药物性肝损伤的药物治疗课件.ppt
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1、药物性肝损伤的药物药物性肝损伤的药物治疗治疗第1页,此课件共46页哦l为避免药物导致肝脏损害所用名词不一致,建议采用国际共识意见规定的统一术语“肝损伤”(liver injury)。l 相应名词:药物性肝损害(DILI)药物性肝病(DILD)药物性肝炎(Drug-inducedhepatitis)第2页,此课件共46页哦一、药物性肝损伤概述、药物性肝损伤概述l 肝脏是药物代谢、转化的重要场所,很多药物在肝脏进行氧化、还原、水解、结合反应等一系列代谢,很可能对肝脏造成损害。l 药物性肝损伤是指在药物使用过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的免疫过敏反应所致的疾病
2、。第3页,此课件共46页哦l 药物肝毒性是临床用药过程中需要重视和监测的问题。在已上市应用的化学性或生物性药物中,有1100种以上具有潜在的肝毒性.很多药物的赋形剂、中草药以及保健药亦有导致肝损伤的可能。其中,急性肝损伤是药物性肝病最常见的发病形式,约占报道病例数的90%以上,少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭,是药物肝毒性临床监测和防治的重点,也是我们临床医师执业过程中可能遇到的职业风险问题。根据国内多中心大宗病例统计,近5年来急性药物性肝损伤住院病例数有逐年增加趋势。因此,对药物性肝损伤有必要给予高度关注和警惕。第4页,此课件共46页哦第5页,此课件共46页哦l在传统的观念中,
3、中草药无毒、无副作用。但近年来发现中草药引起肝脏损伤已不可忽视,占临床药物性肝损伤的4.8%32.6%。药物性肝损伤病例中,服用治疗皮肤病、骨关节病及养发乌发中药的患者多见。第7页,此课件共46页哦目前已知可导致肝损害的药物种类:l(1)抗感染类药物抗感染类药物:大环内酯类、四环素类和咪唑类抗真菌大环内酯类、四环素类和咪唑类抗真菌药有肝毒性。近年来头孢菌素、青霉素类、喹诺酮类抗菌药有肝毒性。近年来头孢菌素、青霉素类、喹诺酮类抗菌药物引起肝损害的病例也有报道。有细胞性损害和淤胆性药物引起肝损害的病例也有报道。有细胞性损害和淤胆性损害药物,如氨苄西林,交沙霉素,头孢他啶,红霉素,损害药物,如氨苄西
4、林,交沙霉素,头孢他啶,红霉素,复方新诺明,酮康唑。复方新诺明,酮康唑。l(2)抗肿瘤药物:抗肿瘤药物大多经肝肾代谢,因此肝脏抗肿瘤药物:抗肿瘤药物大多经肝肾代谢,因此肝脏毒副作用较为常见,几乎毒副作用较为常见,几乎各类抗肿瘤药物各类抗肿瘤药物均可引起肝脏损均可引起肝脏损害。害。l(3)解热镇痛抗炎药物解热镇痛抗炎药物:对乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等。对乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等。l(4)中枢神经系统药物中枢神经系统药物:氯丙嗪、苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英氯丙嗪、苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英钠等。钠等。第8页,此课件共46页哦l(5)降糖药物降糖药物:以以第一代磺酰脲类降糖药第一代磺酰脲类
5、降糖药导致肝损害导致肝损害多见,其他类型口服降糖药如双胍类、葡萄糖苷酶多见,其他类型口服降糖药如双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮衍生物类较少引起肝脏损害。抑制剂、噻唑烷二酮衍生物类较少引起肝脏损害。如:甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特如:甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特等。等。l(6)抗甲状腺类药物抗甲状腺类药物:丙基硫氧嘧啶等。丙基硫氧嘧啶等。l(7)维生素及酶类药物维生素及酶类药物:维生素维生素A、烟酸、天门冬酰胺、烟酸、天门冬酰胺酶等。酶等。l(8)性激素类性激素类:甲基睾丸酮、甲孕酮等。甲基睾丸酮、甲孕酮等。l(9)心血管类心血管类:钙拮抗剂、心律平等。钙拮抗剂、心
6、律平等。第9页,此课件共46页哦l(10)中草药中草药:单味中药:单味中药:有雷公藤、何首乌、斑蝥、苍耳子、白果、大黄、有雷公藤、何首乌、斑蝥、苍耳子、白果、大黄、泽泻、乌头碱、鸡血藤等。泽泻、乌头碱、鸡血藤等。中成药:中成药:中壮骨关节丸、逍遥丸、消银片、消癣宁、消石丹、中壮骨关节丸、逍遥丸、消银片、消癣宁、消石丹、天麻丸、首乌片、消咳喘、华佗再造丸、大活络丹、小柴胡汤、天麻丸、首乌片、消咳喘、华佗再造丸、大活络丹、小柴胡汤、补肾益寿胶囊、复方青黛丸、百消丹等。补肾益寿胶囊、复方青黛丸、百消丹等。l(11)肝病治疗药物肝病治疗药物:一些治疗肝病的抗病毒药物如干扰素和免疫一些治疗肝病的抗病毒药
