影响免疫药物课件.ppt

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1、关于影响免疫药物第1页，此课件共34页哦免疫系统免疫系统 是体内一个特殊的能识是体内一个特殊的能识别异己、排出异己物质别异己、排出异己物质的系统。的系统。第2页，此课件共34页哦功功 能能 免疫防护免疫防护(抗病原体侵袭抗病原体侵袭)免疫稳定免疫稳定(清除损伤、衰老细胞清除损伤、衰老细胞)免疫监视免疫监视(消除癌症细胞消除癌症细胞)第3页，此课件共34页哦免疫应答免疫应答 指免疫活性细胞识别抗原产生应答（活指免疫活性细胞识别抗原产生应答（活化、增殖、分化等）并将抗原破坏和（或）清除的化、增殖、分化等）并将抗原破坏和（或）清除的整个过程，分为特异性免疫和非特异性免疫。整个过程，分为特异性免疫和非

2、特异性免疫。感应阶段感应阶段增殖分化阶段增殖分化阶段效应阶段效应阶段免疫应答过程免疫应答过程第4页，此课件共34页哦抗原抗原+辅佐细胞辅佐细胞递呈抗原递呈抗原活化和活化和TH成熟的细胞成熟的细胞效应性效应性T细胞细胞淋巴细胞淋巴细胞细胞免疫细胞免疫记忆性记忆性T细胞细胞记忆性记忆性B细胞细胞浆细胞浆细胞免疫球蛋白免疫球蛋白体液免疫体液免疫成熟的细胞成熟的细胞感应阶段感应阶段增殖分化阶段阶段增殖分化阶段阶段效应阶段效应阶段TH第5页，此课件共34页哦 影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物 是一类通过影响免疫是一类通过影响免疫应答反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治疗疾应答反应和免疫病理反应而调

3、节机体免疫功能治疗疾病的药物。病的药物。免疫抑制剂免疫抑制剂 免疫兴奋剂免疫兴奋剂分类分类第6页，此课件共34页哦第一节第一节 免疫抑制剂免疫抑制剂免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物。临床主要用免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物。临床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应，如用于器官移植和自以抑制各种对机体不利的免疫反应，如用于器官移植和自身免疫疾病身免疫疾病第7页，此课件共34页哦免疫抑制剂的作用特点免疫抑制剂的作用特点1.对初次免疫应答反应抑制作用强对初次免疫应答反应抑制作用强 对再次免疫应对再次免疫应答反应的抑制作用弱；答反应的抑制作用弱；2.对不同的免疫反应产生的作用可以不同对不

4、同的免疫反应产生的作用可以不同 如体液免疫和如体液免疫和细胞免疫受抑程度不同，对不同抗原产生同一免疫反细胞免疫受抑程度不同，对不同抗原产生同一免疫反应所需剂量不同。应所需剂量不同。第8页，此课件共34页哦3.在机体接触免疫原前给予，则免疫抑制作用易产生在机体接触免疫原前给予，则免疫抑制作用易产生4.给药和抗原刺激的时间间隔和先后顺序影响抑制作用给药和抗原刺激的时间间隔和先后顺序影响抑制作用5.多数免疫抑制剂可产生抗炎作用，但抗炎强度与免疫多数免疫抑制剂可产生抗炎作用，但抗炎强度与免疫抑制活性不一定相关。抑制活性不一定相关。第9页，此课件共34页哦免疫抑制剂不良反应免疫抑制剂不良反应易诱发感染；

5、易诱发感染；长期应用会抑制机体对肿瘤的免疫监视作用，使长期应用会抑制机体对肿瘤的免疫监视作用，使淋巴瘤和其他恶性肿瘤的发生率增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤的发生率增加许多免疫抑制剂的治疗指数低；许多免疫抑制剂的治疗指数低；钙调磷酸酶抑制剂和糖皮质激素有肾毒性和致糖尿钙调磷酸酶抑制剂和糖皮质激素有肾毒性和致糖尿病作用。病作用。第10页，此课件共34页哦药物分类药物分类1、糖皮质激素、糖皮质激素2、钙调磷酸酶抑制剂、钙调磷酸酶抑制剂 如环孢素如环孢素3、抗增殖、抗增殖/抗代谢剂抗代谢剂 如西罗莫司、烷化剂如西罗莫司、烷化剂第11页，此课件共34页哦作用机制：作用机制：阻断免疫应答反应中的关键步骤阻断免疫

