规范使用糖皮质激素课件.ppt
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1、关于规范使用糖皮质激素现在学习的是第1页,共84页故事病例问题现在学习的是第2页,共84页赛船赛船法国野兽派画法国野兽派画家:拉乌尔家:拉乌尔杜菲杜菲(1877-1953年)年)现在学习的是第3页,共84页现在学习的是第4页,共84页DufyDufyDufyDufy(1877-19531877-19531877-19531877-1953)的年代对)的年代对)的年代对)的年代对RARARARA的治疗手段极为有限,阿司匹林可能的治疗手段极为有限,阿司匹林可能的治疗手段极为有限,阿司匹林可能的治疗手段极为有限,阿司匹林可能是唯一的药物。是唯一的药物。是唯一的药物。是唯一的药物。DufyDufyDu
2、fyDufy不断寻找新的治疗方法,当得知糖皮质激不断寻找新的治疗方法,当得知糖皮质激不断寻找新的治疗方法,当得知糖皮质激不断寻找新的治疗方法,当得知糖皮质激素被发明后,他远渡重洋,来到美国,成为首批接受糖皮质素被发明后,他远渡重洋,来到美国,成为首批接受糖皮质素被发明后,他远渡重洋,来到美国,成为首批接受糖皮质素被发明后,他远渡重洋,来到美国,成为首批接受糖皮质激素治疗的激素治疗的激素治疗的激素治疗的RARARARA病人。在接受大剂量激素治疗后,他感到无比的痛快,病人。在接受大剂量激素治疗后,他感到无比的痛快,病人。在接受大剂量激素治疗后,他感到无比的痛快,病人。在接受大剂量激素治疗后,他感到
3、无比的痛快,感叹获得了新生。他全身心的投入创作,并素描了大量的医院场景。感叹获得了新生。他全身心的投入创作,并素描了大量的医院场景。感叹获得了新生。他全身心的投入创作,并素描了大量的医院场景。感叹获得了新生。他全身心的投入创作,并素描了大量的医院场景。他带激素回了法国,出现柯兴征、骨质疏松、上腹疼痛,在他带激素回了法国,出现柯兴征、骨质疏松、上腹疼痛,在他带激素回了法国,出现柯兴征、骨质疏松、上腹疼痛,在他带激素回了法国,出现柯兴征、骨质疏松、上腹疼痛,在1953195319531953年,年,年,年,死于死于死于死于上消化道出血上消化道出血上消化道出血上消化道出血。现在学习的是第5页,共84
4、页患者甲患者甲:51:51岁,恶心、呕吐、低血压、腹泻、神志恍岁,恶心、呕吐、低血压、腹泻、神志恍惚、面色苍白,查体不配合。被单位同事送来医院。惚、面色苍白,查体不配合。被单位同事送来医院。化验:低血糖、低血钾、低血钠,血色素化验:低血糖、低血钾、低血钠,血色素9.6g/l,9.6g/l,9.6g/l,9.6g/l,心心电图等正常。电图等正常。现在学习的是第6页,共84页妻子来院:告知近几天就有上述不适,既往有眼色素膜妻子来院:告知近几天就有上述不适,既往有眼色素膜妻子来院:告知近几天就有上述不适,既往有眼色素膜妻子来院:告知近几天就有上述不适,既往有眼色素膜炎,长期应用强的松口服,近来私自减
5、量并停药。考虑炎,长期应用强的松口服,近来私自减量并停药。考虑炎,长期应用强的松口服,近来私自减量并停药。考虑炎,长期应用强的松口服,近来私自减量并停药。考虑何种疾病?如何治疗?何种疾病?如何治疗?何种疾病?如何治疗?何种疾病?如何治疗?肾上腺皮质危象肾上腺皮质危象现在学习的是第7页,共84页患者乙:患者乙:28282828岁,因发热、咽喉肿痛以岁,因发热、咽喉肿痛以“急性咽喉炎急性咽喉炎”就诊于个体诊所,应用就诊于个体诊所,应用氟美松氟美松、菌必治及甲硝唑等、菌必治及甲硝唑等治疗(剂量不详),治疗(剂量不详),3 3天后明显缓解,继用药一周,天后明显缓解,继用药一周,出现胸闷胸痛伴恶心不适。
6、考虑何种疾病?如何治出现胸闷胸痛伴恶心不适。考虑何种疾病?如何治疗?疗?现在学习的是第8页,共84页问题:问题:糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素对病原微生物(如细菌)有无抑制和杀灭作用?为什么对病原微生物(如细菌)有无抑制和杀灭作用?为什么对病原微生物(如细菌)有无抑制和杀灭作用?为什么对病原微生物(如细菌)有无抑制和杀灭作用?为什么?糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是 A A A A 增强机体对疾病的防御能力增强机体对疾病的防御能力增强机体对疾病的防御
7、能力增强机体对疾病的防御能力 B B B B 增强抗菌药物的抗菌活性增强抗菌药物的抗菌活性增强抗菌药物的抗菌活性增强抗菌药物的抗菌活性 C C C C 拮抗抗生素的副作用拮抗抗生素的副作用拮抗抗生素的副作用拮抗抗生素的副作用 D D D D 减轻炎症反应减轻炎症反应减轻炎症反应减轻炎症反应现在学习的是第9页,共84页肾上腺皮质危象用药?肾上腺皮质危象用药?肾上腺皮质危象用药?肾上腺皮质危象用药?水肿、有肝功能损害或泼尼松疗效不佳时,如何选择激素?水肿、有肝功能损害或泼尼松疗效不佳时,如何选择激素?水肿、有肝功能损害或泼尼松疗效不佳时,如何选择激素?水肿、有肝功能损害或泼尼松疗效不佳时,如何选择
