芳胺类药物的质量分析课件.ppt
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1、关于芳胺类药物的质关于芳胺类药物的质量分析量分析现在学习的是第1页,共47页学习目标学习目标1.1.掌握盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的鉴掌握盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的鉴 别、检查和含量测定方法。别、检查和含量测定方法。2.2.了解盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的结了解盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的结 构特征和特殊杂质的检查原理。构特征和特殊杂质的检查原理。现在学习的是第2页,共47页芳香胺类药物芳香胺类药物 芳胺类芳胺类 芳酰胺类芳酰胺类(1)(2)芳胺类药物主要指具有芳胺或芳酰胺结构芳胺类药物主要指具有芳胺或芳酰胺结构的药物,这类药物中典型药物有对乙酰氨基酚、的药物,这类药物中典型药物有对乙酰氨基
2、酚、盐酸普鲁卡因。盐酸普鲁卡因。现在学习的是第3页,共47页第一节第一节 盐酸普鲁卡因的质量分析盐酸普鲁卡因的质量分析 盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药,它的化学结构为盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药,它的化学结构为4-4-氨基苯甲氨基苯甲酸酸-2-(-2-(二乙氨基二乙氨基)乙醇盐酸盐,可由对硝基甲苯为原料,经氧化、乙醇盐酸盐,可由对硝基甲苯为原料,经氧化、酯化得到硝基卡因,再经过还原、成盐后制得。酯化得到硝基卡因,再经过还原、成盐后制得。中国药典中国药典20102010年版除了收载盐酸普鲁卡因原料,还收载了盐酸普鲁卡因注射液、注射用年版除了收载盐酸普鲁卡因原料,还收载了盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐
3、酸普鲁卡因等剂型。盐酸普鲁卡因等剂型。现在学习的是第4页,共47页一、盐酸普鲁卡因的质量标准一、盐酸普鲁卡因的质量标准 盐酸普鲁卡因原料质量标准查阅(中国药典盐酸普鲁卡因原料质量标准查阅(中国药典20102010年版第二部年版第二部 793 793页。页。通过课前预习,思考完成下列问题?通过课前预习,思考完成下列问题?1.你能在中国药典上找到注射用盐酸普鲁 卡因的质量标准吗?2.你能根据所学说出盐酸普鲁卡因结构上 的两个原子哪个是叔原子?现在学习的是第5页,共47页二、质量标准解读二、质量标准解读(一)(一)性状与鉴别性状与鉴别(二)(二)检查检查(三)(三)含量测定含量测定现在学习的是第6页
4、,共47页1 1、性状、性状普鲁卡因结构中的脂烃胺侧链有叔胺氮原普鲁卡因结构中的脂烃胺侧链有叔胺氮原子,显弱碱性,与盐酸成盐,因而易溶于子,显弱碱性,与盐酸成盐,因而易溶于水。水。(一)性状与鉴别(一)性状与鉴别现在学习的是第7页,共47页2 2、水解反应水解反应二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇能使润湿的红色石蕊试纸变能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色为蓝色HCl盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因1010NaOHNaOH白色白色(普鲁卡因)(普鲁卡因)变为油状物变为油状物 水解产生水解产生对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 (白)(白)对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸钠钠现在学习的是第8页,共47页3 3、红外光谱法、红外光谱法该法
