血小板的病理生理课件.ppt
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1、关于血小板的病理生理现在学习的是第1页,共46页概概 述述现在学习的是第2页,共46页主要生理功能主要生理功能血小板是血液中最小的血细胞,平均直径血小板是血液中最小的血细胞,平均直径23 m,体积为,体积为8 m3,呈两面微凸的圆盘状,呈两面微凸的圆盘状 参与止血参与止血 促进凝血促进凝血 参与机体的炎症与免疫反应参与机体的炎症与免疫反应 血小板及其主要生理功能血小板及其主要生理功能现在学习的是第3页,共46页 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 出血性疾病出血性疾病 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 恶性肿瘤恶性肿瘤 血小板相关疾病与病理过程血小板相关疾病与病理过程现在学习的是第4页,共46页第第1 1节
2、节 血小板的结构、转换和主要的血小板的结构、转换和主要的生化、生理特性生化、生理特性 现在学习的是第5页,共46页2血小板的溶胶血小板的溶胶 凝胶凝胶在膜内侧有三种丝状结构(微管、微丝和在膜内侧有三种丝状结构(微管、微丝和膜下细丝),能维持静息血小板的形状,也膜下细丝),能维持静息血小板的形状,也参与活化时发生变形、伸展、收缩和颗粒内参与活化时发生变形、伸展、收缩和颗粒内容物的释放容物的释放 1血小板的表面结构血小板的表面结构表面光滑,膜上有开放管道系统(表面光滑,膜上有开放管道系统(OCS)的开口、各种糖蛋白和血小板第)的开口、各种糖蛋白和血小板第3因子因子(PF3)血小板的基本结构血小板的
3、基本结构 现在学习的是第6页,共46页3血小板的细胞器和内容物血小板的细胞器和内容物 颗粒、致密颗粒(颗粒、致密颗粒(颗粒)和溶酶体(颗粒)和溶酶体(颗粒)等。颗粒)等。不同颗粒有种类和作用不同的各种内容物不同颗粒有种类和作用不同的各种内容物 4血小板的特殊膜系统血小板的特殊膜系统 指血小板特有的指血小板特有的OCS和和致密管道系统致密管道系统(DTS)。)。OCS大大增加血小板与血浆接触的表面积,也是颗粒大大增加血小板与血浆接触的表面积,也是颗粒内容物排出的通道内容物排出的通道 DTS分散在细胞质中,有过氧化物酶的活性,也是分散在细胞质中,有过氧化物酶的活性,也是PG合成酶的所在部位和细胞内
4、的合成酶的所在部位和细胞内的Ca2储存池储存池 血小板的基本结构血小板的基本结构 现在学习的是第7页,共46页1血小板的生成血小板的生成 血小板来源于巨核细胞。巨核细胞生成是一个复杂的血小板来源于巨核细胞。巨核细胞生成是一个复杂的细胞和生化过程:造血多能干细胞细胞和生化过程:造血多能干细胞巨核细胞系前体细胞巨核细胞系前体细胞分化、增殖,产生巨核细胞分化、增殖,产生巨核细胞巨核细胞的成熟巨核细胞的成熟胞质与胞质与核脱离,发生分割,释放血小板(骨髓与肺脏)核脱离,发生分割,释放血小板(骨髓与肺脏)2血小板生成的调控血小板生成的调控 巨核细胞增殖、分化和成熟的调控包括:巨核细胞增殖、分化和成熟的调控
5、包括:受骨髓巨核细胞和血液血小板数量与机体的需求影受骨髓巨核细胞和血液血小板数量与机体的需求影响;响;受不同巨核细胞生成调节因子水平的影响。生受不同巨核细胞生成调节因子水平的影响。生成调节因子有正调节因子(如成调节因子有正调节因子(如MK-CSF)和负调节因子)和负调节因子(如(如PF4和和-TG)两类因子)两类因子 血小板的生成与破坏:血小板的生成与破坏:血小板的生成与调控血小板的生成与调控现在学习的是第8页,共46页 正正常常成成人人循循环环血血小小板板数数为为(100100300300)10109 9/L/L,平平均均寿寿命命7 71414天天。在在血血小小板板进进入入血血液液的的头头两