8、激素?为什么?为什么?为什么?为什么?现在学习的是第10页,共84页球状带球状带束状带束状带网状带网状带性激素性激素糖皮质激素糖皮质激素氢化可的松氢化可的松盐皮质激素盐皮质激素醛固酮醛固酮现在学习的是第11页,共84页糖皮质激素(glucocorticoid,GC)前言天然的糖皮质激素:由肾上腺皮质合成,具有重要的生理作用:天然的糖皮质激素:由肾上腺皮质合成,具有重要的生理作用:天然的糖皮质激素:由肾上腺皮质合成,具有重要的生理作用:天然的糖皮质激素:由肾上腺皮质合成,具有重要的生理作用:调解代谢、处理应激、抗炎等调解代谢、处理应激、抗炎等调解代谢、处理应激、抗炎等调解代谢、处理应激、抗炎等
9、糖皮质激素类药物:天然的或人工合成的肾上腺糖皮质激素的类似糖皮质激素类药物:天然的或人工合成的肾上腺糖皮质激素的类似糖皮质激素类药物:天然的或人工合成的肾上腺糖皮质激素的类似糖皮质激素类药物:天然的或人工合成的肾上腺糖皮质激素的类似物物物物 1948194819481948年,年,年,年,HenchHenchHenchHench等人首次将可的松用于类风湿关节炎的患者并等人首次将可的松用于类风湿关节炎的患者并等人首次将可的松用于类风湿关节炎的患者并等人首次将可的松用于类风湿关节炎的患者并取得显著的疗效以来,糖皮质激素在风湿免疫病的治疗中得取得显著的疗效以来,糖皮质激素在风湿免疫病的治疗中得取得显
10、著的疗效以来,糖皮质激素在风湿免疫病的治疗中得取得显著的疗效以来,糖皮质激素在风湿免疫病的治疗中得到广泛应用到广泛应用到广泛应用到广泛应用。现在学习的是第12页,共84页 人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点与血浆皮质激素结合球蛋白与血浆皮质激素结合球蛋白与血浆皮质激素结合球蛋白与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)(CBG)结合较少,游离部分多;结合较少,游离部分多;结合较少,游离部分多;结合较少,游离部分多;在血浆和组织中的半衰期较长,作用较持久;在血浆和组织中的半衰期较长,作用较持久;在血浆和组织中的半衰期较长,作用较持久;在血浆和组织中的半衰期较长,作用较持久;
11、生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强,增强了抗炎或免生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强,增强了抗炎或免生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强,增强了抗炎或免生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强,增强了抗炎或免疫抑制作用,减轻了水、钠潴留等不良反应。疫抑制作用,减轻了水、钠潴留等不良反应。疫抑制作用,减轻了水、钠潴留等不良反应。疫抑制作用,减轻了水、钠潴留等不良反应。现在学习的是第13页,共84页肾上腺糖皮质激素分类肾上腺糖皮质激素分类按作用持续时间分类按作用持续时间分类按作用持续时间分类按作用持续时间分类短效药物短效药物短效药物短效药物 氢化可的松和可的松,作用时间为氢化可的松和可的松,作用时间为氢化可的松和
12、可的松,作用时间为氢化可的松和可的松,作用时间为8 8 8 8-12121212小时小时小时小时中效药物中效药物中效药物中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为作用时间为作用时间为作用时间为12121212-36363636小时小时小时小时长效药物长效药物长效药物长效药物 地塞米松、倍他米松,作用时间为地塞米松、倍他米松,作用时间为地塞米松、倍他米松,作用时间为地塞米松、倍他米松,作用时间为36363636-54545454小时小时小时小时按给药途径分类按给药途径分类按给药途径分类按给药途径分
13、类口服、注射、吸入、局部外用口服、注射、吸入、局部外用口服、注射、吸入、局部外用口服、注射、吸入、局部外用现在学习的是第14页,共84页肾上腺皮质激素的基本结构为甾核构效关系非常密切 C C C C3 3 3 3、C C C C20202020的酮基及的酮基及的酮基及的酮基及C4-5C4-5C4-5C4-5的双键是保持生理功能的双键是保持生理功能的双键是保持生理功能的双键是保持生理功能所必需;所必需;所必需;所必需;糖皮质激素的糖皮质激素的C17C17上有上有-OH-OH;C11C11上有上有=O=O或或-OH-OH;盐皮质激素的盐皮质激素的C17C17上无上无-OH-OH;C11C11上无上
