膜梭菌食物中毒以及一些外源性膜梭菌食物中毒以及一些外源性细菌感染所致的气性坏疽等例外菌感染所致的气性坏疽等例外;皮肤、粘膜屏障功能减退及菌群移位是造成皮肤、粘膜屏障功能减退及菌群移位是造成多数多数厌氧菌感染的重要机理氧菌感染的重要机理.现在学习的是第10页,共95页厌氧菌可引起任何部位和氧菌可引起任何部位和脏器的感染器的感染;胸腔、腹腔、盆腔和胸腔、腹腔、盆腔和SSTI(皮肤和软组织感染)为多多见,占感染的,占感染的70%93%,但,但1/32/3为混合感染混合感染;现在学习的是第11页,共95页厌厌氧菌感染的特点:氧菌感染的特点:p1 1、厌氧菌感染可分为外源性感染和内源性感染。除破伤风、
8、厌氧菌感染可分为外源性感染和内源性感染。除破伤风和气性坏疽等为外源性感染外和气性坏疽等为外源性感染外,其他厌氧菌感染为内源性。其他厌氧菌感染为内源性。p2 2、厌氧菌感染都具有多菌性混合感染、厌氧菌感染都具有多菌性混合感染,感染区有气体感染区有气体形成或皮下气体及无消化道穿孔的气腹形成或皮下气体及无消化道穿孔的气腹;分泌物恶臭分泌物恶臭,约半数以上为厌氧菌感染约半数以上为厌氧菌感染,分泌物暗红或黑色分泌物暗红或黑色,经紫外经紫外线照射呈红色荧光线照射呈红色荧光,为硫磺颗粒。为硫磺颗粒。p3 3、厌氧菌感染的患者、厌氧菌感染的患者,临床上常出现发热、白细胞总数升高临床上常出现发热、白细胞总数升高
9、及嗜中性粒细胞升高及嗜中性粒细胞升高,具有细菌感染的特征具有细菌感染的特征,但常规细菌培养但常规细菌培养时常呈阴性时常呈阴性,常用的广谱抗菌药物治疗无效常用的广谱抗菌药物治疗无效,这是某些感染性这是某些感染性疾病迁延不愈和反复发作的重要原因之一。疾病迁延不愈和反复发作的重要原因之一。现在学习的是第12页,共95页慢性鼻窦炎或中耳炎慢性鼻窦炎或中耳炎牙齿及口腔感染牙齿及口腔感染胸腔肺部感染胸腔肺部感染腹腔内感染腹腔内感染女性生殖道感染女性生殖道感染非产妇乳房脓肿非产妇乳房脓肿糖尿病足感染糖尿病足感染50%90100%75%5090%5075%5080%8595%现在学习的是第13页,共95页脑脓
10、肿:厌氧菌氧菌20-40脑膜炎:膜炎:仅约占占1左右左右其他其他硬膜下硬膜下硬膜外硬膜外脓肿化化脓性血栓性静脉炎性血栓性静脉炎现在学习的是第14页,共95页 上呼吸道感染上呼吸道感染口腔及附属口腔及附属结构感染构感染咽、扁桃体及周咽、扁桃体及周围感染感染鼻鼻窦炎、中耳炎、乳突炎炎、中耳炎、乳突炎 胸腔内感染胸腔内感染吸入性肺炎吸入性肺炎肺肺脓肿脓胸胸现在学习的是第15页,共95页肝肝脓肿:4060胆道感染:梭状芽胞胆道感染:梭状芽胞产气杆菌达气杆菌达20阑尾炎:脆弱尾炎:脆弱拟杆菌占杆菌占2590肠道感染:道感染:其他:憩室炎、胰腺其他:憩室炎、胰腺脓肿、脾、脾脏脓肿、胃、胃蜂蜂窝织炎炎现在学
11、习的是第16页,共95页抗厌氧菌活性抗厌氧菌活性硝基咪唑类硝基咪唑类碳青霉烯类碳青霉烯类-内酰胺类加酶抑制内酰胺类加酶抑制剂类剂类青霉素、头孢菌素类林可酰胺类头霉素、氧头孢系类四环素、大环内酯类糖肽和唑烷酮类喹诺酮类药物酰胺醇类现在学习的是第17页,共95页一、硝基咪唑类一、硝基咪唑类替硝唑对血脑屏障的穿透性较甲硝唑还要高,这与替硝唑的脂溶性较高有关;半衰期比甲硝唑长(约为12-14h),可采用单次剂量治疗。03奥硝唑的致畸作用低于甲硝唑与替硝唑。04妊娠早期(妊娠早期(3 个月内)患个月内)患者应避免应用。哺乳期患者应避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳。者用药期间应停止哺乳。硝基咪唑类为
