抗生素的合理应用 (3).ppt
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1、抗生素的合理应用林棱抗生素的合理应用林棱现在学习的是第1页,共70页抗生素时代感染仍是抗生素时代感染仍是人类健康的重要威胁人类健康的重要威胁现在学习的是第2页,共70页抗生素细细 菌菌 人人 体体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、细菌、人体抗生素、细菌、人体现在学习的是第3页,共70页临床抗生素合理使用的意义临床抗生素合理使用的意义n n如何在恰当的时机,针对合适的患者,使用如何在恰当的时机,针对合适的患者,使用正确的抗菌药物,即采取临床抗生素使用的正确的抗菌药物,即采取临床抗
2、生素使用的“R R原则原则”(Right TimeRight Time、Right PatientsRight Patients、Right AntibioticRight Antibiotic),是关系到能否提高感染治),是关系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减少医疗愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减少医疗费用的关键费用的关键现在学习的是第4页,共70页抗生素不合理应用的危害抗生素不合理应用的危害n n降低临床疗效,影响预后降低临床疗效,影响预后n n延长就诊和住院时间,增加医药费用延长就诊和住院时间,增加医药费用n n诱导细菌产酶,诱发耐药菌株的产生诱导细菌产酶,诱发耐药菌
3、株的产生n n增加不良反应,引起药源性疾病增加不良反应,引起药源性疾病,甚至导致甚至导致死亡死亡现在学习的是第5页,共70页抗生素选择时需考虑的因素抗生素选择时需考虑的因素药物药物感染部位浓度感染部位浓度对细菌对细菌MICMIC结果结果微生物学微生物学抗菌机制抗菌机制抗菌谱抗菌谱药代动力学药代动力学吸收、分布、代吸收、分布、代谢、排泄谢、排泄给药方案给药方案药效学药效学时间时间/浓度依赖型浓度依赖型杀菌剂杀菌剂/抑菌剂抑菌剂组织渗透组织渗透抗菌时效抗菌时效临床效果临床效果细菌清除细菌清除患者依从性患者依从性耐受性耐受性耐药产生耐药产生现在学习的是第6页,共70页n n药动学(药动学(Pharm
4、acokinetic,PKPharmacokinetic,PK)与与药效学药效学(Pharmacodynamic,PDPharmacodynamic,PD)是药理学与临床是药理学与临床药理学中两个重要组成部分药理学中两个重要组成部分n nPK/PDPK/PD结合模型是抗生素新药开发与临床药理结合模型是抗生素新药开发与临床药理学制订最佳治疗方案备受关注的热点研究领域学制订最佳治疗方案备受关注的热点研究领域之一之一药动学药动学/药效学(药效学(PK/PDPK/PD)理论)理论现在学习的是第7页,共70页药效动力学参数药效动力学参数l l最小抑菌浓度(最小抑菌浓度(最小抑菌浓度(最小抑菌浓度(min
5、imum inhibitory concentration,MICminimum inhibitory concentration,MICminimum inhibitory concentration,MICminimum inhibitory concentration,MIC)是是是是 指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。l l最小杀菌浓度(最小杀菌浓度(最小杀菌浓度(最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration
6、,MBCminimum bactericidal concentration,MBCminimum bactericidal concentration,MBCminimum bactericidal concentration,MBC)指能使活细指能使活细指能使活细指能使活细菌减少到起始数量的菌减少到起始数量的菌减少到起始数量的菌减少到起始数量的0.1%0.1%0.1%0.1%的药物最低浓度,常作为描述药物抗菌活性的主的药物最低浓度,常作为描述药物抗菌活性的主的药物最低浓度,常作为描述药物抗菌活性的主的药物最低浓度,常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标要定量指标要定量指标要定量指标l lMI
