利尿药和脱水药讲稿.ppt
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1、关于利尿药和脱水药第一页,讲稿共四十七页哦 思考思考:利尿药的利尿药的分类分类、药理作用药理作用、作用机制作用机制?利尿药的利尿药的作用部位作用部位与与效能效能有何关系?有何关系?为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药为为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药为高效利尿药?高效利尿药?常用的高效利尿药有哪些?其作用原理常用的高效利尿药有哪些?其作用原理及主要不良反应?及主要不良反应?氢氯噻嗪的药理作用,作用机制及不良氢氯噻嗪的药理作用,作用机制及不良反应?反应?第二页,讲稿共四十七页哦 第第一一节节 利尿药利尿药 diureticsdiuretics 利尿药是作用于利尿药是作用于肾脏肾脏,是直接是直接抑抑制
2、制肾小管肾小管对水、钠对水、钠的重吸收,促进的重吸收,促进电解电解质质和和水水的排泄,使的排泄,使尿量增多尿量增多的药物。的药物。临床主要用于高血压、心衰及各临床主要用于高血压、心衰及各种心、肝、肾性水肿等疾病。种心、肝、肾性水肿等疾病。第三页,讲稿共四十七页哦第四页,讲稿共四十七页哦 利尿药的利尿药的分类分类 按利尿药的按利尿药的效能效能分类分类:1.高效利尿药高效利尿药:肾小球滤过率正常时,最大排钠量为肾小球肾小球滤过率正常时,最大排钠量为肾小球 滤滤过钠量的过钠量的15%以上。以上。呋塞米呋塞米 furosemide (呋喃苯胺酸、呋喃苯胺酸、呋喃苯胺酸、呋喃苯胺酸、速尿速尿速尿速尿)依
3、他尼酸依他尼酸 etacrynic acid (利尿酸利尿酸)布美他尼布美他尼 bumetanide第五页,讲稿共四十七页哦 2.中效利尿药中效利尿药:最大排钠量为肾小球滤过钠量的最大排钠量为肾小球滤过钠量的5 510%10%。噻嗪类噻嗪类 thiazides thiazides(氢氯噻嗪(氢氯噻嗪(氢氯噻嗪(氢氯噻嗪)3.3.低效利尿药低效利尿药:最大排钠量为肾小球滤过钠量的最大排钠量为肾小球滤过钠量的5%5%以下。以下。螺内酯螺内酯 spironolactone(spironolactone(安体舒通安体舒通安体舒通安体舒通);氨苯蝶啶氨苯蝶啶 triamterene triamteren
4、e;乙酰唑胺乙酰唑胺 acetazolamide.acetazolamide.第六页,讲稿共四十七页哦按利尿药对按利尿药对电解质电解质的影响的影响分类分类:利尿药可分为排钾和保钾两大类;利尿药可分为排钾和保钾两大类;1.1.排钾排钾利尿药利尿药:髓袢髓袢利尿药和作用于利尿药和作用于远曲小管远曲小管近端近端的制的制剂剂;主要药物有主要药物有:噻嗪类噻嗪类、呋塞米呋塞米等。等。2.2.保钾保钾利尿药利尿药:作用于作用于远曲小管远曲小管远端远端和和集合管集合管的制剂的制剂 主要药物有主要药物有:螺内酯螺内酯 、氨苯蝶啶氨苯蝶啶 等。等。第七页,讲稿共四十七页哦第八页,讲稿共四十七页哦 利尿药的利尿药
5、的生理生理与作用与作用部位部位(一一).肾小球滤过肾小球滤过:正常成人每日经肾小正常成人每日经肾小球球滤过滤过原尿原尿约约 180L;而肾小而肾小管管的的再吸收率再吸收率为为99%以上以上;排出排出终终尿尿1-2L;作用于肾小球和肾小球类的利尿作用作用于肾小球和肾小球类的利尿作用小小,影响,影响终尿量终尿量的主要因素为的主要因素为肾小管肾小管的的再吸收再吸收。第九页,讲稿共四十七页哦(二二).肾小管再吸收肾小管再吸收:1.近曲小管近曲小管:(1).原尿中原尿中 85%NaHCO3;40%NaCI、葡萄糖、氨基酸;、葡萄糖、氨基酸;60%的的H2O 在在近曲小管近曲小管被被重吸收重吸收。(2).
