莨菪烷类抗胆碱药物的分析课件.ppt

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1、莨菪烷类抗胆碱药物的分析第1页，此课件共35页哦一、典型药物一、典型药物 由莨菪烷衍生氨基醇和不同有机酸缩合成酯类生物碱,常见颠茄生物碱类和古柯生物碱第一节第一节 莨菪烷类药物的结构和性质莨菪烷类药物的结构和性质第2页，此课件共35页哦 硫酸阿托品硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱（atropine sulfate）(copolamine hydrobromide）-（羟甲基）苯乙酸（羟甲基）苯乙酸8-甲基甲基-8-氮杂双环氮杂双环3，2，1-3-辛酯辛酯硫酸硫酸盐盐9-甲基甲基-3-氧杂氧杂-9-氮杂三环氮杂三环3.3.1.02,4壬烷壬烷-7-醇醇(-)-alpha-(羟甲基羟甲基)

2、苯乙酸酯苯乙酸酯第3页，此课件共35页哦 硫酸莨菪碱硫酸莨菪碱 氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱 第4页，此课件共35页哦1.1.水解性水解性 结构中具有酯的结构，易水解。结构中具有酯的结构，易水解。阿托品，水解生成莨菪醇阿托品，水解生成莨菪醇()()和莨菪酸和莨菪酸()()。莨菪醇莨菪醇()莨菪酸莨菪酸()二、主要理化性质二、主要理化性质第5页，此课件共35页哦2.2.碱性碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有叔阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有叔胺氮原子胺氮原子,具有较强的碱性具有较强的碱性,易与酸成盐。如阿托品易与酸成盐。如阿托品的的pKpKb1b1为为4.354.35。东莨菪

3、碱东莨菪碱三元氧环的存在，三元氧环的存在，N N上孤电子产生显著上孤电子产生显著立体效应（增强了空间位阻），使立体效应（增强了空间位阻），使N N原子不易给出电原子不易给出电子，碱性较弱（与莨菪碱比）。子，碱性较弱（与莨菪碱比）。第6页，此课件共35页哦 3.3.旋光性旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为比旋度为-24-24至至-27-27，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品

4、与东莨菪碱。区别阿托品与东莨菪碱。硫酸阿托品硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱第7页，此课件共35页哦一、托烷生物碱类一、托烷生物碱类一、托烷生物碱类一、托烷生物碱类VitailiVitailiVitailiVitaili（维特立）反应（维特立）反应（维特立）反应（维特立）反应阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等托烷类生物碱均显莨菪酸阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等托烷类生物碱均显莨菪酸阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等托烷类生物碱均显莨菪酸阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等托烷类生物碱均显莨菪酸结构的特征反应结构的特征反应结构的特征反应结构的特征反应 第二节第二节 鉴别试验鉴别试验生物碱生物碱水解水解莨菪酸莨

5、菪酸发烟硝酸发烟硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固体固体KOHKOH有色的醌型产物有色的醌型产物第8页，此课件共35页哦莨菪酸用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应，莨菪酸用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物；再加氢氧化钾醇液和一小粒生成三硝基衍生物；再加氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，显固体氢氧化钾，显深紫色深紫色，此反应称为，此反应称为Vitaili反反应应.为莨菪酸的特征反应。为莨菪酸的特征反应。第9页，此课件共35页哦二、与硫酸二、与硫酸-重铬酸钾的反应重铬酸钾的反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重

6、铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为：而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为：第10页，此课件共35页哦三、与生物碱显色剂或沉淀剂反应三、与生物碱显色剂或沉淀剂反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。生物碱类酸性水溶液中，常可与重金属盐类淀。生物碱类酸性水溶液中，常可与重金属盐类（碘化铋钾、碘化汞钾、碘（碘化铋钾、碘化汞钾、碘-碘化钾、二氯化汞等）碘化钾、二氯化汞等）和大分子的酸类（磷钼酸、硅钨酸等）沉淀剂反应和大分子的酸类（磷钼酸、硅钨酸等）沉淀剂反应生

