妇科恶性肿瘤的化疗精选PPT.ppt
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1、关于妇科恶性肿瘤的化疗1第1页,讲稿共73张,创作于星期日2卵巢癌卵巢癌是是妇妇科科常常见见三三大大恶恶性性肿肿瘤瘤之之一一。卵卵巢巢癌癌在在我我国国位位于于宫宫颈颈癌癌和和宫宫体体癌癌之之后后居居第第三三位位。美美国国仅仅次次于于宫宫体体癌癌居居女女性性生生殖殖系系统统恶恶性性肿肿瘤瘤第第二二位位。卵卵巢巢癌癌的的发发病病率率逐逐年年上上升升。近近2020年年来来以以每每年年0.1%0.1%的的速速度度增增长长。其其发发病病率率也也随随年年龄龄增增长长而而明明显显上上升升。40-4440-44岁岁发发病病率率为为16/1016/10万万妇妇女女,而而70-7470-74岁岁升升至至57/10
2、57/10万万妇妇女女。女女性性一一生生中中患患卵卵巢巢危危险险为为1.5%1.5%。1970-19911970-1991年年的的2020年年中中,卵卵巢巢癌癌的的五五年年生生存存率率已已有有明明显显改改善善,由由36%36%升升至至44%44%。主主要要由由于于恶恶性性生生殖殖细细胞胞瘤瘤现现今今已已成成为为顺顺铂铂联联合合化化疗疗可可治治愈愈的的肿肿瘤瘤,五五年年生生存存率率早早期期达达95%95%,晚晚期期60-60-80%80%。上上皮皮癌癌也也因因顺顺铂铂联联合合化化疗疗的的进进展展五五年年生生存存率率由由7070年年代代的的30%30%,达达到到8080年年代代的的39%39%,但
3、但晚晚期期病病人人的的五五年年生生存存率率仍仍为为15-20%15-20%。卵卵巢巢上上皮皮癌癌是是妇妇科肿瘤中预后最差的肿瘤之一。科肿瘤中预后最差的肿瘤之一。第2页,讲稿共73张,创作于星期日3卵巢恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤一、一、临床特点临床特点1.卵巢上皮癌卵巢上皮癌1)多发生于绝经期和绝经后期,中位年龄外国多发生于绝经期和绝经后期,中位年龄外国63岁,国内岁,国内52岁。岁。上上皮皮癌癌是是最最常常见见的的卵卵巢巢恶恶性性肿肿瘤瘤,国国外外占占90%以以上上,国国内内60%左左右右。其其最常见的是浆乳癌,依次为粘液癌,透明细胞癌等。最常见的是浆乳癌,依次为粘液癌,透明细胞癌等。2)发发病病因
4、因素素主主要要和和内内分分泌泌因因素素(一一生生中中排排卵卵的的周周期期数数)、遗遗传传和和家家族族因因素以及环境和饮食因素有关。素以及环境和饮食因素有关。3)临床诊断时临床诊断时60-70%属晚期。主要症状为盆腔肿块、腹胀、腹水。属晚期。主要症状为盆腔肿块、腹胀、腹水。4)血清血清CA125是上皮癌肿瘤标志物(是上皮癌肿瘤标志物(35u/ml)用于诊断和病情)用于诊断和病情追踪。追踪。5)肿瘤化疗敏感,但易耐药,晚期疗效差。肿瘤化疗敏感,但易耐药,晚期疗效差。第3页,讲稿共73张,创作于星期日42.卵巢恶性生殖细胞瘤卵巢恶性生殖细胞瘤1)多发生于青少年,中位年龄多发生于青少年,中位年龄19-
5、20岁岁2)国国内内较较多多见见,占占卵卵巢巢恶恶性性肿肿瘤瘤15-25%,国国外外仅仅占占2-3%。常常见见肿肿瘤瘤为为无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤和内胚窦瘤。无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤和内胚窦瘤。3)60-70%属早期。主要症状腹块、发烧、腹痛,常伴急腹症。属早期。主要症状腹块、发烧、腹痛,常伴急腹症。4)肿瘤多单侧发生。肿瘤多单侧发生。5)化疗敏感,术后辅助化疗预后好。化疗敏感,术后辅助化疗预后好。6)多数可保留生育功能(子宫和对侧卵巢正常)。多数可保留生育功能(子宫和对侧卵巢正常)。7)肿肿瘤瘤标标志志物物:卵卵巢巢内内胚胚窦窦瘤瘤-AFP;卵卵巢巢无无性性细细胞胞瘤瘤-乳乳酸酸脱脱氢氢酶酶
