实验动物学人类疾病动物模型.pptx

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1、实验动物学人物学人类疾病疾病动物模型物模型现在学习的是第1页，共27页人人类疾病疾病动物模型物模型（animal model of human disease）是医学科学研究中建立起来的模拟人类表现的动物，是研究人类疾病的常用手段和最为有效的实验材料。模型的种模型的种类包括整体包括整体动物、离体器官和物、离体器官和组织、细胞株以胞株以致数学模型等，而整体致数学模型等，而整体动物模型是常用的人物模型是常用的人类疾病模疾病模型之一。型之一。现在学习的是第2页，共27页建立疾病建立疾病动物模型的意物模型的意义为解决解决“医学医学伦理学理学”限制提供科学限制提供科学研究研究办法法为人人类疾病研究提供丰

2、富的疾病研究提供丰富的实验材材料料实验条件可控，可分解研究因素条件可控，可分解研究因素有助于全面了解疾病的本有助于全面了解疾病的本质现在学习的是第3页，共27页人人类疾病疾病动物模型制物模型制备发展展趋势需求呈多需求呈多样性快速增性快速增长专业化和商品化化和商品化基因工程模型成主流基因工程模型成主流资源保存与共享源保存与共享现在学习的是第4页，共27页心心脑血管疾病血管疾病动物模型物模型1.动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）现在学习的是第5页，共27页心心脑血管疾病血管疾病动物模型物模型1.动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）高脂高脂饲养法建立养法建立AS模型

3、模型化学化学损伤法建立法建立AS模型模型ApoE基因基因敲除小鼠敲除小鼠ApoA I转基因小鼠基因小鼠AopB100转基因小鼠基因小鼠AopCIII转基因小鼠基因小鼠Apo(a)转基因基因小鼠小鼠SR-A I 转基因基因小鼠小鼠LDLR基因敲除基因敲除小鼠小鼠现在学习的是第6页，共27页 2.高血压动物模型肾血管性高血血管性高血压模型模型内分泌性高血内分泌性高血压模型模型BPL/1,BPH/2,BPN/3小鼠小鼠SHR/ola大鼠大鼠SHRSP大鼠大鼠SHRSR大鼠大鼠目前目前发现和高血和高血压相关的基因有几百种相关的基因有几百种现在学习的是第7页，共27页3.脑缺血动物模型4.心肌缺血动物模

4、型5.心律失常动物模型大大脑中中动脉局灶性缺血模型脉局灶性缺血模型全全脑缺血缺血动物模型物模型现在学习的是第8页，共27页神神经退行性疾病退行性疾病动物模型物模型1.帕金森病(Parkinsons disease,PD)6-羟多巴胺多巴胺损毁制制备的的PD大鼠模型大鼠模型人人类野生型野生型-synuclein转基因小鼠基因小鼠-synuclein A53T突突变转基因小鼠基因小鼠-synuclein A30P突突变转基因小鼠基因小鼠-synuclein 基因敲除基因敲除小鼠小鼠现在学习的是第9页，共27页2.阿尔兹海默病（Alzheimers disease,AD）穹隆海穹隆海马伞损害大鼠模型

5、（物理）害大鼠模型（物理）A注射致注射致AD模型（化学）模型（化学）APP转基因基因小鼠小鼠ApoE基因基因敲除小鼠敲除小鼠PSI基因基因动物模型物模型tau转基因基因动物模型物模型现在学习的是第10页，共27页肿瘤瘤动物模型物模型一、自发性肿瘤动物模型近交系小鼠近交系小鼠A和和A/He系系 雌性乳腺癌雌性乳腺癌发病率病率30%-80%。BALB/c系系 肺癌肺癌发病率雌性病率雌性26%，雄性，雄性29%。AKR系系 高高发白血病品系，淋巴性白血病白血病品系，淋巴性白血病发病率：雄性病率：雄性76-90%，雌性，雌性68-90%。C3H系系 乳腺癌乳腺癌发病率病率97%，雌鼠乳汁中有乳腺癌致病

6、因子。，雌鼠乳汁中有乳腺癌致病因子。C58系系 高高发白血病，淋巴性白血病白血病，淋巴性白血病发病率病率95%。129/ter Sv亚系系 睾丸畸胎瘤睾丸畸胎瘤发病率病率30%。现在学习的是第11页，共27页近交系大鼠近交系大鼠 ACI系系 F344系系M520系系LOU/C系系现在学习的是第12页，共27页二、二、诱发性性肿瘤瘤动物模型物模型1.甲基甲基苄基基亚硝胺（硝胺（MBNA）诱发食管癌食管癌2.甲基硝基甲基硝基亚硝基胍（硝基胍（MNNG）诱发鼠腺胃鼠腺胃癌癌3.诱发鼻咽癌鼻咽癌动物模型物模型4.大大肠癌癌诱发动物模型物模型现在学习的是第13页，共27页诱发性性肿瘤瘤动物模型的物模型的

