抗生素与感染性疾病治疗.ppt
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1、抗生素与感染性疾病治疗现在学习的是第1页,共67页课程内容bb常用抗生素特点及应用常用抗生素特点及应用常用抗生素特点及应用常用抗生素特点及应用bb抗生素临床使用原则抗生素临床使用原则抗生素临床使用原则抗生素临床使用原则bb抗生素不良反应抗生素不良反应抗生素不良反应抗生素不良反应bb常见感染性疾病及治疗常见感染性疾病及治疗常见感染性疾病及治疗常见感染性疾病及治疗现在学习的是第2页,共67页抗生素的特点及应用抗生素的特点及应用现在学习的是第3页,共67页 现在学习的是第4页,共67页一一.抗生素的作用机制抗生素的作用机制阻断细胞壁的合成阻断细胞壁的合成阻断细胞壁的合成阻断细胞壁的合成B B B B
2、内酰胺类、万古霉素、内酰胺类、万古霉素、内酰胺类、万古霉素、内酰胺类、万古霉素、杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽损伤细胞浆膜影响通透性损伤细胞浆膜影响通透性损伤细胞浆膜影响通透性损伤细胞浆膜影响通透性多粘菌素、两性霉素和制霉菌多粘菌素、两性霉素和制霉菌多粘菌素、两性霉素和制霉菌多粘菌素、两性霉素和制霉菌素素素素阻断阻断RNA DNARNA DNA的合成的合成 喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平阿糖腺苷、新生霉素阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇乙胺丁醇 甲硝唑甲硝唑影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类、异菸肼磺胺类、异菸肼乙胺丁醇乙胺丁醇 阻断核糖体蛋白合成阻断核糖体蛋白合成氨基糖苷类、四环素、氨基糖苷类、四环素、红
3、霉素和氯霉素红霉素和氯霉素叶酸核糖体核酸现在学习的是第5页,共67页内酰胺酶内酰胺酶肽糖层肽糖层细胞浆膜层细胞浆膜层青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白革兰阳性菌的结构革兰阳性菌的结构现在学习的是第6页,共67页革兰阴性菌的结构革兰阴性菌的结构Porin通道通道细胞壁细胞壁内酰胺酶内酰胺酶肽糖层肽糖层细胞膜层细胞膜层青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白现在学习的是第7页,共67页抗生素应用 青霉素类bb口服制剂口服制剂口服制剂口服制剂:青霉素:青霉素:青霉素:青霉素V V,羟氨苄青霉素,羟氨苄青霉素,羟氨苄青霉素,羟氨苄青霉素对主要对主要对主要对主要G+G+菌菌菌菌和部分和部分和部分和部分G-G-菌有效菌有效
4、菌有效菌有效bb注射制剂注射制剂注射制剂注射制剂:青霉素青霉素青霉素青霉素GG:主要针对:主要针对:主要针对:主要针对G+G+菌,少数菌,少数菌,少数菌,少数G-G-菌有效菌有效菌有效菌有效 苯唑青霉素苯唑青霉素苯唑青霉素苯唑青霉素:主要对产酶的金葡菌有效:主要对产酶的金葡菌有效:主要对产酶的金葡菌有效:主要对产酶的金葡菌有效 氨苄青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素:对:对:对:对G+G+菌菌菌菌G-G-菌均有效菌均有效菌均有效菌均有效 氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素:对:对:对:对G-G-杆菌有效,对绿脓杆菌和厌氧杆菌有效,对绿脓杆菌和厌氧杆菌有效,对绿脓杆菌和厌氧杆菌有
5、效,对绿脓杆菌和厌氧菌有效,对产酶的葡萄球菌无效菌有效,对产酶的葡萄球菌无效菌有效,对产酶的葡萄球菌无效菌有效,对产酶的葡萄球菌无效 替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林:主要对:主要对:主要对:主要对G-G-菌有效,对假单胞菌有良好抗菌有效,对假单胞菌有良好抗菌有效,对假单胞菌有良好抗菌有效,对假单胞菌有良好抗菌活性菌活性菌活性菌活性现在学习的是第8页,共67页CmaxMICAUCTMICAUC24/MICCmax/MIC血药浓度时间现在学习的是第9页,共67页 Post amtibiotic Effect(PAE)on Gram Negative BacteriaExperiments on
