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1、影响药物作用的因影响药物作用的因素素现在学习的是第1页,共31页第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素方士英方士英皖西卫生职业学院皖西卫生职业学院皖西卫生职业学院皖西卫生职业学院现在学习的是第2页,共31页学习目标学习目标掌握掌握协同作用、拮抗作用、高敏性、个体差异、药协同作用、拮抗作用、高敏性、个体差异、药物的相互作用与配伍禁忌等概念物的相互作用与配伍禁忌等概念。熟悉熟悉药物剂量、给药的时间对药物作用的影响。药物剂量、给药的时间对药物作用的影响。1第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素23了解了解其他影响药物作用的因素。其他影响药物作用的因素。现在学习的是第3页,共3
2、1页情景导入情景导入导入情景导入情景 马女士马女士,28,28岁。因咳嗽多日,到医院就诊。经查后,诊断:肺炎。岁。因咳嗽多日,到医院就诊。经查后,诊断:肺炎。给予头孢拉定注射剂给予头孢拉定注射剂3.0g,3.0g,静脉滴注。头孢拉定粉针剂应用静脉滴注。头孢拉定粉针剂应用0.9%0.9%氯氯化钠注射剂溶解,在常温化钠注射剂溶解,在常温2525,pH4.5pH4.57.07.0时,在时,在2424小时内稳定性小时内稳定性保持在保持在95%95%以上。但在配液过程中,护士不小心将头孢拉定粉以上。但在配液过程中,护士不小心将头孢拉定粉针剂用针剂用10%10%葡萄糖液进行了溶解。葡萄糖液进行了溶解。请思
3、考:请思考:1 1什么是什么是配伍配伍禁忌禁忌?本例是否存在?本例是否存在配伍配伍禁忌禁忌?2 2头孢拉定粉针剂在头孢拉定粉针剂在10%10%葡萄糖液中是否稳定?葡萄糖液中是否稳定?3 3如必须用如必须用10%10%葡萄糖液溶解,静滴时应注意什么?葡萄糖液溶解,静滴时应注意什么?第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素现在学习的是第4页,共31页药物药物机机体体剂型剂型剂量剂量给药次数给药次数药动学相互作用药动学相互作用药效学相互作用药效学相互作用年龄年龄性别性别体型体型遗传遗传种族种族疗效疗效概述概述第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素现在学习的是第5页,共31页第四
4、章第四章第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素影响药物作用的因素影响药物作用的因素第一节第一节 药物方面的因素药物方面的因素现在学习的是第6页,共31页一、药物制剂和给药途径一、药物制剂和给药途径(一)药物制剂(一)药物制剂 4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素2.2.同一种药物的不同剂型同一种药物的不同剂型(如同属固体制剂如同属固体制剂)口服后,吸口服后,吸收速度不一样,其中胶囊剂片剂丸剂。收速度不一样,其中胶囊剂片剂丸剂。1.1.将药物加工制成具有一定形态和规格,便于使用将药物加工制成具有一定形态和规格,便于使用和保存的制品,称为药物制剂。药物制剂的具体形和保存的制品,
5、称为药物制剂。药物制剂的具体形式,称为剂型,如片剂、注射剂、胶囊剂等。式,称为剂型,如片剂、注射剂、胶囊剂等。3.3.同一种药物同一种药物由有不同溶媒制成的由有不同溶媒制成的注射剂,肌内注射注射剂,肌内注射时吸收速度顺序为水溶液混悬液油剂。时吸收速度顺序为水溶液混悬液油剂。现在学习的是第7页,共31页一、药物制剂和给药途径一、药物制剂和给药途径(二)给药途径(二)给药途径 4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素1.1.口服口服:最方便最方便,但吸收缓慢。但吸收缓慢。2.2.注射注射:剂量准确剂量准确,显效性显效性,但要求严格。但要求严格。3.3.吸入给药吸入给药:可迅速产生作用。可迅速产
6、生作用。4.4.舌下含药:可避免药物产生首过效应舌下含药:可避免药物产生首过效应。现在学习的是第8页,共31页二、给药时间和次数二、给药时间和次数(一)给药时间(一)给药时间 4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素1.1.催眠药催眠药 应在晚上睡前服用应在晚上睡前服用 合合理理的的给给药药时时间间2.2.驱肠虫药驱肠虫药 宜空腹或半空腹服用宜空腹或半空腹服用 3.3.抗结核药抗结核药 需在清晨空腹服用需在清晨空腹服用 4.4.对胃肠道有刺激性的药物对胃肠道有刺激性的药物 宜饭后服等宜饭后服等 5.5.受生物节律影响明显的药物受生物节律影响明显的药物 应按其节律用药,应按其节律用药,如肾上
