胃癌化疗方案整理 (2)课件.ppt
《胃癌化疗方案整理 (2)课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《胃癌化疗方案整理 (2)课件.ppt(75页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、关于胃癌化疗方案整理(2)现在学习的是第1页,共75页流行病学资料流行病学资料n n胃癌是严重危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一;n n发病率10150/10 万,位居所有恶性肿瘤的第2位;n n全球每年死亡约70万人,死亡率位列所有肿瘤的第4位。现在学习的是第2页,共75页流行病学资料流行病学资料归纳起来,我国的胃癌具有以下特点:n n(1)发病率高,3070/10 万,其中男女 之比约 31;n n(2)转移率高,50%;n n(3)死亡率高,30/10 万。现在学习的是第3页,共75页胃癌的治疗现状胃癌的治疗现状n n手术仍是治疗胃癌的首选手段;n n早期诊断率低(2/32/3确诊时已为晚
2、期);n n根治手术率低50%50%;n n5 年生存率低(20%20%30%30%);n n胃癌术后复发率高(5070%5070%).现在学习的是第4页,共75页分期胃癌根治术后5年生存率*西方日本aabb5332996858492724530*Kattan MW et aj J Clin Oncol 2003现在学习的是第5页,共75页胃癌化疗相关概念胃癌化疗相关概念u辅助性化疗辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃切除术后的化疗,目的减少亚临床病灶,防治术后复发转移。uu新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗:目的是降低肿瘤分期,提高手术根治切除率。目的是降低肿瘤分期,提高手术根
3、治切除率。uu姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗:是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿命为是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿命为目标的化疗。目标的化疗。现在学习的是第6页,共75页影响胃癌术后化疗的因素影响胃癌术后化疗的因素 根治手术是否彻底、规范;根治手术是否彻底、规范;辅助方案的选择;辅助方案的选择;化疗的强度;化疗的强度;开始化疗的时间;开始化疗的时间;化疗疗程的长短;化疗疗程的长短;不良反应的防范;不良反应的防范;是否个体化治疗等。是否个体化治疗等。现在学习的是第7页,共75页胃癌术后化疗概述胃癌术后化疗概述uu辅助方案的选择:主要参考晚期胃癌有效的方案。uu辅助化疗的时机辅助化疗
4、的时机:术后无并发症、恢复良好即可于术后2424周开始。周开始。uu辅助化疗的疗程辅助化疗的疗程:以半年为限,不主维持化疗。:以半年为限,不主维持化疗。uu新辅助化疗方案新辅助化疗方案:主要采用晚期胃癌化疗方案,多为联:主要采用晚期胃癌化疗方案,多为联合方案,要求疗效高、见效快、不良反应少。合方案,要求疗效高、见效快、不良反应少。现在学习的是第8页,共75页胃癌辅助化疗的必要性胃癌辅助化疗的必要性n n INT 0116 INT 0116 国际多中心试验国际多中心试验n n入组对象包括入组对象包括IBIVIBIV期期(无远处转移无远处转移)胃腺癌和胃食管交胃腺癌和胃食管交界处癌患者界处癌患者n
5、 n研究设计研究设计:根治性手术单纯手术组556556名病人名病人术后联合放化疗5个疗程化疗+45Gy放疗中位随访时间中位随访时间5年年现在学习的是第9页,共75页INT0116 INT0116 试验结果试验结果 中位生存期中位生存期中位无病生存中位无病生存(月月)局部复发率局部复发率 总生存率总生存率 手术组27月196141联合组36月304350(P=0.005)P=0.005)现在学习的是第10页,共75页INT0116 INT0116 试验试验n n结论:胃癌术后化疗明显减低局部复发率,增加中位生存期,提高总生存率。INT 0116 试验*结果发表后,成为美国NCCN胃癌指南中B到期
