人类染色体与染色体病精选PPT.ppt

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1、关于人类染色体与染色体病第1页，讲稿共134张，创作于星期一1.常染色质常染色质位置：常位于核央。位置：常位于核央。着色：碱性染料着着色：碱性染料着色浅。色浅。功能：疏松伸展，功能：疏松伸展，螺旋化程度螺旋化程度底，能活跃底，能活跃地进行转录地进行转录复制。复制。第2页，讲稿共134张，创作于星期一2.异染色质异染色质位置：常位于核边缘。位置：常位于核边缘。着色：碱性染料着着色：碱性染料着色色深。深。功能：高度折叠浓缩，功能：高度折叠浓缩，螺旋化程度高，螺旋化程度高，不能活跃地进行不能活跃地进行转录复制。转录复制。第3页，讲稿共134张，创作于星期一常染色质和异染色质常染色质和异染色质间期细胞

2、核间期细胞核染色质染色质状态状态染色染色活性活性常染色质常染色质松散松散染色浅染色浅具有转录活性具有转录活性异染色质异染色质凝缩凝缩染色深染色深转录活性低或不转录，转录活性低或不转录，是遗传惰性区，通常是遗传惰性区，通常含有不表达的基因，含有不表达的基因，复制晚于其它染色质复制晚于其它染色质区区第4页，讲稿共134张，创作于星期一一一 人类染色体人类染色体humanchromosome染色体（染色体（chromosome）是遗传物质是遗传物质(基因基因)的载体。它由的载体。它由DNADNA和蛋白质等构成，具有和蛋白质等构成，具有储存和传递遗传信息的作用。储存和传递遗传信息的作用。第5页，讲稿共

3、134张，创作于星期一染色单体染色单体次级缢痕次级缢痕短臂短臂（p）长臂长臂（q）随体随体常染色质区常染色质区端粒端粒(异染色质区异染色质区)随体柄随体柄(次级缢痕次级缢痕)着丝粒着丝粒(初级缢痕初级缢痕)中中期期染染色色体体结结构构一、染色体的基本特征一、染色体的基本特征（一）染色体的结构第6页，讲稿共134张，创作于星期一着丝粒、短臂和长臂着丝粒、短臂和长臂端端 粒粒第7页，讲稿共134张，创作于星期一（二）人类（二）人类染色体的类型及数目染色体的类型及数目中央着中央着丝粒丝粒(M)染色体染色体亚中着亚中着丝粒丝粒(SM)染色体染色体近端着近端着丝粒丝粒(ST)染色体染色体 人类正常生殖细

4、胞所含全部染色体为一个染色体组（n），为23条，卵子为22+X，精子为22+X或22+Y。人类正常体细胞中含有两个染色体组为2n(46条23对)其中122对染色体男女均有，称为常染色体（autosome），另一对染色体与性别有关，称为性染色体（sex chromosome）。女性的性染色体为XX，男性的性染色体为XY。第8页，讲稿共134张，创作于星期一三、人类染色体的正常核型三、人类染色体的正常核型（一）非显带染色体核型（一）非显带染色体核型 核型（karyotype）：是指将一个体细胞中的全部染色体，按各对同源染色体的大小、形态特征，从大到小依次排列并分组编号所构成的图形。非显带核型：染色

5、体被染呈均一的颜色，不同染色体的区别就是相对长度和着丝粒的相对位置，长短和着丝粒位置相似的染色体难以辨别，染色体微小结构的畸变无法探测。第9页，讲稿共134张，创作于星期一丹佛体制（丹佛体制（丹佛体制（丹佛体制（Denver systemDenver systemDenver systemDenver system）根据染色体的形态、大小和着丝粒的根据染色体的形态、大小和着丝粒的根据染色体的形态、大小和着丝粒的根据染色体的形态、大小和着丝粒的位置将染色体分为七组：位置将染色体分为七组：位置将染色体分为七组：位置将染色体分为七组：A A A A组：组：组：组：1 1 1 13 3 3 3，最大，

6、最大，最大，最大 B B B B组：组：组：组：4 4 4 4、5 5 5 5 次大次大次大次大 C C C C组：组：组：组：6 6 6 612+X 12+X 12+X 12+X 中中中中 D D D D组：组：组：组：1313131315 15 15 15 中中中中 E E E E组：组：组：组：1616161618 18 18 18，小，小，小，小 F F F F组：组：组：组：19191919、20202020，次小，次小，次小，次小 G G G G组：组：组：组：21212121、22+Y22+Y22+Y22+Y，最小，最小，最小，最小第10页，讲稿共134张，创作于星期一非显带染色

