mRNA疫苗项目工程前期阶段的质量管理方案【范文】.docx
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1、泓域/mRNA疫苗项目工程前期阶段的质量管理方案mRNA疫苗项目工程前期阶段的质量管理方案目录第一章 项目基本情况3一、 项目概况3二、 结论分析3第二章 项目背景分析6一、 产业环境分析6二、 mRNA制剂制备6三、 必要性分析8第三章 工程前期阶段的质量管理9一、 勘察设计质量管理的依据9二、 勘察阶段质量管理的工作内容10三、 试运行阶段的工作内容13四、 试运行阶段工程咨询单位质量管理的工作内容13五、 工程项目前期阶段质量管理的工作内容14六、 前期阶段质量管理的依据和标准16第四章 投资计划方案21一、 投资估算的编制说明21二、 建设投资估算21三、 建设期利息23四、 流动资金
2、24五、 项目总投资26六、 资金筹措与投资计划27第五章 项目经济效益评价29一、 基本假设及基础参数选取29二、 经济评价财务测算29三、 项目盈利能力分析33四、 财务生存能力分析36五、 偿债能力分析36六、 经济评价结论38第一章 项目基本情况一、 项目概况(一)项目投资人xx有限责任公司(二)建设地点本期项目选址位于xx(以选址意见书为准)。二、 结论分析(一)项目选址本期项目选址位于xx(以选址意见书为准),占地面积约81.00亩。(二)项目实施进度本期项目建设期限规划12个月。(三)投资估算本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算,项目总投资32713
3、.26万元,其中:建设投资26238.55万元,占项目总投资的80.21%;建设期利息373.09万元,占项目总投资的1.14%;流动资金6101.62万元,占项目总投资的18.65%。(四)资金筹措项目总投资32713.26万元,根据资金筹措方案,xx有限责任公司计划自筹资金(资本金)17484.97万元。根据谨慎财务测算,本期工程项目申请银行借款总额15228.29万元。(五)经济评价1、项目达产年预期营业收入(SP):63300.00万元。2、年综合总成本费用(TC):54386.41万元。3、项目达产年净利润(NP):6485.76万元。4、财务内部收益率(FIRR):12.94%。5
4、、全部投资回收期(Pt):6.71年(含建设期12个月)。6、达产年盈亏平衡点(BEP):32008.57万元(产值)。(六)主要经济技术指标主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1占地面积54000.00约81.00亩1.1总建筑面积81945.48容积率1.521.2基底面积30780.00建筑系数57.00%1.3投资强度万元/亩306.502总投资万元32713.262.1建设投资万元26238.552.1.1工程费用万元22338.332.1.2工程建设其他费用万元3280.192.1.3预备费万元620.032.2建设期利息万元373.092.3流动资金万元6101.623资金筹措
5、万元32713.263.1自筹资金万元17484.973.2银行贷款万元15228.294营业收入万元63300.00正常运营年份5总成本费用万元54386.416利润总额万元8647.687净利润万元6485.768所得税万元2161.929增值税万元2215.8510税金及附加万元265.9111纳税总额万元4643.6812工业增加值万元16461.3413盈亏平衡点万元32008.57产值14回收期年6.71含建设期12个月15财务内部收益率12.94%所得税后16财务净现值万元-82.26所得税后第二章 项目背景分析一、 产业环境分析地区生产总值增长8.3%,增速连续9年位居全国前列