6、;卵卵巢巢绒绒癌癌-HCG。第4页,讲稿共73张,创作于星期日5二、二、卵巢癌分期(卵巢癌分期(1996年年FIGO分期)分期)期期病变限于一侧卵巢病变限于一侧卵巢A病变限于一侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹水病变限于一侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹水B病变限于双侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹水病变限于双侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹水CA或或B期,病变已穿出卵巢表面,或包膜破裂,或有腹水或腹期,病变已穿出卵巢表面,或包膜破裂,或有腹水或腹腔冲洗液找到恶性细胞。腔冲洗液找到恶性细胞。期期病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔扩散或转移病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔扩散或转移A病变扩展或转
7、移到子宫或卵巢病变扩展或转移到子宫或卵巢B病变扩展或转移到其他盆腔组织病变扩展或转移到其他盆腔组织CA或或B期,肿瘤已穿出卵巢表面;或包膜破裂;或有腹水或腹期,肿瘤已穿出卵巢表面;或包膜破裂;或有腹水或腹腔冲洗液中找到癌细胞腔冲洗液中找到癌细胞期期病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔外或腹腔内转移或腹膜后淋巴病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔外或腹腔内转移或腹膜后淋巴结或腹股沟淋巴结转移,肝浅表转移结或腹股沟淋巴结转移,肝浅表转移A病变大体所见限于盆腔,淋巴结阴性,但腹膜有镜下种植病变大体所见限于盆腔,淋巴结阴性,但腹膜有镜下种植B腹腔腹膜种植瘤腹腔腹膜种植瘤2cm,或伴腹膜后或腹股沟淋巴转移,或伴腹膜
8、后或腹股沟淋巴转移期期远处转移,有胸水时需查到恶性细胞,肝转移需累有肝实质远处转移,有胸水时需查到恶性细胞,肝转移需累有肝实质第5页,讲稿共73张,创作于星期日6三、治疗原则三、治疗原则1.卵巢上皮癌卵巢上皮癌1)早期(早期(-期期a.b)(1)全面分期探查术和减瘤术)全面分期探查术和减瘤术(2)除)除a期肿瘤分化好,术后不需化疗外,术后均应辅助化疗期肿瘤分化好,术后不需化疗外,术后均应辅助化疗3-6疗程或放疗疗程或放疗(3)早期年青病人要求保留生育功能的条件较严格:)早期年青病人要求保留生育功能的条件较严格:a期肿瘤、期肿瘤、分化好、非透明细胞癌、对侧卵巢探查阴性。术后严密随诊。分化好、非透
9、明细胞癌、对侧卵巢探查阴性。术后严密随诊。完成生育后建议切除保留卵巢完成生育后建议切除保留卵巢2)晚期(晚期(c、期)期)(1)肿瘤细胞减灭术、术后化疗至少)肿瘤细胞减灭术、术后化疗至少6疗程疗程(2)肿瘤切除困难或有远处转移、术前化疗)肿瘤切除困难或有远处转移、术前化疗2-3疗程,称为新辅助疗程,称为新辅助化疗,提高手术切除率化疗,提高手术切除率(3)首次减瘤不成功,)首次减瘤不成功,3疗程化疗后再次减瘤,称为间隔减瘤术,疗程化疗后再次减瘤,称为间隔减瘤术,术后跟随化疗术后跟随化疗3)肿肿瘤瘤复复发发或或转转移移以以挽挽救救或或二二线线化化疗疗为为主主,如如肿肿瘤瘤可可完完全全切切除除、无无
