药用植物内生真菌代谢产物的活性研究进展_周永强.docx

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5、 :30. 药用植物内生真菌代谢产物的活性研究进展 周永强 1，程玉鹏，刘丹丹 1，高宁 1，林进华 1，陈琦 1，王博 1，王强 3 (1.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040:2.哈尔滨师范大学，黑龙江哈尔滨 150024; 3.天津中医药大学附属第一医院，天津 300192) 摘要：药用植物内生真菌代谢产物是一类尚未完全开发的天然化合物资源，从药用植物内生真菌中寻 找新的生物活性成分已成为研究热点。因此，利用内生真菌发酵实现生物活性物质的工业化生产，不但 有利于珍稀濒危药用植物资源的保护，而且对减少野生药用植物多样性的破坏具有重要意义。简要综 述了近 10 年来药用植物内生真菌代

6、谢产物的抗肿瘤、抗菌及免疫抑制等活性的最新研究进展。 关键词：植物内生真菌；代谢产物；生物活性；药用价值 中图分类号 :R281 文献标识码 : A 文章编号： 1002 -2406(2014)03 -0158 -04 Research on Activities of Medicinal Plant Endophytic Fungi Metabolites ZHOU Yong - qiang1， CHENG Yu - peng12， LIU Dan - dan1， GAO Ning1， LIN Jin - hua1, CHEN Qi1, WANG Bo1, WANG Qiang3 (1. H

7、eilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040? China,2. Harbin Normal University f Harbin 150024f China 3. First Teaching Hospital of Tianjin University of TCM, Tianjin 300192, China) Abstract: Medicinal plant endophytic fungi metabolites are a class of natural compound resources which a

8、re not yet fully developed ； it has become a hot topic that we search for new bioactive compounds from medicinal plant endophytic fungi. Thus， making use of endophytic fungi fermentation to achieve the industrial produc- 基金项目：黑龙江省教育厅项目 （ No. 12531621);中国博士后基金项目 （ No. KGB200914);黑龙江中医药大学科研基金项目 （ No.

9、200710);黑龙江中医 药大学科研基金项目 （ No. 201012) 作者简介 :周永强 （ 1988 -)，男，黑龙江中医药大学 2011 级中药学专业硕士研宄生，主要从事内生真菌代谢产物的活性研宄工作。 通讯作者 :程玉鹏 （ 1966 -)，男，副教授，硕士研宄生导师，主要从事中药生物技术的研宄工作。 收稿日期 :2013 -09-06 修回日期 :2013 -10-08 tions of bioactive substances is not only conducive to rare and endangered medicinal plant resource protec

10、tion, but also to reduce the destruction of wild medicinal plant diversity. It mainly reviews the researches of the metabolites produced by endophytic fungi including anti - tumor, antimicrobial and immunosuppressive activity during the past decade. Key words: Plant endophytic fungi; Metabolites ； B

11、ioactivity ； Medicinal value 植物内生真菌 （ Plant endophytic fungi)是指那些 在其生活史的一定阶段或全部阶段生活于健康植物的 各种组织和器官内部，而不使宿主植物表现出明显感 染症状的真菌 1_2。它是植物微生物系统中的 天然组 成成分，在进化过程中与宿主植物建立了和谐的共生 关系，其次生代谢产物十分丰富。研宄表明，内生真菌 广泛存在于几乎所有植物中 3，有些内生真菌能够促 进宿主植物生长发育 4;特别是产紫杉醇的内生真菌 被发现后 5，药用植物内生真菌作为新的药物资源受 到人们的广泛关注，内生真菌产生生物活性物质的报 道也越来越多 7。 1

12、 植物内生真菌的生物多样性见表 1。 表 1 现今发现的鬼臼毒素产生菌及其宿主植物 内生真菌 宿主植物 参考文献 链格孢属 桃儿七 11 青霉属 桃儿七 11 青霉属 八角赤芍 11 丛梗孢属 八角赤芍 11 青霉属 Diphylleia sinensis 11 链格孢属 沙地柏 12 Trametes hirsuta 桃儿七 13 烟曲霉 Junipems communis 14 Alternaria neesex 桃儿七 15 尖孢镰刀菌 Junipems recurva 16 内生真菌在植物界分布广泛，普遍存在于各类植 物中。高宁 8等从狭叶柴胡根、茎、叶中共分离得到 13株内生真菌，经

13、菌落形态观察及显微观察，鉴定为 3 目、4科、 7属； XiongB等从红豆杉中分离出 81株内生 真菌，根据形态学和分子鉴定，分为 8 个属，其中 3 株 菌能产生紫杉醇；李瑾 M 等从金银花中分离得到 38 株内生真菌，鉴定为 5 目、 5 科、 8 个属，其中 2 株有抑 菌活性。表 1中列出了现已发表的产鬼臼毒素的内生 真菌及其宿主植物。 2 植物内生真菌代谢产物的多样性 众所周知植物内生真菌因其种类的生物多样性， 其代谢产物必然也具有多样性。 Pimentel 等发现，利 用微生物培养或单独使用它们的酶体系对木脂素类、 单萜类、二萜类、生物碱类及一些合成的化学试剂进行 生物转化，可以

14、获得具有药用价值的新化合物 17。表 2 按照内生真菌产生活性物质的种类归纳了近几年报 道的内生真菌及其宿主植物。 3 植物内生真菌代谢产物的生物活性 药用植物内生真菌代谢产物种类繁多，故其药理 活性各异，特别是在抗癌、抗微生物、抗氧化、抗病毒及 免疫抑制等生物活性方面尤为重要 28。 3.1 抗肿瘤活性 1993 年， Stierle 等首次从短叶紫杉的树皮中分离 出1 株通过抑制微管解聚和稳定微管作用而产生对卵 表 2 近年来发表的内生真菌产生的活性物质 及其宿主植物 药物种类 代谢产物种类 内生真菌 宿主植物 参考文献 紫杉醇 Alternaria sp. 东北红豆杉 18 抗肿瘤药物

15、长春新碱 尖孢镰刀菌 长春花 19 鬼臼毒素 尖孢镰刀菌 Junipems recurva 16 喜树碱 茄病镰刀菌 Apodytes dimidiata E 20 抗菌剂 抗霉素 A18 链霉菌 Bruguiera gymnorrhiza 21 植物生长 IAA 炭疽菌 黄花蒿 22 调节剂 GA Mycena orchdicola 兰科植物 23 抗氧化剂 黄酮类 Chaetomella sp. 杜仲 24 酮内酯 镰刀菌 卷柏 25 乙酰胆碱酯酶抑制剂 石杉碱甲 Acremonium sp. Huperzia serrata 26 免疫抑制剂 二萜吡酮类 A&B 微胶镰孢 雷公藤 27

16、巢癌、乳腺癌、直肠癌等具有显著疗效的紫杉醇和其他 紫杉烧类化合物的内生真菌 Taxomyces andreanae5。 Yang等从长春花中分离出通过干扰癌细胞纺锤体形 成使细胞有丝分裂停止于中期，阻止癌细胞的扩散而 产生对白血病、恶性淋巴瘤具有显著疗效的长春新碱 (VincristineVCR)的内生真菌 97CY31 200910:1 - 17. M 吴智彪，宋希强，李绍鹏 .华石斛内生真菌诱导子对其组培苗生长 的影响 C0.热带作物学报， 2006,27(1) :77 - 79. 5 Stierle A， Strobel G Stierle D. Taxol and taxant pro

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