促排卵药物的合理应用讲稿.ppt
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1、关于促排卵药物的合理应用关于促排卵药物的合理应用第一页,讲稿共六十二页哦卵泡发育生理卵泡发育生理卵泡发育受卵泡发育受HPO轴轴及局部环境的调节及局部环境的调节第二页,讲稿共六十二页哦卵泡发育经历始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡及排卵前卵泡卵泡发育经历始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡及排卵前卵泡4个阶段个阶段第三页,讲稿共六十二页哦随年龄增长,卵泡数逐渐减少随年龄增长,卵泡数逐渐减少第四页,讲稿共六十二页哦卵泡发育异常卵泡发育异常无排卵或稀发排卵无排卵或稀发排卵WHOWHO分类分类分类分类:n nI I 型:下丘脑型:下丘脑-垂体型,低垂体型,低GnGn,低,低E E,PRLPRL高或正常高或正常n n
2、II II 型型:正常正常GnGn或高或高LHLH,E E不低不低 各种月经失调(各种月经失调(eg eg 无排卵性功血,黄体功能不足,无排卵性功血,黄体功能不足,PCOSPCOS)n nIII III 型型:POF:POF,高,高FSH FSH,PRLPRL正常正常第五页,讲稿共六十二页哦促排卵促排卵适用于适用于n n女性排卵障碍所致的不孕症n n正常排卵妇女的ART治疗第六页,讲稿共六十二页哦诱发排卵诱发排卵治疗女性无排卵或稀发排卵n n在监测下用药物直接或间接刺激卵泡发育,在监测下用药物直接或间接刺激卵泡发育,在监测下用药物直接或间接刺激卵泡发育,在监测下用药物直接或间接刺激卵泡发育,获
3、取单个或少量卵子获取单个或少量卵子获取单个或少量卵子获取单个或少量卵子第七页,讲稿共六十二页哦诱发排卵的药物选择诱发排卵的药物选择 口服:口服:口服:口服:n n氯米芬(氯米芬(氯米芬(氯米芬(CCCC):):):):有较强的抗雌激素效应和较弱的雌激素作用有较强的抗雌激素效应和较弱的雌激素作用机制:机制:作用于下丘脑部位,与雌激素竞争受体,抑制雌激素的负反作用于下丘脑部位,与雌激素竞争受体,抑制雌激素的负反 馈,刺激内源性馈,刺激内源性GnRHGnRH释放,促进脑垂体分泌释放,促进脑垂体分泌FSHFSH及及LHLH适用于:体内有一定雌激素水平,适用于:体内有一定雌激素水平,HPOHPO轴功能正
4、常的患者轴功能正常的患者用法:用法:D3-5D3-5开始,开始,50-150mg/d,50-150mg/d,共共5 5天天第八页,讲稿共六十二页哦诱发排卵的药物选择诱发排卵的药物选择 口服:口服:口服:口服:n n 来曲唑(来曲唑(来曲唑(来曲唑(LELE):芳香化酶抑制剂,无外周抗雌激素作用特点:无CC的抗雌激素效应,对子宫内膜无影响。排卵率和周期妊娠率与CC相似用法:D3-5开始,2.55 mg/d,共5天前瞻性研究:来曲唑5 mg/d-理想的促排剂量可获得更高的妊娠率 (Al-Fadhli R,et al.2006)n 溴隐亭溴隐亭:治疗高治疗高治疗高治疗高PRLPRL血症性无排卵血症性
5、无排卵血症性无排卵血症性无排卵第九页,讲稿共六十二页哦诱发排卵的药物选择诱发排卵的药物选择 注射:注射:注射:注射:n n促性腺激素(促性腺激素(促性腺激素(促性腺激素(GnGn):FSHFSH、LHLH、HMGHMG、HCGHCG 适用于:低适用于:低GnGn低低E E,耐,耐CCCC的的PCOSPCOS,IVF-ETIVF-ET 特点:排卵率大于特点:排卵率大于80%80%,妊娠率可达每周期,妊娠率可达每周期10-40%10-40%缺点:价格贵,可能并发缺点:价格贵,可能并发OHSS/OHSS/多胎风险多胎风险n n促性腺激素释放激素(促性腺激素释放激素(促性腺激素释放激素(促性腺激素释放