12、杀菌剂,抗厌氧菌谱广,对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感,对消化球菌、消化链球菌、产黑素普雷沃菌、卟啉单胞菌中度敏感,对无芽孢革兰氏阳性杆菌敏对无芽孢革兰氏阳性杆菌敏感性较差感性较差(2012年CLSI:许多无芽孢的G+厌氧杆菌对甲硝唑耐药)。01其中甲硝唑价格低,代谢物也有抗菌作用,耐药株很少,适用于各种厌氧菌感染;口服吸收良好,在体内分布广泛,可进入唾液、乳汁、脓液,可通过血脑屏障进入脑脊液;毒性低,对正常菌群影响小。0205现在学习的是第18页,共95页厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】现在学习的是第19页,共95页二、林可酰胺类二、林可酰胺类克克林林
13、霉霉素素的的体体外外抗抗菌菌活活性性比比林林可可霉霉素素强强 48倍。倍。用用于于葡葡萄萄球球菌菌等等G+球球菌菌感感染染和和厌厌氧氧菌菌感染。感染。01对对大大多多数数革革兰兰阳阳性性菌菌及及各各种种厌厌氧氧菌菌具具良良好好的的抗抗菌菌作作用用,最最重重要要的的特特点点是是在在骨骨、骨骨髓髓中中浓浓度度高高。易易透透过过胎胎盘盘进进入入胎胎儿儿,不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障,但但需需注注意意该该类类药药物物对对艰艰难难梭梭菌菌耐耐药药,且且容容易易引引起伪膜性肠炎起伪膜性肠炎。02用用药药方方法法:克克林林霉霉素素可可深深部部肌肌肉肉注注射射或或静静脉脉滴滴注注给给药药,常常规规剂剂量量
14、为为0.6-1.2 g/日日,分分 2 次次等等剂剂量量使使用用。静静脉脉滴滴注注时时药药液液浓浓度度不不得得高高于于 6mg/ml。连连续续使使用用一一般般不不超超过过 7-10 天。天。03现在学习的是第20页,共95页厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】现在学习的是第21页,共95页三、碳青霉烯类三、碳青霉烯类适用于治疗由敏感的需氧菌适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌厌氧菌株引起的混合感染,这些混合感染株引起的混合感染,这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。多重耐药的革兰阴菌株污染有关。多重耐药的革兰阴性菌、混合菌所
15、致严重院内感染也性菌、混合菌所致严重院内感染也有效。有效。03用药方法:亚胺培南成人常规剂量,用药方法:亚胺培南成人常规剂量,0.5g,Q6H,静脉滴注。,静脉滴注。需按照病原菌的敏感需按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重调整每日总剂量,性、患者的肾功能和体重调整每日总剂量,将一天的总剂量等量分次给予患者。危重将一天的总剂量等量分次给予患者。危重症患者延长输注时间。症患者延长输注时间。04常用品种:亚胺培南、美常用品种:亚胺培南、美罗培南、厄他培南等。罗培南、厄他培南等。01超广谱抗菌药物,能够覆盖革兰阳性、革兰超广谱抗菌药物,能够覆盖革兰阳性、革兰阴性、厌氧菌等,对常见的厌氧菌都有作用。阴
16、性、厌氧菌等,对常见的厌氧菌都有作用。02现在学习的是第22页,共95页厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】现在学习的是第23页,共95页碳青霉烯类作用比较碳青霉烯类作用比较-全国抗菌药物临床应用管理培训教材全国抗菌药物临床应用管理培训教材亚胺培南-西司他丁帕尼培南美罗培南厄他培南比阿培南G+(强于帕尼)+G+球菌(MSSA)+(强于泰能)+肠杆菌+较强+厌氧菌(强于甲、克林、氯霉素,敏感率超过60%)+肠球菌耐药铜绿/不动(AMP-c除外)+无效+嗜麦芽耐药非典型病原体无效产 AMP-c和 ESBLs菌+无效+现在学习的是第24页,共95页碳青霉烯类和青霉烯类对厌氧
