四环素类及氯霉素类.ppt
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1、四环素类及氯霉素类1现在学习的是第1页,共49页第一节第一节 四环素类抗生素四环素类抗生素20世纪40年代 Dr.Benjamin Duggar从金霉素链霉菌(Streptomyces aureofaciens)中发现了第一个四环素类抗生素金霉素。不久后AC Finlay等人在相似的链霉菌龟裂链霉菌(S.rimosus)中发现了土霉素。Robert Burns Woodward 随后测定了土霉素的结构,使Lloyd H.Conover合成四环素类抗生素成为可能。2005年,甘氨酰环素类抗生素替加环素研制成功,用于治疗对包括四环素在内的其他传统抗生素耐药的病菌的感染。2现在学习的是第2页,共49
2、页四环素类抗生素四环素类抗生素对细菌、四体、和原虫抑制作用属广谱抗生素对细菌、四体、和原虫抑制作用属广谱抗生素天然的四环素类:天然的四环素类:四环素、土霉素、金霉素四环素、土霉素、金霉素半合成四环素类半合成四环素类多西环素、米诺环素多西环素、米诺环素3现在学习的是第3页,共49页抗菌作用抗菌作用广谱抑菌剂,高浓度时具杀菌作用。广谱抑菌剂,高浓度时具杀菌作用。对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、衣原对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体及一些原虫类都有体、立克次体、螺旋体及一些原虫类都有很好的抑制作用。很好的抑制作用。抗菌活性:米诺环素和多西环素强抗菌活性:米诺环素和多西环素强4现
3、在学习的是第4页,共49页作用机制作用机制与与30S30S亚基结合,阻止始动复合物的亚基结合,阻止始动复合物的形成形成阻止阻止aa-tRNAaa-tRNA进入进入A A位,阻止肽链延伸。位,阻止肽链延伸。细胞膜的通透性增加,抑制细胞膜的通透性增加,抑制DNADNA复制复制必须进入细菌体内才起作用!必须进入细菌体内才起作用!5现在学习的是第5页,共49页耐药机制耐药机制大多数细菌对此药耐药,天然品之间完全交大多数细菌对此药耐药,天然品之间完全交叉耐药,对半合成品仍然敏感叉耐药,对半合成品仍然敏感 。产生核糖体保护蛋白,保护细菌蛋白合成产生核糖体保护蛋白,保护细菌蛋白合成不受影响。不受影响。胞壁外
4、膜孔蛋白减少,阻碍药物进入菌体胞壁外膜孔蛋白减少,阻碍药物进入菌体内内主动外排增强主动外排增强产生灭活酶产生灭活酶6现在学习的是第6页,共49页临床应用临床应用(1 1)立克次氏体感染首选)立克次氏体感染首选(2 2)支原体肺炎首选)支原体肺炎首选(3 3)衣原体感染:鹦鹉热,沙眼衣原体)衣原体感染:鹦鹉热,沙眼衣原体引起的性病淋巴肉芽肿和沙眼。引起的性病淋巴肉芽肿和沙眼。(4 4)螺旋体感染:回归热首选。)螺旋体感染:回归热首选。(5 5)细菌感染:肉芽肿鞘杆菌、霍乱)细菌感染:肉芽肿鞘杆菌、霍乱弧菌弧菌7现在学习的是第7页,共49页鹦鹉热(psittacosis)又名鸟疫(ornithos
5、is)、衣原体病(chlamydia)。是由鹦鹉衣原体引起禽类的一种接触性传染病。在自然情况下各种禽类如火鸡、鸡、鸽、鸭、鹅和野禽等都能感染该病和互相传染。一般在鹦鹉科鸟类感染和人接触鸟类而发生感染时称鹦鹉热,而发生在各种非鹦鹉科鸟类时称鸟疫,或称之为衣原体病。该病通常呈隐性感染,也可出现症状,主要特征为眼结膜炎、鼻炎和腹泻。8现在学习的是第8页,共49页回归热(Relapsing fever)是由回归热螺旋体经虫媒传播引起的急性传染病,临床特点为周期性高热伴全身疼痛、肝脾肿大和出血倾向,重症可有黄疸。根据传播媒介不同,可分为虱传回归热(流行性回归热)和蜱传回归热(地方性回归热)两种类型。9现
6、在学习的是第9页,共49页不良反应不良反应(1 1)胃肠道反应)胃肠道反应(2 2)二重感染:鹅口疮、假膜性肠炎。)二重感染:鹅口疮、假膜性肠炎。(3 3)影响骨、牙生长影响骨、牙生长 (黄牙、牙釉质发育(黄牙、牙釉质发育不全)。孕妇、不全)。孕妇、8 8岁以下禁用。岁以下禁用。(4 4)肝脏损害)肝脏损害(5 5)肾毒性)肾毒性(6 6)光敏反应)光敏反应(7 7)前庭反应。)前庭反应。10现在学习的是第10页,共49页四环素牙四环素牙11现在学习的是第11页,共49页四环素牙四环素牙牙齿发育时,牙釉质和牙本质在一层基底膜的两侧同时开始形成,若此时服用了四环素类药物,药物进入体内后就在牙本质
7、和牙釉质中形成黄色层,且牙本质中的沉积要比在釉质中高4倍。又由于黄色层呈波浪形,似帽状,大致与牙的外形一致。所以整个牙齿均有颜色的改变。最初牙齿呈黄色,在阳光照射下呈现明亮的黄色荧光,以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色,这种颜色转变是缓慢进行的,阳光对它有促进作用。四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙色,而且孕妇若服用此类药物,还可以通过胎盘影响胎儿期发育的乳牙牙色。12现在学习的是第12页,共49页四环素四环素广谱抑菌剂,高浓度时具杀菌作用。广谱抑菌剂,高浓度时具杀菌作用。对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好过性
8、病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用的抑制作用对结核菌、变形菌等则无效。对结核菌、变形菌等则无效。13现在学习的是第13页,共49页临床应用临床应用细菌感染较少使用细菌感染较少使用1 1、支原体肺炎、鹦鹉热、斑疹伤、支原体肺炎、鹦鹉热、斑疹伤寒、恙虫病首选四环素寒、恙虫病首选四环素 。2 2、急性阿米巴痢疾使用土霉素、急性阿米巴痢疾使用土霉素14现在学习的是第14页,共49页药物相应作用药物相应作用与碳酸氢钠等制酸药同用时,由于胃内与碳酸氢钠等制酸药同用时,由于胃内pHpH值增高,值增高,可使本药吸收减少、活性降低。可使本药吸收减少、活性降低。与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含钙、