7、体核型非显带染色体核型第11页，讲稿共134张，创作于星期一第12页，讲稿共134张，创作于星期一（二）染色体显带技术和带命名的国际体制（二）染色体显带技术和带命名的国际体制19711971年，法国巴黎会议确定了国际上通用的四种染色体显带技年，法国巴黎会议确定了国际上通用的四种染色体显带技术：术：喹吖因荧光法喹吖因荧光法(Qbanding)胰酶吉姆萨法胰酶吉姆萨法(G banding)banding)逆相吉姆萨法逆相吉姆萨法(R banding)banding)着丝粒区异染色质法着丝粒区异染色质法(C banding)banding)。1.1.1.1.染色体显带染色体显带染色体显带染色体显带：

8、经不同的方法处理染色体，经染色后使染：经不同的方法处理染色体，经染色后使染：经不同的方法处理染色体，经染色后使染：经不同的方法处理染色体，经染色后使染色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带（BandingBandingBandingBanding）。）。）。）。带型（带型（带型（带型（banding patternbanding patternbanding patternbanding pattern）：）：）：）：这种带对每一条染

9、色体来这种带对每一条染色体来这种带对每一条染色体来这种带对每一条染色体来说都是独特的，可以区分和确认每一条染色体。说都是独特的，可以区分和确认每一条染色体。说都是独特的，可以区分和确认每一条染色体。说都是独特的，可以区分和确认每一条染色体。第13页，讲稿共134张，创作于星期一显带方法n喹吖因荧喹吖因荧光法光法(Qbanding)第14页，讲稿共134张，创作于星期一 G-bandingG-banding：标本经胰蛋白酶处理后，标本经胰蛋白酶处理后，标本经胰蛋白酶处理后，标本经胰蛋白酶处理后，应用应用应用应用GiemsaGiemsaGiemsaGiemsa染色，镜检染色，镜检染色，镜检染色，镜

10、检、分析、分析、分析、分析,显示深染和浅显示深染和浅显示深染和浅显示深染和浅染相间的带纹。染相间的带纹。染相间的带纹。染相间的带纹。优点：长期保存、光学显优点：长期保存、光学显微镜下观察，微镜下观察，是目前进行染色体分析是目前进行染色体分析的常规带型。的常规带型。第15页，讲稿共134张，创作于星期一46,46,XY4646，XXG显带核型分析显带核型分析 常规常规常规常规G-bandingG-bandingG-bandingG-banding使每个单倍体都可以显示使每个单倍体都可以显示使每个单倍体都可以显示使每个单倍体都可以显示350350350350550550550550条条条条带，带，

11、带，带，每条带大约代表每条带大约代表每条带大约代表每条带大约代表5x105x105x105x106 6 6 610 x1010 x1010 x1010 x106 6 6 6bpbpbpbp的的的的DNADNADNADNA。第16页，讲稿共134张，创作于星期一n逆相吉姆萨法逆相吉姆萨法(R banding)banding)：标本：标本经盐溶液处理后，经盐溶液处理后，经盐溶液处理后，经盐溶液处理后，应用应用应用应用GiemsaGiemsaGiemsaGiemsa染色，染色，染色，染色，显带与显带与显带与显带与G G G G显带相反，显带相反，显带相反，显带相反，利于观察染色体末利于观察染色体末利

12、于观察染色体末利于观察染色体末端结构变化。端结构变化。端结构变化。端结构变化。第17页，讲稿共134张，创作于星期一 其它显带技术其它显带技术其它显带技术其它显带技术T T-显带：末端显带显带：末端显带显带：末端显带显带：末端显带C C-显带：着丝粒显带显带：着丝粒显带显带：着丝粒显带显带：着丝粒显带NORNOR：特异显示近端着丝粒染色体的核仁组织区：特异显示近端着丝粒染色体的核仁组织区：特异显示近端着丝粒染色体的核仁组织区：特异显示近端着丝粒染色体的核仁组织区高分辨显带：对染色体的分析达到了亚带（高分辨显带：对染色体的分析达到了亚带（subbandsubband）的水平。的水平。使我们能够确