6、(无远处转移)术后病人辅助治疗的决策依据,从而也在一定程度上奠定了胃癌术后化疗的基础。MacDonald et al MacDonald et al N Engl J Med,2001现在学习的是第11页,共75页胃癌辅助化疗的适应症胃癌辅助化疗的适应症早期胃癌伴有下列危险因素:年龄年龄405cm5cm;病理类型恶性程度高;病理类型恶性程度高;淋巴管、血管,神经受侵。淋巴管、血管,神经受侵。B到期(无远处转移)术后病人.现在学习的是第12页,共75页胃癌化疗药分类胃癌化疗药分类n n抗代谢药:抗代谢药:5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)替加氟(替加氟(FT-207)FT-207)
7、替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)卡培他滨卡培他滨(CAPE(CAPE)培美曲塞培美曲塞(Pemetrexed)(Pemetrexed)n n烷化剂:烷化剂:卡氮芥(卡氮芥(BCNUBCNU)顺铂(顺铂(DDPDDP)奥沙利铂奥沙利铂L-OHPL-OHP)n n抗生素类:丝裂霉素(抗生素类:丝裂霉素(MMCMMC)阿霉素(阿霉素(ADMADM)表阿霉素(表阿霉素(EPIEPI)n n植物类:植物类:足叶乙甙(足叶乙甙(VP-16VP-16)伊立替康(伊立替康(CPT-11CPT-11)紫杉醇(紫杉醇(PTXPTX)多西紫杉醇(多西紫杉醇(TAXTAX)现在学习的是第13页,共75页现在学习的是第
8、14页,共75页胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展 胃癌术后辅助化疗史,从单药5-Fu(1960)5-Fu(1960)计起至计起至卡培他滨卡培他滨(2001)(2001)经历4040年的发展史,大致可分为以下年的发展史,大致可分为以下三代:三代:n n第一代方案第一代方案:以含:以含MMCMMC为主的方案:为主的方案:FAMFAM方案方案n n第二代方案第二代方案:主要是基于5-FU5-FU、MTX、PDDPDD或或ADMADM的联合方案,包括包括EAP EAP、ELFELF、ECF、FAMTX FAMTX、PFPF方案方案.n n第三代方案第三代方案:主要是新药包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊:主
9、要是新药包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康,卡培他滨立替康,卡培他滨 ,替吉奥等,如TCF TCF、FOLFIRI FOLFIRI、FOLFOX 、XP、SP 方案方案 等。等。现在学习的是第15页,共75页现在学习的是第16页,共75页胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展 第一代方案第一代方案第一代方案第一代方案 代表方案为代表方案为FAMFAM方案,即方案,即5-FU+ADM+MMC5-FU+ADM+MMC,在,在2020世世纪纪8080年代提出并且曾经广泛应用。年代提出并且曾经广泛应用。早期报道早期报道FAMFAM方案有效率可达方案有效率可达5050.后来的多中心研究发现该方后来的多中心研究
10、发现该方案有效率案有效率2020,MSTMST仅仅仅仅5.55.59 9 个月,而且个月,而且MMCMMC存在着延迟性存在着延迟性和积累性骨髓抑制,显著而持久和积累性骨髓抑制,显著而持久.因此该类方案现已完全淘汰。因此该类方案现已完全淘汰。第一代方案第一代方案第一代方案第一代方案现在学习的是第17页,共75页n nCoombesCoombes*报告了国际癌症协作组报告了国际癌症协作组(International(International Collaborative Cancer GroupCollaborative Cancer Group,ICCG)ICCG)的研究成果。的研究成果。n n
11、研究设计研究设计:研究包括了研究包括了315 315 例,对其中例,对其中281281例进行了分析例进行了分析 。术。术后后6 6 周随机给以周随机给以FAMFAM方案化疗或观察方案化疗或观察,中位随访中位随访68 68 个月。个月。n n复发率分别为复发率分别为56%56%和和61%61%,5 5年生存率分别为年生存率分别为45.7%45.7%和和35.4%35.4%,未显示出统计学差异。未显示出统计学差异。n n亚组分析发现,亚组分析发现,对对T3T3、T4 T4 患者,辅助化疗显示出一定的生存受益患者,辅助化疗显示出一定的生存受益(P=0.04P=0.04).Coombes RC et
