常用实验动物特点及其在医学生物学中的应用课件.ppt
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1、关于常用实验动物特点及其在医学生物学中的应用现在学习的是第1页,共123页正确选择实验动物的重要性实例:抗衰老研究中实验动物的选择抗衰老研究中实验动物的选择 1、正常小鼠的寿命?、正常小鼠的寿命?2、正常小鼠的体重?、正常小鼠的体重?3、寿命试验常用的动物?、寿命试验常用的动物?4、衰老动物模型的复制、衰老动物模型的复制现在学习的是第2页,共123页 第一节第一节 小鼠(小鼠(Mouse;MusculusMouse;Musculus)一、生物学特性和解剖生理特点 1小鼠属于脊索椎动物门、脊椎动物亚门、小鼠属于脊索椎动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、啮齿目、哺乳纲、啮齿目、鼠科、小鼠属动物。鼠科、小
2、鼠属动物。现在学习的是第3页,共123页 2 2成熟早,繁殖力强。成熟早,繁殖力强。小鼠小鼠67周龄时性周龄时性成熟,性周期为成熟,性周期为45天,妊娠期为天,妊娠期为1921天;天;哺乳期为哺乳期为2022天;特别有产后发情便于繁殖天;特别有产后发情便于繁殖的特点,一次排卵的特点,一次排卵1023个(,每胎产仔数为个(,每胎产仔数为815头,一年产仔头,一年产仔610胎,属全年、多发情性胎,属全年、多发情性动物,繁殖率很高,生育期为一年。动物,繁殖率很高,生育期为一年。现在学习的是第4页,共123页 3 3体形小,生长快,易于饲养管理。体形小,生长快,易于饲养管理。小鼠是啮齿目实验动物中最小
3、的动物,出小鼠是啮齿目实验动物中最小的动物,出生时生时1.5克左右,一月后可达克左右,一月后可达1215克,饲养克,饲养1.52月即可达月即可达20克以上,可供实验需要,在短克以上,可供实验需要,在短时间内可提供大量的实验动物。时间内可提供大量的实验动物。成年小鼠的食料量为成年小鼠的食料量为48克克/天,饮水量天,饮水量47毫升毫升/天,排粪量天,排粪量1.42.8克克/天,排尿量天,排尿量13毫升毫升/天,需要的饲养条件也较简单,因个体小,天,需要的饲养条件也较简单,因个体小,可节省饲养场地。可节省饲养场地。现在学习的是第5页,共123页 4 4性情温顺,胆小怕惊。性情温顺,胆小怕惊。小鼠性
4、情温顺小鼠性情温顺,易于抓捕易于抓捕,不会主动咬人,但不会主动咬人,但在雌鼠哺乳期间或雄鼠打架时去在雌鼠哺乳期间或雄鼠打架时去“捉弄捉弄”它,则它,则会咬人,一般很少相互斗架,操作起来很方便,会咬人,一般很少相互斗架,操作起来很方便,是理想的实验动物。是理想的实验动物。小鼠在罐、盒内饲养时,是很温顺的,但让其小鼠在罐、盒内饲养时,是很温顺的,但让其到罐外,很快就恢复到处乱窜的野性。到罐外,很快就恢复到处乱窜的野性。现在学习的是第6页,共123页 5 5对外来刺激极为敏感。对外来刺激极为敏感。对于多种毒素和病原体具有易感性,反对于多种毒素和病原体具有易感性,反应极为灵敏,如百万分之一的破伤风毒素
5、能应极为灵敏,如百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡,这是其他实验动物所不能比拟使小鼠死亡,这是其他实验动物所不能比拟的。对致癌物质也很敏感,自发性肿瘤多。的。对致癌物质也很敏感,自发性肿瘤多。现在学习的是第7页,共123页 6 6便于提供同胎和不同品系动物。便于提供同胎和不同品系动物。可根据实验要求选择不同品系小鼠做实验,可根据实验要求选择不同品系小鼠做实验,也可选择同一品种(或品系)、同年龄、同体也可选择同一品种(或品系)、同年龄、同体重、同性别的小鼠做实验,由于动物遗传均一,重、同性别的小鼠做实验,由于动物遗传均一,个体差异小,实验结果精确可靠。个体差异小,实验结果精确可靠。7 7喜居于光