13、认那些更为微小的染色体结构改变了。使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改变了。显示显示550550850850条带，甚至条带，甚至20002000条带以上。条带以上。第18页，讲稿共134张，创作于星期一T-bandsNOR第19页，讲稿共134张，创作于星期一人类人类1号染色体高分辨带及其与分子标志的关系号染色体高分辨带及其与分子标志的关系第20页，讲稿共134张，创作于星期一在显带染色体标本上，每条染色体都由一系列连续的带纹在显带染色体标本上，每条染色体都由一系列连续的带纹构成，没有非带区。构成，没有非带区。（1 1）界标（）界标（land-markland-mark）界标是每条染色体上

14、稳定的、有显界标是每条染色体上稳定的、有显著形态学特征的部位。包括染色体两臂的末端、着丝粒和某著形态学特征的部位。包括染色体两臂的末端、着丝粒和某些明显的深染带或浅染带。些明显的深染带或浅染带。（2 2）区）区 两个相邻界标之间的染色体区域。两个相邻界标之间的染色体区域。（3 3）带）带 分布于染色体的整个区域，明暗相间、深浅交替。分布于染色体的整个区域，明暗相间、深浅交替。（4 4）亚带）亚带 在带的甚础上，再分出若干细小的带纹叫亚在带的甚础上，再分出若干细小的带纹叫亚带。高分辨显带技术使对染色体的分析达到了亚带水带。高分辨显带技术使对染色体的分析达到了亚带水平。平。2.2.显带染色体命名的

15、国际体制显带染色体命名的国际体制第21页，讲稿共134张，创作于星期一描述一特定带时，需要写明四项内容描述一特定带时，需要写明四项内容 ：染色体序号染色体序号臂的符号臂的符号区号区号该带的序号该带的序号这些内容按顺序书写，不用间隔，不加标点。如这些内容按顺序书写，不用间隔，不加标点。如2p232p23表示第表示第2 2号染色体，短臂，号染色体，短臂，2 2区，区，3 3带。带。第22页，讲稿共134张，创作于星期一第23页，讲稿共134张，创作于星期一四、性染色质与性染色质与lyon假说假说人染色体人染色体4646条（条（2323对），对），1 12222对为常染色体，对为常染色体，X X、Y

16、 Y决定性别的称为性染色体。决定性别的称为性染色体。X X、Y Y染色体在间期细胞细胞中以染色质形式存在染色体在间期细胞细胞中以染色质形式存在-X-X、Y Y染色质。染色质。第24页，讲稿共134张，创作于星期一 （一）（一）X-X-染色质染色质1 1、表现：正常女性在间期体细胞核中，有一紧贴、表现：正常女性在间期体细胞核中，有一紧贴核膜内缘、直径约为核膜内缘、直径约为11的椭圆形浓染小体的椭圆形浓染小体(Barr (Barr body)body)。2 2、“赖昂假说赖昂假说”的内容的内容*剂量补偿：剂量补偿：女性有两条女性有两条X X染色体，但只有一条有转录活染色体，但只有一条有转录活性，另

17、一条失活，并在间期细胞核中螺旋化呈异固缩状态，性，另一条失活，并在间期细胞核中螺旋化呈异固缩状态，形成形成X-X-染色质；染色质；*随机失活：随机失活：失活的失活的X X染色体，可以是来自父方，也可染色体，可以是来自父方，也可以来自母方；以来自母方；*失活发生在胚胎早期：失活发生在胚胎早期：胚胎发育第胚胎发育第1616天即失活；天即失活；*barrbarr小体不是所有基因都失活。小体不是所有基因都失活。1/31/3基因没有失活。基因没有失活。第25页，讲稿共134张，创作于星期一X染色质A、B、C、D、E：分别为含0、1、2、3、4个X染色质第26页，讲稿共134张，创作于星期一 （二）二）Y

18、-Y-染色质染色质 正常男性的体细胞中只有一条具有活正常男性的体细胞中只有一条具有活性的性的X X染色体，另外还有一条染色体，另外还有一条Y Y染色体，所以看不到染色体，所以看不到X-X-染色染色质。如果用荧光染料染色后，可以在荧光显微镜下看到质。如果用荧光染料染色后，可以在荧光显微镜下看到细胞核中有一个直径约细胞核中有一个直径约0.30.3的强荧光小体，即的强荧光小体，即Y-Y-染色染色质或质或Y-Y-小体。小体。第27页，讲稿共134张，创作于星期一二二 染色体畸变染色体畸变（chromosme aberration）在某些因素的影响下，使染色体数目和形态在某些因素的影响下，使染色体数目和

