急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南课件.ppt

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1、急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南第1页，此课件共29页哦主要内容主要内容ST ST 段抬高型心肌梗死定义与发病机制段抬高型心肌梗死定义与发病机制ST ST 段抬高型心肌梗死救治原则段抬高型心肌梗死救治原则ST ST 段抬高型心肌梗死溶栓前救治流程段抬高型心肌梗死溶栓前救治流程ST ST 段抬高型心肌梗死溶栓再灌注治疗段抬高型心肌梗死溶栓再灌注治疗ST ST 段抬高型心肌梗死溶栓后的处理流程段抬高型心肌梗死溶栓后的处理流程并发症诊断及处理并发症诊断及处理二级预防二级预防第2页，此课件共29页哦 红色红色血栓的主要成分之一是纤维蛋白原，溶血栓的主要成分之一是纤维蛋白原，溶栓药物能够直

2、接或间接激活纤维蛋白溶解酶原栓药物能够直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原变成纤维蛋白溶解酶变成纤维蛋白溶解酶(纤溶酶）纤溶酶）.溶栓药物多为纤溶酶原激活物或类似物，其溶栓药物多为纤溶酶原激活物或类似物，其发展经历从发展经历从非特异性纤溶酶原激活剂非特异性纤溶酶原激活剂到到特异性特异性纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活剂，从，从静脉持续滴注药物静脉持续滴注药物到到静脉静脉注射药物注射药物.溶栓药物及分类溶栓药物及分类第3页，此课件共29页哦溶栓治疗机制溶栓治疗机制 激活物（溶栓剂）激活物（溶栓剂）纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白（纤维蛋白原）纤维蛋白（纤维蛋白原）降解产物降解产物 第4页，此课件共2

3、9页哦 溶栓溶栓药药物及分物及分类类第5页，此课件共29页哦非特异性纤溶酶原激活剂非特异性纤溶酶原激活剂链激酶和尿激酶（第一代溶栓剂）链激酶和尿激酶（第一代溶栓剂）链激酶（链激酶（SKSK）进入机体后与纤溶酶原按进入机体后与纤溶酶原按1111的比率结合成链激酶的比率结合成链激酶-纤溶酶原纤溶酶原复合物复合物(SK-PLG)(SK-PLG)而发挥纤溶活性，而发挥纤溶活性，SKSK并不具有纤维蛋白特异性，可出现全身性纤并不具有纤维蛋白特异性，可出现全身性纤溶激活带来出血风险增加溶激活带来出血风险增加。SKSK具有抗原性，部分患者输注具有抗原性，部分患者输注SKSK时可出现过敏反应。时可出现过敏反应

4、。尿激酶尿激酶是从人尿或肾细胞组织培养液中提取的一种双链丝氨酸蛋白酶，是从人尿或肾细胞组织培养液中提取的一种双链丝氨酸蛋白酶，可以直接将循环血液中的纤溶酶原转变为活性的纤溶酶，不具有纤维蛋可以直接将循环血液中的纤溶酶原转变为活性的纤溶酶，不具有纤维蛋白特异性，可出现全身性纤溶激活状态，增加出血风险。无抗原性和过白特异性，可出现全身性纤溶激活状态，增加出血风险。无抗原性和过敏反应，敏反应，价格便宜价格便宜。第6页，此课件共29页哦特异性纤溶酶原激活剂特异性纤溶酶原激活剂第二代溶栓剂第二代溶栓剂 -组织型纤溶酶原激活剂（组织型纤溶酶原激活剂（t-PAt-PA）（）（阿替普酶阿替普酶）-单链激酶型纤