7、CMICMICMIC和和和和MBCMBCMBCMBC参数的参数的参数的参数的不足不足不足不足:反映:反映:反映:反映体外体外体外体外抗菌活性,不能真实反映抗菌活性,不能真实反映抗菌活性,不能真实反映抗菌活性,不能真实反映体内体内体内体内的过的过的过的过程程程程现在学习的是第8页,共70页血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度与疗效及毒性关系血血 药药 浓浓 度度0时时 间间最高安全浓度最高安全浓度最小有效浓度最小有效浓度毒性作用毒性作用治疗作用治疗作用无效作用无效作用现在学习的是第9页,共70页 药动学药动学/药效学相关性模式图药效学相关性模式图血血 药药 浓浓 度度0 0 12 24110Cmax
8、CmaxCmax/MICCmax/MICAUC/MICAUC/MICMICMIC T TMICMICSub-MICSub-MIC PAEPAE(mg/L)时间时间(h)现在学习的是第10页,共70页依据依据PK/PDPK/PD抗菌药物分类抗菌药物分类时间依赖性时间依赖性时间依赖性时间依赖性与时间有关,但抗菌活性与时间有关,但抗菌活性与时间有关,但抗菌活性与时间有关,但抗菌活性持续时间较长持续时间较长持续时间较长持续时间较长对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度取决于峰浓度取决于峰浓度取决于峰浓度抗菌作用与抗菌作用与抗菌作用与抗菌作用与同细菌接触时间
9、密切相关同细菌接触时间密切相关同细菌接触时间密切相关同细菌接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且时间依赖且时间依赖且PAEPAEPAEPAE或或或或T1/2T1/2T1/2T1/2较长较长较长较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素酮内酯类、两性霉素酮内酯类、两性霉素酮内酯类、两性霉素B B B B、甲硝唑、甲硝唑、甲硝唑、甲硝唑多数多数多数多数-内酰胺类、内酰胺类、内酰胺类、内酰胺类、林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶恶唑烷酮类、氟胞嘧啶恶唑烷酮类、氟胞嘧啶恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、
10、四环素、链阳霉素、四环素、链阳霉素、四环素、链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药大环内酯类、唑类抗真菌药大环内酯类、唑类抗真菌药大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数主要参数主要参数主要参数AUCAUCAUCAUC0-240-240-240-24/MIC(AUIC)/MIC(AUIC)/MIC(AUIC)/MIC(AUIC)C C C Cmaxmaxmaxmax/MIC/MIC/MIC/MIC 主要参数主要参数主要参数主要参数 TMICTMICTMICTMIC和和和和AUCMICAUCMICAUCMICAUCMI
11、C主要参数主要参数主要参数主要参数 TMICTMICTMICTMIC,PAEPAEPAEPAE,T1/2T1/2T1/2T1/2、AUC/MIC AUC/MIC AUC/MIC AUC/MIC 浓度依赖性浓度依赖性浓度依赖性浓度依赖性现在学习的是第11页,共70页 n n特点特点:当抗生素浓度已在:当抗生素浓度已在MICMIC之上,其抗菌活性不再之上,其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在随浓度增高而加强。在MIC4-5MIC4-5倍时杀菌率即处于饱倍时杀菌率即处于饱合合,杀菌范围主要依赖于接触时间杀菌范围主要依赖于接触时间n n超过超过MICMIC时间是与临床疗效相关的主要参数时间是与临床疗效相
12、关的主要参数n n -内酰胺类、(内酰胺类、(P P、CefCef、氨曲、碳烯类),克林和、氨曲、碳烯类),克林和大环大环时间依赖型抗生素时间依赖型抗生素现在学习的是第12页,共70页TMIC TMIC 模式图模式图时间(时间(H)抗菌抗菌抗菌抗菌MICMICTTMICMIC血药浓度(血药浓度(血药浓度(血药浓度(mg/Lmg/L)TMIC给药间隔给药间隔给药间隔给药间隔(h)(h)x 100%=x 100%=?药物浓度时间曲线药物浓度时间曲线T TMICMIC(h)(h)T TMICMIC大于给药间隔的大于给药间隔的40%40%,则,则可达到大于可达到大于85%85%的临床疗效的临床疗效现在
13、学习的是第13页,共70页时间依赖型抗生素时间依赖型抗生素 杀菌和弱杀菌和弱杀菌和弱杀菌和弱-中等程度持续效应中等程度持续效应中等程度持续效应中等程度持续效应 杀菌和强持续效应杀菌和强持续效应杀菌和强持续效应杀菌和强持续效应 PK/PDPK/PDPK/PDPK/PD参数参数参数参数 TMIC AUCMICTMIC AUCMICTMIC AUCMICTMIC AUCMIC 抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物 -内内内内 酰胺类酰胺类酰胺类酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类阿奇霉素等新一代大环内酯类阿奇霉素等新一代大环内酯类阿奇霉素等新一代大环内酯类 红霉素等老一代大环内酯类红霉素等老一代大环内酯类