7、腺糖皮质激素类药物如肾上腺糖皮质激素类药物 现在学习的是第9页,共31页二、给药时间和次数二、给药时间和次数(二)给药次数(二)给药次数 4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素药物半衰期(药物半衰期(t t1/21/2)是给药间隔的基本)是给药间隔的基本参考依据参考依据肝、肾功能不全时,某些药肝、肾功能不全时,某些药物的物的t t1/21/2延长,需调整用药延长,需调整用药次数。次数。t t1/21/2较短的药物,每较短的药物,每日给药次数相应增日给药次数相应增多。多。t t1/21/2较长的药物每日较长的药物每日次数相应减少。次数相应减少。现在学习的是第10页,共31页三、药物的相互作
8、用三、药物的相互作用4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素药物相互作用(药物相互作用(drug interactiondrug interaction)协同作用协同作用 使药物效应增强使药物效应增强 拮抗作用拮抗作用 使药物效应减弱使药物效应减弱现在学习的是第11页,共31页三、药物的相互作用三、药物的相互作用(一)药物在体外的相互作用(一)药物在体外的相互作用4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素 药物在体外配伍时药物在体外配伍时所发生的物理性或化学所发生的物理性或化学性的相互作用,出现浑性的相互作用,出现浑浊、沉淀、变色等,使浊、沉淀、变色等,使疗效降低或毒性增大的疗效降低或毒
9、性增大的现象称为药物配伍禁忌现象称为药物配伍禁忌(incompatibility)(incompatibility)氢化可的松注射氢化可的松注射+氯化氯化钾注射液钾注射液头孢拉定头孢拉定+10%GS+10%GS沉淀沉淀分解加快分解加快现在学习的是第12页,共31页三、药物的相互作用三、药物的相互作用(二)药物在体内的相互作用(二)药物在体内的相互作用4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素1 1影响吸收影响吸收2 2竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合3 3影响药物生物转化影响药物生物转化4 4影响排泄影响排泄四环素四环素+铁剂铁剂华法林华法林+保泰松保泰松苯巴比妥苯巴比妥+多西环素多西环
10、素青霉素青霉素+丙磺舒丙磺舒现在学习的是第13页,共31页三、药物的相互作用三、药物的相互作用(二)药物在体内的相互作用(二)药物在体内的相互作用4-1 4-1 药物方面的因素药物方面的因素5 5药效学方面的影响药效学方面的影响协同作用协同作用拮抗作用拮抗作用竞争性拮抗作用竞争性拮抗作用中枢镇静作用中枢镇静作用增强增强氯丙嗪氯丙嗪+吗啡吗啡尼可刹米尼可刹米+吗啡吗啡对抗吗啡的呼对抗吗啡的呼吸抑制作用吸抑制作用阿托品阿托品+毛果芸香碱毛果芸香碱竞争性拮抗竞争性拮抗M M受受体作用体作用现在学习的是第14页,共31页第四章第四章第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素影响药物作用的因素影
11、响药物作用的因素第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素现在学习的是第15页,共31页情景导入情景导入导入情景:导入情景:周先生,周先生,7676岁。高血压病史岁。高血压病史2020余年。近一周出现全身乏力、余年。近一周出现全身乏力、下肢水肿、食欲下降、心率加快(下肢水肿、食欲下降、心率加快(120120次次/分钟)。经查后,诊断:分钟)。经查后,诊断:充血性心力衰竭。给予口服地高辛,充血性心力衰竭。给予口服地高辛,1 1日日0.25mg0.25mg。1 1周后,病人出周后,病人出现食欲不振、恶心、呕吐等症状。查血清地高辛浓度为现食欲不振、恶心、呕吐等症状。查血清地高辛浓度为3.6ng/ml
12、3.6ng/ml(正常治疗浓度约为(正常治疗浓度约为1ng/ml1ng/ml)。诊断为地高辛中毒引起的症状,立)。诊断为地高辛中毒引起的症状,立即给予相应治疗,症状逐步好转。即给予相应治疗,症状逐步好转。请思考:请思考:1 1地高辛中毒是否与年龄有关?地高辛中毒是否与年龄有关?2 2说明地高辛在应用过程中存在的个体差异现象。说明地高辛在应用过程中存在的个体差异现象。3 3老年人的用药剂量应如何计算?老年人的用药剂量应如何计算?第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素现在学习的是第16页,共31页一、年龄一、年龄(一)儿童(一)儿童 用药药量计算方法有:用药药量计算方法有:4-2 4-