17、菌的敏感性碳青霉烯类和青霉烯类对厌氧菌的敏感性现在学习的是第25页,共95页四、四、-内酰胺加酶抑制剂类内酰胺加酶抑制剂类加酶的复方制剂对产加酶的复方制剂对产-内酰胺酶的耐药菌内酰胺酶的耐药菌发挥重要的作用。发挥重要的作用。这这类药物副作用小,临类药物副作用小,临床安全性高床安全性高。03用药方法:哌拉西林他唑巴坦成用药方法:哌拉西林他唑巴坦成人常规剂量,人常规剂量,4.5g,Q8 H,给药,给药时间应在时间应在 30 min 以上。肾功能以上。肾功能不全患者需按肌酐清除率调整剂不全患者需按肌酐清除率调整剂量。量。04常用品种:哌拉西林常用品种:哌拉西林他唑巴坦等。他唑巴坦等。01-内酰胺类是
18、最早并至今仍广泛应内酰胺类是最早并至今仍广泛应用于临床的低毒高效天然抗生素。用于临床的低毒高效天然抗生素。02现在学习的是第26页,共95页-内酰胺类加酶抑制剂类比较内酰胺类加酶抑制剂类比较(全国抗菌药物临床应用管理培训教材(全国抗菌药物临床应用管理培训教材)肠杆菌科细菌铜绿假单孢菌鲍曼不动杆菌厌氧菌链球菌属MRSA阿莫西林/克拉维酸钾+_+_氨苄西林/舒巴坦+_+_哌拉西林/他唑巴坦+_替卡西林/克拉维酸钾+NA+_头孢哌酮/舒巴坦+-_现在学习的是第27页,共95页厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】现在学习的是第28页,共95页厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌
19、对部分抗菌药物的敏感性【3】现在学习的是第29页,共95页五、青五、青 霉霉 素素 类类青霉素类仍是非产青霉素类仍是非产-内酰胺酶厌氧菌感染内酰胺酶厌氧菌感染的可供选择药物,产的可供选择药物,产气荚膜梭菌、破伤风气荚膜梭菌、破伤风梭菌等皆对青霉素敏梭菌等皆对青霉素敏感,对于粗大杆菌引感,对于粗大杆菌引起的气性坏疽,青霉起的气性坏疽,青霉素是首选治疗药物。素是首选治疗药物。01脆弱拟杆菌属对青霉素类耐药脆弱拟杆菌属对青霉素类耐药性原因是染色体编码的功能组性原因是染色体编码的功能组2e头孢菌素酶是不可转移的头孢菌素酶是不可转移的。-内酰胺酶抑制剂如舒巴坦、内酰胺酶抑制剂如舒巴坦、克拉维酸钾、他唑巴
20、坦等可以克拉维酸钾、他唑巴坦等可以抑制这些酶,故阿莫西林卡拉抑制这些酶,故阿莫西林卡拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦等维酸钾、哌拉西林他唑巴坦等对厌氧菌表现出了良好的抗菌对厌氧菌表现出了良好的抗菌活性。活性。02现在学习的是第30页,共95页厌氧菌青霉素苯 唑、双 氯、氯 唑、奈夫阿 莫 西林、氨苄西林阿莫/克拉 克 拉维酸氨 苄 西林/舒巴坦替 卡 西林替 卡 西林/克拉维酸哌 拉 西林哌 拉 西林/他唑巴坦脆 弱 类杆菌30%30%30%60%60%60%60%60%60%产 黑 素普 雷 沃菌60%30%60%60%60%60%60%60%60%艰 难 梭菌非 艰 难梭菌60%60%60%60
21、%60%60%60%60%消 化 链球菌60%60%60%60%60%60%60%60%60%现在学习的是第31页,共95页五、头霉素类五、头霉素类(敏感率)国家抗微生物治疗指南(敏感率)国家抗微生物治疗指南类别头孢西丁钠 头孢美唑钠头孢米诺钠抗需氧菌+抗脆弱类杆菌+-+抗其他厌氧菌+对-内酰胺酶稳定稳定稳定透入脑脊液顺利难难用法肌注、静推或静滴静推或静滴静推或静滴静滴成人每次1-2g,每日1-2g,每次1g,常用量每6-8小时一次分2次给予每日2次现在学习的是第32页,共95页厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】现在学习的是第33页,共95页六、氧头孢烯类六、氧头孢