14、无=O=O或有或有O O与与C18C18相联;相联;C1C12 2为双键以及为双键以及C6C6引入引入-CH3-CH3则抗炎作用增强、则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱;水盐代谢作用减弱;C9C9引入引入-F-F,C16C16引入引入-CH3-CH3或或-OH-OH则抗炎作用更强、则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱水盐代谢作用更弱 现在学习的是第15页,共84页糖皮质激素是机体主要的糖皮质激素是机体主要的糖皮质激素是机体主要的糖皮质激素是机体主要的升糖激素升糖激素升糖激素升糖激素之一之一之一之一 刺激肝脏葡萄糖异生刺激肝脏葡萄糖异生刺激肝脏葡萄糖异生刺激肝脏葡萄糖异生抑制多种外周组织的葡萄糖利用抑
15、制多种外周组织的葡萄糖利用抑制多种外周组织的葡萄糖利用抑制多种外周组织的葡萄糖利用刺激肝糖原合成来促进糖原异生刺激肝糖原合成来促进糖原异生刺激肝糖原合成来促进糖原异生刺激肝糖原合成来促进糖原异生增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCOCOCO2 2 2 2的氧化过程的氧化过程的氧化过程的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用糖代谢糖代谢糖皮质激素过多时,出现糖皮质
16、激素过多时,出现类固醇性糖尿病类固醇性糖尿病;糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。现在学习的是第16页,共84页 糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素促促促促进进进进蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质的的的的分分分分解解解解代代代代谢谢谢谢,抑抑抑抑制制制制蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质的的的的合合合合成成成成,导致负氮平衡导致负氮平衡导致负氮平衡导致负氮平衡 长长长长期期期期过过过过量量量量的的的的糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素可可可可引引引引起起起起严严严严重重重重的的的的肌肌肌肌肉肉肉肉萎萎萎萎缩缩缩缩、骨骨骨骨质质质质疏疏疏疏松、影响儿童生长发育松、影响儿童生长发
17、育松、影响儿童生长发育松、影响儿童生长发育糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢蛋白质代谢现在学习的是第17页,共84页 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用来等的脂肪分解作用来等的脂肪分解作用来等的脂肪分解作用来促进脂肪分解促进脂肪分解促进脂肪分解促进脂肪分解、增加游离脂、增加游离脂、增加游离脂、增加游离脂 肪酸并进入血中产生作用;肪酸并进入血中产生作用;肪酸并进入血中产生作用;肪酸并进入血中产生作用;因其升高血糖的作用,刺激胰岛素
18、分泌,促进脂因其升高血糖的作用,刺激胰岛素分泌,促进脂因其升高血糖的作用,刺激胰岛素分泌,促进脂因其升高血糖的作用,刺激胰岛素分泌,促进脂 肪合成,使身体内总的脂肪量增多。肪合成,使身体内总的脂肪量增多。肪合成,使身体内总的脂肪量增多。肪合成,使身体内总的脂肪量增多。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布,超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布,超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布,超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布,形成满月脸和向心性肥胖。形成满月脸和向心性肥胖。形成满月脸和向心性肥胖。形成满月脸和向心性肥胖。糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用脂肪代谢脂肪代谢现在
19、学习的是第18页,共84页皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用,皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用,皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用,皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用,可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泌,即保钠排钾作用;钙、磷离子的排泌,即保钠排钾作用;钙、磷离子的排泌,即保钠排钾作用;钙、磷离子的排泌,即保钠排钾作用;皮质醇过多时,大量皮质醇可使皮质醇过多时,大量皮质醇可使皮质醇过多时,大量皮质醇可使皮