6、,赶超进位实现新突破。预计规模以上工业增加值增长9.6%,增速位居全国前列;十大产业总产值超过1.2万亿元,数字经济增速连续4年位居全国第1,为高质量发展提供了强有力支撑。今年的主要预期目标是:现行标准下农村贫困人口全部脱贫、贫困县全部摘帽,脱贫成果全面巩固提升;地区生产总值增长8%左右;一般公共预算收入增长2%;万元地区生产总值能耗降低2.97%,森林覆盖率达到60%,县城以上城市空气质量优良天数比率保持95%以上;常住人口城镇化率达到50%;城镇新增就业75万人,城镇、农村常住居民人均可支配收入分别增长9%左右和10%左右,居民消费价格涨幅控制在3.5%左右。二、 mRNA制剂制备mRNA
7、包封/装载:为了保证mRNA的稳定性和高递送效率,需要用脂质体纳米粒将其包裹起来。由于脂质体带正电,mRNA带负电,二者可以通过异种电荷间的相互作用力吸引在一起,从而完成包封。接着将其进行过滤,除去多余的脂质以及酒精等杂质,最后得到被脂质体包封好的mRNA。至此,包封好的mRNA疫苗的原液基本制备完成,该步骤大约用时12天。LNPs的自组装是由动力学和热力学之间的持续竞争所驱动的,使其成为高度流动和动态的系统。脂质纳米粒制备方法主要有薄膜水化法、挤出法、均质法等。但目前最适合的技术还是采用微流控混合技术来制备核酸脂质纳米粒,该方法相对简便快速,条件温和,同时容易实现生产放大。微流控法主要有两种
8、类型,一种是Y型,主要利用层流;另一种是T型,主要利用湍流。将脂质和mRNA分别溶解在乙醇和水相中,然后利用纳米药物制备系统推动两相溶液通过特制芯片通道,从而完成纳米粒子的制备。灌装与检验:需要对疫苗原液进行检测,从而确保不含任何污染性微生物,并检测纯度和效价。通过检验后疫苗就可以上市销售,该步骤大约用时19天。具体的过程是:1)疫苗瓶的清洗和高温消毒;2)疫苗瓶的质控。流水线上配有13部高速摄像机,每一个疫苗瓶都会被拍超过100张照片,任何出现裂缝、碎片或者其他质量问题的疫苗瓶都会被迅速踢出生产线;3)灌装。灌装机器给每一个疫苗瓶注射0.45毫升的疫苗原液,生产线每分钟能灌装行575瓶;4)
9、打包、冷藏和测试。灌注完的疫苗在经过检查后会被贴上标签,然后打包进外包装盒。所有成品都要再冷冻数天,降温到零下70度。与此同时,该批次的疫苗要被送去做检测;5)运输。测试合格的疫苗才可以被运输,包装盒内装有温度计,从而实时监测运输途中的温度是否达标。三、 必要性分析(一)提升公司核心竞争力项目的投资,引入资金的到位将改善公司的资产负债结构,补充流动资金将提高公司应对短期流动性压力的能力,降低公司财务费用水平,提升公司盈利能力,促进公司的进一步发展。同时资金补充流动资金将为公司未来成为国际领先的产业服务商发展战略提供坚实支持,提高公司核心竞争力。第三章 工程前期阶段的质量管理一、 勘察设计质量管
10、理的依据国家法律法规对工程项目勘察设计文件的编制依据有明确要求。国务院2015年6月修订发布的建设工程勘察设计管理条例第二十五条规定:“编制建设工程勘察、设计文件,应当以下列规定为依据:1.项目批准文件;2.城乡规划;3.工程建设强制性标准;4.国家规定的建设工程勘察、设计深度要求。铁路、交通、水利等专业建设工程,还应当以专业规划的要求为依据。”同时,对勘察设计文件的阶段性成果提出了明确要求。该条例第二十六条规定:“编制建设工程勘察文件,应当真实、准确,满足建设工程规划、选址、设计、岩土治理和施工的需要。编制方案设计文件,应当满足编制初步设计文件和控制概算的需要。编制初步设计文件,应当满足编制