6、线暗的安静环境,习于昼状夜动,喜居于光线暗的安静环境,习于昼状夜动,喜欢啃咬。喜欢啃咬。小鼠白天活动较少,夜间却十分活跃,小鼠白天活动较少,夜间却十分活跃,互相追逐配种,忙于觅食饮水,为此夜间应备互相追逐配种,忙于觅食饮水,为此夜间应备有饲料和饮水。有饲料和饮水。现在学习的是第8页,共123页 8 8体小娇嫩,不耐饥饿,不耐冷热,对环境体小娇嫩,不耐饥饿,不耐冷热,对环境的适应性差。的适应性差。对疾病的抵抗力也差,因而遇到传染病时对疾病的抵抗力也差,因而遇到传染病时往往会发生成群死亡。如果饲料中断和饮水中往往会发生成群死亡。如果饲料中断和饮水中断会发生休克,恢复后对体质会带来严重损害。断会发生
7、休克,恢复后对体质会带来严重损害。特别怕热,一出汗就易得病死亡,如果温度超特别怕热,一出汗就易得病死亡,如果温度超过过32时,常会造成小鼠死亡。时,常会造成小鼠死亡。现在学习的是第9页,共123页 9 9成年雌鼠在动情周期不同阶段,阴道成年雌鼠在动情周期不同阶段,阴道粘膜可发生典型变化粘膜可发生典型变化根据阴道涂片的细胞学改变,可以推断卵巢功能的周期性变化。成年雌鼠交配后1012小时阴道口有白色的阴道栓阴道栓,这是受孕受孕的标志的标志。小鼠的动情期往往开始于晚间,最普遍的是在晚10点到晨1点,偶尔在早晨17点,很少在白天,大鼠也类似,但较小鼠稍早,一般在下午410点。现在学习的是第10页,共1
8、23页 10小鼠发育成熟时体长小于小鼠发育成熟时体长小于15.5cm,体重,体重雌性为雌性为1840克,雄性为克,雄性为2049克,双子宫型,克,双子宫型,胸部有胸部有3对乳头,鼠蹊部有对乳头,鼠蹊部有2对乳头,对乳头,有胆囊,有胆囊,胃胃容量小,肠内能合成维生素容量小,肠内能合成维生素C,小鼠的染色体,小鼠的染色体为为20对,寿命对,寿命23年。年。11小鼠无汗腺,尾部有四条明显的血管,小鼠无汗腺,尾部有四条明显的血管,尾的背腹部各有一条静脉,两侧各有一条动脉,尾的背腹部各有一条静脉,两侧各有一条动脉,尾有散热、平稳和自卫等功能。尾有散热、平稳和自卫等功能。现在学习的是第11页,共123页
9、12小鼠有多种毛色,不能都叫小白鼠,一般通称为小鼠。小鼠毛色有白色,鼠灰色、黑色、棕色、黄色、巧克力色、肉桂色、淡色等。现在学习的是第12页,共123页 二、在生物医学研究中的应用二、在生物医学研究中的应用 由于小鼠体形小,生长快,饲养管理方便,由于小鼠体形小,生长快,饲养管理方便,容易达到标准化,要生物医学研究中得到广容易达到标准化,要生物医学研究中得到广泛的应用,其使用数量远远超过其它实验动泛的应用,其使用数量远远超过其它实验动物。物。1 1安全性评价试验:安全性评价试验:如急性毒性试验、如急性毒性试验、半数致死量的测定、最大给药量测定等,半数致死量的测定、最大给药量测定等,“三三致致”试
10、验也常常选用小鼠。试验也常常选用小鼠。现在学习的是第13页,共123页 2 2药效筛选性试验:药效筛选性试验:一般筛选实验动物用一般筛选实验动物用量较大,多先从小鼠作起,可以不必选用纯系小量较大,多先从小鼠作起,可以不必选用纯系小鼠,杂种健康成年小鼠即可符合实验要求,如筛鼠,杂种健康成年小鼠即可符合实验要求,如筛选一种药物对某一疾病或疾病的某些症状等有无选一种药物对某一疾病或疾病的某些症状等有无防治作用时,选用杂种鼠可以观察一个药物的综防治作用时,选用杂种鼠可以观察一个药物的综合效果。合效果。现在学习的是第14页,共123页 3 3生物效应测定和药物效价比较生物效应测定和药物效价比较 如广泛用