7、物如干扰素和免疫调节剂也可引起药物性肝炎部分保肝药物、降酶药物同样可以引调节剂也可引起药物性肝炎部分保肝药物、降酶药物同样可以引起药物性肝炎。起药物性肝炎。l(12)反复使用化学染发剂、减肥及美容类药品也可引发)反复使用化学染发剂、减肥及美容类药品也可引发药物性肝炎。药物性肝炎。第10页,此课件共46页哦药物性肝损伤的类型l急性药物性肝损伤急性药物性肝损伤(90%)(90%)肝细胞性损伤肝细胞性损伤胆汁淤积性肝损伤胆汁淤积性肝损伤混合性肝损伤混合性肝损伤l慢性药物性肝病慢性药物性肝病(10%)(10%)慢性肝炎和肝硬化慢性肝炎和肝硬化慢性肝内胆汁淤积慢性肝内胆汁淤积肝血管病变肝血管病变肝脏良性
8、肿瘤和恶性肿瘤肝脏良性肿瘤和恶性肿瘤第11页,此课件共46页哦急性药物性肝损伤的定义急性药物性肝损伤的定义l是指由药物本身或其代谢产物引起的肝脏是指由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损伤损伤,病程一般在病程一般在3个月内个月内,胆汁淤积型病程胆汁淤积型病程较长较长,可超过一年可超过一年.l采用国际共识意见采用国际共识意见-肝损伤肝损伤(liver injury)l定义定义:ALT(谷丙转氨酶谷丙转氨酶)或结合胆红素升高或结合胆红素升高至正常上限至正常上限2倍以上倍以上;或或AST(谷草转氨酶谷草转氨酶)、ALP(碱性磷酸酶碱性磷酸酶)和和TB(总胆红素总胆红素)同时升同时升高高,其中至少有一项达
9、正常上限其中至少有一项达正常上限2倍以上倍以上.第12页,此课件共46页哦急性肝损伤的分型及诊断标准急性肝损伤的分型及诊断标准1.肝细胞性损伤:肝细胞性损伤:(ALT(ALT明显升高,常先于明显升高,常先于TBTB升高和显著升高和显著大于大于ALPALP升高升高);临床诊断标准临床诊断标准:ALT升高大于正常升高大于正常2倍,倍,ALP正常或正常或ALT/ALP升高倍数比值升高倍数比值52.胆汁淤积性肝损伤:胆汁淤积性肝损伤:(ALP(ALP升高先于升高先于ALTALT,或,或ALPALP升高比升高比ALTALT更明显)更明显)临床诊断标准:临床诊断标准:ALP正常正常2倍,倍,ALT正正常或
10、常或ALT/ALP23.混合性肝损伤:混合性肝损伤:ALT和和ALP同时升高,其中同时升高,其中ALT须须2倍,倍,ALT/ALP25.第13页,此课件共46页哦常用保肝退黄药物常用保肝退黄药物膜修复剂膜修复剂降酶保肝降酶保肝抗炎保肝抗炎保肝退黄退黄 腺苷蛋氨酸(思美泰)、UDCA还原性谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫普罗宁、Vit E、水飞蓟素五味子制剂(联苯双酯、五酯片、百赛诺、护肝片等)甘草甜素类(如美能、甘利欣、强力宁等)易善复(多烯磷脂酰胆碱)易善复(多烯磷脂酰胆碱)茵栀黄、苦黄、门冬氨酸钾镁利胆保肝利胆保肝抗氧化剂抗氧化剂保肝治疗保肝治疗保肝治疗保肝治疗第14页,此课件共46页哦1、
11、思美泰、思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸丁二磺酸腺苷蛋氨酸)l【思美泰性状】每粒包膜片含500mg腺苷蛋氨酸;每瓶粉剂含500mg腺苷蛋氨酸。l【思美泰药理作用】腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。肝硬化时肝内腺苷蛋氨酸的合成明显下降,因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化病人饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低,并造成其代谢产物,特别是半胱氨酸,谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症,使发生肝性脑病的危险性增加。第16页,此课件共46页哦l腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍,腺苷蛋氨酸的抗胆汁郁积作用与其下列作用有关:促进腺苷蛋氨酸-依
