精神疾病hiv讲稿.ppt
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1、关于精神疾病HIV第一页,讲稿共八十一页哦在欧美人群已证实,精神分裂症患者比普通人群有更大风险罹患代谢综合征。第二页,讲稿共八十一页哦精神分裂症患者发生代谢综合征的风险是一般人群的23倍,成为精神分裂症患者主要的共病躯体疾病,导致其较高的死亡风险.第三页,讲稿共八十一页哦代谢综合征,也被称为“x综合征”或胰岛素抵抗症状,患者表现为体重增加(腹型肥胖)、胰岛素抵抗、糖耐量异常(糖代谢调节异常)、高血压和脂代谢异常等,可使II型糖尿病、心脑血管疾病患病风险明显增高。第四页,讲稿共八十一页哦精神分裂症患者合并代谢综合征的风险显著高于普通人群,并成为精神分裂症不良预后的主要原因。上海市普通人群代谢综合
2、征患病率为l714%。上海精神分裂症患者中代谢综合征患病率为 355。女性患者的患病率高于男性。第五页,讲稿共八十一页哦2000年,上海市精神卫生中心精神分裂症住院患者的调查:151%的患者伴有糖尿病 男性137%女性180%-远远高于普通人的21%的发生率 第六页,讲稿共八十一页哦抗精神病药物的影响 对血糖的影响 对体重的影响对血脂的影响 第七页,讲稿共八十一页哦对血糖的影响:给予健康受试者服用奥氮平,10mgd,连服10天。结果发现奥氮平早期即可损伤患者的胰岛素敏感度,降低血糖耐受性,损伤胰岛3细胞功能。另有研究显示糖尿病的发生与抗精神病药每日的剂量和服用时问无关,更加证实了糖尿病的发生和
3、药物本身的特性相关。第八页,讲稿共八十一页哦非典型抗精神病药物所致糖尿病可能与胰岛素分泌缺陷,胰岛素抵抗,葡萄糖的转运和利用受损,中枢神经受体(如DA2,5-HT1A、2C,2A,H1),体重增加,遗传,心理应激等因素有关,但有许多问题尚待进一步证实。第九页,讲稿共八十一页哦胰岛素抵抗:指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象,是糖耐量受损尤其是糖尿病的特征性表现。研究发现,接受某些非典型抗精神病药物治疗的患者的胰岛素抵抗指数升高,且认为此效应独立于肥胖状况之外。第十页,讲稿共八十一页哦对血糖的影响的机制 增加胰岛素的分泌:并推测可能是由胰岛口细胞的5-HT1A受体介导。作
4、用于葡萄糖载体(GIUT):研究表明抗精神病药能抑制组织细胞对葡萄糖的摄取,主要是通过直接结合并阻断细胞膜上的葡萄糖转运蛋白,且这种抑制作用存在构效关系。在离体实验中药物对GIUT抑制作用的强弱与大鼠高血糖相关。近期又有研究评价各种抗精神病药对PC12细胞的细胞毒性作用,结果发现各种抗精神病药的细胞毒性与对血糖摄取的抑制相关。第十一页,讲稿共八十一页哦抗精神病药致血糖异常的其他假说 催乳素对血糖的影响:催乳素引起胰岛素抵抗,必然使胰岛素水平升高而维持正常的血糖平衡。由于多巴胺可直接抑制腺垂体催乳素的分泌,抗精神病药拮抗多巴胺受体,引起催乳素水平升高。5一HT可能间接通过催乳素释放因子而引起阵发
5、性催乳素分泌。体外实验表明,高催乳素血症降低脂肪细胞中胰岛素的敏感性,胰岛素抵抗和高胰岛素血症可能会引起体重过度增长,导致糖耐量减低和高血糖。第十二页,讲稿共八十一页哦药物引起的过度镇静使患者运动减少,降低组织氧化代谢率,升高血糖激素分泌增加,促进游离脂肪酸(FFA)从脂肪组织释放等。FFA是糖尿病发生的独立危险因素,可影响胰岛素分泌并引起胰岛素抵抗。第十三页,讲稿共八十一页哦组织胺(H)受体(尤其是H受体)也受到了关注。抗精神病药可阻断H受体致食欲增加,其镇静作用引起患者活动减少而致体重增加,而体重增加与血糖升高有关联。第十四页,讲稿共八十一页哦抗精神病药引起的血糖异常往往与体重增加同时出现