19、形态结构发生改变，结构发生改变，称为染色体畸变称为染色体畸变。染色体数目异常染色体数目异常染色体结构畸变染色体结构畸变整倍体改变非整倍体改变嵌合体缺失倒位易位重复环状染色体双着丝粒染色体第28页，讲稿共134张，创作于星期一第29页，讲稿共134张，创作于星期一一、染色体数目异常及其产生机制一、染色体数目异常及其产生机制 染色体数目异常染色体数目异常（chromosomenumericalaberration）是指是指细胞中染色体数目的增加或减少。主要包括：整倍体细胞中染色体数目的增加或减少。主要包括：整倍体改变、非整倍体改变和改变、非整倍体改变和嵌合体嵌合体。(一一)整倍体改变整倍体改变 体

20、细胞中染色体体细胞中染色体数目在二倍体的基础数目在二倍体的基础上，以染色体组上，以染色体组(chromosome(chromosome complement)complement)为单位为单位增加或减少。增加或减少。形成：形成：单倍体（单倍体（haploid）三倍体（三倍体（triploid）四倍体（四倍体（tetraploid)多倍体等。多倍体等。第30页，讲稿共134张，创作于星期一三倍体核型三倍体核型第31页，讲稿共134张，创作于星期一整倍体改变产生的机制主要是：整倍体改变产生的机制主要是：1.1.双雄受精和双雌受精双雄受精和双雌受精 双雄受精是指受精时两个精子同时双雄受精是指受精时两

21、个精子同时进入一个卵子中；双雌受精指减数分裂时，本应分给极体的那组进入一个卵子中；双雌受精指减数分裂时，本应分给极体的那组染色体仍留在卵子内，形成二倍体的异常卵子，该卵子与正常精染色体仍留在卵子内，形成二倍体的异常卵子，该卵子与正常精子受精。这两种情况都将形成三倍体受精卵。子受精。这两种情况都将形成三倍体受精卵。2.2.核内复制核内复制 核内复制是指在一次细胞分裂过程中，染色体核内复制是指在一次细胞分裂过程中，染色体不是复制一次，而是复制两次，而细胞只分裂了一次，这样形不是复制一次，而是复制两次，而细胞只分裂了一次，这样形成的两个子细胞都是四倍体。这是肿瘤细胞较常见的染色体异成的两个子细胞都是

22、四倍体。这是肿瘤细胞较常见的染色体异常特征之一。常特征之一。3 3核内有丝分裂核内有丝分裂 在细胞分裂时，染色体正常复制一次，但至分在细胞分裂时，染色体正常复制一次，但至分裂中期时，核膜未破裂、消失，也无纺锤体形成，亦无后期、末期及胞裂中期时，核膜未破裂、消失，也无纺锤体形成，亦无后期、末期及胞质分裂，结果细胞内含有四个染色体组，形成了四倍体。质分裂，结果细胞内含有四个染色体组，形成了四倍体。第32页，讲稿共134张，创作于星期一整倍体产生的机制整倍体产生的机制 双雄受精双雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX第33页，讲稿

23、共134张，创作于星期一双雌受精双雌受精(diandry)69XXX69XXY23X23X第二极体第二极体(23,X)(23,X)23Y23X第34页，讲稿共134张，创作于星期一核内复制核内复制核内复制核内复制第35页，讲稿共134张，创作于星期一第一次复制第二次复制 四倍体形成的原因四倍体形成的原因核内复制（连续复制两次）：4n=42n=2肿瘤细胞肿瘤细胞 较常见较常见第36页，讲稿共134张，创作于星期一核内有丝分裂（核没有消失）2n=24n=4复制姐妹染色单体分离而核未消失第37页，讲稿共134张，创作于星期一(二二)非整倍性改变非整倍性改变(aneuploid)(aneuploid)