12、赖性质膜磷脂的合成(降低胆固醇/磷脂的比例)而恢复细胞质膜的流动性。克服转硫基反应障碍,促进了内源性解毒过程中硫基的合成。第17页,此课件共46页哦l【思美泰适应症】肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积,妊娠期肝内胆汁郁积l【思美泰用法用量】初始治疗:使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,每天500-1000mg,肌肉或静脉注射,共两周。维持治疗:使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片,每天1000-2000mg,口服。l【思美泰不良反应】即使长期大量应用尚未见严重副作用。l【思美泰禁忌症】对本药过敏者。第18页,此课件共46页哦l【思美泰警告】因为本品只有在酸性片剂中才能保持活性,故有些患者服本药后感烧心和上腹痛
13、。在对本药特别敏感的个体,偶可引起昼夜节律紊乱,睡前服用催眠药可减轻此症状。以上作用均表现轻微,不需中断治疗。对有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人应注意监测血氨水平。l【孕妇及哺乳期妇女用药】本药可用于妊娠期和哺乳期。l【思美泰用药须知】注射粉剂须在临用前用所附溶剂溶解,静脉注射必须非常缓慢。注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合。药物变色后不能再继续使用。口服片剂为肠溶性(在十二指肠内崩解),必须整片吞服,不得嚼碎。为使本药更好地吸收和发挥疗效,建议在两餐之间服用。第19页,此课件共46页哦复方氨基酸注射液与思美泰存在配伍禁忌复方氨基酸注射液与思美泰存在配伍禁忌l思美泰用所附溶剂溶解后为无色
14、澄明液体,加入5%葡萄糖注射液100ml中稀释后静脉滴注。快滴完时,注射用复方甘草酸苷用0.9%氯化钠注射液适量溶解后加入0.9%氯化钠注射液100ml中亦为无色澄明液体,思美泰组液体只剩莫菲试管时,更换成注射用复方甘草酸苷组液,当注射用复方甘草酸苷组液到达莫菲试管与思美泰组液体相遇时,莫菲试管内缓慢出现乳白色混浊,说明思美泰与注射用复方甘草酸苷之间存在配伍禁忌。l建议:(1)在配液前应详细阅读药物说明书,了解药物的配伍禁忌及注意事项。(2)更换另外一袋液体时,护士应停留几分钟,发现药液颜色或者性状变异常时,立即停止输液,并更换输液器。第20页,此课件共46页哦2、易善复(多烯磷脂酰胆碱)、易
15、善复(多烯磷脂酰胆碱)l【易善复性状】易善复为不透明硬胶囊,内容物为黄色粘稠物,主要成份为多烯磷脂酰胆碱(天然多烯磷脂酰胆碱,带有大量的不饱和脂肪酸基,主要为亚油酸约占70%、亚麻酸和油酸)。l【易善复药理作用】当患肝脏疾病时,肝脏的代谢活力受到严重损伤。多烯磷脂酰胆碱(易善复)可提供高剂量容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱,这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致。它们主要进入肝细胞,并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合,另外,可分泌入胆汁。因此多烯磷脂酰胆碱能使受损的肝功能和酶活力恢复正常;调节肝脏的能量平衡;促进肝组织再生;将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式;稳定胆汁。
16、第21页,此课件共46页哦l【适应症】各种类型的肝病,如:肝炎,慢性肝炎,肝坏死,肝硬化,肝昏迷(包括前驱肝昏迷)。脂肪肝(也见于糖尿病人)。胆汁阻塞。中毒。预防胆结石复发。手术前后的治疗,尤其是肝胆手术。妊娠中毒,包括呕吐。银屑病,神经性皮炎,放射综合征。第22页,此课件共46页哦l【用法用量】针剂缓慢静脉滴注或静脉注射。成人每日量缓慢注射1-2安瓿,严重病例每日2-4安瓿。每日最大剂量可增加至6-8安瓿。配置静脉输液,只可用不含电解质的溶液稀释(如:5%、10%葡萄糖溶液;5%木糖醇溶液),严禁用电解质溶液(生理氯化钠溶液,林格液等)稀释。l胶囊:餐后用足够量的液体整粒吞服,不要咀嚼(推荐
17、餐中服用)。开始时每日三次,每次两粒(456mg)每日服用量最大不能超过1368mg(6粒胶囊)。一段时间后剂量可减至每日三次,每次一粒(228mg)维持剂量。第23页,此课件共46页哦胶囊的剂量及用法胶囊的剂量及用法剂型规格每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱每板12粒,每盒2板,每盒24粒用法:开始时每日三次,每次两粒(456mg)。每日服用量最大不能超过1368mg(6粒)一段时间后,剂量可减至每日三次,每次一粒(228mg)维持剂量注意事项餐后用足够量的液体整粒吞服不要咀嚼(推荐餐中服用便于消化)易善复易善复 胶囊胶囊第24页,此课件共46页哦注射液的剂量及用法注射液的剂量及用法剂型规格每安
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