5、溶酶原激活剂（单链激酶型纤溶酶原激活剂（scu-PAscu-PA）第三代溶栓剂第三代溶栓剂 -替奈普酶（替奈普酶（tnk-tPAtnk-tPA）-瑞替普酶（瑞替普酶（r-PAr-PA）第7页，此课件共29页哦第二代溶栓剂第二代溶栓剂组织型纤溶酶原激活剂（组织型纤溶酶原激活剂（t-PAt-PA）（）（阿替普酶阿替普酶）-t-PA-t-PA最初是从人黑色素瘤细胞培养液中提取的，生理情况下最初是从人黑色素瘤细胞培养液中提取的，生理情况下t-PAt-PA具有较弱的纤具有较弱的纤溶酶原激活作用，与纤维蛋白结合后可致构型改变，使溶酶原激活作用，与纤维蛋白结合后可致构型改变，使t-PAt-PA与纤溶酶原结与

6、纤溶酶原结合力增加合力增加600600倍，因此倍，因此t-PAt-PA具有相对纤维蛋白特异性，溶栓时不引起全身全身纤溶酶具有相对纤维蛋白特异性，溶栓时不引起全身全身纤溶酶激活状态。阿替普酶具有较强的局部溶栓作用，无抗原性，激活状态。阿替普酶具有较强的局部溶栓作用，无抗原性，但由于半衰期短，需要但由于半衰期短，需要持续静脉给药持续静脉给药。单链激酶型纤溶酶原激活剂（单链激酶型纤溶酶原激活剂（scu-PAscu-PA）-也称尿激酶原或前尿激酶，可由人尿或肾胚细胞培养液提取，也可人工合成。具有酶原和酶的双重性，他在血浆中是惰性的，当血栓栓塞前部分产生纤维蛋白Y/E片段时，尿激酶原与Y/E片段的C末端

7、结合，激活纤溶酶原诱导血栓溶解，同时激活的纤溶酶将血栓附近的尿激酶原转化为尿激酶，致血栓大量溶解，尿激酶原诱导的溶栓具有相对血栓专一性，scu-PA无抗原性，过敏反应少。第8页，此课件共29页哦第三代溶栓剂第三代溶栓剂替奈普酶（替奈普酶（TNK-tPATNK-tPA）-TNK-tPA-TNK-tPA是是t-PAt-PA的突变体，血浆清除率呈双向性，起初半衰期为的突变体，血浆清除率呈双向性，起初半衰期为20-2420-24分钟，分钟，终末期半衰期为终末期半衰期为90-13090-130分钟，临床上可单次静推给药。分钟，临床上可单次静推给药。TNK-tPATNK-tPA对纤维蛋白特对纤维蛋白特异性

8、较异性较t-PAt-PA强，对血凝块有较大的亲和力强，对血凝块有较大的亲和力，拮抗纤溶酶原激活抑制剂的能力也较，拮抗纤溶酶原激活抑制剂的能力也较t-t-PAPA强。强。瑞替普酶（瑞替普酶（r-PAr-PA）-瑞替普酶 运用遗传工程修饰的一种非糖基化组织纤溶酶原激活剂，是 t-PA 的单链缺失突变体，能自由地扩散到血栓中，促使纤维蛋白溶解酶原转化为有活性的纤维蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。瑞替普酶具有半衰期较长（1418min）、血浆清除率低、纤溶作用强、无抗原性、在体内对纤维蛋白的结合具有选择性、出血并发症少等特点，是一种长效、专一性强的溶栓药，在临床上应用广泛。第9页，此

9、课件共29页哦 溶栓溶栓药药物比物比较较溶栓药物常规剂量纤维蛋白特异性抗原性及过敏反应纤维蛋白原消耗90min再通率(%)TIMI 级血流(%)尿激酶150万单位,60min否无明显未知未知链激酶150万单位,3060min否有明显5032阿替普酶100mg，90min是无轻度8054瑞替普酶10MU2,每次2min是无中度8060替奈普酶3050mg根据体重a是无极小7563注：注：a.a.体重体重60kg90kg90kg，最大，最大剂量量为50mg.50mg.第10页，此课件共29页哦时间就是心肌第11页，此课件共29页哦12院院内内溶栓溶栓院前溶栓院前溶栓l急救车上有内科医生l良好的医疗

