解热镇痛药及非甾体抗炎药新课件.ppt
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1、解热镇痛药及非解热镇痛药及非甾体抗炎药新甾体抗炎药新第1页,此课件共78页哦思考思考 为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习?解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么?第2页,此课件共78页哦学习重点 解热镇痛药及非甾体抗炎药的作用靶点,并在此基础上解热镇痛药及非甾体抗炎药的作用靶点,并在此基础上解热镇痛药及非甾体抗炎药的作用靶点,并在此基础上解热镇痛药及非甾体抗炎药的作用靶点,并在此基础上区别区别区别区别解热镇痛药与镇痛药,解热镇痛药与镇痛药,解热镇痛药与镇痛药,解热镇痛药与镇痛药,甾体抗炎药与非甾体抗炎药。甾体抗炎药与非甾体抗炎药。甾体抗炎药与非甾体抗炎药。甾体抗炎药与非甾体抗炎药
2、。非甾体抗炎药的概念,分类非甾体抗炎药的概念,分类非甾体抗炎药的概念,分类非甾体抗炎药的概念,分类 识别识别识别识别阿司匹林,对乙酰氨基酚阿司匹林,对乙酰氨基酚阿司匹林,对乙酰氨基酚阿司匹林,对乙酰氨基酚,贝诺酯,羟布宗,吲哚美辛,贝诺酯,羟布宗,吲哚美辛,贝诺酯,羟布宗,吲哚美辛,贝诺酯,羟布宗,吲哚美辛,布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬第3页,此课件共78页哦第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药第4页,此课件共78页哦概念:概念:解热镇痛药解热镇痛药:能使发热病人的体温降至正常,并能缓:能使发热病人的体温降至正常,并能缓解中等程度疼痛的药物。其中多数还兼有抗炎和抗风解中等程度疼痛的药物。其中多数还兼
3、有抗炎和抗风湿的作用。湿的作用。作用机制:作用机制:选择性地选择性地抑制花生四烯酸环氧化酶的活性抑制花生四烯酸环氧化酶的活性,阻,阻断或减少断或减少前列腺素前列腺素的生物合成,而达到消炎、解热、的生物合成,而达到消炎、解热、镇痛作用。镇痛作用。第5页,此课件共78页哦解热镇痛药的解热作用机制解热镇痛药的解热作用机制:发热、产发热、产生炎症生炎症痛觉增敏痛觉增敏中枢神经系统中枢神经系统疼痛疼痛第6页,此课件共78页哦解热镇痛药与镇痛药比较解热镇痛药与镇痛药比较:作用部位:作用部位:解热镇痛药解热镇痛药主要在外周主要在外周镇痛药镇痛药中枢中枢 作用靶点:作用靶点:解热镇痛药解热镇痛药环氧化酶环氧化
4、酶镇痛药镇痛药阿片受体阿片受体解热镇痛药不能代替吗啡类使用它只对慢性钝痛有良好作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等无成隐性第7页,此课件共78页哦分类:分类:(按结构分)(按结构分)水杨酸类:水杨酸类:阿司匹林阿司匹林 苯胺类:苯胺类:对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 吡唑酮类:吡唑酮类:安乃近安乃近第8页,此课件共78页哦结构结构发现发现理化性质理化性质合成合成作用机制作用机制临床应用临床应用代谢途径代谢途径不良反应不良反应药物改造药物改造构效关系构效关系一、阿司匹林一、阿司匹林乙酰水杨酸乙酰水杨酸第9页,此课件共78页哦结构结构羧基羧基乙酰氧基乙酰氧基2-(2-(乙酰氧基乙酰氧基)苯甲酸苯甲