6、激素(GnRHGnRH)脉冲治疗下丘脑性不排卵脉冲治疗下丘脑性不排卵n n促性腺激素释放激素类似物(促性腺激素释放激素类似物(促性腺激素释放激素类似物(促性腺激素释放激素类似物(GnRH-aGnRH-a;GnRH-antiGnRH-anti)第十页,讲稿共六十二页哦诱发排卵的方案选择诱发排卵的方案选择n n治疗女性无排卵或稀发排卵:治疗女性无排卵或稀发排卵:治疗女性无排卵或稀发排卵:治疗女性无排卵或稀发排卵:CCCC CC/HCG CC/HCG CC/HMG/HCG CC/HMG/HCG HMG/HCG HMG/HCG第十一页,讲稿共六十二页哦雌激素水平的评估与目的雌激素水平的评估与目的评估方
7、法 *黄体酮撤退试验 *血清雌激素测定目的-决定促排卵方法 CC?LE?Gn?第十二页,讲稿共六十二页哦控制性超排卵控制性超排卵 辅助生殖技术的治疗方案辅助生殖技术的治疗方案辅助生殖技术的治疗方案辅助生殖技术的治疗方案n n指在严密监控下用药物诱发多个卵泡发育和成熟指在严密监控下用药物诱发多个卵泡发育和成熟指在严密监控下用药物诱发多个卵泡发育和成熟指在严密监控下用药物诱发多个卵泡发育和成熟n n目的目的目的目的:获得理想的卵泡数、成熟卵母细胞数,增加胚胎获得理想的卵泡数、成熟卵母细胞数,增加胚胎获得理想的卵泡数、成熟卵母细胞数,增加胚胎获得理想的卵泡数、成熟卵母细胞数,增加胚胎 冻存机会,提高
8、累积妊娠率冻存机会,提高累积妊娠率冻存机会,提高累积妊娠率冻存机会,提高累积妊娠率n n方案:方案:方案:方案:n n GnRHGnRH激动剂长方案、短方案、超长方案、超短方案激动剂长方案、短方案、超长方案、超短方案激动剂长方案、短方案、超长方案、超短方案激动剂长方案、短方案、超长方案、超短方案n n GnRHGnRH拮抗剂方案拮抗剂方案拮抗剂方案拮抗剂方案第十三页,讲稿共六十二页哦超促排卵与卵巢反应性超促排卵与卵巢反应性n n卵巢反应性卵巢反应性卵巢反应性卵巢反应性-指在控制性超促排卵过程中,卵巢对指在控制性超促排卵过程中,卵巢对指在控制性超促排卵过程中,卵巢对指在控制性超促排卵过程中,卵巢
9、对 促性腺激素的反应促性腺激素的反应促性腺激素的反应促性腺激素的反应n n大致分为三类:大致分为三类:大致分为三类:大致分为三类:*高反应高反应高反应高反应:获卵数获卵数1515或或Peak E23,000-5000pg/mlPeak E23,000-5000pg/ml *正常反应正常反应正常反应正常反应 *反应不良反应不良反应不良反应不良:获卵数下降。表现为获卵数下降。表现为HCGHCG日成熟卵泡数日成熟卵泡数 3 3个,个,或或Peak E2Peak E2500pg/ml500pg/ml,或前次,或前次IVF-ETIVF-ET周期取卵数周期取卵数3-53-5个个 第十四页,讲稿共六十二页哦
10、诱导排卵药物的合理使用诱导排卵药物的合理使用n n明确促排目的,严格掌握适应症明确促排目的,严格掌握适应症n n诱导排卵的监测诱导排卵的监测n n预防及控制诱导排卵并发症预防及控制诱导排卵并发症第十五页,讲稿共六十二页哦WHO I 型:型:功能性下丘脑性闭经功能性下丘脑性闭经n n原因:主要和应激有关原因:主要和应激有关n n高危因素:精神应激高危因素:精神应激高危因素:精神应激高危因素:精神应激 体重急剧下降体重急剧下降体重急剧下降体重急剧下降 神经性厌食神经性厌食 长期剧烈运动长期剧烈运动长期剧烈运动长期剧烈运动第十六页,讲稿共六十二页哦功能性下丘脑性闭经功能性下丘脑性闭经治疗治疗n n正
