高同型半胱氨酸的临床意义精选PPT讲稿.ppt

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1、关于高同型半胱氨酸的临床意义第一页，讲稿共二十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸vv同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，来源于饮食摄来源于饮食摄来源于饮食摄来源于饮食摄取的蛋氨酸，取的蛋氨酸，取的蛋氨酸，取的蛋氨酸，是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产物物物物vv同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻塞，同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻塞，同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻塞，同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻

2、塞，在动脉粥样硬化的发病中具有重要性在动脉粥样硬化的发病中具有重要性在动脉粥样硬化的发病中具有重要性在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。第二页，讲稿共二十一页哦同型半胱酸同型半胱酸同型半胱酸同型半胱酸 一个独立的危险因子？一个独立的危险因子？一个独立的危险因子？一个独立的危险因子？l lKilmer McCullyKilmer McCully第一个指出同型半胱氨酸尿症患第一个指出同型半胱氨酸尿症患第一个指出同型半胱氨酸尿症患第一个指出同型半胱氨酸尿症患者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓

3、度所致l l此后，由此后，由此后，由此后，由BousheyBoushey 等组织的等组织的等组织的等组织的4,0004,0004,0004,000例多样本分析例多样本分析例多样本分析例多样本分析提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使血液中心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使血液中心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使血液中心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使血液中只增加只增加只增加只增加5 5 mol/Lmol/L的的的的HcyHc

4、y浓度就可以增加浓度就可以增加浓度就可以增加浓度就可以增加60%-80%60%-80%60%-80%60%-80%的的的的心脑血管病风险心脑血管病风险心脑血管病风险心脑血管病风险第三页，讲稿共二十一页哦人体摄入的人体摄入的人体摄入的人体摄入的同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸（HCYHCYHCYHCY）70%70%70%70%从肾脏排出。从肾脏排出。从肾脏排出。从肾脏排出。血液中总血液中总血液中总血液中总HCYHCYHCYHCY的有的有的有的有4 4 4 4种形式种形式种形式种形式l l蛋白结合型蛋白结合型蛋白结合型蛋白结合型l lHCYHCYHCYHCY二硫化物二硫化物二硫化物

5、二硫化物l l高胱氨酸高胱氨酸高胱氨酸高胱氨酸l l还原型还原型还原型还原型大部分以蛋白形式存在大部分以蛋白形式存在小部分游离小部分游离 状态状态同型半胱氨酸的生化特性与代谢同型半胱氨酸的生化特性与代谢第四页，讲稿共二十一页哦再甲基化途径：再甲基化途径：再甲基化途径：再甲基化途径：HCYHCYHCYHCY重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（MSMSMSMS）参与，维生素参与，维生素参与，维生素参与，维生素B B B B12121212为辅酶，此时为辅酶，此时为辅酶，此时为辅酶，此时HCYHCY

6、HCYHCY与与与与5-5-5-5-甲基四氢叶酸合甲基四氢叶酸合甲基四氢叶酸合甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而成蛋氨酸和四氢叶酸。而成蛋氨酸和四氢叶酸。而成蛋氨酸和四氢叶酸。而5-5-5-5-甲基四氢叶酸是由甲基四氢叶酸是由甲基四氢叶酸是由甲基四氢叶酸是由5 5 5 5，10-10-10-10-亚甲基四氢叶亚甲基四氢叶亚甲基四氢叶亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFRMTHFRMTHFRMTHFR）催化下还原而来。催化下还原而来。催化下还原而来。催化下还原而来。转硫化途径：转硫化途径：转硫化途径：转硫化

7、途径：HCYHCYHCYHCY与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚-合成酶合成酶合成酶合成酶(CBS)CBS)CBS)CBS)催化催化催化催化，以维生素以维生素以维生素以维生素B B B B6 6 6 6为辅酶。为辅酶。为辅酶。为辅酶。直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放到细胞外直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放到细胞外直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放到细胞外直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放到细胞外HCYHCYHCYHCY的增加反映了其生成和代谢

8、的紊乱。的增加反映了其生成和代谢的紊乱。的增加反映了其生成和代谢的紊乱。的增加反映了其生成和代谢的紊乱。同型半胱氨酸同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径在细胞内的代谢途径第五页，讲稿共二十一页哦 单磷酸脱氧尿苷(d-UMP)（d-TMPd-TMP）二氢叶酸 (SAM)转甲基作用转甲基作用乙酰胆碱卵磷脂卵磷脂 DNA 单磷酸胸苷N5，N10-亚甲基四氢叶酸四氢叶酸（THF）N5-甲基四氢叶酸蛋氨酸合成酶蛋氨酸合成酶同型半胱氨酸蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸甲钴胺甲钴胺氨基乙醇胆碱-酮丁酸胱氨酸半胱氨酸胱硫醚胱硫醚合成酶胱硫醚合成酶维生素维生素B6B6同型半胱氨酸同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径