11、于血清,疫苗等生物鉴定工作,照射如广泛用于血清,疫苗等生物鉴定工作,照射剂量与生物效应实验,各种药物效价测定(通过供剂量与生物效应实验,各种药物效价测定(通过供试品和相当的标准品在一定条件下进行比较,以定试品和相当的标准品在一定条件下进行比较,以定出供试品的效价)等实验。出供试品的效价)等实验。4 4微生物、寄生虫病学的研究微生物、寄生虫病学的研究 因小鼠多种病原体具有易感性,适合于研究因小鼠多种病原体具有易感性,适合于研究感染血吸虫、疟疾、马锥虫、流行性感冒、脑感染血吸虫、疟疾、马锥虫、流行性感冒、脑炎、狂犬病等。炎、狂犬病等。现在学习的是第15页,共123页 5 5肿瘤学研究肿瘤学研究 小
12、鼠已广泛地用于癌、肉瘤、白血病以及小鼠已广泛地用于癌、肉瘤、白血病以及其他恶性肿瘤的研究。如常选用小鼠的各种其他恶性肿瘤的研究。如常选用小鼠的各种自自发性肿瘤发性肿瘤作为筛选抗肿癌药的工具,这些小鼠作为筛选抗肿癌药的工具,这些小鼠自发肿瘤从肿瘤发生学上来看,与人体肿瘤接自发肿瘤从肿瘤发生学上来看,与人体肿瘤接近,进行药物筛选比移植性肿瘤可能更为理想。近,进行药物筛选比移植性肿瘤可能更为理想。现在学习的是第16页,共123页 如如C3H小鼠小鼠自发乳腺癌自发乳腺癌高达高达90%,AKR小小鼠鼠白血病白血病自发率很高等。自发率很高等。另外也常用小鼠另外也常用小鼠诱发各种动物肿瘤模型诱发各种动物肿瘤
13、模型,进行肿瘤病因学、发病学和防治研究。如常用甲进行肿瘤病因学、发病学和防治研究。如常用甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌,用二乙基亚硝胺基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌,用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌等。诱发小鼠肺癌等。现在学习的是第17页,共123页 6 6避孕药研究避孕药研究 小鼠的繁殖能力很强,妊娠期很短,仅小鼠的繁殖能力很强,妊娠期很短,仅21天,天,生长速度很快,因此很适合避孕药和营养学实验生长速度很快,因此很适合避孕药和营养学实验研究。如常选用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕、研究。如常选用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕、中孕和抗排卵实验。中孕和抗排卵实验。现在学习的是第18页,共123页 7 7镇咳
14、药研究:镇咳药研究:小鼠在氨水刺激下有咳嗽反应,可利用这个特性来研究镇咳药物。因此,小鼠是进行究镇咳药物初筛常用的动物。8 8遗传性疾病的研究:遗传性疾病的研究:如小鼠黑色素病,为自发性遗传病,与人相似。还有白化病、家族性肥胖,遗传性贫血、系统性红斑狼疮、尿崩症等。现在学习的是第19页,共123页 9 9传染性疾病研究:传染性疾病研究:如钩体病,霉形体病、如钩体病,霉形体病、巴氏杆菌病、沙门氏菌病、淋巴性脉络膜丛脑巴氏杆菌病、沙门氏菌病、淋巴性脉络膜丛脑膜炎、脊髓灰白质炎、日本血吸虫病等。膜炎、脊髓灰白质炎、日本血吸虫病等。1010免疫学研究:免疫学研究:如可利用各种免疫缺陷小鼠如可利用各种免
15、疫缺陷小鼠来研究免疫机理等。来研究免疫机理等。1111老年病研究:老年病研究:小鼠寿命短,个体差异小,小鼠寿命短,个体差异小,在老年病实验研究中仅次于大鼠。用于老年病发病在老年病实验研究中仅次于大鼠。用于老年病发病机理、表现及防治研究。机理、表现及防治研究。现在学习的是第20页,共123页 三、主要品种和品系三、主要品种和品系 小鼠的品种和品系很多,是实验动物中培育小鼠的品种和品系很多,是实验动物中培育品系最多的动物。目前世界上常用的品系最多的动物。目前世界上常用的近交品系小近交品系小鼠约有鼠约有250多个多个,均具有不同特征。,均具有不同特征。突变品系小鼠突变品系小鼠约有约有350多个多个。