11、常饮食,增加体重,心理治疗正常饮食,增加体重,心理治疗正常饮食,增加体重,心理治疗正常饮食,增加体重,心理治疗 (Wiksten-Almstr(Wiksten-Almstr mer M,et al.2008;Berga SL,et al.mer M,et al.2008;Berga SL,et al.20032003)n n促排前人工周期治疗促排前人工周期治疗促排前人工周期治疗促排前人工周期治疗n nGnRHGnRH脉冲治疗:脉冲治疗:脉冲治疗:脉冲治疗:首选首选首选首选n nGnGn:用于:用于:用于:用于GnRHGnRH脉冲治疗失败者脉冲治疗失败者脉冲治疗失败者脉冲治疗失败者 起始剂量一般
12、2 支/d(150 IU/d)n n黄体支持黄体支持黄体支持黄体支持 回顾性研究显示:回顾性研究显示:回顾性研究显示:回顾性研究显示:GnRHGnRH脉冲治疗及脉冲治疗及脉冲治疗及脉冲治疗及GnGn可使排卵率达可使排卵率达可使排卵率达可使排卵率达93-97%93-97%,累计妊娠率达,累计妊娠率达,累计妊娠率达,累计妊娠率达90%90%,但多胎妊娠率较高但多胎妊娠率较高但多胎妊娠率较高但多胎妊娠率较高第十七页,讲稿共六十二页哦WHO I 型型:垂体性闭经垂体性闭经原因:垂体损伤(原因:垂体损伤(eg Sheehaneg Sheehan综合征,手术)综合征,手术)垂体肿瘤垂体肿瘤 空蝶鞍综合征空
13、蝶鞍综合征促排卵治疗仅限于促排卵治疗仅限于垂体损伤病人垂体损伤病人n n GnGn首选首选首选首选(用法及效果与下丘脑闭经患者类似)用法及效果与下丘脑闭经患者类似)n 甲状腺素和皮质激素甲状腺素和皮质激素:伴有甲状腺、肾上腺功能低下者第十八页,讲稿共六十二页哦WHO II 型型:无排卵功血无排卵功血对有生育要求育龄妇女,经止血、调经后需促排卵对有生育要求育龄妇女,经止血、调经后需促排卵对有生育要求育龄妇女,经止血、调经后需促排卵对有生育要求育龄妇女,经止血、调经后需促排卵n CC:一线治疗一线治疗 总排卵率达总排卵率达80%80%,累计妊娠率,累计妊娠率40-60%40-60%n 来曲唑来曲唑
14、 有效排卵率有效排卵率70-84%,70-84%,每周期妊娠率为每周期妊娠率为20-27%20-27%(Holzer H,et al.2006)n n Gn Gn:二线治疗二线治疗单用或联合应用单用或联合应用第十九页,讲稿共六十二页哦WHO II 型型:黄体功能不足黄体功能不足 -促进卵泡发育及排卵促进卵泡发育及排卵 CC-CC-首选首选 HCGHCG:促卵泡中期:促卵泡中期LHLH峰峰 其它:黄体刺激及替代其它:黄体刺激及替代 OCOC预处理预处理3 3月月第二十页,讲稿共六十二页哦WHO II 型型:PCOSPCOS促排指南 (Vause TD,et al.Ovulation induct
15、ion in polycystic (Vause TD,et al.Ovulation induction in polycystic ovary syndrome.J Obstet Gynaecol Can.2010)ovary syndrome.J Obstet Gynaecol Can.2010)1.1.超重的超重的PCOSPCOS患者:首先降低体重,锻炼,调整生活方式患者:首先降低体重,锻炼,调整生活方式 (II-3A)(II-3A)2.CC:2.CC:一线治疗,一线治疗,一线治疗,一线治疗,PCOSPCOS最有效诱导排卵治疗最有效诱导排卵治疗 (I-A)(I-A)3.3.二甲双胍联合