6、mice B-Lactam Antibiotics:Penicillins Cephalosporins cothers 109 108 107 106 105 104 103 102 101TimeTimeAntibioticsONTime with Concentrations Below the MICCONTROLPAECUREDCraig ET AL Gerber ET AL现在学习的是第10页,共67页内酰胺类抗生素的给药方法内酰胺类抗生素的给药方法A.A.A.A.头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉 B.B.B.B.头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉 C.C.C.C.头孢唑啉头孢唑啉头
7、孢唑啉头孢唑啉 2g IV2g IV2g IV2g IV小壶入小壶入小壶入小壶入 2g+5%2g+5%2g+5%2g+5%葡糖液葡糖液葡糖液葡糖液100ml IV 1h 2g+5%100ml IV 1h 2g+5%100ml IV 1h 2g+5%100ml IV 1h 2g+5%葡糖液葡糖液葡糖液葡糖液500ml iv500ml iv500ml iv500ml iv滴滴滴滴浓浓浓浓度度度度 时时时时 间间间间间隔时间间隔时间间隔时间间隔时间:Tid 9-3-9:Tid 9-3-9:Tid 9-3-9:Tid 9-3-9 Q8h 9-5-1 Q8h 9-5-1 Q8h 9-5-1 Q8h 9-
8、5-1 Q12h 9-9 (Q12h 9-9 (Q12h 9-9 (Q12h 9-9 (对半衰期长的对半衰期长的对半衰期长的对半衰期长的)现在学习的是第11页,共67页病死率0.4TMIC/给药间隔时间现在学习的是第12页,共67页 影响 内酰胺类抗生素的因素 1 1 1 1、抗生素的浓度、抗生素的浓度、抗生素的浓度、抗生素的浓度 2 2 2 2、抗生素透过细胞膜的能力、抗生素透过细胞膜的能力、抗生素透过细胞膜的能力、抗生素透过细胞膜的能力 3 3 3 3、对酶作用的抵抗力、对酶作用的抵抗力、对酶作用的抵抗力、对酶作用的抵抗力 4 4 4 4、对靶酶的亲和力、对靶酶的亲和力、对靶酶的亲和力、对
9、靶酶的亲和力现在学习的是第13页,共67页抗生素的分类bb 内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 利福霉素利福霉素利福霉素利福霉素 青霉素类青霉素类 磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类 头孢菌素类头孢菌素类 其它类:头酶素类、碳青霉烯类、单环其它类:头酶素类、碳青霉烯类、单环 内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 bb氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类bb喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类bb大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类bb多肽类多肽类多肽类多肽类bb四环素类四环素类四环素类四环素类bb氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类现在学习的是第14页,共67页抗生素应用-头孢菌素类头孢一代头孢一代头孢二代头
10、孢二代头孢三代头孢三代G+球菌球菌部分G-菌部分厌氧菌有肾毒性G+菌一代G-菌菌一代一代对酶的稳定性增强肾毒性很弱或无G+菌相当或较弱G-菌菌前两代前两代对酶高度稳定对酶高度稳定无肾毒性无肾毒性现在学习的是第15页,共67页抗生素应用-头孢菌素 类bb一代头孢一代头孢一代头孢一代头孢 主要作用于主要作用于主要作用于主要作用于G+G+球菌球菌球菌球菌,包括包括包括包括:金黄色葡金黄色葡金黄色葡金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A A群溶血性链球菌、群溶血性链球菌、群溶血性链球菌、群溶血性链球菌、草绿色链球菌、草