14、红霉素等老一代大环内酯类红霉素等老一代大环内酯类 四环素类四环素类四环素类四环素类 伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑 中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志 2003200320032003:177177177177 现在学习的是第14页,共70页 泰能泰能为时间依赖型抗菌药物,由于它的半衰期短为时间依赖型抗菌药物,由于它的半衰期短为时间依赖型抗菌药物,由于它的半衰期短为时间依赖型抗菌药物,由于它的半衰期短(1h1h1h1h),一日用),一日用),一日用),一日用1-21-21-21-2次是收不到预期
15、疗效的。而应该是次是收不到预期疗效的。而应该是次是收不到预期疗效的。而应该是次是收不到预期疗效的。而应该是等距离给药,每等距离给药,每等距离给药,每等距离给药,每6-86-86-86-8小时一次小时一次小时一次小时一次 青霉素青霉素青霉素青霉素的半衰期仅的半衰期仅0.5h0.5h,它的消除速度快,以,它的消除速度快,以6-6-8h8h投药一次等距离投药较妥投药一次等距离投药较妥现在学习的是第15页,共70页 长半衰期的时间依赖型抗菌药物,可以一日一长半衰期的时间依赖型抗菌药物,可以一日一次次 头孢曲松头孢曲松 半衰期为半衰期为8h8h,可以一日一次给药,可以一日一次给药 阿齐霉素阿齐霉素 半衰
16、期长达半衰期长达35-48h35-48h,一日一次,也,一日一次,也有人主张可隔日一次有人主张可隔日一次现在学习的是第16页,共70页n n特点:抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与特点:抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过超过MICMIC的抗生素接触,短期内即显示杀菌作用,的抗生素接触,短期内即显示杀菌作用,并维持一段时间并维持一段时间n n氨基糖苷类,氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素氨基糖苷类,氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B B属于此型属于此型n n体内外研究证明体内外研究证明Cmax/MICCmax/MIC为为1010左右为最佳治疗左右为最佳治疗参数参数n n对革兰阳性、阴性菌均具有
17、对革兰阳性、阴性菌均具有PAEPAE(0.75-7.5hr0.75-7.5hr)浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素现在学习的是第17页,共70页现在学习的是第18页,共70页n n低浓度易诱导适应性耐药低浓度易诱导适应性耐药n n高浓度不易选择耐药高浓度不易选择耐药n n高剂量少次数给药可避免耐药高剂量少次数给药可避免耐药n n如氨基糖苷类应一日一次给药如氨基糖苷类应一日一次给药n n如氟罗沙星半衰期如氟罗沙星半衰期9-13h9-13h,只需每日一次,只需每日一次浓度依赖性抗生素特点浓度依赖性抗生素特点现在学习的是第19页,共70页抗生素后效应抗生素后效应(Post antibiotic eff
18、ect,PAE)(Post antibiotic effect,PAE)(Post antibiotic effect,PAE)(Post antibiotic effect,PAE)n n细菌与抗菌药物短暂接触,当药物浓度下降至低细菌与抗菌药物短暂接触,当药物浓度下降至低于于MICMIC或清除后,细菌的生长仍然受到持续的抑或清除后,细菌的生长仍然受到持续的抑制效应反映抗菌药物对细菌的持续作用,故而又制效应反映抗菌药物对细菌的持续作用,故而又称持续效应(称持续效应(persistent effectpersistent effect)n n对对G+G+菌,所有有效的抗生素都有菌,所有有效的抗生
19、素都有PAEPAEn n对对G-G-菌,干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有菌,干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有PAEPAE。故。故-内酰胺类对该类菌无内酰胺类对该类菌无PAEPAE或很短,但碳氢或很短,但碳氢酶烯类是例外酶烯类是例外现在学习的是第20页,共70页抗生素后效应抗生素后效应(Post antibiotic effect,PAE)(Post antibiotic effect,PAE)(Post antibiotic effect,PAE)(Post antibiotic effect,PAE)可能原因:可能原因:n n抗生素与细菌靶位持续结合(如抗生素与细菌靶位持续结合(如-内酰胺类与内