16、二甲双胍联合CCCC:相比单用相比单用CCCC,增加排卵率及妊娠率,但并不改善活产率,增加排卵率及妊娠率,但并不改善活产率(I-A)(I-A)对对CCCC抵抗患者,应添加二甲双胍治疗抵抗患者,应添加二甲双胍治疗(I-A)(I-A)第二十一页,讲稿共六十二页哦4.Gn4.Gn:二线治疗二线治疗二线治疗二线治疗 应密切监测,注意多胎妊娠及应密切监测,注意多胎妊娠及OHSSOHSS等并发症风险等并发症风险 (II-2A)(II-2A)5.5.腹腔镜卵巢打孔术:腹腔镜卵巢打孔术:CCCC抵抗、特别是并存其它手术指针抵抗、特别是并存其它手术指针PCOS PCOS (I-A)(I-A)每侧打孔:建议每侧打
17、孔:建议4 4个个 注意:打孔数不宜过多,打孔不宜过深,功率不宜过大注意:打孔数不宜过多,打孔不宜过深,功率不宜过大6.IVF:Gn6.IVF:Gn治疗失败或存在其它治疗失败或存在其它IVFIVF指针的指针的PCOSPCOS患者患者 (II-2A)(II-2A)WHO II 型型:PCOSPCOS促排指南 (Vause TD,et al.Ovulation induction in polycystic (Vause TD,et al.Ovulation induction in polycystic ovary syndrome.J Obstet Gynaecol Can.2010)ovar
18、y syndrome.J Obstet Gynaecol Can.2010)第二十二页,讲稿共六十二页哦高高PRLPRL血症性无排卵的治疗血症性无排卵的治疗 n溴隐亭:首选治疗 用法:小剂量开始用法:小剂量开始,逐渐加量逐渐加量 根据血催乳素下降情况调整最佳剂量根据血催乳素下降情况调整最佳剂量 60%85%患者服药后可使PRL降至正常 70%90%的患者服药68 周后可恢复排卵第二十三页,讲稿共六十二页哦一线促排卵药物:一线促排卵药物:LE or CC?无排卵及CC 抵抗的PCOS 患者:LE排卵率及妊娠率增加 (Begum MR,et al.Fertil Steril.2009;Eckman
19、n KR,et al.Ann Pharmacother.2009)对内膜影响:对内膜影响:LE与自然周期类似(Cortinez A,et al.Fertil Steril.2005)LE与CC周期相比,子宫内膜厚度增加,妊娠率增高 (Holzer H,et al.Fertil Steril.2006)LE与FSH 联合,减少FSH 用量,不影响妊娠率 但是,仍有研究指出LE与CC促排效果无差异 (Badawy A,Fertil Steril.2009)LE能否代替能否代替CC成为促排卵的一线用药,仍需要大规模前瞻性研究成为促排卵的一线用药,仍需要大规模前瞻性研究 (Kamath MS et a
20、l.Reprod Biol Endocrinol.2011)争议争议 第二十四页,讲稿共六十二页哦诱导排卵药物的合理使用诱导排卵药物的合理使用n n明确目的,严格掌握适应症n n诱导排卵的监测n n预防及控制诱导排卵并发症第二十五页,讲稿共六十二页哦促排卵的监测促排卵的监测监测方法:监测方法:监测方法:监测方法:基础体温(基础体温(基础体温(基础体温(BBTBBT)测定测定测定测定 宫颈粘液检查宫颈粘液检查宫颈粘液检查宫颈粘液检查 B B超监测超监测超监测超监测 血激素测定血激素测定血激素测定血激素测定 尿尿尿尿LHLH测定测定测定测定第二十六页,讲稿共六十二页哦基础体温双相基础体温双相基础体
