局部麻醉药课件.ppt

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1、关于局部麻醉药课件现在学习的是第1页，共42页PharmacologyofLocalAnesthetics定义定义历史历史化学结构化学结构作用机制作用机制局麻药的临床应用局麻药的临床应用局麻药的不良反应局麻药的不良反应现在学习的是第2页，共42页定义定义 局麻药是一类能可逆地阻滞神局麻药是一类能可逆地阻滞神经传导的药物。经传导的药物。现在学习的是第3页，共42页历史历史500s秘鲁人首次应用古柯叶作秘鲁人首次应用古柯叶作为精神药物为精神药物1850s可卡因分离成功并应用于可卡因分离成功并应用于皮下注射皮下注射1884年年SigmundFreud研究了可研究了可卡因效果卡因效果现在学习的是第4页

2、，共42页历史历史1884CarlKoller首次将首次将可卡因作为表可卡因作为表面麻醉剂应用面麻醉剂应用于眼科，标志于眼科，标志现代局部镇痛现代局部镇痛的开始。的开始。现在学习的是第5页，共42页历史历史1884HalstedandHall将可卡因将可卡因应用于牙科应用于牙科1891/1904/1905Einhorn描述、描述、应用、普及应用、普及普鲁卡因普鲁卡因合成时间：合成时间：1931-丁卡因丁卡因；1943-利多卡因利多卡因；1952-氯普鲁卡因；氯普鲁卡因；1956-甲哌卡因；甲哌卡因；1959-丙丙胺卡因；胺卡因；1963-布比卡因布比卡因；1972-依地依地卡因；卡因；1993

3、-罗比卡因罗比卡因现在学习的是第6页，共42页化学结构化学结构 局麻药为弱碱性，其结构由局麻药为弱碱性，其结构由芳香基团和胺基以酯键或酰胺键芳香基团和胺基以酯键或酰胺键连接而成。酯类或酰胺类局麻药连接而成。酯类或酰胺类局麻药临床差异在于产生临床差异在于产生不良反应不良反应的可能的可能性和性和代谢机制代谢机制均不同。均不同。现在学习的是第7页，共42页化学结构化学结构酯类:酰胺类:普鲁卡因RCOORNRNHCORN12RR3421RR34HNCOO(CH)N222CH25CH25R疏水性芳基R，R3,R4亲脂性碱基12现在学习的是第8页，共42页化学结构化学结构酯类局麻药（普鲁卡因、可卡因、氯普

4、酯类局麻药（普鲁卡因、可卡因、氯普鲁卡因和丁卡因）的酯键可被血浆胆碱鲁卡因和丁卡因）的酯键可被血浆胆碱酯酶裂解，血浆半衰期短（数分钟）。酯酶裂解，血浆半衰期短（数分钟）。主要代谢产物为对氨苯甲酸。主要代谢产物为对氨苯甲酸。酰胺类局麻药（利多卡因、甲哌卡因、酰胺类局麻药（利多卡因、甲哌卡因、布比卡因、依替卡因和罗哌卡因）主要布比卡因、依替卡因和罗哌卡因）主要在肝脏代谢，血浆半衰期长（数小时）。在肝脏代谢，血浆半衰期长（数小时）。现在学习的是第9页，共42页局麻药的代谢局麻药的代谢NHCCH3OCHNR1R2R3Hydroxylationand conjugationN-dealkylation(

5、and cyclization)R4HydrolysisHydrolysisAmideAmideEsterEster现在学习的是第10页，共42页作用机制作用机制阻滞神经轴突动作电位的传导阻滞神经轴突动作电位的传导q对静息电位和阈电位无影响对静息电位和阈电位无影响q可降低动作电位上升速率而使可降低动作电位上升速率而使其达不到阈电位其达不到阈电位现在学习的是第11页，共42页0 1 2 34080400ACDBMembrane potential(mV)Time(msec)Developinglocalanestheticblock现在学习的是第12页，共42页作用机制作用机制作用于作用于NaN

6、a+通道上的特异受体，阻断通道上的特异受体，阻断NaNa+内流。内流。q局麻药在非解离状态下以被动扩局麻药在非解离状态下以被动扩散的形式透过细胞膜散的形式透过细胞膜q在解离状态下与在解离状态下与NaNa+通道结合通道结合现在学习的是第13页，共42页作用机制作用机制影响神经阻滞速度、强度和作用影响神经阻滞速度、强度和作用时间的因素时间的因素q脂溶性大的局麻药易通过神经细脂溶性大的局麻药易通过神经细胞膜，麻醉效价高胞膜，麻醉效价高q蛋白结合率高的局麻药作用时蛋白结合率高的局麻药作用时间长间长现在学习的是第14页，共42页作用机制作用机制qpKa决定神经阻滞速度。决定神经阻滞速度。pKa是局是局麻

