2022结直肠癌靶向免疫治疗进展（全文）.docx

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1、2022结直肠癌靶向免疫治疗进展（全文）为了响应健康中国2030规划纲要，实现我国全民消化肿瘤 早诊早治，肿瘤综合治疗电子杂志设立齐力荟聚-消化肿瘤频道， 聚焦消化肿瘤患者的诊断治疗。旨在报道国内前瞻性、创新性和高学 术水平的关于消化道肿瘤防治的临床应用和基础研究，把握学术开展 动向，促进学术交流，整体提高国内消化肿瘤防治的临床与研究水平， 结合国内研究特色，以及国内临床规范制度，推动消化肿瘤防治的进 步，普及推广临床规范化诊疗。一、相比其他癌症，大肠癌的开展速度相对缓慢，在发病早期，很容 易与其他非肿瘤性疾病混淆。但如果提早进行筛查，早发现、早治疗 就可大大降低死亡率。医院如何引导更多民众参

2、与肠道肿瘤早筛？今年刚刚结束的第28届全国肿瘤防治宣传周的主题是癌症防治 早早行动提高居民癌症早筛意识、改变居民的个体思维可以从以下 三个方面入手。一是通过医院微信公众号等各种媒体和公益科技大讲坛的宣传。二 是与县医院，特别是通过慢病防治网络与社区医院合作，深入传播到 广大农村群众，真正触及最为广泛的基层百姓，让百姓了解到癌症筛 查的服务流程和获益之处，提高百姓的筛查意识，将筛查工程落到实 处。三是门诊加强宣教和积极推广实施。癌症防控体系的构建也是实现了防癌、抗癌关口的稳固前移，也希 望更多的人能够认识到癌症早筛早诊的重要性，积极参与癌症的筛查。 今年通过多渠道、多角度开展宣传周的活动，发挥了

3、相关领域专家的 作用，利用新媒体平台来宣传癌症的防治知识，也通过线上义诊、海 报宣传、发放教育手册等形式，推广癌症防治科普知识。希望社会各 界共同推进健康中国癌症防治专项活动，提高全社会癌症的防控意识, 营造全民防癌抗癌的良好气氛，切实去遏制癌症的危害,提高群众健 康水平，真正实现健康中国2030规划纲要，有望将癌症患者的 五年生存率提高1 5%0二、多年来，许多流行病学研究证实了左侧与右侧大肠癌在攻击性和 抵抗性方面存在着差异。请您谈谈如何利用肿瘤的位置来指导治疗方 案的制定？多年来，右侧大肠癌的攻击性和抵抗性更强，这一点在许多评估右 侧和左侧大肠癌肿瘤患者临床结局差异性的大型流行病学研究中

4、都得 到了证实。临床研究显示，应用抗EGFR治疗是左侧双野生型结直肠癌患者的 首选，但对右侧双野生型患者的总生存率没有很好的改善，所以在常 规化疗的基础上联合靶向治疗（如西妥昔单抗联合全身化疗），左侧 结直肠癌比右侧结直肠癌的整体预后更好。那么对于右侧结直肠癌患者，即使是双野生型基因突变，建议选择 贝伐珠单抗联合全身化疗，可以有效降低结直肠癌患者的死亡率。 KEYNOTE-177研究说明，临床治疗中应用免疫检查点抑制剂（例如K 药）对于MSI-H/dMMR的转移性结直肠癌患者是非常有效的,PFS 时间翻倍提高，而对于MSS型的患者那么是无效的。止匕外，如果患者未发现KRAS、BRAF或/V/?

5、2S基因突变，并且被 确诊为左侧大肠癌时，那么在转移性疾病的一线治疗中，EGFR抑制剂 治疗效果可能更好。但是，对于右侧大肠癌患者，情况并非如此。所以在临床工作当中，我们应该把左侧和右侧结肠癌作为独立的一 个实体肿瘤进行评估，并且综合考虑二者之间的差异，从而为患者制 定出更加有效合理的个体化的治疗方案。= .2022年CACA-RC指南中关于晚期不可切除结直肠癌姑息一线治疗方案，推荐不适合强烈治疗患者应用曲氟尿音替匹喀咤用TAS-102 ） 联合贝伐珠单抗。请您谈谈该治疗推荐都经历了哪些研究探索？2015年，曲氟尿苜替匹口密咤片（TAS-102 ）获美国FDA批准，用于难治的转移性结直肠癌多线

