肾上腺皮质激素与性激素讲稿.ppt
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1、关于肾上腺皮质激素与性激素第一页,讲稿共六十八页哦基本结构:基本结构:环戊烷骈多氢菲环戊烷骈多氢菲ABCD12345678910111213141516171819第一节第一节基本结构和分类基本结构和分类一、母核一、母核第二页,讲稿共六十八页哦环上双键的表示方法:环上双键的表示方法:双键位置双键位置4 1,4 5 5(10)第三页,讲稿共六十八页哦二、分类:二、分类:甾体激素甾体激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素性激素雄性激素及蛋白雄性激素及蛋白同化激素同化激素孕激素孕激素雌激素雌激素第四页,讲稿共六十八页哦1 1肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物皮质酮的衍生物 4 4-3-3-酮
2、基:酮基:UVUV、与羰基试剂反应、与羰基试剂反应C C1717位有位有-酮醇基:还原性酮醇基:还原性11C C1111位有位有-OH或或=O母核含有母核含有2121个个C C第五页,讲稿共六十八页哦代表药物:代表药物:可的松可的松氢化可的松氢化可的松第六页,讲稿共六十八页哦人工合成药物:人工合成药物:地塞米松地塞米松氢化可的松结构的基础上氢化可的松结构的基础上1 1,2 2位间引入一个双键,位间引入一个双键,9 9位上引入位上引入-F F,1616位上引入位上引入-CH-CH3 3 在氢化可的松结构的在氢化可的松结构的基础上基础上1 1,2 2位间引入位间引入一个双键一个双键 12氢化泼尼松
3、氢化泼尼松12916第七页,讲稿共六十八页哦结构特点:结构特点:含有含有21个个CA环:环:4-3-酮结构(酮结构(,-不饱和酮)不饱和酮)17位:位:-醇酮基,有还原性。醇酮基,有还原性。人人工工合合成成品品:1、2位位间间有有双双键键,6 位位,9 位位引引入入卤卤素素,16 位位或或16 位位引引入入甲甲基基,16 位引入羟基等。位引入羟基等。第八页,讲稿共六十八页哦2 2雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物睾丸素的衍生物 结构特点:结构特点:(1)(1)母核含有母核含有1919个个C C(2)A(2)A环的环的 4 4-3-3-酮酮(3)17(3)17位羟基位羟基
4、 甲基甲基 酯酯蛋白同化激素在蛋白同化激素在C C1010位上一般无角甲基位上一般无角甲基第九页,讲稿共六十八页哦代表药物:代表药物:甲基睾丸素甲基睾丸素 丙酸睾丸素丙酸睾丸素苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙第十页,讲稿共六十八页哦3 3孕激素孕激素黄体酮黄体酮结构特点:结构特点:(1)含有含有2121个个C C(2)A(2)A环的环的 4 4-3-3-酮酮(3)17(3)17位甲酮基位甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应与亚硝基铁氰化钠反应第十一页,讲稿共六十八页哦4 4雌激素雌激素雌二醇、炔雌醇及衍生物雌二醇、炔雌醇及衍生物 炔雌醇炔雌醇 雌二醇雌二醇雌酮雌酮(1)母核含有母核含有18个个C(2)A环:苯环,环
5、:苯环,3位位Ar-OH 10位无甲基位无甲基(3)17位:羟基、乙炔基位:羟基、乙炔基结构特点:结构特点:第十二页,讲稿共六十八页哦口服避孕药口服避孕药炔诺酮炔诺酮异炔诺酮异炔诺酮安宫黄体酮安宫黄体酮第十三页,讲稿共六十八页哦小结小结甾体激素甾体激素碳原子碳原子数数A环环17位取代基位取代基肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素21 4-3-酮酮-醇酮基醇酮基雄性激素雄性激素19 4-3-酮酮-OH-CH3孕激素孕激素21 4-3-酮酮甲酮基甲酮基雌激素雌激素18苯环苯环C3-酚酚OH-OH-CCH第十四页,讲稿共六十八页哦第二节第二节鉴别试验鉴别试验一、化学鉴别法一、化学鉴别法(一)母核反应母核反应