12、al J Clin Oncol,1990胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第一代方案第一代方案现在学习的是第18页,共75页胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展n n80年代后期设计出更加强烈的化疗方案 EAP、ELF、ECF、FAMTX及PF方案。n n经多中心试验证,ECF方案和PF方案作为最终的基础方案。第二代方案第二代方案现在学习的是第19页,共75页 n n20032003年年AllumAllum报告了报告了ECF(EPI+DDP+5-FU)ECF(EPI+DDP+5-FU)方案作方案作为胃癌辅助化疗的中期研究结果为胃癌辅助化疗的中期研究结果(MAGICMAGIC研究)n n研究设计:第二
13、代方案第二代方案胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展503 例患者例患者 单纯手术组单纯手术组253例例 手术加化疗组,手术加化疗组,250 例例 术前3 周期ECF 化疗,术后再行3 周期ECF 化疗 Allum W et al Proc Am Soc Clin Oncol,2003现在学习的是第20页,共75页MAGIC研究结果(ECF方案)n n化疗组手术根治率79%79%,观察组为6969%(P=0.02)%(P=0.02)n nDFS的HR为0.70(95%CI=0.56-0.8895%CI=0.56-0.88,P=0.002)P=0.002)n nOS的HR为0.08(95%CI=0.
14、63-1.01(95%CI=0.63-1.01,P=0.06)P=0.06)。n n结论:联合组较单纯手术组显示出明显的生存优势性.现在学习的是第21页,共75页FFCD 8801FFCD 8801研究研究(PLF(PLF方案方案)n n2005 2005 年年BoucheBouche报告了法国一个多中心报告了法国一个多中心IIIIII期随机临床研究,期随机临床研究,研究研究PLFPLF方案(方案(DDP+5-FU+LVDDP+5-FU+LV)在胃癌术后辅助化疗的价值)在胃癌术后辅助化疗的价值 。n n入组条件:患者为IIIV期(无远处转移无远处转移)胃癌n n研究设计:手术组手术组253例例
15、278例手术加化疗组手术加化疗组253例例术后行PLF方案4周期 Bouhe B et al Annals of Oncology 2005中位随访中位随访97.897.8个月个月现在学习的是第22页,共75页FFCD 8801FFCD 8801研究结果研究结果MST(MST(月月)年生存率年生存率年生存率年生存率(月)(月)手术组手术组.手术加手术加化疗组化疗组.联合组在MST,DFS及生存率方面无统计学意义.现在学习的是第23页,共75页FFCD 8801FFCD 8801研究结果研究结果n n尽管化疗组在MST、DSF以及生存率方面与手术组相比无统计学意义,但却显示出提高的趋势.n n鉴
16、于化疗组患者的病期明显比手术组晚,采用多因素Cox 分析后发现:辅助化疗可使OS 和DFS 的风险分别下降26%和30%,HRHR 分别为0.74(95%CI0.74(95%CI:0.54-1.020.54-1.02,P=0.063P=0.063)和0.70(95%CI0.70(95%CI:0.51-0.970.51-0.97,P=0.032)P=0.032)。现在学习的是第24页,共75页胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第二代方案的特点:n n缓解率低;n n缓解期较短;n n延长生存期有限n n毒性很大,难以耐受。第二代方案第二代方案现在学习的是第25页,共75页胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化
17、疗进展n n第三代方案主要是引入具有突出疗效的新药,包括紫杉第三代方案主要是引入具有突出疗效的新药,包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨等与传统有效类药物、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨等与传统有效单药所组合的新方案,如单药所组合的新方案,如 TCF TCF方案方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU);FOLFIRI FOLFIRI(CPT-11+5-Fu+CFCPT-11+5-Fu+CF););FOLFOX FOLFOX方案方案(L-OHP+CF+5-Fu););XP XP 方案方案(Xeloda+DDPXeloda+DDP)SP SP 方案方案(S-1+DDP)第三代方案第三代方案