24、染色体少数的增减染色体数多于染色体数多于4646条条 超二倍体超二倍体(hyperdiploid)(hyperdiploid)三体型三体型 (trisomy)(trisomy)多体型（多体型（polysomypolysomy）染色体数少于染色体数少于4646条条 亚二倍体亚二倍体(hypoldipoid)(hypoldipoid)单体单体型型(monosomy)(monosomy)染色体数不变，但发生个别人色体增多以及其它染色体相应染色体数不变，但发生个别人色体增多以及其它染色体相应减少减少 假二倍体（假二倍体（pseudodiploidpseudodiploid）第38页，讲稿共134张，创

25、作于星期一1.1.单体型单体型 某号染色体少一条，某号染色体少一条，2n-12n-1常染色体单体型,后果严重,致死、流产性染色体单体型，对个体危害相对小 常见 45,X 第39页，讲稿共134张，创作于星期一2.2.三体型三体型 多体型多体型某号染色体增加一某号染色体增加一/多条多条 2n+1/n2n+1/n常见21、18、13三体染色体三体型较大染色体三体型难以存活流产三体型较单体型存活能力强。X三体型和X单体型相比，疾病的严重程度相对较轻。这说明机体难于承受遗传物质这说明机体难于承受遗传物质减少所带来的基因间失衡。减少所带来的基因间失衡。第40页，讲稿共134张，创作于星期一非整倍性改变的

26、形成机理非整倍性改变的形成机理1.1.染色体不分离染色体不分离(chromosome(chromosome nondisjunction)nondisjunction)三体型单体型第一次减数分裂不分离染色体不分离染色体丢失n+1n+1n-1n-1同源染色同源染色体不分离体不分离第41页，讲稿共134张，创作于星期一三体型三体型第二次减数分裂不分离n+1n-1nn姐妹染姐妹染色单体色单体不分离不分离第42页，讲稿共134张，创作于星期一有丝分裂不分离(受精后),造成嵌合体464646454746,XX(XY)/47,XX(XY),+21一个个体内存在一个个体内存在两种或两种以上两种或两种以上不同

27、核型的细胞不同核型的细胞系，称为系，称为嵌合体嵌合体。464646第43页，讲稿共134张，创作于星期一2.2.染色体丢失染色体丢失(chromosome loss)(chromosome loss)着丝粒未与纺锤丝相连着丝粒未与纺锤丝相连行动迟缓、发生后期延迟行动迟缓、发生后期延迟有丝分裂时有丝分裂时第44页，讲稿共134张，创作于星期一受精卵核型：45，X/46，XX着丝粒未与纺锤丝相连46X X中期后期46XXX 45第45页，讲稿共134张，创作于星期一45，X46，XX行动迟缓、发生后期延迟X X第46页，讲稿共134张，创作于星期一二、二、染色体结构畸变及其产生机制染色体结构畸变及

28、其产生机制染色体结构畸变染色体结构畸变(chromosal structural aberration):(chromosal structural aberration):染色染色体部分片段的缺失、重复或重排。体部分片段的缺失、重复或重排。发生的基础就是发生的基础就是断裂断裂（breakagebreakage），断裂后在重新连接），断裂后在重新连接时发生了错误，导致染色体部分结构改变。时发生了错误，导致染色体部分结构改变。“平衡平衡”改变改变“不平衡不平衡”改变改变衍生染色体（衍生染色体（derivationchromosome）:畸变的染色体。畸变的染色体。第47页，讲稿共134张，创作于

29、星期一（一）（一）染色体结构畸变的类型染色体结构畸变的类型缺失（缺失（deletion，del ）倒位（倒位（inversion，inv ）易位（易位（translocation，t）重复（重复（duplication，dup）环状染色体环状染色体 （ringchromosome，r）双着丝粒染色体双着丝粒染色体(dicentricchromosome，dic）等臂染色体（等臂染色体（isochromosome，i ）第48页，讲稿共134张，创作于星期一.缺失（缺失（del）12345675123467中间缺失中间缺失1234567末端缺失末端缺失第49页，讲稿共134张，创作于星期一病案病

30、案5p-综合征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）临床表现：患儿在婴幼儿时临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下进，智力严重低下核型：核型：46,XX(XY),del(5)(p15)第50页，讲稿共134张，创作于星期一第51页，讲稿共134张，创作于星期一1234567臂内倒位（臂内倒位（paracentricinversion）2.2.倒位（倒位（inv）123456756565656565665