16、现在学习的是第21页,共123页 1以色而论,有白色、灰色、棕色、黄色、以色而论,有白色、灰色、棕色、黄色、黑色等。黑色等。如野生毛色小鼠有C3H、CBA/N等;黑色小鼠有C57BL/6、C57BL/10、C58品系等;灰色小鼠有C57L、DBA/2品系等;白色小鼠有A、AKR、BALB/c、RF、SWR等品系。现在学习的是第22页,共123页 2以肿瘤研究需要培育的品系 有自发瘤品系,如高癌株的C3/H/HCN、A系,津白号等;低癌株的C57BL/6N、C58、津白号等。诱发瘤品系,如乳腺癌小鼠:C3H、A品系等;胸腺癌小鼠:DBA()、R111、BALB/C、C57BR等品系;肺癌小鼠:A
17、、SWR、BALB/C、C57BL等品系;肝癌小鼠:C3H、C3He、C3Hf等品系;白血病小鼠:AKR、C58、C57BL等品系小鼠;卵巢癌小鼠C3H等品系。现在学习的是第23页,共123页 3为研究各种人类疾病需要培育的品系,为研究各种人类疾病需要培育的品系,如研究心血管疾病的小鼠:如研究心血管疾病的小鼠:DBA等品系;自家免等品系;自家免疫性疾病小鼠:疫性疾病小鼠:NZB/N、NZBNZW等品系;脑等品系;脑积水病小鼠:积水病小鼠:C57BL/KaLwN、B10、D2/nSnN等等品系;肾盂积水小鼠:品系;肾盂积水小鼠:C57L/N、STR/N等品系;等品系;裸鼠裸鼠现在学习的是第24页
18、,共123页 4 4为供药物和代谢等研究需要培育的品系为供药物和代谢等研究需要培育的品系有:有:矿物油过敏小鼠:BALB/CAnN等品系;免疫球蛋白缺乏小鼠:CBA/N等品系;胰岛素敏感小鼠:C57BR/CdJN等品系;类固醇代谢障碍小鼠:C57BL/10scN;维生素K缺乏小鼠:CBA/CaHN等品系;镇静剂实验小鼠:SJL、NZW等品系。现在学习的是第25页,共123页 在微生物和各种实验研究中,以小白鼠最在微生物和各种实验研究中,以小白鼠最为普遍,有英国种、法国种、德国种和瑞士种为普遍,有英国种、法国种、德国种和瑞士种等,而以瑞士种最著名。目前我国各生物制品、等,而以瑞士种最著名。目前我
19、国各生物制品、医学研究单位繁育的小白鼠多为医学研究单位繁育的小白鼠多为昆明种,昆明种,该品该品系为封闭种群,最早在抗日战争时期从缅甸而来,系为封闭种群,最早在抗日战争时期从缅甸而来,在昆明繁殖,经过多年培育繁殖而成,该品系小在昆明繁殖,经过多年培育繁殖而成,该品系小鼠体型较大,繁殖力强。鼠体型较大,繁殖力强。现在学习的是第26页,共123页第二节第二节 大鼠(大鼠(Rat;Rattus norregicus)一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点 1大鼠性哺乳纲,啮齿目,鼠科,大鼠大鼠性哺乳纲,啮齿目,鼠科,大鼠属动物。属动物。2繁殖快。繁殖快。大鼠2月龄时性成熟,性周期4天
20、左右,妊娠期妊娠期20天,哺乳期天,哺乳期21天,每天产仔天,每天产仔平均平均8只,为全年多发情动物。只,为全年多发情动物。现在学习的是第27页,共123页 3喜啃咬、夜间活动、肉食,白天喜欢挤喜啃咬、夜间活动、肉食,白天喜欢挤在一起休息,晚上活动大,吃食多,因此白天除在一起休息,晚上活动大,吃食多,因此白天除实验必须抓取外,一般不要抓弄它。食性广泛,实验必须抓取外,一般不要抓弄它。食性广泛,喜吃各种煮熟的动物肉。对光照较敏感。喜吃各种煮熟的动物肉。对光照较敏感。现在学习的是第28页,共123页 4 4性情较凶猛、抗病力强。性情较凶猛、抗病力强。大鼠门齿较长,激怒、袭击抓捕时易咬手,尤其大鼠门