11、绿色链球菌、草绿色链球菌、草绿色链球菌、D D群链球菌有较强的作用。对群链球菌有较强的作用。对群链球菌有较强的作用。对群链球菌有较强的作用。对GG杆杆杆杆菌和球菌如:白喉杆菌作用强;大肠杆菌、奇异变菌和球菌如:白喉杆菌作用强;大肠杆菌、奇异变菌和球菌如:白喉杆菌作用强;大肠杆菌、奇异变菌和球菌如:白喉杆菌作用强;大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用,厌氧菌形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用,厌氧菌形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用,厌氧菌形杆菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用,厌氧菌如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌菌敏感。如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌菌敏感。如消化
12、链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌菌敏感。如消化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌菌敏感。头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉 头胞拉定头胞拉定头胞拉定头胞拉定 80809090的给药量在的给药量在的给药量在的给药量在6 6 6 6小时内以原形小时内以原形小时内以原形小时内以原形经尿液排出经尿液排出经尿液排出经尿液排出 头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄现在学习的是第16页,共67页抗生素应用-头孢菌素bb二代头孢二代头孢二代头孢二代头孢头孢呋辛(西力新、利福乐)头孢呋辛(西力新、利福乐)头孢呋辛(西力新、利福乐)头孢呋辛(西力新、利福乐)头孢呋辛酯(西力新片)头孢呋辛酯(西力新片)头孢呋辛酯(西力新片)头
13、孢呋辛酯(西力新片)头孢克罗(希刻劳)头孢克罗(希刻劳)头孢克罗(希刻劳)头孢克罗(希刻劳)现在学习的是第17页,共67页抗生素应用-头孢菌素类bb三代头孢三代头孢三代头孢三代头孢 头孢噻肟(凯复隆)头孢噻肟(凯复隆)头孢噻肟(凯复隆)头孢噻肟(凯复隆)头孢地嗪(莫敌)头孢地嗪(莫敌)头孢地嗪(莫敌)头孢地嗪(莫敌)头孢曲松(头孢三嗪、头孢曲松(头孢三嗪、头孢曲松(头孢三嗪、头孢曲松(头孢三嗪、菌必治)菌必治)菌必治)菌必治)头孢唑肟(法洛西)头孢唑肟(法洛西)头孢唑肟(法洛西)头孢唑肟(法洛西)代谢产物对代谢产物对代谢产物对代谢产物对G(+)G(+)G(+)G(+)菌有效菌有效菌有效菌有效脑
14、膜通透性好脑膜通透性好脑膜通透性好脑膜通透性好对对对对G+G+菌、菌、菌、菌、G-G-菌、厌氧菌有作用菌、厌氧菌有作用菌、厌氧菌有作用菌、厌氧菌有作用具免疫调节作用具免疫调节作用具免疫调节作用具免疫调节作用抗菌谱与头孢噻肟相似,抗菌谱与头孢噻肟相似,抗菌谱与头孢噻肟相似,抗菌谱与头孢噻肟相似,半衰期半衰期半衰期半衰期长达小时长达小时长达小时长达小时脑膜炎时可达到有效浓度脑膜炎时可达到有效浓度脑膜炎时可达到有效浓度脑膜炎时可达到有效浓度对对对对G(-)G(-)G(-)G(-)杆菌杀菌作用强杆菌杀菌作用强杆菌杀菌作用强杆菌杀菌作用强现在学习的是第18页,共67页抗生素应用-头孢菌素类bb三代头孢三
15、代头孢三代头孢三代头孢 头孢哌酮(先锋必)头孢哌酮(先锋必)头孢哌酮(先锋必)头孢哌酮(先锋必)头孢他啶(复达欣、头孢他啶(复达欣、头孢他啶(复达欣、头孢他啶(复达欣、凯复定)凯复定)凯复定)凯复定)对绿脓杆菌有良好抗菌活对绿脓杆菌有良好抗菌活对绿脓杆菌有良好抗菌活对绿脓杆菌有良好抗菌活性性性性对其它对其它对其它对其它G+G+菌、菌、菌、菌、G-G-菌抗菌活菌抗菌活菌抗菌活菌抗菌活性与头孢噻肟相似性与头孢噻肟相似性与头孢噻肟相似性与头孢噻肟相似对对对对G+G+菌作用不如一代头孢菌作用不如一代头孢菌作用不如一代头孢菌作用不如一代头孢及头孢噻肟及头孢噻肟及头孢噻肟及头孢噻肟对绿脓有强大抗菌作用对绿