6、应答反应中的关键步骤第12页，此课件共34页哦一、肾上腺皮质激素类一、肾上腺皮质激素类作用机制：作用机制：对免疫反应的多个环节有抑制作用，对细对免疫反应的多个环节有抑制作用，对细 胞免疫反应和体液免疫反应都有抑制作用；还胞免疫反应和体液免疫反应都有抑制作用；还产生非特异性的抗炎作用以及抗粘附效应。产生非特异性的抗炎作用以及抗粘附效应。常用药物常用药物：泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等。：泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等。第13页，此课件共34页哦临床用途：临床用途：变态反应性疾病变态反应性疾病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 器官移植后的排异反应。器官移植后的排异反应。第14页，此课件共34页哦二、钙调

7、磷酸酶抑制剂二、钙调磷酸酶抑制剂第15页，此课件共34页哦环孢素环孢素 cyclosporine，环孢菌素环孢菌素与与亲亲环环蛋蛋白白结结合合成成复复合合物物，然然后后与与钙钙调调磷磷酸酸酶酶结结合合，抑抑制制CaCa2+2+兴兴奋奋的的丝丝/苏苏氨氨酸酸磷磷酸酸酶酶活活性性，而而抑抑制制T T细细细细胞胞胞胞核核核核因因因因子子子子向向向向核核核核内内内内转转转转移移移移，抑抑抑抑制制制制T T细细细细胞胞胞胞基基基基因因因因编编编编码码码码的的的的特特特特异异异异细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子的的的的转转转转录录录录，从从从从而抑制而抑制而抑制而抑制IL-2IL-2等转录；等转录；等转录

8、；等转录；增加转化生长因子增加转化生长因子（TGFTGF）的表达。）的表达。）的表达。）的表达。作用与作用机制：作用与作用机制：第16页，此课件共34页哦 作用特点作用特点1、免疫抑制作用强而毒性小；、免疫抑制作用强而毒性小；、选择性较高，主要影响、选择性较高，主要影响T细胞；细胞；、特别对特别对T细胞激活的早期阶段有强力抑制作用；细胞激活的早期阶段有强力抑制作用；、一般剂量对、一般剂量对B细胞无明显影响细胞无明显影响。第17页，此课件共34页哦临床应用临床应用、首选用于抑制器官和组织移植后的排异反应。在肾移植和骨、首选用于抑制器官和组织移植后的排异反应。在肾移植和骨、首选用于抑制器官和组织移

9、植后的排异反应。在肾移植和骨、首选用于抑制器官和组织移植后的排异反应。在肾移植和骨髓移植上用得最多髓移植上用得最多髓移植上用得最多髓移植上用得最多、用于自身免疫性疾病、用于自身免疫性疾病、用于自身免疫性疾病、用于自身免疫性疾病n n其中对其中对其中对其中对 I I型糖尿病、眼色素层炎、牛皮癣、类风湿性关型糖尿病、眼色素层炎、牛皮癣、类风湿性关节炎和肾病综合征，效果较好；节炎和肾病综合征，效果较好；n n 对重症肌无力、系统性红斑狼疮和原发性胆汁性肝硬变效果较对重症肌无力、系统性红斑狼疮和原发性胆汁性肝硬变效果较对重症肌无力、系统性红斑狼疮和原发性胆汁性肝硬变效果较对重症肌无力、系统性红斑狼疮和

10、原发性胆汁性肝硬变效果较差。差。差。差。第18页，此课件共34页哦不良反应不良反应、肾毒性（主要）、肾毒性（主要）、肾毒性（主要）、肾毒性（主要）原因：可能是减少了肾内舒血管物质如缓激肽、原因：可能是减少了肾内舒血管物质如缓激肽、PGsPGs等等等等的合成，而增加血管收缩物质的合成，而增加血管收缩物质的合成，而增加血管收缩物质的合成，而增加血管收缩物质TXATXA2的合成，肾单位皮质的合成，肾单位皮质的合成，肾单位皮质的合成，肾单位皮质血流重新分布，使肾小管受损，但减量后可恢复。血流重新分布，使肾小管受损，但减量后可恢复。血流重新分布，使肾小管受损，但减量后可恢复。血流重新分布，使肾小管受损，