6、H2SO4,H3PO4,HClO4,HCl甾体激素类甾体激素类药物药物呈色呈色如:如:第十五页,讲稿共六十八页哦(二二)官能团的反应官能团的反应1、C17 醇酮基醇酮基强还原性强还原性TTC氯化三苯四氮唑氯化三苯四氮唑(又叫红四氮唑又叫红四氮唑RT)BT蓝四氮唑蓝四氮唑(碱性酒石酸酮)(碱性酒石酸酮)沉沉淀淀反反应应呈呈色色反反应应第十六页,讲稿共六十八页哦2.C3酮基和酮基和C20酮基酮基:甾酮类激素甾酮类激素类药物类药物呈色呈色羰基试剂羰基试剂常用的羰基试剂:常用的羰基试剂:2,4-二硝基苯肼二硝基苯肼,异烟肼异烟肼,硫酸苯肼硫酸苯肼,氨基脲氨基脲,苯肼苯肼异烟腙(黄色)异烟腙(黄色)第十
7、七页,讲稿共六十八页哦2NCONHNH2HCl黄体酮黄体酮异烟双腙(黄色)异烟双腙(黄色)第十八页,讲稿共六十八页哦具有甲酮基具有甲酮基或活泼亚甲或活泼亚甲基的甾体激基的甾体激素类药物素类药物呈色呈色亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠间二硝基酚间二硝基酚芳香醛芳香醛3.甲酮基甲酮基 孕激素特征反应。孕激素特征反应。第十九页,讲稿共六十八页哦黄体酮黄体酮蓝紫色蓝紫色H2O2+-4Fe5CNNOCHCOO黄体酮黄体酮蓝紫色蓝紫色亚硝基铁亚硝基铁 氰化钠氰化钠其他甾体其他甾体淡橙色淡橙色如:如:第二十页,讲稿共六十八页哦第二十一页,讲稿共六十八页哦活泼次甲基反应(活泼次甲基反应(Zimmermann 反应
8、)反应)羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。羰羰 基基 C3、C11、C20次甲基次甲基 C2、C12、C21羰羰 基基 C17次甲基次甲基 C16可的松可的松雌酮雌酮212211716第二十二页,讲稿共六十八页哦雌激素类药物雌激素类药物红色偶氮染料红色偶氮染料重氮苯磺酸重氮苯磺酸4.酚羟基酚羟基含炔基的含炔基的甾体激素甾体激素银盐沉淀银盐沉淀AgNO35.乙炔基乙炔基第二十三页,讲稿共六十八页哦有机氟有机氟F有机破坏有机破坏有机氯有机氯Cl6.有机卤素有机卤素茜素氟蓝茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸亚铈HNO3AgNO3AgCl 呈色呈色 第二十四页,讲稿共六十八页哦茜素氟蓝茜素
9、氟蓝蓝紫色蓝紫色F-第二十五页,讲稿共六十八页哦香7.水解产物的反应水解产物的反应第二十六页,讲稿共六十八页哦特臭特臭第二十七页,讲稿共六十八页哦(二)制备衍生物测定熔点(二)制备衍生物测定熔点(三)紫外分光光度法(三)紫外分光光度法(四)红外光谱法(特征性强)(四)红外光谱法(特征性强)中国药典上收载的甾体激素类药物均中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。有红外光谱图。(五)薄层色谱法(五)薄层色谱法(六)(六)HPLC第二十八页,讲稿共六十八页哦第三节第三节特殊杂质检查特殊杂质检查 有关物质有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐硒、残留溶剂、游离磷酸盐(一)有关物质(一)有关物质1 1
10、、来源、来源:原料原料,中间体中间体,异构体异构体,降解产物降解产物2、方法、方法:(具有一定分离能力)(具有一定分离能力)TLC法(高低浓度对比法)法(高低浓度对比法)HPLC法(类似高低浓度对比法)法(类似高低浓度对比法)第二十九页,讲稿共六十八页哦(1)TLC法(高低浓度对比法)法(高低浓度对比法)判定方法:判定方法:v 规定杂质斑点数目规定杂质斑点数目v 规定杂质斑点颜色规定杂质斑点颜色(2)HPLC法(高低浓度对比法)法(高低浓度对比法)判定方法:判定方法:v 规定杂质峰数目规定杂质峰数目v 规定杂质峰面积规定杂质峰面积第三十页,讲稿共六十八页哦醋酸氟轻松醋酸氟轻松 检查检查 其他甾