6、NaHCO3的重吸收由的重吸收由Na+-H+交换子触发的交换子触发的;(3).作用近曲小管的利尿药只有作用近曲小管的利尿药只有碳酸酐酶(碳酸酐酶(CA)抑制)抑制药药-乙酰唑胺乙酰唑胺(低效利尿药低效利尿药);第十页,讲稿共四十七页哦2.髓袢髓袢降降支支细细段段只吸收只吸收H2O;3.髓袢髓袢升支升支粗段髓质和皮质部:粗段髓质和皮质部:(1).再吸收滤过钠量的再吸收滤过钠量的3035%;(2).对对 NaCI的的重吸收依赖于管腔膜上的重吸收依赖于管腔膜上的 NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共转运子共转运子;(3).(3).呋塞米等呋塞米等高效高效利尿药利尿药抑制抑制NaNa+-K-K+-
7、2Cl-2Cl-共同转运系统共同转运系统,发挥强大的利尿作用发挥强大的利尿作用 又称为又称为袢袢利尿药。利尿药。第十一页,讲稿共四十七页哦4.远曲小管远曲小管:(1).再吸收滤过钠量的再吸收滤过钠量的510%;(2).对对 NaCI的的重吸收重吸收NaNa+-Cl-Cl-共同转运子共同转运子;(3).(3).肾脏对尿液的稀释功能:髓袢肾脏对尿液的稀释功能:髓袢升支升支粗段、远曲小粗段、远曲小管管相对不通透相对不通透H2O,NaCI的的重吸收重吸收进一步进一步稀释稀释了小管液;了小管液;(4).(4).噻嗪类噻嗪类中效中效利尿药通过利尿药通过阻断阻断NaNa+-Cl-Cl-共同转运子共同转运子而
8、产生而产生利尿利尿作用作用;(5).Ca2+可通过可通过NaNa+-Ca2+交换子而被交换子而被重吸收重吸收,PTH(甲甲状旁腺激素状旁腺激素升血钙降血磷升血钙降血磷)可促进对钙的可促进对钙的重吸收重吸收尿尿钙钙血钙血钙 第十二页,讲稿共四十七页哦第十三页,讲稿共四十七页哦皮质髓质第十四页,讲稿共四十七页哦 常用的利尿药常用的利尿药 一一.高效利尿药高效利尿药:肾小球滤过率正常时,最大排钠量为肾小球肾小球滤过率正常时,最大排钠量为肾小球 滤过滤过钠量的钠量的15%以上。以上。呋塞米呋塞米 furosemide furosemide (呋喃苯胺酸、速尿呋喃苯胺酸、速尿)依他尼酸依他尼酸 etac
9、rynic acid etacrynic acid(利尿酸利尿酸)布美他尼布美他尼 bumetanidebumetanide第十五页,讲稿共四十七页哦 呋塞米呋塞米 furosemide (呋喃苯胺酸、速尿呋喃苯胺酸、速尿呋喃苯胺酸、速尿呋喃苯胺酸、速尿)【药理作用药理作用】1.1.作用作用部位部位:髓袢升支粗段髓袢升支粗段(髓质部、皮质部髓质部、皮质部););对对NaClNaCl的重吸收具有强大的抑的重吸收具有强大的抑制能力,又称制能力,又称袢利尿药袢利尿药;是目前;是目前最有效最有效(强效、高效)利尿药。(强效、高效)利尿药。第十六页,讲稿共四十七页哦(5 5 5 5).).).).降低肾
10、脏对尿液的浓缩功能降低肾脏对尿液的浓缩功能:另一方面由于再吸收到另一方面由于再吸收到另一方面由于再吸收到另一方面由于再吸收到髓质髓质髓质髓质间液的间液的间液的间液的NaCINaCINaCINaCI减少减少减少减少髓髓质质高渗高渗高渗高渗状态状态状态状态降低降低降低降低 结果结果结果结果集合管集合管尿液中尿液中尿液中尿液中水水的再吸收的再吸收减少减少尿的尿的尿的尿的浓缩浓缩浓缩浓缩功能功能功能功能受抑制受抑制受抑制受抑制而产生而产生而产生而产生利尿利尿利尿利尿作用。作用。3.3.3.3.最大效能最大效能:(1).(1).排泄原尿钠量的排泄原尿钠量的20-30%20-30%;(2).(2).增加肾
11、血流量(增加肾血流量(30%30%););(3).(3).尿中尿中ClCl-、NaNa+、K K+、CaCa2+2+、MgMg2+2+排出增加。排出增加。第十七页,讲稿共四十七页哦 药动学特点:药动学特点:(1).口服口服、静脉静脉均可:均可:口服口服吸收迅速,吸收迅速,30min起效,起效,1h作用达高峰,维作用达高峰,维持持68h;静注静注510min起效,起效,30min作用达高峰,维持作用达高峰,维持23h。(2).经经肾排泄肾排泄:大部分以原形经大部分以原形经肾小管分泌肾小管分泌和肾小球滤过而排泄,和肾小球滤过而排泄,小部分(小部分(1/3)经胆汁排入肠道,)经胆汁排入肠道,t1/2
