抗癫痫药和抗惊厥药 (4).ppt
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1、关于抗癫痫药和抗惊厥关于抗癫痫药和抗惊厥药药(4)现在学习的是第1页,共37页1 抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptic drugs Epilepsy Epilepsy 癫痫癫痫癫痫癫痫 chronic CNS disorderschronic CNS disorders 是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作的大是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作的大是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作的大是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作的大脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常
2、n n我国癫痫我国癫痫患病率患病率患病率患病率77,全国癫痫患者约,全国癫痫患者约800万之多,每万之多,每万之多,每万之多,每年有年有年有年有40万新发病人。万新发病人。万新发病人。万新发病人。09岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的38.5%,1010岁到岁到2929岁年龄组占近岁年龄组占近40%40%。Introduction现在学习的是第2页,共37页癫痫发病特点癫痫发病特点1.发作时,脑灰质神经元群过度放电发作时,脑灰质神经元群过度放电.局部病灶局部病灶神经元同时去极化,发生高频神经元同时去极化,发生高频、阵发性、阵发性、同步同步、爆发式放电(先兆
3、)爆发式放电(先兆)2.2.病灶的异常放电向周围正常组织扩散,导致更病灶的异常放电向周围正常组织扩散,导致更广泛的脑组织兴奋,引起癫痫发作的临床表现广泛的脑组织兴奋,引起癫痫发作的临床表现,出现惊厥症状出现惊厥症状3.3.可分别有运动,感觉和精神方面的异常可分别有运动,感觉和精神方面的异常现在学习的是第3页,共37页现在学习的是第4页,共37页The reasons for falling sickness向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电;向脑内向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电;向脑内注射注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电受体拮抗剂可诱发异常高频放电 提示:提示:癫痫发作与脑内谷氨
4、酸(兴奋性氨基酸)癫痫发作与脑内谷氨酸(兴奋性氨基酸)和和GABA(抑制性氨基酸)失平衡有关抑制性氨基酸)失平衡有关现在学习的是第5页,共37页Causes of Epilepsyn nHead Trauman nFevern nInfectionn nMetabolicn nToxins(Lead Poisoning)n nMedications现在学习的是第6页,共37页癫痫发作类型1.部分性发作(部分性发作(partial seizures)单纯性部分性发作(单纯性部分性发作(simple partial seizures)表现为身体某一局部重复抽动或由口表现为身体某一局部重复抽动或由口
5、角开始抽搐向面部扩展,最后扩展到一侧肢体抽角开始抽搐向面部扩展,最后扩展到一侧肢体抽搐,可以伴有不醒人事;也可表现为肢体一部分搐,可以伴有不醒人事;也可表现为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉或半身发作性麻木、刺痛感觉 现在学习的是第7页,共37页复杂性部分性发作(复杂性部分性发作(复杂性部分性发作(复杂性部分性发作(complex partial seizures)也叫精神也叫精神运动性发作,过去称运动性发作,过去称“颞叶癫痫颞叶癫痫”。以精神症状或异。以精神症状或异常行为为主常行为为主.常被误认为精神病常被误认为精神病.主要表现:情绪异常、主要表现:情绪异常、视物变形、机械地重复某种动作
6、(如咀嚼、搓手、吸视物变形、机械地重复某种动作(如咀嚼、搓手、吸吮),甚至可以出现游走、奔跑、伤人等症状。症状吮),甚至可以出现游走、奔跑、伤人等症状。症状发作时,对语言不反应,对环境接触不良,发作后无发作时,对语言不反应,对环境接触不良,发作后无记忆记忆 继发强直阵挛性部分性发作(继发强直阵挛性部分性发作(继发强直阵挛性部分性发作(继发强直阵挛性部分性发作(partial with secondary secondary generalized tonic-clonic seizuresgeneralized tonic-clonic seizures)简单或复杂部分发作简单或复杂部分发作伴
7、有强直伴有强直-阵挛特点阵挛特点癫痫发作类型癫痫发作类型现在学习的是第8页,共37页癫痫发作类型2.2.全身性发作(全身性发作(全身性发作(全身性发作(generalized seizures)强直阵挛发作(大发作强直阵挛发作(大发作,tonic-clonic seizures,tonic-clonic seizures)又称强直又称强直又称强直又称强直阵挛性发作,突然意识丧失,跌倒,全身强直性继而转为阵挛性发作,突然意识丧失,跌倒,全身强直性继而转为阵挛性发作,突然意识丧失,跌倒,全身强直性继而转为阵挛性发作,突然意识丧失,跌倒,全身强直性继而转为阵挛性抽搐,持续数分钟。阵挛性抽搐,持续数分
8、钟。阵挛性抽搐,持续数分钟。阵挛性抽搐,持续数分钟。癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态(grand mal and status epilepticus)(grand mal and status epilepticus)多指反复大多指反复大多指反复大多指反复大发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。现在学习的是第9页,共37页失神发作(失神发作(失神发作(失神发作(absence seizures)多见于儿童,又称小发作,多见于儿童,又称小发作,突然意识丧失,两眼凝视,动作停止,持续