5、是专属性很强的鉴别方法,其红外光吸该法是专属性很强的鉴别方法,其红外光吸收图谱应依次与对照的图谱一致。收图谱应依次与对照的图谱一致。现在学习的是第9页,共47页4 4、氯化物的鉴别反应、氯化物的鉴别反应本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。(1 1)取供试品溶液,加稀硝酸使成酸性后,加硝酸银)取供试品溶液,加稀硝酸使成酸性后,加硝酸银试液,生成白色凝乳状沉淀;分离,沉淀加氨试液即试液,生成白色凝乳状沉淀;分离,沉淀加氨试液即溶解,再加稀硝酸,沉淀复析出。溶解,再加稀硝酸,沉淀复析出。现在学习的是第10页,共47页(2 2)取供试品少量,置试管中,加等量的二氧化锰,)取
6、供试品少量,置试管中,加等量的二氧化锰,混匀,加硫酸湿润后,缓慢加热,混匀,加硫酸湿润后,缓慢加热,ClCl-可被二氧化锰氧可被二氧化锰氧化成化成ClCl2 2;ClCl2 2遇碘化钾(遇碘化钾(KIKI)淀粉试纸可氧化其中)淀粉试纸可氧化其中I-I-成成I I2 2,I I2 2在在I I-存在下可使淀粉试纸变为蓝色。存在下可使淀粉试纸变为蓝色。现在学习的是第11页,共47页4 4、重氮化、重氮化-偶合反应(芳香第一胺反应)偶合反应(芳香第一胺反应)盐酸普鲁卡因结构中具有芳伯氨基,可发生重盐酸普鲁卡因结构中具有芳伯氨基,可发生重氮化氮化-偶合反应。偶合反应。现在学习的是第12页,共47页思考
7、与交流思考与交流1.从结构上分析重氮化-偶合反应鉴别盐酸普 鲁卡因的原理。2.根据普鲁卡因的结构特点,还可以设计什 么方法鉴别盐酸普鲁卡因?现在学习的是第13页,共47页1 1、酸度、酸度来源来源:1)1)生产过程中生产过程中:需在酸性条件下进行氧化、酯化、成盐等需在酸性条件下进行氧化、酯化、成盐等反应,因此可能会引入酸性杂质反应,因此可能会引入酸性杂质;2)2)贮藏过程中贮藏过程中:可能会水解生成游离酸(对氨基苯甲可能会水解生成游离酸(对氨基苯甲酸)。酸)。中国药典中国药典20102010年版规定要进行酸度检查年版规定要进行酸度检查。(二)检查(二)检查现在学习的是第14页,共47页2 2、
8、对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸本品在干燥条件下较稳定,但其水溶液稳定性较差,易发生水本品在干燥条件下较稳定,但其水溶液稳定性较差,易发生水解反应生成对氨基苯甲酸。解反应生成对氨基苯甲酸。其注射液在制备过程中,由于受灭菌温度、灭菌时间、溶液其注射液在制备过程中,由于受灭菌温度、灭菌时间、溶液pHpH、贮藏时、贮藏时间、光线及金属离子等因素的影响,可发生水解反应,生成对氨基苯甲间、光线及金属离子等因素的影响,可发生水解反应,生成对氨基苯甲酸和酸和2-2-二乙氨基乙醇。二乙氨基乙醇。对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热,可进一步脱羧转化为对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热,可进一步脱羧转化为苯胺,
9、苯胺又可被氧化为有色物,使注射液变黄,疗效下降,毒性苯胺,苯胺又可被氧化为有色物,使注射液变黄,疗效下降,毒性增加。增加。现在学习的是第15页,共47页思考与交流思考与交流1.请根据中国药典2010年版对氨基苯甲 酸检查项,计算其限量?2.中国药典2005年版规定检查普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸采用薄层色谱法,而2010年版药典却采用高效液相色谱法,请问:新版药典为何将对氨基苯甲酸的检查改用高效液相色谱法?现在学习的是第16页,共47页3 3、其他检查、其他检查溶液的澄清度、铁盐、干燥失重、炽灼残渣、重溶液的澄清度、铁盐、干燥失重、炽灼残渣、重金属检查。注射用盐酸普鲁卡因还应进行细菌内金属检查
