抗肿瘤药物合理应用及不良反应处理 (2).ppt
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1、抗肿瘤药物合理应用及不良反应处理现在学习的是第1页,共98页提提 纲纲抗肿瘤药物抗肿瘤药物分类分类抗肿瘤药物抗肿瘤药物合理应用合理应用抗肿瘤药物抗肿瘤药物不良反应处理不良反应处理现在学习的是第2页,共98页抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物分类细胞毒药物(化疗药)细胞毒药物(化疗药)分子靶向药物分子靶向药物免疫治疗药物免疫治疗药物现在学习的是第3页,共98页化疗药物的历史发展化疗药物的历史发展1940氮芥氮芥氨甲碟呤氨甲碟呤19505-FU6-TG6-MPACTDCTX美法仑美法仑1960VLBVCRBCNUADMPCBAra-CBLMDDPTaxolTXTGemzar1990OXACPT-11Xelo
2、daPemetrexed20002010?单药化疗单药化疗 联合化疗联合化疗现在学习的是第4页,共98页化疗药物的分类化疗药物的分类来源和作用机制来源和作用机制烷化剂烷化剂抗代谢药物抗代谢药物抗生素类抗生素类植物药植物药其他其他现在学习的是第5页,共98页细胞周期特异性细胞周期特异性细胞周期非特异性细胞周期非特异性化疗药物的分类化疗药物的分类细胞动力学细胞动力学现在学习的是第6页,共98页作用于作用于DNA化学结构的药物(烷化剂,铂类)化学结构的药物(烷化剂,铂类)影响核酸合成的药物(抗代谢药)影响核酸合成的药物(抗代谢药)作用于作用于DNA模板模板影响蛋白质合成影响蛋白质合成其他其他化疗药物
3、的分类化疗药物的分类作用的分子靶点作用的分子靶点现在学习的是第7页,共98页烷化剂烷化剂氮芥类(氮芥,环磷酰胺,异环磷酰胺)氮芥类(氮芥,环磷酰胺,异环磷酰胺)乙烯亚胺类(塞替派)乙烯亚胺类(塞替派)甲基磺酸酯类(马利兰)甲基磺酸酯类(马利兰)亚硝脲类(司莫司汀)亚硝脲类(司莫司汀)甲基化剂(达卡巴嗪)甲基化剂(达卡巴嗪)酰化剂(乙亚胺,雷佐生)酰化剂(乙亚胺,雷佐生)其他其他现在学习的是第8页,共98页抗代谢药物抗代谢药物叶酸拮抗剂:氨甲碟呤,培美曲噻叶酸拮抗剂:氨甲碟呤,培美曲噻嘌呤拮抗剂:嘌呤拮抗剂:6-MP,6-TG,氟达拉滨,氟达拉滨嘧啶拮抗剂:嘧啶拮抗剂:5-FU,替加氟,希罗达,
4、替加氟,希罗达,维康达,阿糖胞苷,吉西他滨维康达,阿糖胞苷,吉西他滨核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲现在学习的是第9页,共98页抗生素类抗生素类放线菌素类放线菌素类糖苷类:光辉霉素糖苷类:光辉霉素蒽环类:阿霉素,米托蒽醌蒽环类:阿霉素,米托蒽醌糖肽类:博来霉素糖肽类:博来霉素丝裂霉素类丝裂霉素类现在学习的是第10页,共98页植物类植物类长春碱类长春碱类三尖杉酯碱类三尖杉酯碱类喜树碱类喜树碱类紫杉醇类紫杉醇类鬼臼毒素类:鬼臼毒素类:VP16VP16苦木内酯类:鸦胆子素苦木内酯类:鸦胆子素多糖类:香姑多糖多糖类:香姑多糖其他:靛玉红,榄香烯乳其他:靛玉红,榄香烯乳现在学习的是第
5、11页,共98页金属配位化合物及其他金属配位化合物及其他铂类:顺铂,卡铂,草酸铂,奈达铂铂类:顺铂,卡铂,草酸铂,奈达铂其他:门冬酰胺酶,去甲斑蝥素其他:门冬酰胺酶,去甲斑蝥素现在学习的是第12页,共98页细胞周期特异性药物(细胞周期特异性药物(CCSA)主要杀伤处于增殖期的细胞主要杀伤处于增殖期的细胞M期:期:VCR,VLB,NVB,Taxol,TXTG1期:门冬酰胺酶期:门冬酰胺酶G2期:博来霉素,平阳霉素期:博来霉素,平阳霉素S期:阿糖胞苷,吉西他滨,期:阿糖胞苷,吉西他滨,5-FU,6-MP时间依赖性时间依赖性在一定范围内,杀伤率与剂量成正比在一定范围内,杀伤率与剂量成正比小剂量持续给