22、烯类p氧头孢烯类:拉氧头孢对氧头孢烯类:拉氧头孢对-内酰胺酶极为稳定,对革兰内酰胺酶极为稳定,对革兰氏阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌力,对革兰氏阳性菌氏阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌力,对革兰氏阳性菌作用略弱,对绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。作用略弱,对绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。现在学习的是第34页,共95页厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】现在学习的是第35页,共95页七、头孢菌素类七、头孢菌素类p大多数头孢菌素类药物对厌氧菌的作用比青霉素弱,其大多数头孢菌素类药物对厌氧菌的作用比青霉素弱,其中某些三代头孢,如头孢唑肟对一些厌氧菌有中度活性,中某些三代头孢,如头孢唑肟
23、对一些厌氧菌有中度活性,与其他抗厌氧菌药物相比并无特殊优点。与其他抗厌氧菌药物相比并无特殊优点。现在学习的是第36页,共95页厌氧菌厌氧菌一代一代 二代二代 三代三代四代四代其他其他唑唑啉啉、拉定拉定美美唑唑西西丁丁呋辛呋辛噻肟噻肟唑肟唑肟曲松曲松他定他定哌酮哌酮哌哌 酮酮/舒巴坦舒巴坦吡吡肟肟、匹匹罗罗、塞利塞利拉拉 氧氧头孢头孢脆弱类杆菌脆弱类杆菌30%30%60%30%30%30%30%30%30%-60%产黑素普雷沃菌产黑素普雷沃菌60%60%60%60%60%30%-60%60%60%60%30%60%艰难梭菌艰难梭菌30%30%30%30%非艰难梭菌非艰难梭菌60%60%60%60
24、%60%60%60%消化链球菌消化链球菌60%60%60%60%60%60%60%60%放线菌属放线菌属60%60%现在学习的是第37页,共95页厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】现在学习的是第38页,共95页八、喹诺酮类药物八、喹诺酮类药物环丙沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙左氧氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星、依诺星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等对沙星、洛美沙星等对厌氧菌抗菌活性差;厌氧菌抗菌活性差;司帕沙星、格帕沙星、司帕沙星、格帕沙星、曲氟沙星、加替沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星对厌氧菌有莫西沙星对厌氧菌有中度的抗菌活性;克中度的抗菌活
25、性;克林沙星、西他沙星抗林沙星、西他沙星抗厌氧菌活性强厌氧菌活性强。01莫西沙星对脆弱拟杆莫西沙星对脆弱拟杆菌具有较高的抗菌作菌具有较高的抗菌作用,在合并感染时可用,在合并感染时可不加用抗厌氧菌的药不加用抗厌氧菌的药物。物。02用药方法:莫西沙用药方法:莫西沙星推荐剂量为一次星推荐剂量为一次0.4 g,一日一次,一日一次,静脉给药的输液时静脉给药的输液时间应大于间应大于 60 分钟。分钟。肝肾功能受损的患肝肾功能受损的患者不需要调整剂量,者不需要调整剂量,18 岁以下患者禁用。岁以下患者禁用。03现在学习的是第39页,共95页厌氧菌厌氧菌环丙沙星环丙沙星氧氟沙星氧氟沙星培氟沙星培氟沙星左氧氟沙
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