7、药分子解离成离子化与非离子化麻药分子解离成离子化与非离子化两部分各占两部分各占50%时的时的pH值。值。pKa低低的局麻药非离子化分子多，易透过的局麻药非离子化分子多，易透过神经膜，起效快。神经膜，起效快。q组织组织pH值降低时，局麻药分子中值降低时，局麻药分子中非离子化分子减少，起效减慢。非离子化分子减少，起效减慢。现在学习的是第15页，共42页R-NH+R-N+H+acid basepH=pKa+logbaseacid作用机制作用机制现在学习的是第16页，共42页作用机制作用机制神经纤维的差异性传导神经纤维的差异性传导q周围神经纤维周围神经纤维 细神经纤维比细神经纤维比粗神经纤维更易被阻滞

8、。但局麻药粗神经纤维更易被阻滞。但局麻药只需在郎飞结处起作用，故有髓鞘只需在郎飞结处起作用，故有髓鞘的神经纤维比无髓鞘的神经纤维更的神经纤维比无髓鞘的神经纤维更易被阻滞。易被阻滞。现在学习的是第17页，共42页纤维纤维种类种类髓鞘髓鞘直径直径（m）功能功能A-+622运动传出，本体感觉传入运动传出，本体感觉传入A-+622运动传出，本体感觉传入运动传出，本体感觉传入A-+36肌梭传出肌梭传出A-+14痛、温和触压觉传入痛、温和触压觉传入B+甲哌卡因和利多卡因，甲哌卡因和利多卡因，利多卡因，利多卡因，布比卡因；对心脏兴奋和传导抑布比卡因；对心脏兴奋和传导抑制均弱于布比卡因；适用于产科阻制均弱于布

9、比卡因；适用于产科阻滞和镇痛，可避免运动神经的阻滞。滞和镇痛，可避免运动神经的阻滞。现在学习的是第36页，共42页左旋布比卡因（速卡）左旋布比卡因（速卡）对心脏兴奋和传导抑制均弱于布比对心脏兴奋和传导抑制均弱于布比卡因；即使发生毒性也易于恢复；卡因；即使发生毒性也易于恢复；0.75%速卡应用于硬膜外麻醉起效速卡应用于硬膜外麻醉起效时间与布比卡因相似，感觉阻滞时时间与布比卡因相似，感觉阻滞时间比布比卡因长，运动阻滞则短一间比布比卡因长，运动阻滞则短一些，腹肌松弛充分，与布比卡因无些，腹肌松弛充分，与布比卡因无差异。差异。现在学习的是第37页，共42页局麻药的不良反应局麻药的不良反应变态反应变态反

10、应q发生率很低，尤其酰胺类发生率很低，尤其酰胺类q临床表现：四大表现临床表现：四大表现q治疗是对症处理和全身支持治疗是对症处理和全身支持现在学习的是第38页，共42页局麻药的不良反应局麻药的不良反应局部毒性反应局部毒性反应局麻药浓度过高或神经接触时间过长局麻药浓度过高或神经接触时间过长所致所致q神经毒性（运动感觉长期缺失）神经毒性（运动感觉长期缺失）q细胞毒性（红细胞溶解）细胞毒性（红细胞溶解）q组织毒性（血管收缩导致局部组织组织毒性（血管收缩导致局部组织坏死）坏死）现在学习的是第39页，共42页局麻药的不良反应局麻药的不良反应中枢神经毒性反应中枢神经毒性反应q局麻药选择性抑制大脑抑制性通路局

11、麻药选择性抑制大脑抑制性通路q临床表现为亚中毒症状临床表现为亚中毒症状兴奋兴奋抑制抑制q处理：停药，给氧，控制痉挛，必处理：停药，给氧，控制痉挛，必要时气管插管要时气管插管现在学习的是第40页，共42页局麻药的不良反应局麻药的不良反应心脏毒性反应心脏毒性反应q局麻药达到一定血浆浓度可直接抑制心局麻药达到一定血浆浓度可直接抑制心血管系统血管系统q表现为循环抑制：心肌收缩力下降、传表现为循环抑制：心肌收缩力下降、传导减慢、外周血管张力下降导减慢、外周血管张力下降q治疗包括病人体位、输液，应用血管活治疗包括病人体位、输液，应用血管活性药。可能需要长时间的心肺复苏，直性药。可能需要长时间的心肺复苏，直至心脏毒性消退至心脏毒性消退现在学习的是第41页，共42页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第42页，共42页