10、急救系统，配备有传送心电图的设备，能够解读心电图的全天候一线医务人员l有能负责远程的医疗指挥负责医生l溶栓的适应证l禁忌证和注意事项l溶栓与PCI的选择溶栓治溶栓治疗疗第12页，此课件共29页哦适适应应症症禁忌症和注意事禁忌症和注意事项项或或肢体导联肢体导联STST段抬高段抬高0.1mV0.1mVSTEMISTEMI症状出现症状出现12h12h内，心电图两个胸前相邻导联内，心电图两个胸前相邻导联STST段抬高段抬高0.2mV0.2mV或或新出现（可能新出现）的左束支传导阻滞的患者新出现（可能新出现）的左束支传导阻滞的患者STEMISTEMI症状出现症状出现121224h24h内，而且仍然有缺血

11、症状以及心电图仍然有内，而且仍然有缺血症状以及心电图仍然有STST段抬高段抬高溶栓溶栓与与PCIPCI选择选择STEMI STEMI 溶栓治溶栓治溶栓治溶栓治疗疗疗疗溶栓治溶栓治疗疗心源性休克患者应该紧急进行血运重建治疗，如心源性休克患者应该紧急进行血运重建治疗，如PCIPCI或冠状动或冠状动脉旁路移植术（脉旁路移植术（CABGCABG），无条件或明显延迟），无条件或明显延迟右室心肌梗死的患者常常合并低血压右室心肌梗死的患者常常合并低血压，如不能行如不能行PCIPCI出血性卒中或原因不明的卒中出血性卒中或原因不明的卒中3 3个月内的缺血性卒中个月内的缺血性卒中中枢神经系统创伤或肿瘤中枢神经系统

12、创伤或肿瘤近期近期(3(3周内周内)的严重创伤、手术、头部的严重创伤、手术、头部损伤损伤近期（近期（1 1个月）胃肠道出血个月）胃肠道出血主动脉夹层主动脉夹层出血性疾病出血性疾病难以压迫的穿刺难以压迫的穿刺(内脏活检、腔室内脏活检、腔室穿刺穿刺)3 3 3 3个月内的短暂性脑缺血发作个月内的短暂性脑缺血发作个月内的短暂性脑缺血发作个月内的短暂性脑缺血发作(TIA)(TIA)(TIA)(TIA)口服抗凝药物口服抗凝药物口服抗凝药物口服抗凝药物血压控制不良血压控制不良血压控制不良血压控制不良感染性心内膜炎感染性心内膜炎感染性心内膜炎感染性心内膜炎活动性肝肾疾病活动性肝肾疾病活动性肝肾疾病活动性肝肾

13、疾病心肺复苏无效心肺复苏无效心肺复苏无效心肺复苏无效不具备不具备24h24h急诊急诊PCIPCI治疗条件的医院治疗条件的医院不具备不具备24h24h急诊急诊PCIPCI治疗条件也不具备迅速转运条件的医院治疗条件也不具备迅速转运条件的医院具备具备24h24h急诊急诊PCIPCI治疗条件，患者就诊早（症状持续治疗条件，患者就诊早（症状持续3h3h），而且直接），而且直接PCIPCI明显延迟明显延迟具备具备24h24h急诊急诊PCIPCI治疗条件，患者就诊时症状持续治疗条件，患者就诊时症状持续3h3h，但就诊，但就诊-球囊球囊扩张与就诊扩张与就诊-溶栓时间相差（溶栓时间相差（PCIPCI相关的延误）

14、超过相关的延误）超过60min60min或就诊或就诊-球囊扩球囊扩张时间超过张时间超过90min90min绝对禁忌症相对禁忌症第13页，此课件共29页哦90min90min加速加速给药法法首先首先静静脉推注脉推注15mg15mg，随随后后30min30min持持续静静脉滴注脉滴注50mg50mg，剩余的，剩余的35mg35mg于于60min60min持持续静静脉滴注，最大脉滴注，最大剂量量100mg100mg链激酶激酶150150万万单位，位，303060min60min静静脉滴脉滴注注150150万万单位（位（2.22.2万万单位位/kg/kg）溶于）溶于100ml100ml注射注射用水，用