12、1h。(3).排泄快排泄快,不不易引起蓄积。易引起蓄积。第十八页,讲稿共四十七页哦 5.利尿药利尿药利尿试验利尿试验:药物药物:呋塞米呋塞米 furosemide 第十九页,讲稿共四十七页哦 【临床应用临床应用】1.1.严重水肿严重水肿:心、肝、肾性心、肝、肾性各类水肿各类水肿,多用于其,多用于其 它利尿药无效的各种顽固性水肿。它利尿药无效的各种顽固性水肿。2.2.急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿:(1).(1).常用呋塞米,常用呋塞米,(2).(2).呋塞米通过呋塞米通过利尿和扩张血管利尿和扩张血管 ,减少减少血容量和细胞外液进而血容量和细胞外液进而减少回心血量减少回心血量。第二十页,讲
13、稿共四十七页哦 3 3.防治急性肾衰防治急性肾衰:通过利尿促进有害物质的排泄和减轻通过利尿促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死。肾小管萎缩坏死。4.4.高血钙症高血钙症:呋塞米呋塞米抑制抑制CaCa2+2+的重吸收的重吸收,降低血钙降低血钙;5.5.加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄:药物中毒时可强迫利尿药物中毒时可强迫利尿加速毒物加速毒物排泄。排泄。第二十一页,讲稿共四十七页哦 【不良反应不良反应】1.1.水电解质紊乱水电解质紊乱:(1).(1).水和电解质紊乱可致水和电解质紊乱可致“四低四低”:低血容量、低血容量、低血钾低血钾、低血钠、低血钠、低血氯性碱血症低血氯性碱血症(碱中毒碱中毒
14、););(2).(2).长期使用应长期使用应补钾补钾;2.2.耳毒性耳毒性:(1).(1).发生可能与引起内耳淋发生可能与引起内耳淋巴液巴液电解质紊乱有关电解质紊乱有关;发生率:发生率:布美他尼布美他尼 呋塞米呋塞米 依他尼酸依他尼酸第二十二页,讲稿共四十七页哦(2).(2).耳毒性表现耳毒性表现:为为耳鸣耳鸣、眩晕或暂时性、眩晕或暂时性耳聋耳聋;利尿酸对耳毒性比呋塞米大,更易引起利尿酸对耳毒性比呋塞米大,更易引起永久性耳聋永久性耳聋;本类药物应本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用避免与氨基甙类抗生素合用。3.3.高尿酸血症高尿酸血症:可诱发痛风可诱发痛风;4.4.胃肠道反应胃肠道反应:常见恶心
15、、呕吐、上常见恶心、呕吐、上 腹不适、腹泻,可致胃及十二指肠腹不适、腹泻,可致胃及十二指肠 溃疡。溃疡。第二十三页,讲稿共四十七页哦 二二.中效利尿药中效利尿药:1.1.最大排钠量为肾小球滤过钠量的最大排钠量为肾小球滤过钠量的5 510%10%。2.2.噻嗪类噻嗪类 thiazides thiazides(氢氯噻嗪氢氯噻嗪)3.3.效价从弱到强效价从弱到强依次为:依次为:氢氯噻嗪氢氯噻嗪 氢氟噻嗪氢氟噻嗪 苄氟噻嗪苄氟噻嗪 环戊噻嗪环戊噻嗪 4.4.中效利尿药中效利尿药作用温和、持久。作用温和、持久。第二十四页,讲稿共四十七页哦【药理作用药理作用】(一一一一).).).).利尿作用利尿作用:1
16、 1 1 1.作用部位:作用部位:主要在主要在远曲小管近端远曲小管近端;第二十五页,讲稿共四十七页哦(二二).).抗利尿作用抗利尿作用(抗尿崩症作用抗尿崩症作用):1.1.因因排排NaNa+使血浆使血浆晶体晶体渗透压降低渗透压降低 ,口渴减轻口渴减轻;2.2.抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶(PDEPDE),减少减少cAMPcAMP的分解的分解,使远曲小管和集合管使远曲小管和集合管cAMPcAMP增加增加;提高提高远曲远曲小管、集合管小管、集合管对对H H2 2O O的通透性,增加对的的通透性,增加对的H H2 2O O再吸收,再吸收,尿量减少尿量减少;AC PDE ATP cAMP 5-AMP第
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