6、药最佳小剂量持续给药最佳现在学习的是第13页,共98页细胞周期非特异性药物(细胞周期非特异性药物(CCNSA)杀伤各时期肿瘤细胞,包括杀伤各时期肿瘤细胞,包括G G0 0期期抗生素类抗生素类亚硝脲类亚硝脲类烷化铂类烷化铂类剂量依赖性剂量依赖性大剂量间隙给药最佳大剂量间隙给药最佳现在学习的是第14页,共98页内分泌治疗药物内分泌治疗药物三苯氧胺三苯氧胺芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂雄激素受体抑制剂雄激素受体抑制剂现在学习的是第15页,共98页分子靶向药物的分类分子靶向药物的分类药物性质药物性质单克隆抗体:美罗华,赫赛汀,爱必妥,单克隆抗体:美罗华,赫赛汀,爱必妥,贝伐珠单抗贝伐珠单抗小分子化合物:
7、格列卫,吉非替尼,厄洛小分子化合物:格列卫,吉非替尼,厄洛替尼替尼现在学习的是第16页,共98页分子靶向药物的分类分子靶向药物的分类作用靶点作用靶点作用于血管生成:贝伐珠单抗,恩度作用于血管生成:贝伐珠单抗,恩度阻断信号传导通路:格列卫,吉非替尼,阻断信号传导通路:格列卫,吉非替尼,厄洛替尼,赫赛汀,爱必妥厄洛替尼,赫赛汀,爱必妥现在学习的是第17页,共98页免疫治疗药物的分类免疫治疗药物的分类细胞因子:细胞因子:IL-2IL-2,IFNIFN,GM-CSFGM-CSF抗体抗体免疫细胞:免疫细胞:LAKLAK,TILTIL,CTLCTL,DCDC疫苗疫苗现在学习的是第18页,共98页抗肿瘤药物
8、的合理应用抗肿瘤药物的合理应用现在学习的是第19页,共98页抗肿瘤药物使用原则抗肿瘤药物使用原则抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分组成部分必须首先明确具体的病人使用抗肿瘤药物的必须首先明确具体的病人使用抗肿瘤药物的目的(新辅助?辅助?姑息?)目的(新辅助?辅助?姑息?)通盘考虑病人的整体治疗计划通盘考虑病人的整体治疗计划细胞毒药物与其他抗肿瘤药物的合理联合或细胞毒药物与其他抗肿瘤药物的合理联合或序贯序贯现在学习的是第20页,共98页抗肿瘤化疗的原则抗肿瘤化疗的原则联合化疗为主,单药化疗为例外联合化疗为主,单药化疗为例外联合化疗的优点联合化疗的优
9、点更多杀灭异质性肿瘤细胞群中的耐药细胞更多杀灭异质性肿瘤细胞群中的耐药细胞预防和延缓新耐药细胞珠的产生预防和延缓新耐药细胞珠的产生联合药物的协同作用或作用机制的不同联合药物的协同作用或作用机制的不同互补体内药物分布不均互补体内药物分布不均减轻对某一脏器的受损程度减轻对某一脏器的受损程度现在学习的是第21页,共98页联合化疗的原则联合化疗的原则合理选用药物,单药有效或与其他药物合理选用药物,单药有效或与其他药物联合起增效或协同作用联合起增效或协同作用现在学习的是第22页,共98页联合化疗的原则联合化疗的原则选用作用机制不同的药物选用作用机制不同的药物根据药物作用于不同生化过程根据药物作用于不同生
10、化过程 ,通过不同,通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑制,从而达到协同效果阶段加以阻断或抑制,从而达到协同效果采用序贯或同步应用采用序贯或同步应用CCSACCSA和和CCNSACCNSA药物分药物分别打击细胞周期不同阶段别打击细胞周期不同阶段现在学习的是第23页,共98页联合化疗的原则联合化疗的原则尽可能毒性不叠加尽可能毒性不叠加根据药物代谢动力学特点合并应用以达到根据药物代谢动力学特点合并应用以达到提高疗效、降低毒性的目的提高疗效、降低毒性的目的选择最佳剂量和用法选择最佳剂量和用法每种药物给予最大耐受剂量,定期给药每种药物给予最大