11、体其他甾体 取本品加氯仿取本品加氯仿-甲醇甲醇(9:1)制成制成3.0mg/ml作为供试作为供试液,精密量取适量,加氯仿液,精密量取适量,加氯仿-甲醇甲醇(9:1)稀释成稀释成0.06mg/ml作为对照液;照薄层色谱法,各取作为对照液;照薄层色谱法,各取5l,分别,分别点于同一硅胶点于同一硅胶G板上,以氯仿板上,以氯仿-甲醇(甲醇(97 :3)为展开剂,)为展开剂,展开后晾干,在展开后晾干,在105干燥干燥10分钟,放冷,喷以碱性四分钟,放冷,喷以碱性四氮唑蓝试液,立即检视,供试品溶液如显杂质斑点,不氮唑蓝试液,立即检视,供试品溶液如显杂质斑点,不得多于得多于2个,其颜色与对照液的主斑点比较,
12、不得更深。个,其颜色与对照液的主斑点比较,不得更深。12第三十一页,讲稿共六十八页哦取本品适量,精密称定,以无水乙醇为溶剂,取本品适量,精密称定,以无水乙醇为溶剂,配制成每配制成每1ml含含2mg的溶液(的溶液(1)与每)与每1ml含含0.04mg的溶液(的溶液(2),用含量测定项下的方法和溶),用含量测定项下的方法和溶液液(0.16mg/ml),取,取10l注入液相色谱仪,调整仪注入液相色谱仪,调整仪器灵敏度,使主成分峰高度达记录仪的满量程。器灵敏度,使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液(再分别取溶液(1)和溶液()和溶液(2)各)各10l,进样。,进样。记录至主成分峰保留时间的记录
13、至主成分峰保留时间的2倍。溶液(倍。溶液(1)显示)显示的杂质峰数不得超过的杂质峰数不得超过4个,各杂质峰面积及其总和个,各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液(分别不得大于溶液(2)主峰面积的)主峰面积的1/2和和3/4。醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮 检查检查 其他甾体其他甾体第三十二页,讲稿共六十八页哦二、硒二、硒1、来源:、来源:合成中用二氧化硒合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢脱氢剧毒2、原理、原理3、方法、方法第三十三页,讲稿共六十八页哦对照品溶液的制备:对照品溶液的制备:精密量取标准砷溶液(每精密量取标准砷溶液(每1mL相当于相当于1g的的Se)5mL,置置100mL烧杯中,加硝酸溶液烧杯
14、中,加硝酸溶液(130)25mL和水和水10mL,即得。即得。供试品溶液的制备:供试品溶液的制备:取本品取本品50mg,照氧瓶燃烧法进行破坏,照氧瓶燃烧法进行破坏后,将吸收液转移至后,将吸收液转移至100ml烧杯中,用水烧杯中,用水15ml冲洗燃烧冲洗燃烧瓶及铂丝,并入吸收液中,即得。瓶及铂丝,并入吸收液中,即得。检查法:检查法:将上述硒对照品溶液和供试品溶液分别用氨试液调将上述硒对照品溶液和供试品溶液分别用氨试液调节节pH值至值至2.00.2后,转移至分液漏斗中,用水少量分后,转移至分液漏斗中,用水少量分次洗涤烧杯,洗液并入分液漏斗中,使成次洗涤烧杯,洗液并入分液漏斗中,使成60ml,各加,
15、各加盐酸羟胺溶液(盐酸羟胺溶液(12)1ml,摇匀后,立即精密加二氨,摇匀后,立即精密加二氨基奈试液基奈试液5ml,摇匀,在室温下放置,摇匀,在室温下放置100分钟,精密加环己分钟,精密加环己烷烷5ml,强烈振摇,强烈振摇2,静置分层,取环己烷脱水后,测,静置分层,取环己烷脱水后,测A378nm。规定。规定 A供供A对。对。醋酸氟轻松醋酸氟轻松 检查检查 硒硒第三十四页,讲稿共六十八页哦第三十五页,讲稿共六十八页哦三、有机溶剂残留(甲醇和丙酮)三、有机溶剂残留(甲醇和丙酮)甲醇:甲醇:0.3%丙酮:丙酮:0.5%(g/g)GC法法第三十六页,讲稿共六十八页哦地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠检查检查
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