妥泰治疗癫痫的方法与不良.ppt

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1、妥泰治疗癫痫的方法与不良现在学习的是第1页，共45页前 言w妥 泰（Topamax）或 称 托 吡 酯(Topiramate,TPM)是一广谱、高效、安全的抗癫痫新药。w1995年、1997年、1999年先后在英、美、中上市w全球已有200万以上患者患者安全使用经验w我们有1000例以上患者的应用妥泰进行加用或单药治疗的使用经验现在学习的是第2页，共45页主要内容w妥泰的使用方法w妥泰加用治疗及单药治疗癫痫的有效性w妥泰不良反应及其对策现在学习的是第3页，共45页wTPM是吡喃果糖氨基磺酸酯w具有阻滞Na+通道，增强GABA介导的抑制作用，阻断Glu介导的神经兴奋作用，影响Cl-膜运转及Ca2

2、+通道阻滞等的多重作用机制w具有良好的药代动力学特性w为广谱、高效、安全、使用方便的新一代AED妥 泰现在学习的是第4页，共45页TPM重要的临床药代动力学参数重要的临床药代动力学参数w吸收迅速（Tmax2h）w生物利用度高(80%)，不受食物影响w血浆蛋白结合少（13%17%）w线性药代动力学w主要经肾原型排出（80%）不被广泛代谢w半衰期长（成人19-23h,小儿15.4h)，适宜bid给药w药物间相互作用少w肾功正常者4d可达稳态浓度现在学习的是第5页，共45页妥泰加用治疗现在学习的是第6页，共45页妥泰加用治疗w主要用于难治性癫痫w其他AEDs疗效不满意w其他AEDs不良反应较重时w注

3、意TPM与其他AEDs之间相互作用现在学习的是第7页，共45页妥泰加用治疗病例入组标准w诊断符合ILAE1981年癫痫发作及1989年癫痫和癫痫综合征的国际分类的定义w符合难治性癫痫诊断标准或经AEDs正规治疗仍有每月1次以上发作者w血、尿常规、肝肾功能正常w观察时间：加量期2个月，稳定期3个月或以上现在学习的是第8页，共45页排除标准w非癫痫发作者，如假性发作，或有可能治疗的发作的病因（如代谢紊乱、中毒、活动性感染、占位病变、恶性病变等）者；w服用乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制剂，或可能导致肾结石的药物；或有肾结石史者；w正在妊娠或研究中可能妊娠的妇女；w接受其他实验用药者；w正在服用“中成药”治疗

4、癫痫的患者；现在学习的是第9页，共45页妥泰使用方法组别起始剂量每周增加剂量目标剂量成人25mg/d25mg/d100200mg/d儿童0.51.0mg/kgd0.51.0mg/kgd38mg/kgd体重20kg6.25mg/d6.25mg/d50mg/d体重40kg12.5mg/d12.5mg/d100mg/d体重40kg25mg/d25mg/d100200mg/d注：体重在40kg以下者起始剂量、增加剂量幅度较小，可视病情加快加量速度现在学习的是第10页，共45页加用治疗组临床资料w共观察93例，男55例，女38例w年龄1.565岁，平均26.5岁w病程8个月28年w原有用药：1种41例；

5、2种27例，3种或以上25例现在学习的是第11页，共45页TPM加用治疗组临床疗效发作类型例数50%-74%75%-99%100%50%各型有效率(%)SPS21459318(85.7)CPS3671271026(72.2)sGTCS822226(75.0)GTCS19457316(84.2)LGS521114(80.0)WS421015(75.0)总计9321(22.6)26(28.0)26(28.0)20(21.5)63(78.5)现在学习的是第12页，共45页妥泰加用治疗不良反应例数%体重减轻*1010.7厌食99.6头晕99.6嗜睡88.6记忆力下降55.4找词困难77.5麻木99.6

6、无汗44.3皮疹33.2神经质11.1面部潮红11.1肾结石11.1*小儿体重不增不减未计在体重减轻之内现在学习的是第13页，共45页妥泰的单药治疗现在学习的是第14页，共45页妥泰单药治疗入选病例标准w诊断符合ILAE1981年癫痫发作及1989年癫痫和癫痫综合征的国际分类的定义w年龄在2岁以上w回顾基础期3个月平均每月发作1次或以上；病程3m者平均月发4次或以上w尿常规、肝、肾功能正常w未曾用过AED或已停药在半月以上现在学习的是第15页，共45页妥泰单药治疗组w共235例，男150，女85w年龄8m72岁14岁及以下161例（7.43.2)14岁以上74例（25.317.4)w病程1月2

7、4年，平均3019.6年wSPS35例，CPS26例，GTCS4例,sGTCS115例，AB13例，LGS例，WS例，FC例w最佳剂量儿童3-4mg/kg.d成人100-200mg/d现在学习的是第16页，共45页单药治疗各年龄组疗效分组人数有效50%-74%显效75%-99%控制100%无效50%总有效率（%）014 161 21(13.0)27(16.8)87(54.0)26(16.1)83.90 1572 74 10(13.5)17(23.0)36(48.6)11(14.9)85.10 共计235 31(13.2)44(18.7)123(52.3)37(15.7)84.25 现在学习的是

