细胞因子 (2)课件.ppt

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1、关于细胞因子(2)现在学习的是第1页，共34页由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理活性和参与病由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理活性和参与病理反应的小分子可溶性蛋白质。理反应的小分子可溶性蛋白质。现在学习的是第2页，共34页1 淋巴因子淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2 单核因子单核因子:IL-1、8、TNF-、IFN-现在学习的是第3页，共34页白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)(interleukin,IL)干扰素干扰素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN)集落刺激因子集落刺激因子(colony

2、stimulating(colony stimulating factor,factor,CSF)CSF)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis(Tumor necrosis factor,TNF)factor,TNF)生长因子生长因子(Growth factor,GF)(Growth factor,GF)趋化因子趋化因子(chemokine CK)(chemokine CK)现在学习的是第4页，共34页3.1.1 3.1.1 产生细胞：产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等3.1.2 3.1.2 作用作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的介导白细胞间相互作

3、用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症生长分化、参与免疫应答和介导炎症 反应反应3.1.3 3.1.3 种类种类：IL-1 IL-1 IL-30IL-30现在学习的是第5页，共34页n3.1.4 3.1.4 各论各论 IL-1 IL-1 发热发热,促进促进T T、B B细胞增殖分化细胞增殖分化 IL-2 TIL-2 T细胞生长因子，细胞生长因子，增强增强NKNK细胞和细胞和LAKLAK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 IL-3 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 现在学习的是第6页，共34页IL-4IL-4：促进：促进B B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，

4、诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgEIgE或或IgGIgG类抗体类抗体 抑制抑制Th1Th1细胞细胞IL-5:IL-5:促进促进B B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgAIgA类抗体类抗体 刺激刺激T T细胞增殖分化细胞增殖分化IL-6IL-6：促进：促进T T、B B细胞增殖分化细胞增殖分化现在学习的是第7页，共34页IL-7IL-7：诱导胸腺细胞分化、前诱导胸腺细胞分化、前T T和前和前B B增殖增殖IL-8IL-8：趋化因子趋化因子 IL-10IL-10：抑制性细胞因子，抑制：抑制性细胞因

5、子，抑制TH1TH1细胞合成分细胞合成分 泌细胞因子泌细胞因子IL-13:IL-13:抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞 因子（因子（IL-1IL-1、6 6、8 8和和TNF-TNF-）现在学习的是第8页，共34页抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、I型干扰素：型干扰素：干扰素干扰素、来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等等功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节免疫调节(较弱）较弱）应用：病毒感染性疾病等，肝炎、应用：病毒感

6、染性疾病等，肝炎、SARS 现在学习的是第9页，共34页II型干扰素型干扰素：干扰素干扰素（IFN)来源：活化的来源：活化的T细胞和细胞和NK细胞产生细胞产生功能：免疫调节功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强增强Tc细胞和细胞和NK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 抑制抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）抗病毒和抗肿瘤作用（次要）现在学习的是第10页，共34页胞核胞核 胞核胞核 病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号转导信号转导IFN-IFN

7、-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激侵侵入入现在学习的是第11页，共34页可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。分类：分类：TNF ：活化的单核巨噬细胞产生：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素亦称恶液质素TNF：活化的：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。细胞产生，亦称淋巴毒素。两种两种TNF的分子量为的分子量为51kD，结构为同源三聚体，具结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性有相同的结合受体和生物学活性现在学习的是第12页，共34页3.3.1 TNF3.3.1 TNF的生物学活性的生物学活性1 1 杀瘤、抑瘤作用杀瘤、抑瘤作用（1 1）直接杀伤或抑制

8、肿瘤细胞）直接杀伤或抑制肿瘤细胞（2 2）激活）激活NKNK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用细胞和巨噬细胞，间接发挥作用（3 3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死应，导致肿瘤出血坏死 2 2 免疫调节作用免疫调节作用 （1 1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 （2 2）增强）增强T T、B B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3 3）增强）增强TcTc细胞对靶细胞的杀伤活性细胞对靶

9、细胞的杀伤活性现在学习的是第13页，共34页3 促进炎症反应促进炎症反应（1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1（ICAM-1)（2）分泌）分泌IL-1、IL-8等炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子（3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能4 抗病毒作用抗病毒作用（1）类似于）类似于IFN的作用的作用（2）直接杀伤病毒感染细胞）直接杀伤病毒感染细胞 3.3.1 TNF的生物学活性的生物学活性现在学习的是第14页，共34页5 致热作用致热作用 内热性热源质内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢直接作用于