6、治疗。获批的主要依据是国际多中心大 型临床m期随机试验RECOURSE研究。此外，2018年报道的国际多 中心临床ID期试验TERRA研究，主要在亚洲晚期结直肠癌患者中开展, 同样验证了曲氟尿昔替匹口密咤片（TAS-102 ）的疗效。两项试验中，曲氟尿苗替匹口密咤片（TAS-102 ）治疗的疾病控制率在44%左右，中位OS时间为7 8个月。RECOURSE研究和TERRA研究的亚组分析显示，QMS野生型患者曲氟尿苜替匹口密咤片（TAS-102 ）治疗的生存 获益显著，死亡风险较对照抚慰剂降低23%42%。日本C-TASK-FORCE研究和欧洲DANISH研究均显示，对于PS为0 1分的mCRC

7、患者，曲氟尿苜替匹II密咤（TAS-102 ） +贝伐珠单 抗三线治疗实现了超过4.5个月的中位PFS时间，超越了既往单药三 线治疗的总体水平，且未显著增加不良事件（AEs ）。曲氟尿昔替匹口密 咤片（TAS-102 ） +贝伐珠单抗4周方案治疗mCRC显示了良好的抗 肿瘤活性。日本BiTS研究确证了双周方案可在不影响疗效的前提下， 明显降低中性粒细胞减少症发生率。日本KSCC 1602研究和欧洲 TASCO-1研究都成功探索了 FTD/TPI+贝伐珠单抗用于mCRC一线治 疗的疗效和平安性。TASCO-1研究中，对于不适合强化治疗的初治 mCRC ,曲氟尿苜替匹喀咤片（TAS-102 ） +

8、贝伐珠单抗表现出令人鼓 舞的疗效、可控的平安性且不损害患者生活质量。2021年ASCO-GI大会报告了一项研究进展，纳入的是经研究者判 断不能耐受强烈治疗的患者和老年患者，既往未接受过化疗，肿瘤负 荷较低,证实曲氟尿苜替匹嚓嚏片（TAS-102 ） +贝伐珠单抗较卡培他 滨+贝伐珠单抗显著延长中位PFS时间（9.23个月比照7.82个月）和 OS时间22.31个月比照17.67个月）。曲氟尿昔替匹口密咤用TAS-102 ） +贝伐珠单抗被CACA-RC指南推荐作为晚期不可切除直肠癌一线治 疗方案，将为国内不适合强烈治疗的mCRC患者和老年患者带来新的 生存希望。四、近年来，随着分子靶向药物与免

9、疫药物的出现，结直肠癌领域迎 来了新的时代，靶免联合治疗也逐渐成为当下研究热点。靶免联合治 疗有哪些适用人群，您对靶免联合治疗在结直肠癌中的应用有哪些展 望？近年来，各种实体瘤均在尝试靶免联合治疗。结直肠癌中谈靶免联 合治疗前应首先将患者分为两类，第一类为MSI-H型结直肠患者，约 占5%。MSI-H型结直肠癌患者对免疫治疗的反响较好，目前MSI-H 型结直肠癌患者标准治疗方案是免疫单药治疗。在免疫单药基础上, 联合抗血管生成的靶向药物、化疗或其他免疫药物是否能够取得更好 的疗效仍在研究中。第二类为MSS型结直肠癌患者，约占90%以上。目前各大指南中对MSS型患者暂未作出免疫治疗的推荐，仅建议在标 准治疗失败、排除免疫治疗禁忌证的患者中，在充分知情同意后尝试 靶免联合治疗。MSS型结直肠癌患者靶免联合治疗始于2019年日本REGONIVO研究，研究结果显示瑞戈非尼联合免疫用于标准治疗失败 的晚期MSS型结直肠癌患者可获得33%的客观缓解率（ORR ）,成 为该群体治疗方面的一大突破。在REGONIVO研究引导下，近些年涌现了大量尝试靶免治疗的研 究，研究对各种靶向抗血管生成药物及PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂 进行各种不同的组合。但目前各研究结果尚未达成一致。期待未来更 多大规模、多中心、in期临床试验能够进一步带来确切的结论。