15、水，303060min60min内静内静脉滴入脉滴入10MU10MU瑞替普酶溶于瑞替普酶溶于5 510ml10ml注射注射用水，用水，静静脉推注脉推注时间大于大于2min2min，30min30min后重后重复复上述上述剂量量3h3h给药法法首先首先静静脉推注脉推注10mg10mg，随随后后1h1h持持续静静脉滴注脉滴注50mg50mg，剩余，剩余剂量按量按10mg10mg30min30min静静脉滴注，至脉滴注，至3h3h末滴完，最大末滴完，最大剂量量100mg100mg常用溶栓药物的剂量和用法常用溶栓药物的剂量和用法第14页，此课件共29页哦 溶栓开始后60180min应当监测临床症状、心

16、电图ST抬高程度及演变和心律的变化。冠状动脉造影TIMI 或级血流是评估冠状动脉血流灌注的“金标准”，但临床中并非常规用于评价是否溶栓成功。临床常用的间接判定指标包括症状、心电图、心肌酶学峰值、再灌注心律失常，其中心电图和心肌损伤标志物峰值前移最重要。而临床判断溶栓治疗失败，应首选进行补救性PCI。疗疗效效评评估估第15页，此课件共29页哦 3.2.4.1.疗疗效效评评估估溶栓治疗开始后6090min 内ST段抬高至少降低50%（新指南推荐90min进行临床评价）患者在溶栓治疗后2h内胸痛症状明显缓解，但症状不典型的患者很难判断心肌损伤标志物的峰值前移，血清心肌型肌酸激酶同工酶酶峰提前到发病1

17、4h内，肌钙蛋白峰值提前到12h内溶栓治疗后23h内出现再灌注心律失常，如加速性室性自主心律、房室阻滞或束支阻滞突然改善或消失，下壁心肌梗死患者出现一过性窦性心动过缓、窦房阻滞伴有或不伴有低血压第16页，此课件共29页哦普通肝素（普通肝素（UFHUFH）低分子肝素低分子肝素 aa抑制抑制剂磺磺达达肝癸肝癸钠直接凝血酶抑制直接凝血酶抑制剂抗凝治抗凝治疗 普通肝素普通肝素（UFHUFH）低分子肝低分子肝素素aa抑制抑制剂剂直接凝血直接凝血酶抑制酶抑制剂溶栓的溶栓的辅辅助治助治疗疗第17页，此课件共29页哦阿司匹林 ADP受体拮抗剂糖蛋白b/a抑制剂抗血小板治抗血小板治疗阿司匹林阿司匹林ADPADP

18、受体受体拮抗拮抗剂剂糖蛋白糖蛋白b/ab/a抑抑制制剂剂溶栓的溶栓的辅辅助治助治疗疗第18页，此课件共29页哦溶栓后的处理流程药物治疗-抗凝：在溶栓后应监测在溶栓后应监测ACTACT或或APTTAPTT，并根据，并根据ACTACT或或APTTAPTT继续应用肝素继续应用肝素12 U/(kg*h)12 U/(kg*h)静脉滴注，维静脉滴注，维持持ACTACT或或APTTAPTT至对照值的至对照值的1.51.5一一2.02.0倍倍(APTT(APTT为为5050一一7070秒秒)，通常需维持，通常需维持4848小时左右。小时左右。4848小时后可根据情小时后可根据情况逐渐减量，换用皮下注射低分子肝

19、素。低分子肝素中目前只有依诺肝素有临床应用证据与效果。依诺肝况逐渐减量，换用皮下注射低分子肝素。低分子肝素中目前只有依诺肝素有临床应用证据与效果。依诺肝素用法素用法:年龄年龄7575岁岁，1 mg/kg1 mg/kg皮下注射，每皮下注射，每1212小时小时1 1次，可使用次，可使用8 8天天;7575岁者岁者，不用静脉负荷，不用静脉负荷剂量，直接剂量，直接0.75 mg/kg0.75 mg/kg皮下注射，每皮下注射，每1212小时小时1 1次，可使用次，可使用8 8天。无论年龄天。无论年龄，肌酐，肌酐清除率清除率30 4.5 mmol/L 第21页，此课件共29页哦并发症的诊断及处理交感风暴-