6、。腹型肥胖尤其是腹内脂肪的沉积者,可增加胰岛素抵抗并引起高血糖症。第十五页,讲稿共八十一页哦脂沉积影响血糖调节的机制可能包括:(1)腹部脂肪沉积降低了肌肉及其他组织对胰岛素的敏感性。(2)腹部脂肪较其他部位皮下脂肪有更丰富的血供和神经分布,其脂解速度较快,游离脂肪酸水平升高,肝糖原异生增加,并使肝清除胰岛素能力下降,造成高胰岛素血症。第十六页,讲稿共八十一页哦对体重的影响 多数抗精神病药在短期治疗(10周)后即可显著引起体重增加 第十七页,讲稿共八十一页哦(1)增加食欲。Kroeze等发现Hla一1A,5-HT2c,5-HT6受体与抗精神病药的亲和力均与体重增加明显相关。目前认为食欲增加可能是
7、药物通过激动拮抗相应受体引起,还可能与脑阿片系统和某些肽类物质有关。第十八页,讲稿共八十一页哦(2)减少能量消耗。抗精神病药的镇静作用可能减少运动。第十九页,讲稿共八十一页哦(3)下丘脑一垂体一。肾上腺轴功能失调。激活后导致皮质醇分泌增多,促进脂肪形成,导致体重增加。研究表明长期接受高剂量抗精神病药的精神分裂症患者促皮质肾上腺激素(ACTH)明显增加。第二十页,讲稿共八十一页哦(4)下丘脑一垂体一性腺轴功能失凋:抗精神病药治疗多伴有高催乳素血症。可能引起食欲增加,胰岛素敏感性改变,影口向性腺及肾上腺类固醇激素分泌失调而致肥胖。第二十一页,讲稿共八十一页哦(5)胰岛素敏感性下降胰岛素抵抗(IR)
8、。第二十二页,讲稿共八十一页哦(6)细胞因子的作用,如瘦素,这是由脂肪细胞分泌的蛋白激素,可抑制食欲,增加能量代谢,控制肥胖。瘦素可以抑制胰岛素的分泌,降低胰岛素的转运,分解脂肪,激活蛋白激酶A导致胰岛素抵抗。某些非典型抗精神病药引起的胰岛素升高可能是继发于瘦素引起的胰岛素抵抗。另一种细胞因子是肿瘤坏死因子a(TNFa)及肿瘤坏死因子受体(rrNFR),TNF可能对药物性肥胖具有预测作用。其机制可能是一定生理范围内TNFa的升高促进合成代谢,引起体重增加。但超出此范围则反而增强分解代谢而导致体重减轻。第二十三页,讲稿共八十一页哦(7)遗传基因缺陷:研究发现5一HT2C。C基因多态性和抗精神病药
9、源性肥胖相关,而编码多巴胺D2受体的基因变异可影响多种抗精神病药的临床效应,可能是由于该变异影响了D2受体mRNA的稳定和翻译过程。Wang等对肾上腺索能受体a2a一1291CG基因多态性与氯氮平引起的体重增加的相关性的研究显示GG基因型比CC基因型更易引起体重增加,证实了遗传因素和抗精神病药源性体重增加相关。第二十四页,讲稿共八十一页哦对血脂的影响 短期应用(6周)一些非典型抗精神病药物后显著升高了患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸及载脂蛋白B。继续长期观察(6月)显示TC,LDL持续性升高。第二十五页,讲稿共八十一页哦美国糖尿病学会(ADA)及美
10、国精神病学会(APA)建议:(1)开始第二代非典型抗精神病药物治疗时应谨慎考虑它在代谢方面的风险。(2)如果患者初期体重增加5%,考虑更换另外的第二代抗精神病药。(3)如果患者在治疗期问血糖增加或血脂异常,考虑更换与显著体重增加或糖尿病不相关的第二代抗精神病药物。第二十六页,讲稿共八十一页哦国内部分研究建议采取以下综合措施防治(1)治疗前仔细询问病史,对有肥胖、糖尿病级家族史等高危因素患者,选择抗精神病药须慎重。(2)治疗期间,定期监测代谢综合征的各项指标。对接受非典型抗精神病药治疗的患者应在治疗初及治疗后每季度进行一次BMI、腰围、血脂和空腹血糖检查。对那些肥胖家族史阳性或空腹血糖测定异常的