21、齿较长,激怒、袭击抓捕时易咬手,尤其是哺乳期的母鼠更凶,常会主动咬工作人员喂饲时伸是哺乳期的母鼠更凶,常会主动咬工作人员喂饲时伸入鼠笼的手。对外环境适应性强,成年鼠很少患病。入鼠笼的手。对外环境适应性强,成年鼠很少患病。一般情况下侵袭性不强,可在一笼内大批饲养,也不一般情况下侵袭性不强,可在一笼内大批饲养,也不会咬人。会咬人。现在学习的是第29页,共123页 5无胆囊:大鼠、鸽、鹿、马、驴、象等大鼠、鸽、鹿、马、驴、象等动物没有胆囊,它们的总胆肝管括约肌的阻力动物没有胆囊,它们的总胆肝管括约肌的阻力很少,肝分泌的胆汁通过总胆管进入十二指肠,很少,肝分泌的胆汁通过总胆管进入十二指肠,受十二指肠端
22、括约肌的控制。受十二指肠端括约肌的控制。6不能呕吐,止吐药及催吐药实验时不宜止吐药及催吐药实验时不宜选用。选用。现在学习的是第30页,共123页 7垂体一肾上腺系统功能发达垂体一肾上腺系统功能发达,应激,应激反应灵敏。行为表现多样,情绪敏感。反应灵敏。行为表现多样,情绪敏感。8视觉、嗅觉较灵敏视觉、嗅觉较灵敏,做条件反射等,做条件反射等实验反应良好,但对许多药物易产生耐药性。实验反应良好,但对许多药物易产生耐药性。9大鼠血压和血管阻力对药物反应敏大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感。感。现在学习的是第31页,共123页 10肝脏再生能力强,切除6070%的肝叶仍有再生能力。11对营养、维生素、氨基
23、酸缺乏敏感,可发生典型的缺乏症状。体内可合成维生素。12对炎症反应灵敏,眼角膜无血管。现在学习的是第32页,共123页 13大鼠(包括小鼠)心电图中没有大鼠(包括小鼠)心电图中没有S-T段,段,甚至有的导联也不见甚至有的导联也不见T波,如有波,如有T波也是与波也是与S波紧波紧挨着,或在挨着,或在R波降支上即开始,以致看不到等电波降支上即开始,以致看不到等电线的线的S-T段。但心电图其他成分稳定,重复性好。豚段。但心电图其他成分稳定,重复性好。豚鼠以上较大的动物均有明显的鼠以上较大的动物均有明显的S-T段,在选择动物段,在选择动物品种时应以注意。品种时应以注意。现在学习的是第33页,共123页
24、16大鼠垂体较脆弱地附着在漏斗下部,大鼠垂体较脆弱地附着在漏斗下部,不需要很大的吸力就可以除去而不破坏鞍膈和不需要很大的吸力就可以除去而不破坏鞍膈和脑膜,脑膜,适宜于制作去垂体模型适宜于制作去垂体模型。大鼠也很适于作。大鼠也很适于作肾上腺和卵巢等内分泌腺切除手术。肾上腺和卵巢等内分泌腺切除手术。17大鼠肠道较短,盲肠较大,但盲肠功能大鼠肠道较短,盲肠较大,但盲肠功能不发达。不耐饥饿,肠内能合成维生素不发达。不耐饥饿,肠内能合成维生素C。双子。双子宫。胸部和鼠蹊部各有三对乳头。宫。胸部和鼠蹊部各有三对乳头。胰腺十分分散,胰腺十分分散,位于胃和十二指肠弯曲处。染色体为位于胃和十二指肠弯曲处。染色体
25、为21对,对,寿命寿命34年年。现在学习的是第34页,共123页 1818生理数据生理数据 大鼠的大鼠的体温体温39(38.539.5),心率,心率475(370580)次)次/分,呼吸频率分,呼吸频率85.5(66114)次次/分,通气量分,通气量7.3(5-10.1)ml/分,潮气量分,潮气量0.86(0.61.25)ml,耗氧量,耗氧量2000mm3/g体重,麻醉时体重,麻醉时收缩收缩压压116(88138)mmHg。现在学习的是第35页,共123页 红细胞总数红细胞总数8.9(7.29.6)百万百万mm3,血红蛋血红蛋白白14.8(1217.5)g/100ml血,白细胞总数:血,白细胞
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