20、质醇过多时,大量皮质醇可使11111111 -羟类固醇脱羟类固醇脱羟类固醇脱羟类固醇脱 氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合,氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合,氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合,氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾 离子丢失;离子丢失;离子丢失;离子丢失;糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组糖皮质激素引起钾离子丢失的
21、另一个原因是因组糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组 织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢水和电解质代谢现在学习的是第19页,共84页 糖皮质激素(糖皮质激素(glucocorticoidglucocorticoid,GCGC)药理学药理学 口服吸收的速度与其脂溶性成正比,而注射给药的吸收速度则与其口服吸收的速度与其脂溶性成正比,而注射给药的吸收速度则与其口服吸收的速度与其脂溶性成正比,而注射给药的吸收速
22、度则与其口服吸收的速度与其脂溶性成正比,而注射给药的吸收速度则与其水溶性的程度成正比。水溶性的程度成正比。水溶性的程度成正比。水溶性的程度成正比。天然天然天然天然GCGCGCGC的血浆半衰期较短,而人工合成代用品一般较长,但各药之的血浆半衰期较短,而人工合成代用品一般较长,但各药之的血浆半衰期较短,而人工合成代用品一般较长,但各药之的血浆半衰期较短,而人工合成代用品一般较长,但各药之间差别较大。间差别较大。间差别较大。间差别较大。GCGCGCGC的分布在肝中最高,血浆中次之,再次是脑脊液、胸腹水,的分布在肝中最高,血浆中次之,再次是脑脊液、胸腹水,的分布在肝中最高,血浆中次之,再次是脑脊液、胸
23、腹水,的分布在肝中最高,血浆中次之,再次是脑脊液、胸腹水,肾和脾中分布最少肾和脾中分布最少肾和脾中分布最少肾和脾中分布最少 。GCGCGCGC主要在肝中代谢失活主要在肝中代谢失活主要在肝中代谢失活主要在肝中代谢失活,形成易溶于水的结合物,大部分从尿,形成易溶于水的结合物,大部分从尿,形成易溶于水的结合物,大部分从尿,形成易溶于水的结合物,大部分从尿中排出,只有很少从粪便中排泄。中排出,只有很少从粪便中排泄。中排出,只有很少从粪便中排泄。中排出,只有很少从粪便中排泄。现在学习的是第20页,共84页糖皮质激素的调节糖皮质激素的调节 GCSGCS的分泌通过的分泌通过的分泌通过的分泌通过HPAHPA轴
24、轴轴轴控制。控制。控制。控制。2424小时的生物节律,小时的生物节律,小时的生物节律,小时的生物节律,凌晨血浆浓度高,到凌晨血浆浓度高,到凌晨血浆浓度高,到凌晨血浆浓度高,到傍晚时该水平只剩傍晚时该水平只剩傍晚时该水平只剩傍晚时该水平只剩1/4 1/4。现在学习的是第21页,共84页糖皮质激素(糖皮质激素(glucocorticoidglucocorticoid,GCGC)药理学药理学口服口服静脉注射静脉注射局部使用局部使用吸收入血吸收入血游离,起生物活性作用,占游离,起生物活性作用,占10%与血浆白蛋白结合,占与血浆白蛋白结合,占15%,很快被肝脏代谢灭,很快被肝脏代谢灭活活与皮质激素球蛋白
25、高亲与皮质激素球蛋白高亲和性结合,占和性结合,占75%现在学习的是第22页,共84页体内过程糖皮质激素在肝脏中代谢转化:可的松与泼尼松等在肝中转化,糖皮质激素在肝脏中代谢转化:可的松与泼尼松等在肝中转化,糖皮质激素在肝脏中代谢转化:可的松与泼尼松等在肝中转化,糖皮质激素在肝脏中代谢转化:可的松与泼尼松等在肝中转化,生成生成生成生成氢化可的松和泼尼松龙方有活性氢化可的松和泼尼松龙方有活性氢化可的松和泼尼松龙方有活性氢化可的松和泼尼松龙方有活性。(。(。(。(因此严重肝功能不全的因此严重肝功能不全的因此严重肝功能不全的因此严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙
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