11、糖尿病高危人群,在治疗的前3个月每月监测一次。第二十七页,讲稿共八十一页哦(3)合理用药,一线药物应考虑选择不良反应小的药物。当患者存在高血糖、糖耐量异常、年老、有糖尿病家族史、肥胖或高血脂等危险因素时应慎用氯氮平。(4)生活方式:指导患者建立良好的生活习惯,避免不良情绪,坚持运动可消耗体内存储的多余脂肪,降低血浆中胆固醇和甘油三脂的含量,提高高密度脂蛋白的浓度。第二十八页,讲稿共八十一页哦(5)膳食调节:避免高脂、高糖饮食,多食用蔬菜及离纤维谷物。(6)早期监测:对有患病风险的患者早期监测血糖、血脂水平,出现异常及时处理。(7)药物干预:有研究显示采用中药滋阴方剂可能预防部分抗精神病药引起的
12、血糖血脂升高,或用二甲双胍干预治疗。第二十九页,讲稿共八十一页哦在选择抗精神病药物治疗时,要告诉患者,让患者知情同意,并进行药物的利害分析。为此,美国糖尿病学会与美国精神病学会建议在使用第二代抗精神病药前和治疗期间要进行个人风险因素和家族史的评定,包括心血管疾病危险因素(肥胖、糖尿病、高血压、心血管疾病)、身高和体重、腰围、血压、空腹血糖和空腹血脂水平。第三十页,讲稿共八十一页哦HIV/AIDS和糖尿病 HIV:人类免疫缺陷病毒,是引起AIDS的病原体。是一种能生存在人的血液之中,攻击人体免疫系统的病毒,破坏人体的整个免疫系统。按血清学分为HIV-1和HIV-2两型它们又分别有很多亚型。HIV
13、-1是AIDS的主要流行型HIV存在人的体液中,在血液、淋巴液、精液和阴道分泌物中浓集,乳汁和唾液中也含有HIV。第三十一页,讲稿共八十一页哦HIV/AIDS和糖尿病 HIV对外界环境的抵抗力很弱,对高温敏感,煮沸可迅速灭活。第三十二页,讲稿共八十一页哦HIV/AIDS和糖尿病 AIDS是艾滋病医学全名为免疫缺陷综合症。是传染性疾病。第三十三页,讲稿共八十一页哦治疗治疗HIV的有效药物的分类的有效药物的分类 核苷类逆转录酶抑制剂 NRTIs非核苷类逆转录酶抑制剂 NNRTIs 第三十四页,讲稿共八十一页哦核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)通用名 中文名 Zidovudine
14、(ZDV或AZT)齐多夫定 Didanosis(DDI)去羟肌苷Zalcitabine(DDC)扎西他滨 Stavudine(D4T)司他夫定 Lamivudine(3TC)拉米夫定 Abacavir(ABC)阿巴卡韦 Combivir(AZT+3TC)双汰芝(商品名)Trizivir(AZT+3TC+ABC)三协维(商品名)第三十五页,讲稿共八十一页哦非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)通用名 中文名 Nevirapine(NVP)奈韦拉平Efavirdine(EFV)依非韦伦 Delavirdine(DLV)地拉韦定 第三十六页,讲稿共八十一页哦蛋白酶抑制剂蛋白酶抑
15、制剂(Protease inhibitor)通用名 中文名 Saquinavir(Fortovase或Invirase)沙奎那韦(软胶囊或硬胶囊)Indinavir(IDV)印地那韦 Ritonavir(RTV)利托那韦 Nelfinavir(NFV)奈非那韦 Amprenavir(APV)安普那韦 Lopinavir/ritonavir 洛匹那韦/利托那韦 第三十七页,讲稿共八十一页哦核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)主要引起线粒体损害而导致各种毒副作用。第三十八页,讲稿共八十一页哦齐多夫定齐多夫定 Zidovudine(ZDV或或AZT)毒副作用毒副作用:(1)骨髓抑制
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