9、在细胞内的代谢途径第六页，讲稿共二十一页哦同型半胱氨酸同型半胱氨酸正常值范围正常值范围成人空腹血清总Hcy水平正常范围为5-15mol/L高于20mol/L被认为是高同型半胱氨酸血症20mol/L-30mol/L：轻度 31mol/L-100mol/L：中度 100mol/L：重度第七页，讲稿共二十一页哦 高同型半胱氨酸血症-新理论1.高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因子独立危险因子2高同型半胱氨酸血症能引起血管内皮细胞高同型半胱氨酸血症能引起血管内皮细胞损伤；增强血小板活性和凝聚能力；通过损伤；增强血小板活性和凝聚能力；通过诱导血管平滑肌中新的诱导

10、血管平滑肌中新的RNA表达，促进平表达，促进平滑肌细胞再生从而促进了糖尿病微血管病滑肌细胞再生从而促进了糖尿病微血管病变的发展变的发展第八页，讲稿共二十一页哦 causescauses（已知的病因）已知的病因）已知的病因）已知的病因）：Vitamin deficiencies:-Folic acidVitamin deficiencies:-Folic acid（叶酸叶酸叶酸叶酸）（维生素缺乏维生素缺乏维生素缺乏维生素缺乏）-Vitamin B12Vitamin B12 -Vitamin B6 -Vitamin B6Chronic disease:-Chronic renal failureC

11、hronic disease:-Chronic renal failure（慢性肾衰竭慢性肾衰竭慢性肾衰竭慢性肾衰竭）（慢性病慢性病慢性病慢性病）-HypothyroidismHypothyroidism（甲状腺功能减退甲状腺功能减退甲状腺功能减退甲状腺功能减退）-Psoriasis -Psoriasis（牛皮癣牛皮癣牛皮癣牛皮癣）-Malignancies(including acute -Malignancies(including acute lymphoblastic leukemia)lymphoblastic leukemia)（恶性疾病包括急性淋巴细胞性白血病恶性疾病包括急性淋巴

12、细胞性白血病恶性疾病包括急性淋巴细胞性白血病恶性疾病包括急性淋巴细胞性白血病）高同型半胱氨酸血症的病因高同型半胱氨酸血症的病因第九页，讲稿共二十一页哦MedicationsMedications：-Anticonvulsants -Anticonvulsants（抗痉挛抗痉挛抗痉挛抗痉挛/抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药）（药源性药源性药源性药源性）-MethotrexateMethotrexate（抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药）-Nitrous oxide -Nitrous oxide（一氧化二氮一氧化二氮一氧化二氮一氧化二氮）Inherited causesInherited caus

13、es：-Cystathionine b-synthase -Cystathionine b-synthase deficiencydeficiency（遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病）（胱硫醚胱硫醚胱硫醚胱硫醚-合酶缺乏，合酶缺乏，合酶缺乏，合酶缺乏，CBSCBS）-Methylene tetrahydrofolate reductase -Methylene tetrahydrofolate reductase deficiency or defect deficiency or defect （亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺陷，亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺陷，亚甲基四氢叶酸还原酶缺

14、乏或缺陷，亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺陷，MTHFRMTHFR）-Methionine synthase defect -Methionine synthase defect （蛋氨酸合成酶缺陷蛋氨酸合成酶缺陷蛋氨酸合成酶缺陷蛋氨酸合成酶缺陷）-Vitamin B -Vitamin B1212 transport defect transport defect（VBVB1212运输缺陷运输缺陷运输缺陷运输缺陷）-Vitamin B -Vitamin B1212 coenzyme synthesis defect coenzyme synthesis defect （VB12VB12合成酶辅酶缺

15、陷）合成酶辅酶缺陷）合成酶辅酶缺陷）合成酶辅酶缺陷）高同型半胱氨酸血症的病因高同型半胱氨酸血症的病因第十页，讲稿共二十一页哦 How is a high homocysteine level harmful?血浆血浆血浆血浆HcyHcy水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢的水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢的水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢的水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢的生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小板生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小板生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小板生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小板的粘附和聚集，促发低