8、第17页，共45页单药治疗各种发作类型疗效人数50%-74%75%-99%100%快速加量所致药物副反应的不良后果者w无学习、工作任务者现在学习的是第26页，共45页几种加量速度及其适应证w常规匀速加量法（上楼梯法）：一般病人w特快加量法（乘电梯法）：癫痫状态及频发者w先快后慢法（电梯+上楼梯法）：频发者w快速加量法（快步上楼法）：小儿、频发w延缓加量法（常规匀速延缓）：有较明显副反应时或已完全控制时现在学习的是第27页，共45页快速加量可行性的举例wHSV脑炎癫痫状态病例w一例PKC病人8天内由25mg200mgwWest综合征一月内加至目标剂量w一例一次750mg无显著不良反应现在学习的是

9、第28页，共45页使用剂量宜个体化w通常有效剂量：成人100200mg/d；儿童36mg/kgdw小于目标剂量：已获控制；严重副反应w大于目标剂量：未能控制又无明显副反应现在学习的是第29页，共45页加用治疗转变为单药治疗w加量期及稳定期原药不变，不急于转变w转变为单药治疗的条件病情稳定，发作完全控制达3个月w转变方法每周减一种原药的1/6，若无发作直至减完稳定3个月后，再减去第二种原药w原药2种或以上先减与妥泰不匹配或副作用大的药物w撤原药至一定程度时复发，原药恢复至撤药前或复发前剂量w撤除CBZ、PHT时TPM浓度升高，宜减量现在学习的是第30页，共45页妥泰单药治疗w新发病者，多型癫痫均

10、可首选TPM单药治疗w加量速度及目标剂量宜个体化w单药治疗无效或未完全控制时可与其他AEDs合并应用现在学习的是第31页，共45页TPM合并用其他AEDs及方法wTPM达足量后无效或未能完全控制w因TPM的不良反应无法加至目标有效剂量w应选择与TPM相匹配的其他AEDsw所加用的药物应按其本身常规用法加量现在学习的是第32页，共45页停 药w方法与其他传统AEDs相同w服药控制在3年以上无发作。有脑部损害、顽固性癫痫、月经初潮或青春期宜推迟wEEG无痫样发放w每23个月减去1/6，1218个月减完w合并用药时先减其他药，最后减妥泰w在减量过程中复发，此时宜加量至减前或发作前用药量现在学习的是第

11、33页，共45页肾功能不全者妥泰的应用w肾功能不全可使TPM清除率降低中度损害清除率降低42%重度损害清除率降低54%w中-重度肾功损害TPM剂量减半wTPM采用常规或延缓加量法，小剂量开始现在学习的是第34页，共45页肾功能不全者妥泰的应用w血液透析对TPM的清除率有影响较肾功正常者快46倍w血液透析时TPM应追加剂量w据透析持续时间、透析系数及肾清除率进行调整现在学习的是第35页，共45页肝功不全者妥泰的应用w妥泰80%经肾排出，20%由肝清除w中、重度肝功损害TPM清除率减少26%，清除半衰期延长36%w一般无需调整TPM剂量或适当减量现在学习的是第36页，共45页老年人妥泰的应用w67

12、岁以下的正常人TPM的清除率与年龄无明显关系w老年性癫痫患者注意年龄相关的肾功改变对药物清除率的影响w老年患者主要根据肾功情况调整TPM剂量现在学习的是第37页，共45页儿童妥泰的应用w与成人相比，儿童TPM血浆清除率较高，半衰期较短w伴用诱导剂TPM清除率TPM半衰期有高52%7.5h无高48%15.4hw相同的mg/kg剂量水平，儿童比成人的TPM血浆浓度低约33%w婴儿血浆清除率较成人高34倍w儿童TPM用量mg/kg较成人高现在学习的是第38页，共45页药物避孕妇女TPM的使用w大于200mg/d时可降低避孕药的效果,可能致避孕失败w需避孕的癫痫患者使用TPM时，宜采用器具避孕或加大避

13、孕药的用量现在学习的是第39页，共45页心脏病患者TPM的使用w可使地高辛清除率升高13%，血浓度下降12%w与妥泰合用时应监测地高辛浓度现在学习的是第40页，共45页妥泰的不良反应及其对策现在学习的是第41页，共45页妥泰不良反 应的管理要则w妥泰的不良反应较轻，且多为暂时性，应十分重视病人的不良反应，处理好它是提高疗效和病人生活质量、增加依从性的重要方面w妥泰的不良反应主要出现于加量期第12个月时，多可逐渐减轻，不要急于减药或停药，较重者可减缓加量速度w加用治疗出现不良反应率较单药治疗高，尽量避免与多种AEDs合用，提倡单药治疗或病情稳定后转换为单药治疗现在学习的是第42页，共45页体重减

14、轻的管理w选择合适的病例w改善患者食欲：可用多餐法、辅助药物、改进饮食等w体重减轻过于明显时，减缓加量速度或减少用量w可与使体重增加的AESs（如VPA）合用现在学习的是第43页，共45页泌汗障碍的管理w及时发现少汗或无汗的不良反应*面潮红、低热、烦躁、皮肤干燥、发烫、起汗疱、盐粒样物、严重时可有高热、惊厥*随环境温度变化而变化w管理方法*降低环境温度*减少剧烈活动，尤其在环境温度高处*物理降温：饮用凉水、冰水，增加散热措施*可使用谷维素等调整自主神经功能*妥泰暂停加药或减少用量*中药或针刺w泌汗障碍的预后有待更长时间观察现在学习的是第44页，共45页肾结石的管理w选择无肾结石史病例w勿与其他碳酸酐酶抑制剂等同服w适当多饮水（勿暴饮）w定期检查尿常规、泌尿系B超w有结石后征得病人同意可用排石汤等治疗现在学习的是第45页，共45页