31、第52页，讲稿共134张，创作于星期一臂间倒位（臂间倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434倒位环倒位环第53页，讲稿共134张，创作于星期一倒位环、交换与分离第54页，讲稿共134张，创作于星期一病案病案21例例9号染色体臂间号染色体臂间倒位中倒位中11例自然流产、死胎例自然流产、死胎5例畸形生育史例畸形生育史1例智力低下例智力低下4例不孕不育史例不孕不育史第55页，讲稿共134张，创作于星期一RAB12345673.3.易位（易位（t）相互易位（相互易位（reciprocal translocationreciproca

32、l translocation）RAB12345677B 两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重接，产生两条衍生的染色体。接，产生两条衍生的染色体。第56页，讲稿共134张，创作于星期一相互易位相互易位第57页，讲稿共134张，创作于星期一相互易位染色体与正常同源染色体配对图解第58页，讲稿共134张，创作于星期一 相互易位携带者产生的18种配子及与正常配子受精后的合子类型分离类型 配子类型 与正常配子受精后产生的合子类型对角相邻1相邻23:1ABCDADCBABCBADCDABADCBCD*ABAB*CDCD*CBCB*ADADABCBCDADC

33、BCDADABCDADABCBADABCBCD46,XX(XY)46,XX(XY),-6,-7,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,+der(6),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),+6,-746,XX(XY),+7,-646,XX(XY),-6,-7,+2der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(X

34、Y),-6,-7,+2der(6),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),+der(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6,-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),-6,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-747,XX(XY),+der(6),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6,-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),-7,+der(6),+(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6第59页，讲稿共134张，创

35、作于星期一病案病案 柳芳和贾强是很般配的一对，柳芳和贾强是很般配的一对，小日子过得津津有味。可是，小日子过得津津有味。可是，结婚三年，柳芳连续流产三次。结婚三年，柳芳连续流产三次。医生说是医生说是“习惯性流产习惯性流产”，以，以后恐怕也很难保住胎了。为此，后恐怕也很难保住胎了。为此，贾强雷霆大发。而柳芳呢，只贾强雷霆大发。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍受，从不敢有是默默哭泣、忍受，从不敢有半句顶撞。半句顶撞。后来在医生的建议下，他后来在医生的建议下，他们夫妇一起到计划生育研究所们夫妇一起到计划生育研究所去做遗传学检查。去做遗传学检查。柳芳柳芳染色体染色体完全正常完全正常贾强父亲贾强父亲完全正常完全

36、正常贾强母亲贾强母亲平衡易位携带者平衡易位携带者贾强贾强46，XY，t(2;13)(p25;q13)第60页，讲稿共134张，创作于星期一RAB123R罗伯逊易位（罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation，rob）两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染处断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。色体。RAB123RRRABABABABABBA第61页，讲稿共134张，创作于星期一123456712345674.4.重复（重复（dup）12345671234567123456

37、75123467第62页，讲稿共134张，创作于星期一5.5.环状染色体（环状染色体（r）辐射辐射第63页，讲稿共134张，创作于星期一环状染色体环状染色体第64页，讲稿共134张，创作于星期一6.6.双着丝粒染色体双着丝粒染色体(dic)辐射辐射第65页，讲稿共134张，创作于星期一7.7.等臂染色体（等臂染色体（i i）着丝点横裂着丝点横裂第66页，讲稿共134张，创作于星期一ace无着丝粒片段 dup重复lep细线期rep相互易位b断裂end核内复制mal男性rea重排c结构异常fem女性mar标记染色体rec重组染色体:断裂与重接fra脆性位点min微小近中着丝粒染色体robRober

38、son易位cht染色单体g裂隙mos嵌合体s随体cp组合核型hsr均质染色体p染色体短臂sce姐妹染色单体互换cx复杂的染色单体交换i等臂染色体pac粗线期sct次缢痕del缺失idic等臂双着丝粒染色体+多余或重复t或tra易位der衍生染色体ider等臂衍生染色体psu假染色体tel端粒dia浓缩期inc不完整核型q染色体长臂trc三着丝粒染色体dic双着丝粒体ins插入?表示对染色体的识别没把握zyg偶线期 dip双线期inv倒位r环状染色体（二）（二）染色体畸变的表示方法染色体畸变的表示方法1相关符号及含义相关符号及含义第67页，讲稿共134张，创作于星期一2染色体数目异常的描述(1)