18、现在学习的是第26页,共75页第三代方案新药分类第三代方案新药分类n n紫杉类紫杉类:紫杉醇(PaclitaxelPaclitaxel,PTX)和多西紫杉醇)和多西紫杉醇(Docetaxel,TAXDocetaxel,TAX);n n第三代铂类第三代铂类:奥沙利铂奥沙利铂(Oxaliplatin L-OHP)(Oxaliplatin L-OHP);n n拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂:伊立替康(伊立替康(CPT-11CPT-11););n n新型口服氟嘧啶类新型口服氟嘧啶类:卡培他滨卡培他滨 (Xeloda),(Xeloda),替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)单药有效率为单药有效率为17%17%
19、30%,生存期有所延长。现在学习的是第27页,共75页1.含紫杉类药物的方案n n近10年来,紫杉类药物广泛用于胃癌的化疗,单药治疗胃癌的有效率可以达到20%以上。n n主要组合方案如:TC、TCF、PC、PCF方案,其中最为著名III期随机试验便是TAX V325试验。现在学习的是第28页,共75页TAX V325试验试验 DCF方案n n该试验由美国 MD Anderson MD Anderson 癌症中心的 JA Ajani JA Ajani 和比利时和比利时 Leuven 大学医院的大学医院的 E Van Cutsem E Van Cutsem 教授联合主持的一项多国多中心随机临床试验
20、.n n研究目的研究目的:比较泰索帝比较泰索帝 /PDD/5-Fu/PDD/5-Fu(DCFDCF)与与 PDD/5Fu(PFPF)一线治疗进展期胃癌的价值.现在学习的是第29页,共75页V325 IIV325 II期研究期研究n nV325 V325 II 期研究主要比较DC和和DCFDCF方案的优劣方案的优劣 DCDC方案方案 DTX 85 mg/mDTX 85 mg/m2 2 IV d 1 IV d 1 DDP 75 mg/m DDP 75 mg/m2 2,IV d 1 3W,IV d 1 3W DCF DCF方案方案 DTX 75 mg/mDTX 75 mg/m2 2 IV d 1 I
21、V d 1 DDP 75 mg/mDDP 75 mg/m2 2 IV d 1 IV d 1 5-Fu 750 mg/(m 5-Fu 750 mg/(m2 2 d d)CIV d1CIV d15 3W5 3W现在学习的是第30页,共75页V325 IIV325 II期研究期研究DC方案DCF方案入组入组 76767979可评价可评价 63636161RR RR 31.8%31.8%54.1%54.1%(P=0.012)(P=0.012)TTPTTP5.0 5.0 5.9 5.9(P=0.0008)(P=0.0008)MST MST 9.69.610.510.5(P=0.0064(P=0.0064
22、)现在学习的是第31页,共75页V325 IIV325 II期研究期研究不良反应不良反应 DCDC方案方案 DCF方案中粒细胞减少发生率 85.3%85.15%口腔炎 30%30%23%23%腹泻腹泻 20%20%8%8%II 期临床试验显示,DCF 方案疗效优于 DC,而毒性可以耐受和控制,因此,独立数据评估委员会 推荐 DCF 作为进一步的 III 期临床研究的优选方案 现在学习的是第32页,共75页V325 IIIV325 III期研究期研究n n2005 2005 年年 6 6 月初,在第月初,在第 41 41 届届 ASCO ASCO 年会上,年会上,JA Ajani JA Ajan
23、i 教授和教授和 E.Van Cutsem E.Van Cutsem 教授教授*等,在上述等,在上述 II II 期研究的基础上再报告了期研究的基础上再报告了 III III 期临床研究的最终分析结果。期临床研究的最终分析结果。n n研究设计:研究设计:研究设计:研究设计:445患者患者DCF组组 221人人CF组组224人人CF方案:DDP 100 mg/m2mg/m2 5-fu-1000 mg/m2mg/m2 civ d1-5 4w*J.A.Ajani 2005 ASCO Annual Meeting Proceeding 现在学习的是第33页,共75页V325 IIIV325 III期研
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 胃癌化疗方案整理 2课件 胃癌 化疗 方案 整理 课件
限制150内