11、耐受剂量,定期给药现在学习的是第24页,共98页化疗药物使用的注意事项化疗药物使用的注意事项现在学习的是第25页,共98页一、一、给药途径给药途径CCNSA:静脉或动脉内一次性推注:静脉或动脉内一次性推注CCSA:缓慢滴注或口服:缓慢滴注或口服现在学习的是第26页,共98页二、二、给药次序给药次序VCR MTX VCR减少减少MTX流出细胞,使细胞内流出细胞,使细胞内MTX浓度升高,积聚于胞内浓度升高,积聚于胞内的时间延长,从而提高其抗肿瘤作用的时间延长,从而提高其抗肿瘤作用CF 5-Fu CF在体内转变为在体内转变为CH2-FH4,与,与TS及及dUMP形成三联复合物,从而形成三联复合物,从
12、而加强了加强了5-FU作用作用IFO DDP 减少减少IFO的毒性的毒性现在学习的是第27页,共98页二、二、给药次序给药次序BCNU CTXDDP 5-FuDDP可致细胞内合成蛋氨酸增加,相应增加还原型可致细胞内合成蛋氨酸增加,相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物,加强甲酰四氢叶酸和三联复合物,加强5-Fu的作用的作用MTX 5-Fu序贯性抑制序贯性抑制DNA合成合成MTX CF对抗对抗MTX的毒性的毒性现在学习的是第28页,共98页二、二、给药次序给药次序5-Fu MMCMTX Ara-C(急性白血病)(急性白血病)MTX 4h ASP(MOAP方案治疗方案治疗ALL)Ara-C ADM
13、/MIT现在学习的是第29页,共98页二、二、给药次序给药次序PTX DDP/CBP/奈达铂奈达铂PTX 5-FUADM/EPI PTX/TXT避免影响避免影响ADM的代谢从而降低毒性的代谢从而降低毒性现在学习的是第30页,共98页二、二、给药次序给药次序NVB 5-FU/UFT 可能与可能与NVB诱导诱导TS抑制有关抑制有关NVB 24h GEMVLB DDP 可增加细胞内可增加细胞内DDP的积聚,从而增加细胞的积聚,从而增加细胞毒作用毒作用现在学习的是第31页,共98页二、二、给药次序给药次序GEM 4h DDP 增加细胞内增加细胞内DDP积聚,也与抑制积聚,也与抑制DNA合成、合成、S期
14、的阻滞有关期的阻滞有关EPI GEM 增加对增加对DNA 的损伤从而产生协同作用的损伤从而产生协同作用Topotecan GEM 诱导减少诱导减少Akt磷酸化磷酸化 和增加脱氧胞苷激酶和增加脱氧胞苷激酶dCK表达表达现在学习的是第32页,共98页二、二、给药次序给药次序GEM PTX/TXT 不能同时给药,可产生拮抗作用不能同时给药,可产生拮抗作用ADM-PTX 24h GEM ,而而ADM-PTX 48h GEM ,使细胞停滞到使细胞停滞到G1-S期,易受到药物杀伤期,易受到药物杀伤现在学习的是第33页,共98页二、二、给药次序给药次序培美曲塞培美曲塞 PTX 不能同时给药。与调控细胞周期,
15、诱导凋亡,不能同时给药。与调控细胞周期,诱导凋亡,增强增强dCK 的表达有关的表达有关培美曲塞培美曲塞 GEM 产生协同的细胞毒作用和增强细胞凋亡,增产生协同的细胞毒作用和增强细胞凋亡,增强脱氧胞苷激酶表达强脱氧胞苷激酶表达现在学习的是第34页,共98页二、二、给药次序给药次序相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中可表现为协同作用和叠加作用,也可表现为可表现为协同作用和叠加作用,也可表现为拮抗作用,仍存在个体化的问题拮抗作用,仍存在个体化的问题时辰药理学时辰药理学研究发现机体对药物的耐受性或研究发现机体对药物的耐受性或疗效随日周期节律的改变而波动,但时辰化