9、与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时,可与其中的金属离子镁、铁离子的药物同用时,可与其中的金属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。形成不溶性络合物,使本药吸收减少。酸性药物(酸性药物(VcVc)促进吸收。)促进吸收。本药与其他肝毒性药物同用可增强其肝毒性。本药与其他肝毒性药物同用可增强其肝毒性。与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。15现在学习的是第15页,共49页多西环素(多西环素(强力霉素强力霉素 )为广谱抑菌剂,高浓度时具杀菌作用。许多为广谱抑菌剂,高浓度时具杀菌作用。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、非典立克次体属、支
10、原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。也对本品敏感。本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌,但肠本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌,但肠球菌属对其耐药。球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。本品敏感。16现在学习的是第16页,共49页 多西环素(多西环素(强力霉素强力霉素 )1 1、口服吸收完全,不受食物影响。、口服吸收完全,不受食物影响。2 2、抗菌活性
11、比四环素强、抗菌活性比四环素强210210倍,高效、速效、倍,高效、速效、长效的特点。长效的特点。尤其对非淋菌性尿道炎效果好。尤其对非淋菌性尿道炎效果好。3 3、适应症同四环素,此类药物首选。、适应症同四环素,此类药物首选。4 4、不良反应少。、不良反应少。17现在学习的是第17页,共49页非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎(NGU)(NGU)是指由淋球菌以外的是指由淋球菌以外的其他经性接触传染的病原体引起的尿道炎。其他经性接触传染的病原体引起的尿道炎。本病主要由沙眼衣原体本病主要由沙眼衣原体(CT)(CT)和解脲支原体和解脲支原体(Uu)(Uu)感染引起,由沙眼衣原体感
12、染引起者约占感染引起,由沙眼衣原体感染引起者约占40405050,由解脲支原体引起者约占,由解脲支原体引起者约占20203030。18现在学习的是第18页,共49页阿奇霉素阿奇霉素1 1、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。扁桃体炎。2 2、敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支、敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。气管炎、慢性支气管炎急性发作。3 3、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。支原体所致的肺炎。4 4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟
13、菌所致的尿道炎和宫颈炎的尿道炎和宫颈炎。5 5、敏感细菌引起的皮肤软组织感染。、敏感细菌引起的皮肤软组织感染。19现在学习的是第19页,共49页米诺环素又称二甲胺四环素或美满环素,是一种广谱抗菌又称二甲胺四环素或美满环素,是一种广谱抗菌的四环素类抗生素。的四环素类抗生素。能与能与tRNAtRNA结合,达到抑菌的效果。结合,达到抑菌的效果。抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四环素抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌中的淋病的金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌中的淋病奈瑟球菌均有很强的作用;对革兰阴性杆菌的作用奈瑟球菌均有很强的作用;对革兰阴性杆菌的
14、作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲支原体亦有较好的一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲支原体亦有较好的抑制作用。抑制作用。20现在学习的是第20页,共49页米诺环素脂溶性高,口服吸收完全。脂溶性高,口服吸收完全。易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或使胃内易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或使胃内pHpH增高而使药物吸收减少。增高而使药物吸收减少。蛋白结合率约蛋白结合率约75%75%。体内分布广,可透入肺、肾、肝、甲状腺。体内分布广,可透入肺、肾、肝、甲状腺等组织。等组织。可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中的浓度比其他四环可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中的浓度比其他四环素类为
15、高。素类为高。在尿与胆汁中的浓度较高。该品消除半减期长达在尿与胆汁中的浓度较高。该品消除半减期长达161618h18h。主要经。主要经尿和粪便排泄。尿和粪便排泄。肝功能衰竭的患者,米诺环素半减期的延长并不明显。肝功能衰竭的患者,米诺环素半减期的延长并不明显。21现在学习的是第21页,共49页四环素类抗生素有致男性不育四环素类抗生素有致男性不育副作用并可遗传副作用并可遗传2012年发表在自然开放存取期刊上一篇文章称来自内华达大学的研究者们近日发现使用四环素类抗生素雄性伪蝎精子活力明显降低,该副作用还会遗传给下一代,他们推测类似的副作用可能也会发生在人类或者其他的一些物种上。“据悉这是第一次做有关
16、抗生素对生育能力影响研究”生物学系主任DavidZeh说:“四环素类抗生素对雄性伪蝎生殖功能的精子活力损伤严重,是最高可使精子活力下降25%,不仅如此我们还从它们的下一代中发现了类似的影响不过再往后的第三代第四代就木有发现影响了。”22现在学习的是第22页,共49页第第2 2节节 氯霉素类氯霉素类23现在学习的是第23页,共49页ChloramphenicolChloramphenicol(INN)is a bacteriostatic antimicrobial that became available in 1949.It is considered a prototypical bro
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