16、密度脂蛋白氧化，导致动脉粥样的粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，导致动脉粥样的粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，导致动脉粥样的粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，导致动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高硬化和栓塞。在心脏病患者中，高硬化和栓塞。在心脏病患者中，高硬化和栓塞。在心脏病患者中，高HcyHcy血症患者达血症患者达血症患者达血症患者达20%20%以上。以上。以上。以上。高同型半胱氨酸血症的危害高同型半胱氨酸血症的危害高同型半胱氨酸血症的危害高同型半胱氨酸血症的危害第十一页，讲稿共二十一页哦l l主要危险因素：年龄、性别、血脂、血压、吸烟、糖尿病l l次要危险因素：肥胖、体力活动减少、西

17、方饮食习惯、遗传因素等l l近年发现的危险因素：血中同型半胱氨酸增高等 冠心病的危险因素冠心病的危险因素第十二页，讲稿共二十一页哦l l高血压、心脏病、糖尿病高血压、心脏病、糖尿病l lTIATIA和脑卒中史和脑卒中史l l吸烟和酗酒吸烟和酗酒l l高脂血症高脂血症l l高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸：是动脉粥样硬化、缺血性卒中和：是动脉粥样硬化、缺血性卒中和TIATIA的独立危险因素，原因不明的青年或老年缺血性卒的独立危险因素，原因不明的青年或老年缺血性卒中要考虑本病可能。血浆中半胱氨酸水平随年龄增长，中要考虑本病可能。血浆中半胱氨酸水平随年龄增长，并与红细胞叶酸和并与红细胞叶酸和VitB12

18、VitB12水平成反比，应给予叶酸和水平成反比，应给予叶酸和VitB12VitB12治疗治疗l l其他：体力活动减少、超重、药物滥用等其他：体力活动减少、超重、药物滥用等 脑卒中的危险因素脑卒中的危险因素第十三页，讲稿共二十一页哦HCYHCY水平与病死率差异比水平与病死率差异比(OR)OR)的关系的关系l l一项大样本流行病学研究一项大样本流行病学研究一项大样本流行病学研究一项大样本流行病学研究显示，轻中度显示，轻中度显示，轻中度显示，轻中度HCYHCYHCYHCY升高可升高可升高可升高可明显增加脑卒中危险。明显增加脑卒中危险。明显增加脑卒中危险。明显增加脑卒中危险。l l一般来说，当血一般来

19、说，当血一般来说，当血一般来说，当血HCYHCYHCYHCY水平水平水平水平在在在在9.09.09.09.0mol/Lmol/Lmol/Lmol/L时，脑卒中时，脑卒中时，脑卒中时，脑卒中的危险性即开始升高；血的危险性即开始升高；血的危险性即开始升高；血的危险性即开始升高；血HCYHCYHCYHCY水平水平水平水平12.0 12.0 12.0 12.0 mol/Lmol/Lmol/Lmol/L，脑卒中的危脑卒中的危脑卒中的危脑卒中的危 险性明显升高。险性明显升高。险性明显升高。险性明显升高。血血tHcytHcy水平水平(mol/Lmol/L）OROR10.2515.1615.162.902.9

20、0第十四页，讲稿共二十一页哦HCYHCY在心脑血管病中变化的临床意义在心脑血管病中变化的临床意义l l有一项大型研究，对有一项大型研究，对有一项大型研究，对有一项大型研究，对3090309030903090例慢性冠心病患者进行了平例慢性冠心病患者进行了平例慢性冠心病患者进行了平例慢性冠心病患者进行了平均均均均8.28.28.28.2年的随访。结果发现在慢性冠心病中，年的随访。结果发现在慢性冠心病中，年的随访。结果发现在慢性冠心病中，年的随访。结果发现在慢性冠心病中，HCY HCY HCY HCY 浓浓浓浓度的高低能够预测随后发生脑梗塞增加的危险性。度的高低能够预测随后发生脑梗塞增加的危险性。度

21、的高低能够预测随后发生脑梗塞增加的危险性。度的高低能够预测随后发生脑梗塞增加的危险性。l l说明有动脉粥样硬化血管病变的病人，可能通说明有动脉粥样硬化血管病变的病人，可能通说明有动脉粥样硬化血管病变的病人，可能通说明有动脉粥样硬化血管病变的病人，可能通过从降低血过从降低血过从降低血过从降低血HCYHCYHCYHCY浓度的干预中显著地得益。浓度的干预中显著地得益。浓度的干预中显著地得益。浓度的干预中显著地得益。第十五页，讲稿共二十一页哦 鉴于动脉粥样硬化在脑卒中发生过 程中众所周知的重要性，通过降低 血Hcy水平，减轻动脉粥样硬化而 减少脑卒中发生无疑具有重要意义第十六页，讲稿共二十一页哦 l