10、化化疗疗间隔间隔6个月,争取二次减瘤术。局部耐药肿瘤,可用放疗个月,争取二次减瘤术。局部耐药肿瘤,可用放疗第6页,讲稿共73张,创作于星期日72.恶性生殖细胞瘤恶性生殖细胞瘤1)早期早期全面分期探查术和减瘤术全面分期探查术和减瘤术除除肿肿瘤瘤分分化化级级a期期的的未未成成熟熟畸畸胎胎瘤瘤外外,所所有有期期术术后后均均需需辅辅助助化化疗疗3-4疗疗程程。对对侧侧卵卵巢巢和和子子宫宫正正常常可可保保留留生生育育功功能,能,2)晚期晚期肿瘤细胞减灭术肿瘤细胞减灭术术后化疗术后化疗4-6疗程疗程卵巢无性细胞瘤是放疗高度敏感肿瘤,术后可用放疗卵巢无性细胞瘤是放疗高度敏感肿瘤,术后可用放疗3)复发转移复发
11、转移二线化疗二线化疗+手术。手术。无性细胞瘤可用放化疗无性细胞瘤可用放化疗第7页,讲稿共73张,创作于星期日8四、化疗四、化疗1、卵巢上皮癌、卵巢上皮癌近近20年年来来卵卵巢巢上上皮皮癌癌的的化化疗疗已已取取得得明明显显进进展展,从从50年年代代的的单单药药烷烷化化剂剂,70年年代代单单药药顺顺铂铂,至至80年年代代顺顺铂铂联联合合化化疗疗,治治疗疗期期上上皮皮癌癌的的中中位位生生存存从从12、18提提高高到到24个个月月。五五年年生生存存率率从从烷烷化化剂剂的的15%提提高高到到顺顺铂铂联联合合化化疗疗的的25%。但但达达到到临临床床完完全全缓缓解解病病人人,仍仍有有50-75%复复发发。8
12、0年年代代复复发发耐耐药药肿肿瘤瘤疗疗效效不佳。仅少数药如不佳。仅少数药如IFO、HMM等有效,有效率仅等有效,有效率仅20%,多数晚期病人仍死于癌。,多数晚期病人仍死于癌。1989年年抗抗癌癌新新药药紫紫杉杉醇醇问问世世后后才才改改变变了了顺顺铂铂耐耐药药肿肿瘤瘤的的疗疗效效。国国外外临临床床试试用用顺顺铂铂敏敏感感的的有有效效率率为为40%,顺顺铂铂耐耐药药20%,后后被被广广泛泛用用于于复复发发耐耐药药卵卵巢巢癌癌的的二二线线或或挽挽救救治治疗疗。1996年年美美国国GOG采采用用T与与PDD联联合合作作为为一一线线治治疗疗晚晚期期卵卵巢巢癌癌比比标标准准CP方方案案好好。奠奠定定了了T
13、P代代替替顺顺铂铂联联合合化化疗疗作作为为一一线线化化疗疗的的基基础础,目目前前已已被被作作为为卵卵巢巢上上皮皮癌癌的的常常规规一一线线化化疗疗。90年年代代有有一一批批抗抗癌癌新新药药如如拓拓普普特特肯肯、泰泰素素帝帝、健健择择、脂脂体体阿阿霉霉素素、草草酸酸铂铂等等主主要要作作为为二二线线药药广泛临床试用。广泛临床试用。第8页,讲稿共73张,创作于星期日91).早期癌的化疗早期癌的化疗(1)腹腔化疗)腹腔化疗 有局部药物浓度高、肿瘤和药物直接接触、腹腔药有局部药物浓度高、肿瘤和药物直接接触、腹腔药物排泄慢、浓度维持时间长、全身毒性小等优点。物排泄慢、浓度维持时间长、全身毒性小等优点。腹腔化
14、疗的限制:疗效受药物渗透深度影响,腹腔肿瘤腹腔化疗的限制:疗效受药物渗透深度影响,腹腔肿瘤2cm疗效差;手术后腹腔粘连影响药物均匀分布;腹腔插管或穿刺的并疗效差;手术后腹腔粘连影响药物均匀分布;腹腔插管或穿刺的并发症等发症等PDD100mg或或100mg/m2+NS2000-3000mlIP每每3周一次周一次x3-4CBP300-400mgIP3-4周一次周一次x3-4Malmstron等报道等报道CBP腹腔化疗最大耐受量腹腔化疗最大耐受量500mg/m2,治疗,治疗-期期47人,人,21%复发。主要毒性为血液学毒性复发。主要毒性为血液学毒性(2)单药静脉化疗)单药静脉化疗PDD50-100m