6、两天天其其功功能能最最佳佳。老老化化血血小小板板易易在在脾脾脏脏、肝肝脏脏和和肺肺内内被被破破坏坏、吞吞噬噬。活活化化、聚聚集集的血小板在释放全部内容物后可自行解体。的血小板在释放全部内容物后可自行解体。血小板的分布与破坏血小板的分布与破坏 现在学习的是第9页,共46页 与与血血小小板板功功能能密密切切有有关关的的是是各各种种膜膜糖蛋白糖蛋白和血小板的和血小板的脂质代谢产物脂质代谢产物 血小板的生化特点血小板的生化特点现在学习的是第10页,共46页血小板的血小板的膜糖蛋白膜糖蛋白名称结构主要功能GPb-复合物复合物 由GPb和GP以1:1形成复合物GPb近氨基末端有vWF和凝血酶的结合部位 参
7、与血小板的黏附凝血酶的高亲和性受体维持血小板结构及细胞形态现在学习的是第11页,共46页血小板的血小板的膜糖蛋白膜糖蛋白名称结构主要功能整合素家族整合素家族GPb-a(Fg的 受体)GPa-a(胶原的受体)GPc-a(FN与LN的受体)3(VN的受体)由和亚基以非共价结合形成二聚体 以 GPb-a比较特别,血小板活化后具有活性:以GPb-a FgGPa-b的形式使两个血小板之间发生聚集 作为受体,与细胞外间质黏附蛋白和血浆黏附蛋白(胶原、LN、FN、VN、vWF和Fg等)相互作用 Fg GPa-b的结合可促进血小板活化 现在学习的是第12页,共46页血小板的血小板的膜糖蛋白膜糖蛋白名称结构主要
8、功能 其其他他血血小小板板膜糖蛋白膜糖蛋白 PDECAM-1 GP(TSP的受体)的受体)GP(功功能能不清)不清)存在于血细胞和VEC,属于免疫球蛋白基因超家族成员的黏附分子 PDECAM-1参与与其他细胞的黏附过程 GP介导TSP参与血小板的聚集;与胶原结合可抑制胶原诱导的血小板的聚集 现在学习的是第13页,共46页血小板的膜糖蛋白血小板的膜糖蛋白名称结构主要功能颗颗粒粒膜膜糖糖蛋蛋白白 GMP-140(即即 P-选择素选择素)是糖基化程度很高的糖蛋白,静息血小板只存在于颗粒膜上 血小板活化时,表达于质膜上可作为检测循环中血小板活化程度的特异指标 介导活化血小板与PMN、单核细胞的结合,参
9、与炎症反应和血栓形成 促进活化血小板被吞噬细胞清除 现在学习的是第14页,共46页血小板的脂质代谢血小板的脂质代谢细胞膜磷脂花生四烯酸二酰甘油(DAG)DAG脂酶磷脂酶C磷脂酶A25-脂加氧酶环加氧酶PGG2图图1 花生四烯酸的代谢途径花生四烯酸的代谢途径注;反应主要存在于:注;反应主要存在于:血小板、血小板、血管内皮细胞和血管内皮细胞和白细胞白细胞PGH2TXA2TXB2PGI26-酮-PGF1血栓素合成酶前列环素合成酶5-HPETE5-HETELTA4LTB4LTC4LTD4LTE4PGE2PGD2PGF2环氧化物水解酶LTA4合成酶异构酶细胞色素P450表氧花生三烯酸HETEsW/W-1
10、羟花生三烯酸丙二醛现在学习的是第15页,共46页前列腺素代谢的主要产物及作用前列腺素代谢的主要产物及作用 名称主要功能PG类物质类物质 PGE2 PGI2 PGE1 TXA2 通通过过对对血血小小板板和和血血管管壁壁的的作作用用调调节节止止血血和血栓形成,也参与炎症反应和血栓形成,也参与炎症反应 血血小小板板功功能能:激激活活剂剂(PGG2、PGH2、TXA2、PGE2);抑抑制制剂剂(PGE1、6-O-PGE1、PGI2)血血管管舒舒缩缩活活性性:TXA2(缩缩血血管管);PGI2、PGE2(扩血管)(扩血管)抑制炎症细胞释放炎症介质(抑制炎症细胞释放炎症介质(PGE2)其其他他:PGI2和
11、和PGE2(支支气气管管扩扩张张),TXA2(支支气气管管收收缩缩);脑脑内内生生成成的的PGE2可可引起引起PG依赖性发热依赖性发热 现在学习的是第16页,共46页前列腺素代谢的主要产物及作用前列腺素代谢的主要产物及作用 名称主要功能白细胞三烯白细胞三烯 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 血血小小板板经经脂脂加加氧氧酶酶可可产产生生12-HP-ETE和和12-HETE 分子中有三个共轭双键,故名分子中有三个共轭双键,故名 LTB4是一种重要的促炎介质是一种重要的促炎介质 LTC4、LTD4和和LTE4是是过过敏敏慢慢反反应应物物质质(SRS-A),具具有有强强烈烈收收缩缩支支气气管管平