11、施工招标文件、主要设备材料订货和编制施工图设计文件的需要。编制施工图设计文件,应当满足设备材料采购、非标准设备制作和施工的需要,并注明建设工程合理使用年限。”除上述法规要求外,标准规范对勘察设计质量还有其特殊的要求。例如,若土工程勘察规范(GB500212001)对岩土工程勘察质量作出规定:房屋建筑的岩土工程勘察工作应提供满足设计、施工所需的岩土参数,并提出对建筑物有影响的不良地质作用的防治方案建议等。二、 勘察阶段质量管理的工作内容工程勘察的主要任务是按勘察阶段的要求,正确反映工程地质条件,提出岩土工程评价,为设计、施工提供依据。按照岩土工程勘察规范(GB500212001)的规定,工程勘察
12、工作一般分为三个阶段,即可行性研究勘察、初步勘察、详细勘察。场地条件复杂或有特殊要求的工程,还要进行施工勘察。在工程勘察阶段,咨询工程师应重点对人、机、料、法、环五大质量影响因素进行检查和过程管理,以保证勘察工作符合整个工程建设的质量要求。1.协助建设单位选定勘察单位在选择勘察单位时,重点考察其企业资质条件、质量管理体系、技术管理制度、专职技术队伍、企业业绩和服务意识等情况。2.审查勘察纲要编制情况勘察单位在实施勘察工作之前,应结合勘察工作内容和深度要求,按照有关规范、规程的规定,结合工程的特点编制勘察纲要(工作方案),勘察纲要应体现规划、设计意图,如实反映现场的地形和地质状况,满足合同要求,
13、工程勘察等级明确、勘察方案合理,人员、机具配备满足需要,项目技术管理制度健全,各项工作质量责任明确。勘察纲要应由项目负责人主持编写,由勘察单位技术负责人审批、签字并加盖公章。3.勘察现场作业的质量管理勘察现场作业质量管理的要点包括:(1)现场作业人员应进行专业培训,重要岗位要实施持证上岗制度。(2)原始资料取得的方法、手段及使用的仪器设备应当正确、合理,勘察仪器、设备、试验室应有明确的管理程序,现场机具、钻探、取样应通过质量认证。(3)原始记录表格应按要求认真填写清楚,并经有关作业人员检查、签字。(4)项目负责人应始终在作业现场进行指导、督促检查。4.勘察文件的质量管理(1)工程勘察成果检查。
14、重点应检查勘察成果是否满足以下条件:勘察资料、图标、报告等文件要依据工程类别按有关规定执行各级审核、审批程序,并由负责人签字;勘察成果应齐全、可靠,满足国家有关法规及技术标准和合同规定的要求;勘察成果必须严格按照质量管理有关程序进行检查和验收,质量合格方能提供使用。对工程勘察成果的检查验收和质量评定应当执行国家、行业和地方有关工程勘察成果检查验收评定的规定。(2)工程勘察报告审查。工程勘察报告中要提出勘察场地的地质条件和存在的地质问题,还要结合工程设计、施工条件以及地基处理、开挖、支护、降水等工程的具体要求,进行技术论证和评价,提出岩土工程问题及解决问题的具体建议,并提出基础、边坡等工程的设计
15、准则和岩土工程施工的指导性意见,为设计、施工提供依据。5.后期服务质量保证勘察文件交付后,根据工程建设的进展情况,咨询工程师要督促勘察单位做好施工阶段的勘察配合及验收工作,对施工过程中出现的地质问题进行跟踪服务,做好监测,及时参加验槽、基础工程验收和工程竣工验收及与地基基础有关的工程事故处理工作,保证工程建设的总体目标得以实现。6.勘察技术档素管理工程项目完成后,咨询工程师应检查勘察单位技术档案管理情况,要求将全部资料,特别是质量审查、监督主要依据的原始资料,分类编目,归档保存。三、 试运行阶段的工作内容试运行是业主方和承包方的交接考核过程,因此,试运行工作由业主方(包括作为业主代表的咨询工程
16、师)和承包方合作进行,各方职责在合同中约定。一般由业主方全面负责组织和指挥,承包方负责指导和技术服务,包括编制试运行计划、操作手册、收集整理试运行质量记录及编写试运行总结等。试运行一般分为无负荷试车和投料试运行两个阶段。无负荷试车必须在机械竣工完成并达到规定要求后进行,也称为竣工试验。无负荷试车成功后,经业主和承包方检查确认具备投料试车条件后方能进入投料试车运行阶段。在各单项装置试车合格以后,进行联合投料试车。联合投料试车的合格标准是打通流程,生产出合格产品,并达到设计要求。投料试运行达到规定要求并稳定生产一段时间后开始生产考核。生产考核是对项目质量特性全面进行考核,合格后方能进行验收。四、