15、g/m2+NS100mliv(水化利尿止吐)每(水化利尿止吐)每3周周x4CBP300-400mg/m2+5%GS500mliv每每4周周x4(3)顺铂联合)顺铂联合同晚期癌。包括同晚期癌。包括CP、CC、CAP、T/DDP、T/CBP方案方案第9页,讲稿共73张,创作于星期日102).晚期癌化疗晚期癌化疗 治疗晚期卵巢有效药物治疗晚期卵巢有效药物有效率有效率20%药药六甲嘧胺(HMM)卡铂(CBP)顺铂(DDP)环磷酰胺(CTX)5氟尿嘧啶(5Fu)羟基脲(HOU)异环磷酰胺(IFO)米尔法兰(MEL)紫杉醇(TAX)治疗有效药治疗有效药泰素帝(Docetaxel)足叶乙甙口服胶囊(Etop
16、osideoral)脱氧氟尿嘧啶核苷(Fluorodeoxyuridine)脱氧氟胞苷(Gemcitabine)脂质体霉素(Liposomaldexorubicin)已酸甲地孕酮(Megestrolacetate)丝裂霉素(MMC)三苯氨胺(TAM)异长春花硷(NVB)第10页,讲稿共73张,创作于星期日11晚期癌化疗方案晚期癌化疗方案(1)紫杉醇顺铂联合化疗()紫杉醇顺铂联合化疗(TP方案)方案)T135mg/m2+5%GS500mliv24hr或或175mg/m2+5%GS500mliv3hrd1(预处理)(预处理)PDD75mg/m2+NS100mlivd2或分两天输入,水化利尿止吐或分
17、两天输入,水化利尿止吐每每3-4周周x61996年年McGuire等报道等报道GOG采用采用TP和和CP方案治疗方案治疗-期,理想手期,理想手术病人共术病人共386人,证明人,证明TP比比CP好。好。方案方案RRCRMSTP73%51%38月月CP60%31%24月月3年生存率年生存率TP比比CT高高10%此后此结果被欧洲几大组临床使用证实此后此结果被欧洲几大组临床使用证实90年代已成为国外卵巢癌术后一线标准常规化疗方案年代已成为国外卵巢癌术后一线标准常规化疗方案紫杉醇主要毒性为末稍神经病变,及中度血液学毒性等,并有紫杉醇主要毒性为末稍神经病变,及中度血液学毒性等,并有3%高高敏反应。敏反应。
18、第11页,讲稿共73张,创作于星期日12(2)紫杉醇卡铂联合化疗紫杉醇卡铂联合化疗 为为减减少少TP方方案案的的毒毒性性和和便便于于门门诊诊治治疗疗,美美国国GOGHospkinton肿肿瘤瘤中中心心首首先先采采用用CBP代代替替PDD与与T联联合合:CBPAuc7.5(中中位位剂剂量量471mg/m2)和和T175mg/m2iv3小小时时每每3-4周周。无无严严重重骨骨髓髓毒毒性性。Bookman报报道道24个个初初治治病病人人,RR达达92%,CR67%。以以后后有有人人报报道道CBP剂剂量量Auc5-7(中中位位剂剂量量268-350mg/m2)疗效与上相同。一般用)疗效与上相同。一般用
19、T175mg/m2iv3hrd1CBP250-350mg/m2ivd2/4wCBP与与T联联合合时时,T24小小时时输输入入时时增增加加神神经经和和血血液液毒毒性性。一一般般用用3hr输入输入CBP代替代替PDD的优点:的优点:a.减少肾、末稍神经和胃肠毒性减少肾、末稍神经和胃肠毒性b.方便病人(可门诊化疗)方便病人(可门诊化疗)c.无疗程限制,注意无疗程限制,注意T/CBP有较重的血液学毒性有较重的血液学毒性第12页,讲稿共73张,创作于星期日13(3)T/PDD或或T/CBP周疗周疗研研究究表表明明紫紫杉杉醇醇的的细细胞胞毒毒性性与与其其暴暴露露的的持持续续时时间间有有关关,紫紫杉杉醇醇的
20、的药药代代动动力力学学是是非非线线型型模模型型,即即用用药药的的强强度度不不一一定定和和血血浆浆药药物物浓浓度度有有关关,而而每每周周给给药药增增加加了了用用药药的的密密度度和和暴暴露露时时间间,有有可可能能减减少少肿肿瘤瘤的的增增殖殖和和耐耐药药,提提高高疗疗效效。另另有有报报道道低低剂剂量量长长时时间间暴暴露露的的紫紫杉杉醇醇,可可增增加加肿肿瘤瘤细细胞胞的的凋凋亡亡,抑抑制制肿肿瘤瘤的的血血管管生生成成。临临床床试试用用结结果果表表明明周周疗疗可可明明显显的的降降低低药药物物毒毒性并方便门诊治疗性并方便门诊治疗T60-80mg/m2+5%GS500mliv1hrd1.8.15PDD70m