5、酸第10页,此课件共78页哦发现:发现:咀嚼柳树皮可减轻牙痛咀嚼柳树皮可减轻牙痛植物中提取得水杨苷植物中提取得水杨苷合成水杨酸合成水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸第11页,此课件共78页哦水杨苷水杨苷水杨酸水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸第12页,此课件共78页哦理化性质:理化性质:1 1、物理性质、物理性质 白色结晶或结晶性粉末,无臭或微带乙酸臭,白色结晶或结晶性粉末,无臭或微带乙酸臭,味微酸。易溶于乙醇,溶于氯仿或乙醚,微溶于味微酸。易溶于乙醇,溶于氯仿或乙醚,微溶于水或无水乙醚。熔点为水或无水乙醚。熔点为135135140140。溶液显酸性溶液显酸性,在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解,但同时分在氢氧
6、化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解,但同时分解。解。第13页,此课件共78页哦2 2、化学性质、化学性质(1 1)水解性)水解性(2 2)水解后遇空气易氧化变色)水解后遇空气易氧化变色Na2CO3第14页,此课件共78页哦(3 3)鉴别)鉴别a、水解后用硫酸酸化可析出白色水杨酸沉淀。水解后用硫酸酸化可析出白色水杨酸沉淀。b、水解后水解后加入加入FeCl3显显紫色紫色紫色紫色。第15页,此课件共78页哦 合成:合成:副反应:副反应:第16页,此课件共78页哦作用机制:作用机制:为不可逆的花生四烯酸为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂环氧酶抑制剂 抑制血小板中血栓素抑制血小板中血栓素A2A2(TXA2TXA2
7、)的合成,具有强)的合成,具有强 效的抗血小板凝聚作用效的抗血小板凝聚作用第17页,此课件共78页哦应用应用百年来的临床应用,证明为有效的百年来的临床应用,证明为有效的解热镇痛药。现仍广泛用于治疗伤解热镇痛药。现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等急性和慢性风湿痛及类风湿痛等用于心血管系统疾病的预防和治疗用于心血管系统疾病的预防和治疗对结肠癌有预防作用对结肠癌有预防作用第18页,此课件共78页哦不良反应不良反应 游离羧基对胃粘膜的刺激作用,可引起胃及十二指肠出血等症第19页,此课件共78页哦药物改造:药物改造:l 成盐成盐
8、赖氨匹林赖氨匹林水溶性增加,可配成注射剂,克服口服对肠胃道的刺激第20页,此课件共78页哦l 成酰胺成酰胺水杨酰胺水杨酰胺镇痛作用是阿司匹林的镇痛作用是阿司匹林的7 7倍,倍,对胃几乎无刺激对胃几乎无刺激第21页,此课件共78页哦l 成酯成酯贝诺酯贝诺酯是阿司匹林的是阿司匹林的前药前药,对胃无刺激作用对胃无刺激作用第22页,此课件共78页哦孪药两种药效互补的药物,通过成酯或成盐修饰结合在一起,可发挥药物的配伍作用。由这中方法形成前药叫互联体前药(Mutual Prodrugs)或孪药(Twin drug)。第23页,此课件共78页哦孪药设计方法两个具有相同的药理作用类型药物,或同一药物的两个分
9、子拼合在一起。可以产生更强药理的作用,或降低毒副作用,或改善药代动力学性质等。第24页,此课件共78页哦贝诺酯阿司匹林和对乙酰氨基酚均具有解热镇痛活性,将两者酯化缀合生成贝诺酯,具有协同作用,既解决了阿司匹林对胃的酸性刺激,又增强了药效。第25页,此课件共78页哦舒他西林舒他西林是氨苄西林与舒巴坦形成的酯,口服效果良好,到达作用部位分解出舒巴坦和氨苄西林,具有抗菌和抑制-内酰胺双重作用。第26页,此课件共78页哦l 其他其他长效消炎镇痛药长效消炎镇痛药第27页,此课件共78页哦构效关系:构效关系:第28页,此课件共78页哦结构结构发现发现理化性质理化性质合成合成代谢代谢作用机理及应用作用机理及