12、平滑滑肌肌、引引起起微微血血管管通通透透性性增增高高 等作用等作用 5-HPETE和和5-HETE是是强强烈烈的的白白细胞激活剂和化学趋化剂细胞激活剂和化学趋化剂 现在学习的是第17页,共46页 PAF是细胞膜上一种磷脂酰胆碱类似物在是细胞膜上一种磷脂酰胆碱类似物在PLA2和乙酰转和乙酰转移酶作用下生成的,结构为移酶作用下生成的,结构为1-O-烷基烷基-2-乙酰基乙酰基-Sn甘油甘油-3-磷脂磷脂酰胆碱,因能激活血小板使释放组胺而命名。酰胆碱,因能激活血小板使释放组胺而命名。PAF的主要作用的主要作用 是血小板较强的诱聚剂是血小板较强的诱聚剂 是各种炎症细胞的极强的激动剂是各种炎症细胞的极强的
13、激动剂 具有很强的增高微血管通透性的作用具有很强的增高微血管通透性的作用 可引起平滑肌收缩、强烈的支气管痉挛和肺动脉高压可引起平滑肌收缩、强烈的支气管痉挛和肺动脉高压 使心收缩力降低、冠脉流量减少,引起心律紊乱与使心收缩力降低、冠脉流量减少,引起心律紊乱与低低 血压反应血压反应 血小板活化因子血小板活化因子 现在学习的是第18页,共46页血小板的生理特性是与血小板的止血功能相联系的,即血小板血小板的生理特性是与血小板的止血功能相联系的,即血小板活化过程中可发生变形、黏附、聚集、释放和收缩活化过程中可发生变形、黏附、聚集、释放和收缩1 1黏附黏附 血小板与非血小板表面的连接称为血小板黏附血小板与
14、非血小板表面的连接称为血小板黏附,如在体外血液与,如在体外血液与玻璃接触,或体内当玻璃接触,或体内当VECVEC损伤时,血小板可黏着在玻璃表面或暴露损伤时,血小板可黏着在玻璃表面或暴露的内皮下组织。血小板黏附时其细胞形态可发生明显改变。血小板的内皮下组织。血小板黏附时其细胞形态可发生明显改变。血小板黏附是一个包括接触黏附、变形和伸展黏附的全过程黏附是一个包括接触黏附、变形和伸展黏附的全过程 血小板的生理特性血小板的生理特性 现在学习的是第19页,共46页2 2聚集聚集 血小板之间的相互黏着连接称为血小板聚集。聚集时可伴有不血小板之间的相互黏着连接称为血小板聚集。聚集时可伴有不同程度的血小板释放
15、。同程度的血小板释放。用用ADPADP作诱聚剂,低浓度(作诱聚剂,低浓度(0.50.5 m/Lm/L)引起可逆性聚集;中等浓度)引起可逆性聚集;中等浓度(1.01.02.02.0 m/Lm/L)引起双相聚集,在第二相聚集的血小板不再能解)引起双相聚集,在第二相聚集的血小板不再能解聚,成为不可逆性聚集;高浓度(聚,成为不可逆性聚集;高浓度(5.05.0 m/Lm/L)时只出现一个快速)时只出现一个快速的单相聚集波的单相聚集波 3 3释放释放 活化血小板释放其颗粒内容物到细胞外的过程称为血小板的释活化血小板释放其颗粒内容物到细胞外的过程称为血小板的释放反应。根据诱聚剂强度或剂量,可依次引起致密颗粒
16、和放反应。根据诱聚剂强度或剂量,可依次引起致密颗粒和 颗粒或溶颗粒或溶酶体内容物的释放。由释放的物质可引起相应的生物学效应酶体内容物的释放。由释放的物质可引起相应的生物学效应释放反应机制为:释放反应机制为:依赖依赖TXA2TXA2的途径;的途径;PLCPLC活化途径活化途径 现在学习的是第20页,共46页第第2 2节节 血小板的生理功能血小板的生理功能现在学习的是第21页,共46页一、一、维持血管壁的完整性维持血管壁的完整性 二、二、参与生理性止血及凝血过程参与生理性止血及凝血过程 三、三、参与炎症与免疫反应参与炎症与免疫反应 血小板的主要生理功能血小板的主要生理功能 现在学习的是第22页,共
17、46页一、一、维持血管壁的完整性维持血管壁的完整性 1.填充填充VEC间的空隙,维持血管内皮的完整性间的空隙,维持血管内皮的完整性2.释放释放PDGF,有利于损伤血管壁的修复,有利于损伤血管壁的修复 1血小板的主要生理功能血小板的主要生理功能 现在学习的是第23页,共46页1血血小小板板在在受受损损血血管管局局部部黏黏附附和和聚聚集集,形形成成血血小板栓子堵塞伤口(小板栓子堵塞伤口(初期止血初期止血)2活化的血小板具有一定的促凝活性,促进凝活化的血小板具有一定的促凝活性,促进凝血系统活化和形成坚固的止血栓(血系统活化和形成坚固的止血栓(二期止血二期止血)二、血小板的止血功能二、血小板的止血功能
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