21、g/m2(水化利尿)(水化利尿)ivd2或或CBPAUC5-7(268mg-350mg/m2)ivd2每每4周周第13页,讲稿共73张,创作于星期日14(4)顺铂联合化疗顺铂联合化疗1.PAC方案:是方案:是80年代卵巢癌术后一线常规化疗方案年代卵巢癌术后一线常规化疗方案PDD50mg/m2+NS100mliv冲冲d1CTX500mg/m2+NS100mliv冲冲d1ADM50mg/m2+NS100mliv冲冲d1每每3-4周一疗程。水化、止吐。周一疗程。水化、止吐。2.PC或或CC方案:同等剂量强度的方案:同等剂量强度的PAC和和PC方案方案6疗程的临床试用表明,两方疗程的临床试用表明,两方
22、案疗效相同,又避免了案疗效相同,又避免了ADM毒性。后毒性。后PC代替代替PAC方案被广泛采用。但仍有方案被广泛采用。但仍有报道报道PAC比比PC方案方案2和和6年生存率增加年生存率增加5%和和7%,中位生存增加,中位生存增加10个月。个月。PDD75mg/m2+NS100mlivd1CTX750mg/m2+NS100mlivd1水化、利尿、止吐,水化、利尿、止吐,每每3周一疗程。周一疗程。PDD75mg/m2+NS100mlivd1或分或分3-4天给予天给予CBPAUC=5ivd1或分或分3-4天给予天给予每每4周一疗程。周一疗程。第14页,讲稿共73张,创作于星期日15(5)卡铂单药化疗:
23、)卡铂单药化疗:CBP400-600mg/m2+5%GS500mlivd1或分或分4-5天给予天给予3-4周周一疗程。一疗程。此方案胃肠、肾、神经毒性轻,不需水化,多用于一般此方案胃肠、肾、神经毒性轻,不需水化,多用于一般状态差,不能耐受强化疗、肾功不全或年老身弱病人。但注意骨状态差,不能耐受强化疗、肾功不全或年老身弱病人。但注意骨髓毒性。髓毒性。第15页,讲稿共73张,创作于星期日16(6)腹腔与静脉联合化疗腹腔与静脉联合化疗1995年年Alberts等报道采用等报道采用PDDIP/CTX均均iv和和PDD/CTXiv治疗治疗期残期残存肿瘤存肿瘤12个月个月第17页,讲稿共73张,创作于星期
24、日18(2)复发卵巢癌的疗效预测)复发卵巢癌的疗效预测单纯单纯CA125的早期复发可观察,的早期复发可观察,CA125400-500u/ml治疗治疗TFI6个月,肿瘤可完全切除,二次减瘤术个月,肿瘤可完全切除,二次减瘤术局限于盆腔或腹膜后肿瘤,浅表局限于盆腔或腹膜后肿瘤,浅表LM,可放疗,可放疗顺铂敏感复发仍可选用顺铂或新药治疗顺铂敏感复发仍可选用顺铂或新药治疗a、可选用单药治疗:单药与联合化疗总生存相近,单药毒性小。多、可选用单药治疗:单药与联合化疗总生存相近,单药毒性小。多选选CBP或或TAX周疗等周疗等b、联合化疗:联合化疗比单药、联合化疗:联合化疗比单药RR高(高(57-90%对对20
25、-41%),),PFI长长(9-18个月对个月对5-9月),总生存相近(月),总生存相近(10-28个月对个月对16-20个月)个月),毒性较单药强,毒性较单药强顺铂耐药复发疗效差,生存短,顺铂联合化疗无效选择未用过的,或新药。顺铂耐药复发疗效差,生存短,顺铂联合化疗无效选择未用过的,或新药。第18页,讲稿共73张,创作于星期日19(2)复发卵巢癌的疗效预测复发卵巢癌的疗效预测2002年年E等报道个复发癌等报道个复发癌、期期临床试用,二线化疗用、,临床试用,二线化疗用、,等,二线化疗疗效与前次化疗,等,二线化疗疗效与前次化疗RR,及,及TFI的关系。的关系。分组(RR,TFI)人数RR%PFI
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