9、突然意识丧失,两眼凝视,动作停止,持续30秒以内,自秒以内,自然恢复,然恢复,每日可发作数十次甚至百余次。每日可发作数十次甚至百余次。非典型失神发作(非典型失神发作(atypicalatypical absence seizures)比一般的比一般的失神发作起病缓慢失神发作起病缓慢,有有EEGEEG的异常变化的异常变化的异常变化的异常变化肌阵挛性发作(肌阵挛性发作(肌阵挛性发作(肌阵挛性发作(myoclonic seizures)所有肌肉规律性强所有肌肉规律性强直阵挛性收缩直阵挛性收缩,失去知觉失去知觉.癫痫发作类型癫痫发作类型现在学习的是第10页,共37页抗癫痫药(抗癫痫药(antiepil
10、eptic drugs)历史)历史 发发展展较较慢慢,自自19121912年年发发现现苯苯巴巴比比妥妥后后,直直到到19381938年年才才发发现现苯苯妥妥英英。两两种种传传统统药药物物一一直直应应用用至至今今。19641964年年发发现现了了丙丙戊戊酸酸钠钠。近近2020余余年年,又又合合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。现在学习的是第11页,共37页 Antiepileptic drugs 1 1、manner of action:1 1、local discharge 2、around diffusearound diffuse 1、直接抑制
11、病灶神经元过度放电直接抑制病灶神经元过度放电(特别是抑制持特别是抑制持久高频反复放电久高频反复放电 sustained high frequence sustained high frequence repetitive firing,SHRF)repetitive firing,SHRF)2 2、作用于病灶周围正常神经组织,防止异常放电扩作用于病灶周围正常神经组织,防止异常放电扩散散现在学习的是第12页,共37页Action mechanisms of antiepileptic drugs 1、Increasing function of GABA 2、Interfere Na+、K+、C
12、a2+channel 1 1增强增强GABA介导的抑制性突触传递功能介导的抑制性突触传递功能 2 2 阻滞离子通道:阻滞离子通道:Na+、Ca2+、K+现在学习的是第13页,共37页PHARMACOKINETICSn n1口服吸收不规则,起效口服吸收不规则,起效慢慢n n2药物消除速率与血药浓度密切相关。药物消除速率与血药浓度密切相关。10g/ml 零级动力学消除零级动力学消除 t1/2 60h 苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium)大仑丁大仑丁 Dilantin现在学习的是第14页,共37页 1 1 1 1抗癫痫:抗癫痫:抗癫痫:抗癫痫:抗大发作抗大发作,精神运动型发作精神运动
13、型发作-首选,部分性首选,部分性发作次之,发作次之,但对小发作无效但对小发作无效,甚增加发作次数,甚增加发作次数 2 2治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛(三叉神经、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛)坐骨神经、舌咽神经痛)3 3抗心律失常抗心律失常抗心律失常抗心律失常:室性,特别是强心苷中毒(首选)室性,特别是强心苷中毒(首选)室性,特别是强心苷中毒(首选)室性,特别是强心苷中毒(首选)PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE现在学习的是第15页,共37页作用特点作用特点1 1、起效慢。一次给药后约起效慢。一次给药后约起效慢。一次给
14、药后约起效慢。一次给药后约1212小时血浆达峰浓度,连小时血浆达峰浓度,连小时血浆达峰浓度,连小时血浆达峰浓度,连 续服用的治疗量续服用的治疗量6-106-106-106-10天达稳态血浓。天达稳态血浓。2 2、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度 显显显显著著著著不不不不同同同同。有有有有条条条条件件件件最最最最好好好好在在在在临临临临床床床床药药药药物物物物监监监监控控控控下下下下给给给给药药药药,剂剂剂剂量个体化。量个体化。量个体化。量个体化。3 3、在在 治治 疗疗 量量 下下,不不 产产 生生 中中 枢枢 抑抑 制制(与与 巴巴 比比
15、 妥妥 类类 不不、在在 治治 疗疗 量量 下下,不不 产产 生生 中中 枢枢 抑抑 制制(与与 巴巴 比比 妥妥 类类 不不 同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习 工作。工作。4 4 4 4、不影响智力发育。、不影响智力发育。、不影响智力发育。、不影响智力发育。现在学习的是第16页,共37页MECHANISMS OF ACTION1 1、膜稳定作用膜稳定作用:(各种组织可兴奋膜:如中枢、外(各种组织可兴奋膜:如中枢、外周神经元,心肌细胞)周神经元,心肌细胞)阻断
16、阻断阻断阻断NaNa+通道,通道,通道,通道,减慢电压依赖性减慢电压依赖性减慢电压依赖性减慢电压依赖性NaNaNaNa+通道由失活态恢通道由失活态恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电(SHRF),(SHRF),(SHRF),(SHRF),减少减少NaNaNaNa+、CaCaCaCa2+2+内流、内流、内流、内流、K K K K+外流外流外流外流,降低膜兴奋性降低膜兴奋性降低膜兴奋性降低膜兴奋性,阻止病灶放电向正常组织扩散阻止病灶放电向正常组织扩散阻止病灶放电向正常组织扩散阻止病灶放电向正常组织扩散2 2、增强、增强GABA的作用的作用 GABAGABA
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