39、整倍体改变eg.69,XXX三倍体性染色体由三条X组成(2)非整倍体改变eg.47，XX，+13超二倍体47条染色体，性染色体XX，多了一条13号染色体45，X/46，XY嵌合体，一种细胞带有45条染色体，性染色体X；另一条带有46条染色体，性染色体XY第68页，讲稿共134张，创作于星期一3染色体结构畸变的描述（1）简式：在核型描述中对结构畸变只用断裂点（breakingpoint）来表示简式：简式：4646，XXXX，deldel（1 1）（）（q21q21）畸畸变变符符号号染染色色体体 总总数数性性染染色色体体组组成成畸畸变变染染色色体体号号断断裂裂点点q21第69页，讲稿共134张，创

40、作于星期一（2）详式简式:46,XY,t(2;5)(q21;q31)详式:46,XY,t(2;5)(2pter2q21:5q315qter;5pter5q31:2p212qter)2号染色体长臂2区1带断裂,远端部分易位到5号染色体;而5号染色体长臂3区1带处断裂,远端部分易位到2号染色体上。形成2条易位染色体第70页，讲稿共134张，创作于星期一想一想46,XX,del(1)(pterq21)的意义是什么？简式如何书写？第71页，讲稿共134张，创作于星期一 是是由由于于1 12222号号常常染染色色体体数数目目或或结结构构异异常常引引起起的的疾疾病病。男男女女发发病病机机会会均均等等。共共

41、同同的发病机制是基因组失衡。的发病机制是基因组失衡。常染色体病的共同特征：常染色体病的共同特征：智力低下智力低下 发育迟缓发育迟缓 多发畸形多发畸形一、常染色体病一、常染色体病(autosomal disease)(autosomal disease)三三 染色体病染色体病(chromosomal disease)(chromosomal disease)第72页，讲稿共134张，创作于星期一（一）（一）2121三体综合症三体综合症(Down(Down syndromesyndrome)1866186618661866年，英国医生年，英国医生年，英国医生年，英国医生Langdon DownLa

42、ngdon DownLangdon DownLangdon Down 首先描述该病首先描述该病首先描述该病首先描述该病的体征，以其名命名，故称的体征，以其名命名，故称的体征，以其名命名，故称的体征，以其名命名，故称Down syndrome Down syndrome Down syndrome Down syndrome。法国的细胞遗传学家法国的细胞遗传学家法国的细胞遗传学家法国的细胞遗传学家LejeuneLejeuneLejeuneLejeune 证实，核型中多了证实，核型中多了证实，核型中多了证实，核型中多了一条一条一条一条G G G G组染色体，后来证明是组染色体，后来证明是组染色体，

43、后来证明是组染色体，后来证明是21 21 21 21 号，故称为号，故称为号，故称为号，故称为21-21-21-21-三体综合征三体综合征三体综合征三体综合征。第73页，讲稿共134张，创作于星期一 1 1）发病率）发病率：1/600-1/8001/600-1/800，1.251.25，以，以1010亿人口计，亿人口计，1.251.25x10 x10亿亿=125=125万。万。2 2）体征）体征：智力发育不全，发育迟缓，面容呆滞，眼距宽。：智力发育不全，发育迟缓，面容呆滞，眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸舌，流涎水，缺乏眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸舌，流涎水，缺乏抽象的思维

44、能力，只会发单音节。常伴有四肢、五官、内脏、抽象的思维能力，只会发单音节。常伴有四肢、五官、内脏、皮肤等方面的异常。皮肤等方面的异常。50%50%患者伴有先天性心脏病，是死亡的患者伴有先天性心脏病，是死亡的主要原因。白血病的发病率高于常人主要原因。白血病的发病率高于常人2020倍。倍。实验室检查：实验室检查：SOD-1SOD-1酶活性酶活性 增加增加50%50%。主要临床特征：主要临床特征：第74页，讲稿共134张，创作于星期一皮肤纹理变异：皮肤纹理变异：手掌手掌 正常人正常人 atd 40atd 400 0，患，患 者者 atd 60atd 6070700 0 ，通贯手，通贯手（俗称（俗称“