10、。注射用盐酸普鲁卡因还应进行细菌内毒素和无菌检查。毒素和无菌检查。现在学习的是第17页,共47页亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法盐酸普鲁卡因分子结构中有芳伯氨基,在酸性溶盐酸普鲁卡因分子结构中有芳伯氨基,在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应,故可用亚硝酸钠滴定法液中可与亚硝酸钠反应,故可用亚硝酸钠滴定法测定含量。测定含量。(三)含量测定(三)含量测定现在学习的是第18页,共47页NaNONaNO2 2滴定法的原理:滴定法的原理:在盐酸的酸性溶液中,在盐酸的酸性溶液中,NaNONaNO2 2与与具有芳伯氨基(芳香第一胺)的盐酸普鲁卡因发生重氮具有芳伯氨基(芳香第一胺)的盐酸普鲁卡因发生重氮化反应,定量生成重
11、氮盐,以消耗化反应,定量生成重氮盐,以消耗NaNONaNO2 2滴定液滴定液(0.1mol/L0.1mol/L)的量来计算药物含量,用永停滴定法指示)的量来计算药物含量,用永停滴定法指示滴定终点滴定终点。现在学习的是第19页,共47页计算公式:计算公式:式中:式中:V V:供试品消耗亚硝酸钠滴定液体积(:供试品消耗亚硝酸钠滴定液体积(mlml)T T:滴定度(:滴定度(mg/mlmg/ml)F F:亚硝酸钠钠滴定液浓度校正因子:亚硝酸钠钠滴定液浓度校正因子W W供供:供试品的称样量(:供试品的称样量(g g)现在学习的是第20页,共47页永停滴定法指示滴定终点的原理:永停滴定法指示滴定终点的原
12、理:滴定前滴定前,溶液中无亚硝酸,电极上无氧化还原反应,因而,溶液中无亚硝酸,电极上无氧化还原反应,因而电路无电流通过,电流计指针指在电路无电流通过,电流计指针指在零位零位;滴定到终点时滴定到终点时,溶液中有微过量的亚硝酸,电极上可发生氧化还原反应,溶液中有微过量的亚硝酸,电极上可发生氧化还原反应,电路中有电流通过,使电流计指针电路中有电流通过,使电流计指针突然偏转突然偏转,不再回复,不再回复而指示终点。而指示终点。现在学习的是第21页,共47页测定的主要条件:测定的主要条件:加入适量的溴化钾加快反应速度。加入适量的溴化钾加快反应速度。加入过量盐酸加速反应。加入过量盐酸加速反应。反应温度:在室
13、温(反应温度:在室温(10-3010-30)下进行。)下进行。滴定速度:滴定管尖端插入液面下滴定;滴定速度先滴定速度:滴定管尖端插入液面下滴定;滴定速度先快后慢。快后慢。思考与交流思考与交流1.亚硝酸钠法测定盐酸普鲁卡因的含量的原 理是什么?.影响重氮化反应速度的因素有哪些?现在学习的是第22页,共47页第二节第二节 对乙酰氨基酚的质量分析对乙酰氨基酚的质量分析 对乙酰氨基酚是一种解热镇痛药,它的化学结构对乙酰氨基酚是一种解热镇痛药,它的化学结构为为N-(4-N-(4-羟基苯基羟基苯基)乙酰胺,可由对硝基苯酚经还原得对乙酰胺,可由对硝基苯酚经还原得对氨基酚,再经醋酸酰化后制得。氨基酚,再经醋酸
14、酰化后制得。中国药典中国药典20102010年版年版除了收载对乙酰氨基酚原料、对乙酰氨基酚片、对乙除了收载对乙酰氨基酚原料、对乙酰氨基酚片、对乙酰氨基酚注射液等多种剂型。酰氨基酚注射液等多种剂型。现在学习的是第23页,共47页一、对乙酰氨基酚的质量标准一、对乙酰氨基酚的质量标准 对乙酰氨基酚原料质量标准的查阅(中国药典对乙酰氨基酚原料质量标准的查阅(中国药典20102010年版第二部年版第二部234234页)页)。通过课前预习,思考完成下列问题?通过课前预习,思考完成下列问题?1.你能在中国药典上找到对乙酰氨基 酚的质量标准吗?2.分析对乙酰氨基酚结构中的官能团。现在学习的是第24页,共47页
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