10、下丘脑体温调节中枢（2）刺激巨噬细胞释放）刺激巨噬细胞释放IL-16 引发恶液质引发恶液质 由由TNF 引起，能够促进蛋白脂肪消耗、引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱分解，引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血现在学习的是第15页，共34页分类分类粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)红细胞

11、生成素（红细胞生成素（erythropoietin,EPO)干细胞生成因子（干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSF)现在学习的是第16页，共34页集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用现在学习的是第17页，共34页具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：分类：转化生长因子转化生长因子（transforming growth factor-,TGF)表皮生长因子（表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF)血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（vascular

12、 endothelial growth factor,VEGF)成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF)神经生长因子神经生长因子(nerve growth factor,NGF)血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor,PDGF)肝细胞生长因子（肝细胞生长因子（hepatic growth factor,HGF)现在学习的是第18页，共34页转化生长因子转化生长因子 为同源二聚体，为同源二聚体，MWMW25kD25kD产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞

13、现在学习的是第19页，共34页n生物学活性：生物学活性：n（1 1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T T细细胞和胞和B B细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长无细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长无抑制作用抑制作用n（2 2）抑制）抑制IL-2IL-2诱导的诱导的T T、B B细胞活化。细胞活化。n（3 3）抑制巨噬细胞、）抑制巨噬细胞、NKNK细胞、细胞、LAKLAK细胞和细胞和TcTc细胞的杀细胞的杀伤活性伤活性现在学习的是第20页，共34页n4 4）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞

14、和平滑肌细胞等促分裂作用平滑肌细胞等促分裂作用n（5 5）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤口愈合。口愈合。n（6 6）促进细胞外基质如）促进细胞外基质如 胶原蛋白和纤粘连蛋白的胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复用，有利于胚胎发育和细胞修复现在学习的是第21页，共34页一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到能吸引免疫细胞到免疫应答局部免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。参与免疫调节和免疫病理反应。现

15、在学习的是第22页，共34页 根据蛋白质的一级结构进行分类：根据蛋白质的一级结构进行分类：CXC CXC（）趋化因子；）趋化因子；CC CC（）趋化因子；）趋化因子；C C（）趋化因子；）趋化因子；CXCX3 3C C（）趋化因子。）趋化因子。C C为半胱氨酸为半胱氨酸,X,X为任意氨基酸为任意氨基酸现在学习的是第23页，共34页现在学习的是第24页，共34页分泌型小分子糖蛋白（分泌型小分子糖蛋白（MW60kD),单链或双链，单链或双链，TNF三聚体三聚体具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)和自分泌（和自分泌（autocrine)效应，效应，内分泌：内分泌：IL-1和和Multi-CS

16、F现在学习的是第25页，共34页自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比邻作用于比邻细胞细胞作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身细细胞胞因因子子分分泌泌的的方方式式现在学习的是第26页，共34页1 细胞因子产生具有多源性细胞因子产生具有多源性（1）活化的免疫细胞）活化的免疫细胞（2）基质细胞，）基质细胞，血管内皮细胞，上皮细胞等血管内皮细胞，上皮细胞等（3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞2 细胞因子产生具有多向性细胞因子产生具有多向性（1）一种细胞可分泌多种细胞因子）一种细胞

17、可分泌多种细胞因子（2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子（3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞）一种细胞因子可以作用于不同的细胞现在学习的是第27页，共34页 细胞因子的产生 正常细胞正常细胞 如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-12 IL-12 和和 IL-18IL-18、TNFTNF与与TNFTNF受体超家族受体超家族主要由巨噬细主要由巨噬细胞产生的细胞因子胞产生的细胞因子现在学习的是第28页，共34页1 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和

18、发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和MHC限制性限制性2 通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强3 发挥效应的多效性发挥效应的多效性4 发挥效应的重叠性发挥效应的重叠性5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性5具有双重作用：具有双重作用：（1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤（2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤现在学习的是第29页，共34页肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4 多效性多效性pleiotro

19、py活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖现在学习的是第30页，共34页IL-2、IL-4、IL-5IL-4 +IL-5B细胞细胞IL-4IFN-拮抗性拮抗性antagonism 重叠性重叠性redundancy协同性协同性synergy均有刺激均有刺激B细胞细胞增殖的功能增殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IFN-阻断阻断IL-4诱诱导导类别转化的作用，类别转化的作用，IL-4抑制抑制IFN-BBB现在学习的是第31页，共34页多相性网络性多相性网络性效应效应现在学习的是第32页，共34页1 抗感染和抗肿瘤抗感染和抗肿瘤2 免疫调节作用免疫调节作用3 刺激造血细胞增殖分化刺激造血细胞增殖分化4 参与和调节炎症反应参与和调节炎症反应5 其它其它现在学习的是第33页，共34页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第34页，共34页