21、温单相基础体温单相 BBTBBT-内分泌的眼睛内分泌的眼睛第二十七页,讲稿共六十二页哦BBT双相,黄体期短双相,黄体期短BBT双相,黄体萎缩不全双相,黄体萎缩不全 BBTBBT-内分泌的眼睛内分泌的眼睛第二十八页,讲稿共六十二页哦宫颈粘液检查宫颈粘液检查 InslerInsler评分评分评分评分评分评分 粘液量粘液量粘液量粘液量拉丝度拉丝度拉丝度拉丝度羊齿状结晶羊齿状结晶羊齿状结晶羊齿状结晶宫颈口宫颈口宫颈口宫颈口0 0无无无无无无无无不定型不定型不定型不定型闭闭闭闭1 1少少少少至阴道至阴道至阴道至阴道1/41/4细,无分枝细,无分枝细,无分枝细,无分枝微开微开微开微开2 2中中中中至阴道至
22、阴道至阴道至阴道1/21/2部分分枝部分分枝部分分枝部分分枝松松松松3 3多多多多达阴道口达阴道口达阴道口达阴道口分枝粗大分枝粗大分枝粗大分枝粗大开开开开第二十九页,讲稿共六十二页哦B超监测超监测动态监测卵泡生长发育情况动态监测卵泡生长发育情况动态监测卵泡生长发育情况动态监测卵泡生长发育情况FF正常卵泡发育及排卵:正常卵泡发育及排卵:正常卵泡发育及排卵:正常卵泡发育及排卵:排卵特征:数小时内卵泡明显变小,壁塌陷,形态不规则,排卵特征:数小时内卵泡明显变小,壁塌陷,形态不规则,排卵特征:数小时内卵泡明显变小,壁塌陷,形态不规则,排卵特征:数小时内卵泡明显变小,壁塌陷,形态不规则,卵泡内见密度较高
23、光点,继续监测见黄体现象;卵泡内见密度较高光点,继续监测见黄体现象;卵泡内见密度较高光点,继续监测见黄体现象;卵泡内见密度较高光点,继续监测见黄体现象;20%20%出出出出现盆腔少许积液现盆腔少许积液现盆腔少许积液现盆腔少许积液FF卵泡发育异常:卵泡发育异常:卵泡发育异常:卵泡发育异常:(1 1)小卵泡周期)小卵泡周期)小卵泡周期)小卵泡周期 (2 2)无排卵周期)无排卵周期)无排卵周期)无排卵周期FF排卵异常排卵异常排卵异常排卵异常 (1 1)黄素化未破裂卵泡综合征()黄素化未破裂卵泡综合征()黄素化未破裂卵泡综合征()黄素化未破裂卵泡综合征(LUFSLUFS)(2 2)卵泡囊肿)卵泡囊肿)
24、卵泡囊肿)卵泡囊肿第三十页,讲稿共六十二页哦血激素测定血激素测定E2、P、LH测定的时期测定的时期第三十一页,讲稿共六十二页哦诱导排卵药物的合理使用诱导排卵药物的合理使用n n明确目的,严格掌握适应症明确目的,严格掌握适应症n n诱导排卵的监测诱导排卵的监测n n预防及控制诱导排卵并发症预防及控制诱导排卵并发症第三十二页,讲稿共六十二页哦 诱导排卵的并发症诱导排卵的并发症FF 卵巢过度刺激综合征(卵巢过度刺激综合征(卵巢过度刺激综合征(卵巢过度刺激综合征(OHSSOHSS)FF 多胎妊娠多胎妊娠多胎妊娠多胎妊娠FF 流产流产流产流产FF 异位妊娠异位妊娠异位妊娠异位妊娠FF 黄体功能不全黄体功
25、能不全黄体功能不全黄体功能不全FF 出生缺陷出生缺陷出生缺陷出生缺陷FF 肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤第三十三页,讲稿共六十二页哦卵巢过度刺激综合征(卵巢过度刺激综合征(OHSS)F 主要且严重的并发症主要且严重的并发症主要且严重的并发症主要且严重的并发症(医源性医源性医源性医源性)FF 总体发生率约总体发生率约总体发生率约总体发生率约20%20%FF 中度中度中度中度3-6%3-6%,重度,重度,重度,重度0.5-2%0.5-2%FF 我院我院我院我院2006-20112006-2011年年年年IVFIVF中、重度中、重度中、重度中、重度OHSSOHSS发生率发生率发生率发生率2%1500pg/mlE2
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