13、2 机体方面的因素机体方面的因素(1 1)按体重计算法)按体重计算法 简单易行,是最常用、最基本的计算方法简单易行,是最常用、最基本的计算方法 每日或每次剂量每日或每次剂量=体重(体重(kgkg)每日(次)每公斤体重所需药量每日(次)每公斤体重所需药量 现在学习的是第17页,共31页一、年龄一、年龄(一)儿童(一)儿童 用药药量计算方法有:用药药量计算方法有:4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素 小儿体重可根据年龄按下列公式推算(正常儿童出生时小儿体重可根据年龄按下列公式推算(正常儿童出生时体重平均为体重平均为3 kg3 kg):):1 16 6个月:体重个月:体重=出生体重出生体重(
14、kg)+(kg)+月龄月龄0.7(kg)0.7(kg)7 71212个月:体重个月:体重=出生体重出生体重(kg)+(kg)+月龄月龄0.4+1.8(kg)0.4+1.8(kg)2 21010岁:体重岁:体重=年龄年龄2+8(kg)2+8(kg)现在学习的是第18页,共31页一、年龄一、年龄(一)儿童(一)儿童 用药药量计算方法有:用药药量计算方法有:4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素(2 2)按体表面积计算法)按体表面积计算法 此法比按体重计算更为准确,小儿体表面此法比按体重计算更为准确,小儿体表面积计算公式如下:积计算公式如下:30kg30kg30kg小儿体表面积(小儿体表面积(
15、m m2 2)=体重体重(kg-30)0.02+1.05(kg-30)0.02+1.05每日剂量每日剂量=体表面积(体表面积(m m2 2)每平方米体表面积每日需要量每平方米体表面积每日需要量现在学习的是第19页,共31页一、年龄一、年龄(一)儿童(一)儿童 用药药量计算方法有:用药药量计算方法有:4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素(3 3)按成人折算法)按成人折算法 此法多用于未提供小儿剂量的此法多用于未提供小儿剂量的药物。可按小儿体重或根据小儿年龄进行折算(表药物。可按小儿体重或根据小儿年龄进行折算(表1-1-7 7)。)。成人剂量成人剂量小儿体重(小儿体重(kgkg)小儿剂量小
16、儿剂量 50 50现在学习的是第20页,共31页一、年龄一、年龄(二)老人(二)老人4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素由于各种器官功能特别是肝、肾功能的减退,对药由于各种器官功能特别是肝、肾功能的减退,对药物的代谢和排泄能力降低,对药物的耐受性较差。如物的代谢和排泄能力降低,对药物的耐受性较差。如6565岁老年人肝血流量减少岁老年人肝血流量减少40%40%50%50%,肾小球滤过率下降,肾小球滤过率下降35%35%。年 龄(岁)肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功 能(%)现在学习的是第21页,共31页一、年龄一、年龄(二)老人(二)老人4-2 4-2 机体方面的因素机
17、体方面的因素1 1、老年人用药应适当减量,用药剂老年人用药应适当减量,用药剂量一般约为青年人的量一般约为青年人的1/21/22/32/3。2 2、在敏感性方面,老年人与成年在敏感性方面,老年人与成年人也有不同。老年人对中枢抑制人也有不同。老年人对中枢抑制药、心血管系统药、抗胆碱药等药、心血管系统药、抗胆碱药等药物的反应特别敏感,易导致严药物的反应特别敏感,易导致严重不良反应,应用时注意用药监重不良反应,应用时注意用药监护。护。现在学习的是第22页,共31页二、性别二、性别4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素要特别注意女性在要特别注意女性在“四期四期”的用药:的用药:A A、月经期月经期
18、:避免使用作用强烈的泻药和避免使用作用强烈的泻药和抗凝药。抗凝药。B B、妊娠期妊娠期:避免使用可能引起胎儿畸形避免使用可能引起胎儿畸形或流产的药物。或流产的药物。C C、分娩期分娩期:注意药物可否对胎儿或分娩产注意药物可否对胎儿或分娩产生影响。生影响。D D、哺乳期哺乳期:注意药物可否进入乳汁,对注意药物可否进入乳汁,对乳儿产生影响。乳儿产生影响。现在学习的是第23页,共31页三、遗传因素三、遗传因素4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素1量的差异量的差异(一)个体差异:少数人对药物的反应表现出质和量的差异(一)个体差异:少数人对药物的反应表现出质和量的差异高敏性高敏性:少数人对某些药