7、评价价应用用1.对可疑致癌因素可疑致癌因素进行行验证，体内，体内实验中能否中能否诱发出出肿瘤是瘤是环境因素致癌与否的最境因素致癌与否的最终确定指确定指标。2.诱发肿瘤的瘤的过程中可以程中可以观察到每察到每阶段段组织细胞的胞的变化，化，为肿瘤的瘤的发生生发展机制研究提供了材料和展机制研究提供了材料和方法。方法。3.在致癌物在致癌物诱发肿瘤的瘤的过程中程中对肿瘤瘤发生生进行干行干预实验是研究是研究肿瘤瘤预防和治防和治疗的方法。的方法。4.是移植性是移植性肿瘤模型的瘤源。瘤模型的瘤源。现在学习的是第14页，共27页原位移植原位移植异位移植异位移植同种移植同种移植异种移植异种移植细胞悬液接细胞悬液接种

8、法种法组织块移植法组织块移植法匀浆法匀浆法三、移植性三、移植性肿瘤瘤动物模型物模型肿瘤肿瘤类型类型移植移植方法方法接种接种形式形式现在学习的是第15页，共27页代代谢性疾病性疾病动物模型物模型1.肥胖症动物模型饮食食诱导性肥胖模型性肥胖模型谷氨酸谷氨酸钠（MSG）诱导代代谢性肥胖模型性肥胖模型现在学习的是第16页，共27页 2.糖尿病动物模型手手术性糖尿病性糖尿病动物模型的物模型的化学物化学物质损伤性糖尿病性糖尿病动物模型的建立物模型的建立IRS-1 IRS-2GLUT-4PPAR-TNF-现在学习的是第17页，共27页神神经系系统疾病疾病动物模型物模型1.癫痫动物模型物模型癫痫动物模型的物模

9、型的评价价标准：准：1）动物模型的生物物模型的生物电发放和放和发作行作行为需与人需与人类癫痫一致；一致；2）若无）若无发作症状，作症状，脑电图须显示有生物示有生物电异常异常发放，放，成成为癫痫样放放电。例：用大鼠制作例：用大鼠制作癫痫模型和模型和评价价应用。用。现在学习的是第18页，共27页2.抑郁症抑郁症动物模型物模型例：大鼠制作抑郁症模型和例：大鼠制作抑郁症模型和评价价应用。用。现在学习的是第19页，共27页免疫性疾病免疫性疾病动物模型物模型1.免疫功能低下症动物模型环磷磷酰胺胺诱导法法Nu小鼠小鼠Scid小小鼠鼠Nod/scid小鼠小鼠Beig小鼠小鼠现在学习的是第20页，共27页2.免

10、疫性血小板减少动物模型3.诱发性红斑狼疮动物模型现在学习的是第21页，共27页感染性疾病感染性疾病动物模型与研究物模型与研究科赫（科赫（Koch）定律）定律1.能从患者中分离到病毒；2.能在某种宿主细胞中培养；3.病原具有滤过性；4.在同一宿主种类或相关动物种类中能复制疾病；5.在感染动物中能再分离到病毒；6.并且能检测到针对此病毒产生的特异性免疫反应。现在学习的是第22页，共27页感染性疾病感染性疾病动物模型制物模型制备的一般原的一般原则v动物物选择原原则 从动物种类、遗传分类、生物学特性和对感染性疾病病原敏感性等方面选择动物；v病原病原选择原原则 从感染性疾病的病原标准株、代表株、强势病原

11、、活化状态、流行状态等方面选择病原；v疾病再疾病再现最大化原最大化原则 制备的感染性疾病动物模型能最大程度地模拟疾病临床表现、疾病过程、病理生理学变化、免疫学反应等疾病特征；v标准化、准化、规范化原范化原则v生物安全原生物安全原则现在学习的是第23页，共27页感染性疾病感染性疾病动物模型的分物模型的分类1.完全疾病表现模式2.部分疾病表现模式3.同类疾病模型或参比疾病模型4.疾病病理模型5.病原免疫模型6.基因工程传染病模型7.复合疾病模型8.群体动物模型9.特殊疾病模型现在学习的是第24页，共27页感染性疾病感染性疾病动物模型的物模型的应用用v传染病疾病过程研究v感染性疾病传播途径研究v病原

12、感染剂量研究v动物模型的临床研究v感染性疾病病原学研究v感染性疾病免疫学研究v感染性疾病病理生理学研究v遗传学研究v不同动物敏感性研究分析现在学习的是第25页，共27页感染性疾病感染性疾病动物模型的物模型的规范化范化v对动物规范化要求v对病原规范化要求v传染病疾病过程研究规范化要求v感染性疾病传播途径研究规范化要求v病原感染剂量研究规范化要求v动物模型的临床研究规范化要求v感染性疾病病原学研究规范化要求现在学习的是第26页，共27页感染性疾病感染性疾病动物模型的局限性物模型的局限性v动物种类等级限制等因素影响动物模型v病原的生物学特性、活化程度、来源、培养、量化等影响模型制备v方法学不同或实验室不具备的方法条件会影响模型的指标确定v动物和人体存在差异，可能使得病原在不同机体表现不同现在学习的是第27页，共27页