16、脓有强大抗菌作用对绿脓有强大抗菌作用对绿脓有强大抗菌作用对不动杆菌作用优于头孢噻对不动杆菌作用优于头孢噻对不动杆菌作用优于头孢噻对不动杆菌作用优于头孢噻肟肟肟肟现在学习的是第19页,共67页抗生素应用-头孢菌素类bb四代头孢四代头孢四代头孢四代头孢 头孢吡肟(马斯平)头孢吡肟(马斯平)头孢吡肟(马斯平)头孢吡肟(马斯平)对酶稳定,不易被破坏,对细对酶稳定,不易被破坏,对细对酶稳定,不易被破坏,对细对酶稳定,不易被破坏,对细胞壁的通透性更强,和胞壁的通透性更强,和胞壁的通透性更强,和胞壁的通透性更强,和PPBPPB的亲和力更高,对染色体的亲和力更高,对染色体的亲和力更高,对染色体的亲和力更高,对
17、染色体介导和质粒介导的介导和质粒介导的介导和质粒介导的介导和质粒介导的 内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶(AmpC)(AmpC)耐受性好,杀耐受性好,杀耐受性好,杀耐受性好,杀菌作用更强。菌作用更强。菌作用更强。菌作用更强。头孢匹罗(头孢匹罗(头孢匹罗(头孢匹罗(cefpirome)cefpirome)cefpirome)cefpirome)与三代头孢菌素比抗菌谱广,与三代头孢菌素比抗菌谱广,与三代头孢菌素比抗菌谱广,与三代头孢菌素比抗菌谱广,对对对对G(+)G(+)G(+)G(+)球菌作用强,对某些染色体介导的球菌作用强,对某些染色体介导的球菌作用强,对某些染色体介导的球菌作用强,对某些染色
18、体介导的B B B B内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶较稳定较稳定较稳定较稳定,t1/2,t1/2,t1/2,t1/2为为为为h,80-90%h,80-90%h,80-90%h,80-90%由肾排出由肾排出由肾排出由肾排出,头孢克丁(头孢克丁(头孢克丁(头孢克丁(cefclidin)cefclidin)cefclidin)cefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强对绿脓杆菌较头孢他定强对绿脓杆菌较头孢他定强对绿脓杆菌较头孢他定强4-4-4-4-16161616倍,对大多数肠杆菌科细菌较三代强,对各种倍,对大多数肠杆菌科细菌较三代强,对各种倍,对大多数肠杆菌科细菌较三代强,对各种倍,对大多数肠杆
19、菌科细菌较三代强,对各种B B B B内内内内酰胺酶高度稳定酰胺酶高度稳定酰胺酶高度稳定酰胺酶高度稳定.现在学习的是第20页,共67页抗生素的应用-内酰胺酶抑制剂bb克拉维酸(棒酸)克拉维酸(棒酸)克拉维酸(棒酸)克拉维酸(棒酸)抑酶谱广,对革兰阳性球菌和抑酶谱广,对革兰阳性球菌和抑酶谱广,对革兰阳性球菌和抑酶谱广,对革兰阳性球菌和革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用,对革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用,对革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用,对革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用,对I I型诱导酶型诱导酶型诱导酶型诱导酶的作用差。的作用差。的作用差。的作用差。bb舒巴坦(青霉烷砜)舒巴坦(青霉烷砜)舒巴坦(青霉
20、烷砜)舒巴坦(青霉烷砜)对对对对I I型诱导酶无作用,与青霉型诱导酶无作用,与青霉型诱导酶无作用,与青霉型诱导酶无作用,与青霉素和头孢菌素联合应用有协同作用。体内过程与素和头孢菌素联合应用有协同作用。体内过程与素和头孢菌素联合应用有协同作用。体内过程与素和头孢菌素联合应用有协同作用。体内过程与氨苄西林相似。氨苄西林相似。氨苄西林相似。氨苄西林相似。bb他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦 半合成的酶抑制剂,抑酶谱广,包括所有半合成的酶抑制剂,抑酶谱广,包括所有半合成的酶抑制剂,抑酶谱广,包括所有半合成的酶抑制剂,抑酶谱广,包括所有IIIIV V型酶和少数型酶和少数型酶和少数型酶和少数I I型酶,酶