11、但减量后可恢复。、肝功能异常、多毛症、震颤、高血压、牙龈增生，长期、肝功能异常、多毛症、震颤、高血压、牙龈增生，长期、肝功能异常、多毛症、震颤、高血压、牙龈增生，长期、肝功能异常、多毛症、震颤、高血压、牙龈增生，长期用药者淋巴肉瘤的发生率增高。用药者淋巴肉瘤的发生率增高。用药者淋巴肉瘤的发生率增高。用药者淋巴肉瘤的发生率增高。第19页，此课件共34页哦抗代谢药抗代谢药常用：常用：6-MPMP和硫唑嘌呤和硫唑嘌呤和硫唑嘌呤和硫唑嘌呤作用机制：作用机制：、能干扰嘌呤生物合成，产生细胞毒作用；、能干扰嘌呤生物合成，产生细胞毒作用；、能能能能抑抑抑抑制制制制淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞增增增增殖殖

12、殖殖，阻阻阻阻止止止止抗抗抗抗原原原原敏敏敏敏感感感感的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞转转转转化化化化 为为为为免免免免疫疫疫疫母细胞；母细胞；母细胞；母细胞；、对、对、对、对T T淋巴细胞抑制作用强，对淋巴细胞抑制作用强，对淋巴细胞抑制作用强，对淋巴细胞抑制作用强，对B B淋巴细胞较弱；淋巴细胞较弱；、用于器官移植排斥反应和类风湿性关节炎。、用于器官移植排斥反应和类风湿性关节炎。、用于器官移植排斥反应和类风湿性关节炎。、用于器官移植排斥反应和类风湿性关节炎。第20页，此课件共34页哦烷化剂烷化剂环磷酰胺作用最强。环磷酰胺作用最强。作作用用机机制制：通通过过烷烷基基化化DNA，破破坏坏

13、DNA，从从杀杀伤伤淋淋巴细胞，产生免疫抑制效应。巴细胞，产生免疫抑制效应。特点：特点：、免疫抑制作用强而持久；、免疫抑制作用强而持久；、对、对B细胞的抑制作用比对细胞的抑制作用比对T细胞强；细胞强；、对、对NK细胞也有抑制作用。细胞也有抑制作用。第21页，此课件共34页哦1、治疗自身免疫性疾病、治疗自身免疫性疾病 如如Wegener肉芽肿、类风湿关节炎、系统性红肉芽肿、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和肾小球肾炎等斑狼疮和肾小球肾炎等2、预防慢性排斥反应、预防慢性排斥反应临床用途临床用途第22页，此课件共34页哦第二节第二节 免疫兴奋剂免疫兴奋剂是一类具有促进机体免疫功能的药物。是一类具有促进机

14、体免疫功能的药物。临床主要用其免疫增强作用治疗：临床主要用其免疫增强作用治疗：免疫缺陷疾病免疫缺陷疾病 慢性感染慢性感染 肿瘤肿瘤第23页，此课件共34页哦左旋咪唑左旋咪唑 levamisole增强细胞免疫功能，使受抑的细胞免疫功能恢复正常；使增强细胞免疫功能，使受抑的细胞免疫功能恢复正常；使T淋淋巴细胞的增殖、淋巴因子的产生、抑制性细胞的功能及抗体形巴细胞的增殖、淋巴因子的产生、抑制性细胞的功能及抗体形成的能力等都恢复到正常水平。成的能力等都恢复到正常水平。提高单核提高单核/巨噬细胞和中性粒细胞的趋化运动和吞噬功能。巨噬细胞和中性粒细胞的趋化运动和吞噬功能。适量的左旋咪唑能恢复肿瘤病人低下的

15、免疫功能，增强特适量的左旋咪唑能恢复肿瘤病人低下的免疫功能，增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。作用机制作用机制 第24页，此课件共34页哦1.感染感染 用于免疫功能低下或缺陷的慢性反复发作的皮肤、用于免疫功能低下或缺陷的慢性反复发作的皮肤、粘膜、呼吸道及全身感染；粘膜、呼吸道及全身感染；2.癌症癌症 可作为手术、放疗和化疗的辅助用药；可作为手术、放疗和化疗的辅助用药；3.胶原性疾病胶原性疾病 类风湿关节炎、全身性红斑狼疮等自类风湿关节炎、全身性红斑狼疮等自身免疫疾病与身免疫疾病与T细胞功能降低、细胞功能降低、B细胞功能亢进有细胞功能亢进有密切关系。可减