10、应用二、二、对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚第29页,此课件共78页哦结构结构酚羟基酚羟基乙酰氨基N-N-(4-4-羟基苯基)乙酰胺羟基苯基)乙酰胺第30页,此课件共78页哦发现:发现:非那西丁非那西丁扑热息痛扑热息痛对中枢神经毒性大,对中枢神经毒性大,并严重破坏血红蛋白并严重破坏血红蛋白苯胺苯胺乙酰苯胺乙酰苯胺易中毒,引起虚脱、贫血易中毒,引起虚脱、贫血对氨基苯酚对氨基苯酚毒性仍较大毒性仍较大对肾毒性大对肾毒性大易致癌易致癌第31页,此课件共78页哦理化性质 还原性水解性鉴别反应第32页,此课件共78页哦水解性 在酸性介质中水解生成对氨基酚第33页,此课件共78页哦对氨基酚的检测:对氨基酚的检测:1
11、、对氨基酚在空气中易氧化变色、对氨基酚在空气中易氧化变色。黄色黄色黄色黄色 红色红色红色红色 棕色棕色棕色棕色 黑色黑色黑色黑色2、对氨基酚在酸性条件下,与亚硝酸钠反应生成重氮盐,、对氨基酚在酸性条件下,与亚硝酸钠反应生成重氮盐,再与碱性再与碱性-萘酚酚试液偶合成液偶合成红红色色色色的偶氮化合物的偶氮化合物。第34页,此课件共78页哦鉴别反应水溶液与三氯化铁溶液反应,呈蓝紫色芳伯胺特征反应第35页,此课件共78页哦合成合成:第36页,此课件共78页哦 苯胺类药物只能抑制体温调节中枢苯胺类药物只能抑制体温调节中枢PGPG的的合成,不影响外周合成,不影响外周PGPG的合成。故临床上用于的合成。故临
12、床上用于感冒、发烧、头痛、关节痛、神经痛等,而感冒、发烧、头痛、关节痛、神经痛等,而对炎症无抗炎作用对炎症无抗炎作用。作用机制及应用:作用机制及应用:第37页,此课件共78页哦代谢代谢第38页,此课件共78页哦第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药第39页,此课件共78页哦炎症炎症:机体对感染的一种防御机制。常见:机体对感染的一种防御机制。常见病理症状为局部组织红、肿、热、痛。病理症状为局部组织红、肿、热、痛。炎性介质炎性介质:一类参与炎症反应并具有致炎作用的活:一类参与炎症反应并具有致炎作用的活性物质。性物质。前列腺素前列腺素PGPG:花生四稀酸的代谢物,是参与炎症反应的体内活性物质,对致炎
13、物质有增敏作用。第40页,此课件共78页哦一、概述一、概述概念概念:是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病,例如风湿、类风湿性关节炎,骨关节炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同,因此被称为非甾体抗炎药。抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素的生物合成有关。第41页,此课件共78页哦非甾体抗炎药的作用机制非甾体抗炎药的作用机制非甾体抗炎药能非甾体抗炎药能抑制环氧化酶抑制环氧化酶,减少减少PG的合成的合成,消除消除PG对致炎物对致炎物质的增敏作用,质的增敏作用,故有解热、镇痛故有解热、镇痛及抗炎的作用。及抗炎的作用。第42页,此课件共78页哦 应用:应用:治疗胶
14、原组织疾病。如风湿、类风湿性、关节治疗胶原组织疾病。如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。等疾病。第43页,此课件共78页哦 吡唑酮类吡唑酮类 邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 吲哚乙酸类吲哚乙酸类 芳基烷酸类芳基烷酸类 其它类其它类羟布宗羟布宗吲哚美辛吲哚美辛甲芬那酸甲芬那酸布洛芬布洛芬(苯乙酸类、(苯乙酸类、1,2苯并噻嗪类等)苯并噻嗪类等)分类分类第44页,此课件共78页哦非甾体抗炎药的发展方向非甾体抗炎药的发展方向 目前临床使用的大部分非甾体抗炎药都是通过抑制花生四烯酸环氧化酶而发挥抗炎抗风湿作用的,但花生四烯
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