20、电除颤/电复律:应尽快进行电除颤/电复律以期恢复血流动力学稳定。在转复心律后，应进行常规的心肺脑复苏后治疗;抗心律失常药物:应首选静脉受体阻滞剂，用法用量同上，根据病情可增加剂量并重复给药;应积极静脉补钾治疗;应给予镇静、抗焦虑等药物，必要时可行冬眠疗法;应尽快开通血管，恢复灌注，维持心电生理及血流动力学稳定。第22页，此课件共29页哦并发症的诊断及处理尖端扭转型室性心动过速-对于尖端扭转型室性心动过速不能自行终止或演变为心室颤动者，应予最大能量非同步直流电除颤(双相波200 J，单相波360 J);应静脉应用受体阻滞剂，用法用量同上;补钾:尖端扭转型室性心动过速往往与低钾血症相关，故应积极静

21、脉补钾，将血钾水平维持在4.5一5.0 mmol/L。第23页，此课件共29页哦并发症的诊断及处理持续性室性心动过速-有血流动力学障碍者应立即同步直流电复律。血流动力学相对稳定者可使用抗心律失常药物（受体阻滞剂、利多卡因或胺碘酮），无效者也可使用电复律。室性期前收缩-室性期前收缩 多源、多形性室性期前收缩或 R on T 型期前收缩等高危室性期前收缩可为心室颤动先兆，常发生于高交感状态、严重心肌缺血、低钾血症时，应立即给予静脉 受体阻滞剂或利多卡因及静脉补钾治疗，以提高心室颤动阈值，避免恶化发展为室性心动过速或心室颤动。同时应给予镇痛、镇静治疗以降低交感张力。第24页，此课件共29页哦并发症的

22、诊断及处理非持续性室性心动过速（持续时间 30 秒）和加速性室性自主心律通常不需预防性使用抗心律失常药物，但需严密观察心电监护，保持除颤器处于备用状态。缓慢性心律失常在窦性心动过缓合并低血压、二度房室传导阻滞（莫氏 2 型）或三度房室传导阻滞心动过缓时，应给予阿托品 0.5 1 mg 静脉注射，必要时可重复给药，总量一般不超过 3 mg。也可静脉应用山莨菪碱 30 60 g/min 提升心率。药物治疗无反应、伴血流动力学障碍的严重缓慢性心律失常患者，建议行临时心脏起搏治疗第25页，此课件共29页哦并发症的诊断及处理急性左心衰竭、肺水肿心源性休克机械性并发症第26页，此课件共29页哦1.选择溶栓

23、后PCI适应症没有减少梗死面积或改善预后，但出血风险增加积极进行补救性PCI：补救性PCI对高危患者有益，但仍有风险 无禁忌症者,324h内进行血管造影,根据结果结合患者临床情况,进一步决定后续的治疗q判断溶栓失败或不确定立即行补救性PCIq缺血复发或再闭塞立即行PCIq血流动力学不稳定的室性心律失常立即行PCIq心源性休克*立即行PCIq存在大量缺血的心肌立即行PCIq严重充血性心力衰竭和(或)肺水肿(Killip)立即行PCIq临床判断溶栓成功324h内进行造影溶栓治溶栓治疗疗后的后的PCIPCI第27页，此课件共29页哦再次溶栓治再次溶栓治疗疗 如果有证据显示梗死相关血管持续闭塞或开通后再闭塞，如下降的ST段再次抬高等提示患者发生再梗死，应该血管造影并根据情况进行血运重建治疗或转运至可行PCI的医院。如不能迅速（症状发作后60min内）进行PCI，可考虑进行再次溶栓治疗，并选择无免疫原性的溶栓药物。第28页，此课件共29页哦溶栓治溶栓治疗疗的的优势优势选择纤维蛋白特异性的溶栓药物经济经济易操作易操作简简便便快速快速总结总结第29页，此课件共29页哦