16、轻关节的肿胀和强直。使皮下结节密切关系。可减轻关节的肿胀和强直。使皮下结节消退，血中消退，血中IgG下降。下降。临床应用临床应用第25页，此课件共34页哦不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应2.神经系统反应神经系统反应 头晕、失眠等，偶可引起严重的头晕、失眠等，偶可引起严重的CNS损害损害白质脑病白质脑病3.过敏反应过敏反应4.长期连续应用可发生致命的粒细胞减少症长期连续应用可发生致命的粒细胞减少症5.肝功能轻度变化肝功能轻度变化第26页，此课件共34页哦卡介苗（结核菌苗，卡介苗（结核菌苗，BCG）1、增强各种抗原的免疫原性、增强各种抗原的免疫原性2、增强细胞和体液免疫功能，、增强细胞和体

17、液免疫功能，T细胞，巨噬细胞，细胞，巨噬细胞，IL-13、增强机体的抗病能力，阻止肿瘤的生长。、增强机体的抗病能力，阻止肿瘤的生长。作用作用 1、黑色素瘤，疗效好；、黑色素瘤，疗效好；2、实体瘤手术后的辅助治疗；、实体瘤手术后的辅助治疗；3、防治慢性支气管炎、感冒、支气管哮喘等。、防治慢性支气管炎、感冒、支气管哮喘等。应用应用第27页，此课件共34页哦 n n影响影响影响影响 T T细胞功能，诱导前细胞功能，诱导前 T细胞转化为细胞转化为细胞转化为细胞转化为 T T细胞，进而细胞，进而细胞，进而细胞，进而分化成熟为具有多种特殊功能的分化成熟为具有多种特殊功能的分化成熟为具有多种特殊功能的分化成

18、熟为具有多种特殊功能的 T T细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群.n n同时增强白细胞、红细胞的免疫功能同时增强白细胞、红细胞的免疫功能 n n用于抗衰老、抗肿瘤、抗感染用于抗衰老、抗肿瘤、抗感染n n治疗自身免疫疾病、细胞免疫功能低下以及艾滋病治疗自身免疫疾病、细胞免疫功能低下以及艾滋病治疗自身免疫疾病、细胞免疫功能低下以及艾滋病治疗自身免疫疾病、细胞免疫功能低下以及艾滋病的辅助治疗。的辅助治疗。的辅助治疗。的辅助治疗。胸腺素胸腺素(thymosin，胸腺肽胸腺肽)临床应用临床应用作用作用第28页，此课件共34页哦第三节第三节 细胞因子细胞因子是由体细胞产生的一系列高活性、多功能蛋白或是由体细

19、胞产生的一系列高活性、多功能蛋白或糖蛋白，是细胞间信息交流的工具。糖蛋白，是细胞间信息交流的工具。介导细胞介导细胞间的相互应答，促进和调节细胞的活化、增殖、间的相互应答，促进和调节细胞的活化、增殖、分化和效应功能的表达。分化和效应功能的表达。第29页，此课件共34页哦1、白介素类（、白介素类（ILs）2、干扰素类（、干扰素类（IFNs）3、集落刺激因子类（、集落刺激因子类（CSFs）4、肿瘤坏死因子类（、肿瘤坏死因子类（TNFs）5、转化生长因子类（、转化生长因子类（TGFs）重要细胞因子重要细胞因子第30页，此课件共34页哦白介素白介素-2-2（白细胞介素（白细胞介素-2-2，IL-2IL-

20、2）增加淋巴细胞增殖和依赖增加淋巴细胞增殖和依赖IL-2细胞株生长细胞株生长增强淋巴细胞介导的细胞毒性和杀伤细胞活性增强淋巴细胞介导的细胞毒性和杀伤细胞活性诱导诱导INF-产生产生 IL-2与与IL-2受体特异结合而产生作用。是受体特异结合而产生作用。是T淋巴细胞淋巴细胞增殖分化所需的调控因子。增殖分化所需的调控因子。作用作用第31页，此课件共34页哦转移性肾癌和黑色素瘤；转移性肾癌和黑色素瘤；病毒和细菌感染。病毒和细菌感染。用途用途第32页，此课件共34页哦干扰素（干扰素（IFNIFN）干扰素是一类小分子糖蛋白。根据细胞来源和抗原干扰素是一类小分子糖蛋白。根据细胞来源和抗原特异性不同，可分为三种类型：特异性不同，可分为三种类型：由人白细胞产生的由人白细胞产生的干扰素；干扰素；人成纤维细胞产生的人成纤维细胞产生的 干扰素；干扰素；人人T细胞产生的细胞产生的 干扰素；干扰素；现利用重组现利用重组DNA技术已实现大规模生产。技术已实现大规模生产。第33页，此课件共34页哦感感谢谢大大家家观观看看第34页，此课件共34页哦