20、酰胺类与PBPsPBPs的共价键结合,氨基糖苷类与细菌核糖体的共价键结合,氨基糖苷类与细菌核糖体的结合);的结合);n n促白细胞效应:抗生素使细菌变形,易被吞噬促白细胞效应:抗生素使细菌变形,易被吞噬细胞识别与杀伤。细胞识别与杀伤。现在学习的是第21页,共70页影响影响PAEPAE的因素的因素n n同一抗生素对不同细菌的同一抗生素对不同细菌的同一抗生素对不同细菌的同一抗生素对不同细菌的PAEPAEPAEPAE值不同值不同值不同值不同 青霉素青霉素青霉素青霉素G GG G对对对对G GG G+球菌的球菌的球菌的球菌的PAEPAEPAEPAE为为为为1-3h1-3h1-3h1-3h,而对,而对,
21、而对,而对G GG G杆菌几乎无杆菌几乎无杆菌几乎无杆菌几乎无PAEPAEPAEPAE或极短或极短或极短或极短1h1h1h100/13-18TMP/SMX 100/13-18TMP/SMX 100/13-18TMP/SMX 100/13-18n nAmikinAmikinAmikinAmikin24 24 24 24 n nGentamicin Gentamicin Gentamicin Gentamicin 27-4027-4027-4027-40n nNetilmicin Netilmicin Netilmicin Netilmicin 14-2014-2014-2014-20n nIse
22、pamicinIsepamicinIsepamicinIsepamicin 80808080n nLevofloxacinLevofloxacinLevofloxacinLevofloxacin100100100100n nLinezolidLinezolidLinezolidLinezolid450450450450n nVancomycinVancomycinVancomycinVancomycin15151515现在学习的是第24页,共70页临床不合理用药表现临床不合理用药表现现在学习的是第25页,共70页 对发热性疾病,仅简单地按细菌性疾病对对发热性疾病,仅简单地按细菌性疾病对待,匆忙
23、启用抗菌药物,未能争取在投待,匆忙启用抗菌药物,未能争取在投药前采取标本做细菌学检查,也未能认药前采取标本做细菌学检查,也未能认真鉴别有发热表现的非感染性疾病和病真鉴别有发热表现的非感染性疾病和病毒性疾病、寄生虫病毒性疾病、寄生虫病表现一:忽视鉴别诊断表现一:忽视鉴别诊断现在学习的是第26页,共70页慢性咳嗽和黄痰慢性咳嗽和黄痰-原因原因哮喘哮喘 后鼻腔鼻漏后鼻腔鼻漏病毒感染后气道高反应性病毒感染后气道高反应性胃酸返流胃酸返流吸烟相关的慢性支气管炎吸烟相关的慢性支气管炎支气管扩张症支气管扩张症弥漫性泛细支气管炎弥漫性泛细支气管炎肺泡蛋白沉积症肺泡蛋白沉积症急性发热急性发热 WBCWBC不高不高
24、/淋巴增高(无感染灶)病毒!淋巴增高(无感染灶)病毒!WBCWBC增高增高/中性粒增高中性粒增高/核左移核左移 可能细菌!可能细菌!部位部位/病原体?病原体?原发性菌血症?原发性菌血症?慢性发热慢性发热 IEIE、布病、慢性感染灶?结核病?、布病、慢性感染灶?结核病?非感染性发热非感染性发热 药物热、风湿病、恶性肿瘤药物热、风湿病、恶性肿瘤正确的诊断是正确治疗的前提发热的诊断与鉴别诊断发热的诊断与鉴别诊断现在学习的是第27页,共70页类似肺炎的常见类型类似肺炎的常见类型n n炎症性疾病 WegenersWegenersWegenersWegeners肉芽肿肉芽肿肉芽肿肉芽肿 结节病结节病结节病
25、结节病 过敏性肺炎,嗜酸细胞浸润性肺炎过敏性肺炎,嗜酸细胞浸润性肺炎过敏性肺炎,嗜酸细胞浸润性肺炎过敏性肺炎,嗜酸细胞浸润性肺炎 急性间质性肺炎急性间质性肺炎急性间质性肺炎急性间质性肺炎 药物相关的肺疾病药物相关的肺疾病药物相关的肺疾病药物相关的肺疾病 放射性肺炎放射性肺炎放射性肺炎放射性肺炎n n非炎症性疾病 肺栓塞肺栓塞肺栓塞肺栓塞 充血性心衰充血性心衰充血性心衰充血性心衰 肿瘤引起阻塞肺炎肿瘤引起阻塞肺炎肿瘤引起阻塞肺炎肿瘤引起阻塞肺炎 淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤 肺泡蛋白沉积征肺泡蛋白沉积征肺泡蛋白沉积征肺泡蛋白沉积征现在学习的是第28页,共70页细菌以外病原体引起的肺炎l l移植术后的
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- 抗生素的合理应用 3 抗生素 合理 应用
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