45、断掌断掌”）。）。第75页，讲稿共134张，创作于星期一核型核型第76页，讲稿共134张，创作于星期一本病有三种核型：本病有三种核型：游离型：游离型：4747，XXXX（XYXY），），+21+21。（典型的（典型的（典型的（典型的21-21-21-21-三体，占本病三体，占本病三体，占本病三体，占本病的的的的92.5%92.5%92.5%92.5%，几乎都是新发生的突变）。，几乎都是新发生的突变）。，几乎都是新发生的突变）。，几乎都是新发生的突变）。易位型：易位型：4646，XXXX（XYXY），），-14-14，+t+t（14q21q14q21q）。（约占本）。（约占本病的病的5%5%，最

46、常见的是，最常见的是D/GD/G易位，易位，14q/21q14q/21q）嵌合型：嵌合型：4646，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYXY），），+21+21。(约占约占2.5%2.5%，这类患者症状与异常细胞群比例有关，异常细胞群，这类患者症状与异常细胞群比例有关，异常细胞群5%5%以下，症状较轻或正常以下，症状较轻或正常)第77页，讲稿共134张，创作于星期一原因（遗传学原因（遗传学 ）1 1）减数分裂不分离减数分裂不分离 母母 95%95%（辐射，甲状腺（辐射，甲状腺疾病，传染性肝炎）疾病，传染性肝炎）2 2）卵裂过程中不分离（）卵裂过程中不分离（mitosismitosi

47、s）嵌合体嵌合体3 3）双亲之一是平衡易位携带者，核型为：）双亲之一是平衡易位携带者，核型为：4545，XX（XY），），-14-14，+t+t（14q14q；21q21q）。）。第78页，讲稿共134张，创作于星期一4 4 4 4）高龄孕妇危险率增高）高龄孕妇危险率增高）高龄孕妇危险率增高）高龄孕妇危险率增高第79页，讲稿共134张，创作于星期一多发生在第一次减数分裂不分离多发生在第一次减数分裂不分离第80页，讲稿共134张，创作于星期一第81页，讲稿共134张，创作于星期一正常正常14/21平衡平衡易位携带者易位携带者易位型易位型先天愚形先天愚形21单体型单体型(流产流产)14单体型单体型

48、(流产流产)14三体型三体型(可能致死可能致死)第82页，讲稿共134张，创作于星期一4646，XYXY，-14-14，+t+t（14q21q14q21q）第83页，讲稿共134张，创作于星期一（二）（二）1818三体综合征（三体综合征（EdwardEdward综合征）综合征）临床表现：临床表现：1/3500-1/80001/3500-1/8000新生儿，呈特殊握拳姿势（第新生儿，呈特殊握拳姿势（第3 3指和第指和第4 4指紧贴掌心，第指紧贴掌心，第2 2指和第指和第5 5指叠放其上）；头面部畸形，指叠放其上）；头面部畸形，小颌、低位耳、有一凸出的枕骨；心脏畸形，常为室间隔缺损、小颌、低位耳、

49、有一凸出的枕骨；心脏畸形，常为室间隔缺损、动脉导管未闭；胸骨短，船型足，发育迟缓，智力低下等。动脉导管未闭；胸骨短，船型足，发育迟缓，智力低下等。第84页，讲稿共134张，创作于星期一核型：核型：47,XX(XY),+18 80%47,XX(XY),+18 80%为纯合型，为纯合型，10%10%为嵌合型，其他为各种易位。为嵌合型，其他为各种易位。第85页，讲稿共134张，创作于星期一（三）（三）1313三体综合征（三体综合征（PatauPatau综合征）综合征）临临床床表表现现：1/25001/2500新新生生儿儿，发发育育畸畸形形，较较2121三三体体和和1818三三体体更更严严重重。小小头

50、头、兔兔唇唇、腭腭裂裂、小小眼眼、多多指指（趾趾）、宫宫内内发发育育迟迟缓缓、出出生生体体重重轻轻、低低耳耳位位、摇摇椅椅足足、智智力力严严重重低低下等。下等。第86页，讲稿共134张，创作于星期一核型：核型：47,XX(XY),+13 80%47,XX(XY),+13 80%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。第87页，讲稿共134张，创作于星期一(四四)5p-)5p-综合征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）临临床床表表现现：1/500001/50000新新生生儿儿，患患儿儿在在婴婴幼幼儿儿时时期期的的哭哭声声似似小小猫猫叫叫，喉喉部部畸畸