19、物特别:少数人对某些药物特别敏感,应用较小剂量即可产生较敏感,应用较小剂量即可产生较强的药理作用。强的药理作用。低敏性低敏性:有些人对药物的敏感性:有些人对药物的敏感性较低,必须应用较大剂量才可产较低,必须应用较大剂量才可产生应有的作用。生应有的作用。现在学习的是第24页,共31页三、遗传因素三、遗传因素4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素2 2质的差异质的差异 表现为表现为变变态反应态反应,即某些过敏体质的,即某些过敏体质的人使用药物后发生变态反应;人使用药物后发生变态反应;特异质反应,特异质反应,多与遗传缺多与遗传缺陷有关陷有关(一)个体差异:少数人对药物的反应表现出质和量的差(一
20、)个体差异:少数人对药物的反应表现出质和量的差异异现在学习的是第25页,共31页三、遗传因素三、遗传因素4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素某些人使用药物后出现与常人不同某些人使用药物后出现与常人不同的异常反应,称为特异质反应,多的异常反应,称为特异质反应,多与遗传缺陷有关,如先天性葡萄糖与遗传缺陷有关,如先天性葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏者,服用磺磷酸脱氢酶缺乏者,服用磺胺药、伯氨喹易引起溶血反应。胺药、伯氨喹易引起溶血反应。(二)特异质反应(二)特异质反应现在学习的是第26页,共31页四、疾病状态四、疾病状态4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素抗结核药早期抗结核药早期应用
21、效果较好应用效果较好疾疾 病病机体对药物的反应性改变机体对药物的反应性改变阿司匹林能使升高的体温阿司匹林能使升高的体温降至正常,但对正常体温降至正常,但对正常体温无影响无影响 现在学习的是第27页,共31页五、心理因素五、心理因素4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素心理和精神状态的影响心理和精神状态的影响焦虑、恐惧和悲观焦虑、恐惧和悲观失望的消极情绪失望的消极情绪开朗、活泼和积极向开朗、活泼和积极向上的快乐情绪上的快乐情绪药物也难以发挥治药物也难以发挥治疗作用疗作用药物更好地发挥治药物更好地发挥治疗作用疗作用安慰剂对一些与精神安慰剂对一些与精神活动产生作用活动产生作用现在学习的是第28
22、页,共31页六、长期用药引起的机体反应性变化六、长期用药引起的机体反应性变化4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素一般停药后可恢复敏感性。一般停药后可恢复敏感性。(一)耐受性一)耐受性快速耐受性快速耐受性:短时间内连续用药即产生药效降低现象。短时间内连续用药即产生药效降低现象。耐受性(耐受性(tolerancetolerance):患者在连续用药后,出现药效逐患者在连续用药后,出现药效逐渐降低,需要加大剂量才能达到原有药效的现象。渐降低,需要加大剂量才能达到原有药效的现象。现在学习的是第29页,共31页六、长期用药引起的机体反应性变化六、长期用药引起的机体反应性变化4-2 4-2 机体方
23、面的因素机体方面的因素长期使用某些药物后,长期使用某些药物后,机体对药物产生了生理机体对药物产生了生理性或精神性的依赖和需性或精神性的依赖和需求。求。(二)依赖性二)依赖性 身体依赖性身体依赖性精神依赖性精神依赖性药物的依赖性药物的依赖性(drug(drug dependence)dependence)现在学习的是第30页,共31页六、长期用药引起的机体反应性变化六、长期用药引起的机体反应性变化4-2 4-2 机体方面的因素机体方面的因素1 1、精神依赖性精神依赖性(psychic(psychic dependence)dependence)又称为心理依又称为心理依赖性赖性(psychological(psychological dependence)dependence)(二)依赖性二)依赖性 易产生精神依赖性的药物易产生精神依赖性的药物称为称为“精神药品精神药品”,如镇,如镇静催眠药、中枢兴奋药等。静催眠药、中枢兴奋药等。现在学习的是第31页,共31页
限制150内