21、的抑制作用优于克拉维酸和型酶,酶的抑制作用优于克拉维酸和型酶,酶的抑制作用优于克拉维酸和型酶,酶的抑制作用优于克拉维酸和舒巴坦,体内过程与哌拉西林相似。舒巴坦,体内过程与哌拉西林相似。舒巴坦,体内过程与哌拉西林相似。舒巴坦,体内过程与哌拉西林相似。现在学习的是第21页,共67页抗生素应用-内酰氨酶抑制剂bb 内酰氨酶抑制剂与内酰氨酶抑制剂与内酰氨酶抑制剂与内酰氨酶抑制剂与 内酰氨类抗生素内酰氨类抗生素内酰氨类抗生素内酰氨类抗生素 安美汀安美汀安美汀安美汀 阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林0.250.25克克克克 克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸0.1250.125克克克克(2:1)(2:1)特
22、美汀特美汀特美汀特美汀 替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林3 3克克克克 克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸0.10.1克克克克/0.2/0.2克克克克(30:1/30:2)(30:1/30:2)舒氨新舒氨新舒氨新舒氨新 氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林0.50.5克克克克 舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦0.250.25克克克克(2:1)(2:1)特治星特治星特治星特治星 哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林4 4克克克克 他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦0.50.5克克克克(8:1(8:1)现在学习的是第22页,共67页抗生素应用-内酰氨类bb头霉素类头霉素类头霉素类头霉素类 头孢美唑头孢美唑头孢美唑头孢
23、美唑(先锋美他醇先锋美他醇先锋美他醇先锋美他醇)对对对对G+G+菌及菌及菌及菌及G-G-菌有效菌有效菌有效菌有效,对脆弱类杆菌有效,酶稳对脆弱类杆菌有效,酶稳对脆弱类杆菌有效,酶稳对脆弱类杆菌有效,酶稳定性好,对产定性好,对产定性好,对产定性好,对产ESBLESBL的大肠杆菌有效。的大肠杆菌有效。的大肠杆菌有效。的大肠杆菌有效。头孢西丁头孢西丁头孢西丁头孢西丁 头孢米诺头孢米诺头孢米诺头孢米诺(Cefminoxine)(Cefminoxine)(Cefminoxine)(Cefminoxine)头孢拉他(头孢拉他(头孢拉他(头孢拉他(Moxilactam)Moxilactam)Moxilact
24、am)Moxilactam)相当3代头孢菌素现在学习的是第23页,共67页抗生素应用-内酰氨类bb碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类 伊米配能伊米配能伊米配能伊米配能 泰能(亚胺培南泰能(亚胺培南泰能(亚胺培南泰能(亚胺培南/西司他丁)西司他丁)西司他丁)西司他丁)特点:特点:特点:特点:1 1 对对对对 内酰氨酶十分稳定内酰氨酶十分稳定内酰氨酶十分稳定内酰氨酶十分稳定 2 2 谱广,作用强,快速杀菌谱广,作用强,快速杀菌谱广,作用强,快速杀菌谱广,作用强,快速杀菌 3 3 对厌氧菌活性在对厌氧菌活性在对厌氧菌活性在对厌氧菌活性在 内酰氨类中最强内酰氨类中最强内酰氨类中最强内酰氨类中最强
25、 美洛配能美洛配能美洛配能美洛配能(美平美平美平美平)抗菌作用与亚胺培南相似,不被抗菌作用与亚胺培南相似,不被抗菌作用与亚胺培南相似,不被抗菌作用与亚胺培南相似,不被脱氢肽酶水解。脱氢肽酶水解。脱氢肽酶水解。脱氢肽酶水解。现在学习的是第24页,共67页抗生素应用-内酰氨类bb氨曲南(菌克单)氨曲南(菌克单)氨曲南(菌克单)氨曲南(菌克单)抗菌谱窄,仅对抗菌谱窄,仅对抗菌谱窄,仅对抗菌谱窄,仅对G-G-G-G-菌有较强抗菌活性,对假单胞菌菌有较强抗菌活性,对假单胞菌菌有较强抗菌活性,对假单胞菌菌有较强抗菌活性,对假单胞菌有活性。有活性。有活性。有活性。现在学习的是第25页,共67页Bacteri
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- 抗生素 感染性 疾病 治疗
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