22、l干预原则干预原则 叶酸叶酸叶酸叶酸5mg5mg,VitBVitB6 6 25mg,VitB 25mg,VitB1212 250mg/d 250mg/d 单用单用单用单用VitBVitB6 6或或或或B B1212无效无效无效无效，但合用或加叶但合用或加叶但合用或加叶但合用或加叶 酸则有效酸则有效酸则有效酸则有效。650mg/d650mg/d是叶酸最小有效量是叶酸最小有效量是叶酸最小有效量是叶酸最小有效量 维生素治疗可使颈动脉斑块缩小维生素治疗可使颈动脉斑块缩小维生素治疗可使颈动脉斑块缩小维生素治疗可使颈动脉斑块缩小 治疗对病人应该是终生的治疗对病人应该是终生的治疗对病人应该是终生的治疗对病人

23、应该是终生的 第十七页，讲稿共二十一页哦HCYHCY的防治及临床意义的防治及临床意义 MckayMckay报道老年人血浆同型半胱氨酸浓度升高是报道老年人血浆同型半胱氨酸浓度升高是 普遍的，适度地摄取补充普遍的，适度地摄取补充甲钴胺甲钴胺甲钴胺甲钴胺，对老年人有益，对老年人有益 并能降低血浆同型半胱氨酸浓度。并能降低血浆同型半胱氨酸浓度。HackanHackan等发现，对高等发现，对高HCYHCY血症的患者给予血症的患者给予叶酸叶酸叶酸叶酸和和 甲钴胺甲钴胺甲钴胺甲钴胺治疗后，颈动脉斑块面积有所减少，并认治疗后，颈动脉斑块面积有所减少，并认 为血为血HCYHCY含量含量1414 mol/L mo

24、l/L应治疗，并控制应治疗，并控制99 mol/L mol/L水平为宜。水平为宜。第十八页，讲稿共二十一页哦小小 结结高高高高HCYHCYHCYHCY血症血症血症血症l l脑血管病的一个重要的独立危险因素。脑血管病的一个重要的独立危险因素。脑血管病的一个重要的独立危险因素。脑血管病的一个重要的独立危险因素。l l致病机制目前尚未完全明了。致病机制目前尚未完全明了。致病机制目前尚未完全明了。致病机制目前尚未完全明了。l l目前高危人群中还需大样本的临床试验来评估。目前高危人群中还需大样本的临床试验来评估。目前高危人群中还需大样本的临床试验来评估。目前高危人群中还需大样本的临床试验来评估。补充叶酸

25、和维生素补充叶酸和维生素补充叶酸和维生素补充叶酸和维生素B6B6B6B6、甲钴胺，对降低甲钴胺，对降低甲钴胺，对降低甲钴胺，对降低HCYHCYHCYHCY的益处。的益处。的益处。的益处。l l如证实有效，那么意味着可以用很低的代价、如证实有效，那么意味着可以用很低的代价、如证实有效，那么意味着可以用很低的代价、如证实有效，那么意味着可以用很低的代价、很少的副作用来预防数以百万计的脑血管病患者。很少的副作用来预防数以百万计的脑血管病患者。很少的副作用来预防数以百万计的脑血管病患者。很少的副作用来预防数以百万计的脑血管病患者。第十九页，讲稿共二十一页哦（注射液（注射液/糖衣片糖衣片）周围神经病治疗

26、剂周围神经病治疗剂Human Health Care Company 双盲研究证明双盲研究证明弥可保弥可保 治疗周围神经病变的效果治疗周围神经病变的效果190 例例(20 个研究单位个研究单位)安慰剂安慰剂腺苷腺苷钴钴胺胺 1500g/day弥可保弥可保 1500g/day总改善率总改善率 对症状的改善对症状的改善Kameyama M.et al.:J.Clin.Exp.Med.,49,241(1972)53.357.877.346.742.222.70.050.0254weeks4weeks4weeks安慰剂安慰剂腺苷腺苷钴钴胺胺弥可保弥可保安慰剂安慰剂腺苷腺苷钴钴胺胺弥可保弥可保 无改善（无改善（%）改善（改善（%）46.722.742.253.357.877.3P0.025P0.05 行走和起立行走和起立异常的改善率异常的改善率感觉异常感觉异常的改善率的改善率 安慰剂安慰剂腺苷腺苷钴钴胺胺弥可保弥可保 安慰剂安慰剂腺苷腺苷钴钴胺胺30.827.330.441.783.352.3 弥可保弥可保第二十页，讲稿共二十一页哦感感谢谢大大家家观观看看第二十一页，讲稿共二十一页哦