16、疗效随日周期节律的改变而波动,但时辰化疗在临床上的应用尚缺乏可操作性疗在临床上的应用尚缺乏可操作性多数研究仍停留在临床前研究阶段,有待于多数研究仍停留在临床前研究阶段,有待于进一步开展临床研究进一步开展临床研究现在学习的是第35页,共98页三、剂量强度三、剂量强度单位时间内的剂量以单位时间内的剂量以 mg/m2.周表示周表示剂量剂量-反应曲线为线性关系,剂量越高疗效反应曲线为线性关系,剂量越高疗效越大(淋巴瘤,睾丸肿瘤,乳腺癌)越大(淋巴瘤,睾丸肿瘤,乳腺癌)现在学习的是第36页,共98页四、个体化给药四、个体化给药肿瘤对药物敏感性肿瘤对药物敏感性脏器功能脏器功能体能状况体能状况肿瘤负荷肿瘤负
17、荷耐药性存在与否耐药性存在与否免疫功能状态免疫功能状态现在学习的是第37页,共98页化疗药物的适应证化疗药物的适应证敏感肿瘤敏感肿瘤:造血系统肿瘤;首选化疗:造血系统肿瘤;首选化疗中度敏感肿瘤中度敏感肿瘤:绒癌,精原细胞癌,卵巢:绒癌,精原细胞癌,卵巢癌,乳腺癌,头颈部低分化癌,肺癌;早癌,乳腺癌,头颈部低分化癌,肺癌;早期手术期手术/放疗,辅以新辅助或辅助化疗,晚放疗,辅以新辅助或辅助化疗,晚期以化疗为主期以化疗为主不敏感肿瘤不敏感肿瘤:恶黑:恶黑现在学习的是第38页,共98页化疗药物的禁忌证化疗药物的禁忌证不宜作为诊断性治疗不宜作为诊断性治疗年老体弱年老体弱/恶病质恶病质骨髓储备功能差骨髓
18、储备功能差心肝肾功能异常心肝肾功能异常严重感染、电解质紊乱、其他严重并发症严重感染、电解质紊乱、其他严重并发症现在学习的是第39页,共98页化疗的应用目的化疗的应用目的现在学习的是第40页,共98页辅助化疗辅助化疗在完全切除手术后给予的化疗在完全切除手术后给予的化疗目的在于减少复发、延长生存目的在于减少复发、延长生存主要针对肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、主要针对肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、宫颈癌等卵巢癌、宫颈癌等 现在学习的是第41页,共98页新辅助化疗新辅助化疗在局部根治性治疗(手术或放疗)前给予在局部根治性治疗(手术或放疗)前给予目的在于保留重要器官、提高局控率或手目的在于保留重
19、要器官、提高局控率或手术完整切除率,甚至延长生存术完整切除率,甚至延长生存主要针对乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部主要针对乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、胃癌、骨肉瘤、尤文氏瘤等鳞癌、胃癌、骨肉瘤、尤文氏瘤等 现在学习的是第42页,共98页根治性化疗根治性化疗单独化疗或化疗为主的方案就可能治愈肿瘤单独化疗或化疗为主的方案就可能治愈肿瘤主要针对白血病、淋巴瘤、睾丸癌、绒癌等主要针对白血病、淋巴瘤、睾丸癌、绒癌等 现在学习的是第43页,共98页姑息化疗姑息化疗姑息性手术后或不能手术时的化疗姑息性手术后或不能手术时的化疗目的仅在于延长生存时间、改善生活质量目的仅在于延长生存时间、改善生活质量主要针对已
20、发生远处转移的实体肿瘤主要针对已发生远处转移的实体肿瘤 现在学习的是第44页,共98页联合放化疗联合放化疗在放疗同期或序贯给予化疗在放疗同期或序贯给予化疗目的在于提高放疗效果、改善局控率甚至目的在于提高放疗效果、改善局控率甚至延长生存延长生存主要针对头颈部鳞癌、肺癌、食道癌、膀主要针对头颈部鳞癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、直肠癌以及肛管癌等胱癌、直肠癌以及肛管癌等 现在学习的是第45页,共98页序贯化疗序贯化疗将两种不同的化疗药物间隔一定时间序贯将两种不同的化疗药物间隔一定时间序贯或交替使用,而非同时给予或交替使用,而非同时给予还包括两组不同的联合化疗方案的序贯或还包括两组不同的联合化疗方案的序贯