17、试运行阶段工程咨询单位质量管理的工作内容工程咨询单位在试运行阶段的质量管理工作主要包括:1.督促承包方编制试运行管理计划。试运行管理计划的主要内容应包括:试运行的总说明、组织及人员、进度计划、费用计划、试运行文件编制要求、试运行准备工作要求、培训计划和业主及相关方的责任分工等内容。试运行管理计划应按项目特点,合理安排试运行程序和周期,并与施工及辅助配套设施试运行相协调。2.督促承包方编制培训计划。培训计划应根据合同约定和项目特点进行编制。培训计划一般包括:培训目标、培训的岗位和人员、时间安排、培训与考核方式培训地点、培训设备、培训费用以及培训教材等内容。3.协助建设单位编制试运行方案。试运行方
18、案的主要内容应包括:工程概况、编制依据和原则、目标与采用标准、试运行应具备的条件、组织指挥系统、试运行进度安排、试运行资源配置、环境保护设施投运安排、安全及职业健康要求、试运行预计的技术难点和采取的应对措施等。4.考核合同目标。合同目标考核的时间和周期应按合同约定或商定执行。在考核期内当全部保证值达标时,合同双方及相关方代表应按规定签署合同目标考核合格证书。五、 工程项目前期阶段质量管理的工作内容(一)建立并落实质量管理责任制项目经理或项目负责人是工程项目前期工作质量的全权责任人,必须亲自抓质量工作。必要时可设质量经理协助工作,其职责是:(1)在编制项目前期工作计划的同时,明确各项前期工作的质
19、量目标要求,制订分层次的质量职责,制订质量计划并组织实施;(2)按质量计划规定,督促、检查项目质量计划执行情况,特别是主要质量控制点的验证、检查和评审活动;(3)发现调查研究不细,数据不实,分析方法不科学、不合理,不符合有关规定时,要认真组织补做有关工作,需要进行科学实验的要进行科学实验。(二)制订并执行质量管理计划(1)识别顾客和相关方的要求和期望,明确咨询成果的质量目标和质量标准。(2)根据工程咨询单位的质量管理体系文件和项目团队组织结构的特点,研究如何在质量计划中应用工程咨询单位的质量管理体系文件。如果项目团队隶属于工程咨询单位的职能部门,就可以直接引用工程咨询单位的质量管理体系文件。如
20、果是独立的项目团队,就应对工程咨询单位的质量管理体系文件进行适当调整。(3)把质量目标要求层层分解,按质量计划和实施步骤层层落实,一直落实到个人。使每一层次的职责、权限、资源分配以及保证质量的措施都予以明确。(4)在质量计划中,要明确影响质量的控制节点,以及如何进行质量检查控制。(5)质量管理计划繁简程度应与业主要求及项目组织的运作方式相适应。(6)在计划执行中,要不断反馈执行信息,及时解决执行中出现的问题。六、 前期阶段质量管理的依据和标准工程项目前期阶段的工作,主要是在调查研究的基础上编写项目建议书、可行生研究报告、咨询评估报告等。前期工作一般是由业主委托工程咨询单位去做,咨询成果经评审后
21、由业主或报经有关单位决策。工作质量主要体现在可行性研究报告中,报告对工程项目规模、建设内容、产品构成的分析及市场分析、技术水平分析、风险分析、财务分析、经济效益和社会效益分析、环境效益分析等是否深入全面,计算是否准确可靠,各项数据是否符合实际等,都对工程项目的成败具有重要影响。()前期阶段质量管理依据为了保证前期工作优质高效,在前期工作开始前,工程咨询单位要制定质量工作目标。制定质量目标的依据包括:国家法律、法规、产业政策和有关部门关于编制可行性研究报告内容和深度的规定。前期阶段的质量管理工作主要围绕质量目标控制而展开,因此,这些依据也是质量管理工作的依据。对于工业建设项目,前期工作的质量目标
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