21、或交替使用交替使用主要针对乳腺癌、白血病、霍奇金淋巴瘤主要针对乳腺癌、白血病、霍奇金淋巴瘤现在学习的是第46页,共98页局部化疗局部化疗通过动脉、胸腹腔、鞘内给予化疗通过动脉、胸腹腔、鞘内给予化疗目的在于在局部造成药物高浓度直接杀伤目的在于在局部造成药物高浓度直接杀伤肿瘤细胞,并且可以克服静脉化疗无法通肿瘤细胞,并且可以克服静脉化疗无法通透的生理屏障透的生理屏障主要针对肝癌、恶性胸腹水、脑膜转移等主要针对肝癌、恶性胸腹水、脑膜转移等 现在学习的是第47页,共98页化疗的不良反应及处理化疗的不良反应及处理现在学习的是第48页,共98页某些特殊化疗药物的预处理某些特殊化疗药物的预处理博来霉素和左旋
22、门冬酰胺酶博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须作使用前必须作皮肤过敏试验皮肤过敏试验紫杉醇紫杉醇:用药前:用药前12小时和小时和6小时分别口服地小时分别口服地塞米松塞米松20mg,用药前,用药前30分钟静脉给予西米分钟静脉给予西米替丁替丁300mg以及苯海拉明以及苯海拉明50mg多西他赛多西他赛:用药前:用药前1天开始口服地塞米松天开始口服地塞米松8mg BID,连用,连用3天天现在学习的是第49页,共98页某些特殊化疗药物的预处理某些特殊化疗药物的预处理培美曲赛培美曲赛首剂用药前首剂用药前1周肌注维生素周肌注维生素B12 1000ug,以后,以后三周期注射一次,可与培美曲赛同日应用三周期注射一
23、次,可与培美曲赛同日应用首剂用药前首剂用药前1周口服叶酸周口服叶酸350-1000ug,qd,直至最后一剂培美曲赛后直至最后一剂培美曲赛后21天结束天结束每疗程用药前每疗程用药前1天口服地塞米松天口服地塞米松4mg bid,连,连用用3天天现在学习的是第50页,共98页近期毒性反应近期毒性反应 给药后四周内所出现的毒性反应给药后四周内所出现的毒性反应 局部反应局部反应全身反应全身反应现在学习的是第51页,共98页化疗药物的局部反应化疗药物的局部反应现在学习的是第52页,共98页药物外溢药物外溢指药物漏入或浸润到皮下组织指药物漏入或浸润到皮下组织按照对组织刺激性的不同,分为强刺激性药物、刺激性按
24、照对组织刺激性的不同,分为强刺激性药物、刺激性明显的药物以及刺激性不明显的药物三类明显的药物以及刺激性不明显的药物三类强刺激性药物:强刺激性药物:更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、长裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞宾等春酰胺、长春瑞宾等刺激性明显药物:刺激性明显药物:卡氮芥、氮烯脒胺、依托泊甙、替尼卡氮芥、氮烯脒胺、依托泊甙、替尼泊甙、多西紫杉醇、米托蒽醌、紫杉醇等泊甙、多西紫杉醇、米托蒽醌、紫杉醇等现在学习的是第53页,共98页外周静脉输注引起的外渗处理程序外周静脉输注引起的外渗处理程序1.
25、1.患者诉输注部位疼痛,即使无外渗征象,也应立即患者诉输注部位疼痛,即使无外渗征象,也应立即停止输液停止输液2.2.根据需要原位保留针头根据需要原位保留针头3.3.用用针针筒尽量筒尽量吸吸出局部外渗的出局部外渗的残液残液4.4.通知医生,指导进一步处理通知医生,指导进一步处理5.5.使用相应的使用相应的解毒剂解毒剂。解毒剂经静滴给药时,量要适当,避免局部区。解毒剂经静滴给药时,量要适当,避免局部区域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头6.6.抬高肢体抬高肢体或注射部位或注射部位4848小时,患者应注意休息小时,患者应注意休息7.7.毒性反应严重
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- 抗肿瘤药物合理应用及不良反应处理 2 肿瘤 药物 合理 应用 不良反应 处理
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