7、成难溶盐或、不溶性盐、复盐或配位化合物沉生成难溶盐或、不溶性盐、复盐或配位化合物沉淀，而可作鉴别。淀，而可作鉴别。第11页，此课件共35页哦生物碱沉淀试剂反应条件及结果碘化铋钾试液橙红或棕红色沉淀碘化钾碘试液棕色或棕褐色沉淀碘化汞钾试液在酸性或碱性溶剂中生成白色或淡黄色沉淀三硝基苯酚试液结晶性沉淀并有特定熔点硅钨酸试液白色、淡黄色或黄棕色沉淀磷钨酸试液酸性或中性溶液中，淡黄色沉淀第12页，此课件共35页哦【氢溴酸东莨菪碱鉴别氢溴酸东莨菪碱鉴别】取本品约取本品约10mg10mg，加水，加水1ml 1ml 溶解后，置分液漏斗溶解后，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性后，加氯仿中，加氨试液使成碱性后，加

8、氯仿5ml,5ml,振摇，分取振摇，分取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣中加二氯化汞的乙醇氯仿液，置水浴上蒸干，残渣中加二氯化汞的乙醇溶液（取二氯化汞溶液（取二氯化汞2g2g，加，加6060乙醇使成乙醇使成100ml 100ml）1.5ml,1.5ml,即生成白色沉淀（与阿托品及后马托品的区即生成白色沉淀（与阿托品及后马托品的区别）。别）。第13页，此课件共35页哦四、光谱鉴别四、光谱鉴别1.1.紫外光谱法：紫外光谱法：一般通过比较药物的一般通过比较药物的 或吸收光或吸收光谱的一致性来进行鉴别以及吸光系数。谱的一致性来进行鉴别以及吸光系数。2.2.红外光谱法：红外光谱法：CHPCHP收载的原料药一般

9、都采用红外收载的原料药一般都采用红外光谱法进行鉴别。光谱法进行鉴别。第14页，此课件共35页哦五、色谱法五、色谱法 一般用于已知生物碱的鉴别，主要有一般用于已知生物碱的鉴别，主要有TLCTLC、HPLCHPLC、GCGC、PCPC等等第15页，此课件共35页哦六、硫酸盐和溴化物的反应六、硫酸盐和溴化物的反应第16页，此课件共35页哦一、氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查洋金花粗粉洋金花粗粉乙醇乙醇/渗漉渗漉渗漉液渗漉液减压蒸馏减压蒸馏浸膏浸膏H2SO4/提取提取酸性提取液酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取提取总生物碱总生物碱Na2CO3,CHCl3/分离分离东莨菪碱东莨菪碱HBr/成盐成盐氢

10、溴酸东莨菪碱（粗品）氢溴酸东莨菪碱（粗品）75%C2H5OH/精制精制成品成品根据其制备工艺，根据其制备工艺，本品可通过酸度、本品可通过酸度、其它生物碱、和易其它生物碱、和易氧化物质检查进行氧化物质检查进行控制控制第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查第17页，此课件共35页哦第18页，此课件共35页哦第19页，此课件共35页哦示例13-6氢溴酸东莨菪碱易氧化物检查第20页，此课件共35页哦第21页，此课件共35页哦本品水溶液检查方法：第22页，此课件共35页哦其他生物碱还常用TLC和HPLC法检查ab第23页，此课件共35页哦二、硫酸阿托品中有关物质的检查第24页，此课件共35页哦第四节第四

11、节 含量测定含量测定第25页，此课件共35页哦UV 第26页，此课件共35页哦第27页，此课件共35页哦（二）影响因素（二）影响因素1.水相最佳pH值的选择：使得BH+和In-最多第28页，此课件共35页哦水相最佳pH第29页，此课件共35页哦 2.酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量第30页，此课件共35页哦磺酸酞类指示剂磺酸酞类指示剂溴麝香草酚蓝溴麝香草酚蓝(BTB)brom thymol bluepH 6.07.6（黄（黄蓝蓝）溴甲酚绿(BCG)brom cresol greenpH 3.65.2（黄蓝）第31页，此课件共35页哦3.3.有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想第32页，此课件共35页哦4.水分的影响：第33页，此课件共35页哦5.酸性染料里面的有色杂质第34页，此课件共35页哦硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生成SO42-，但在非水介质中，只显示一元酸解离为HSO4-即只供给一个H+，所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。二、非水溶液滴定法二、非水溶液滴定法（BH+）A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐游离碱类盐被置换出的弱酸被置换出的弱酸第35页，此课件共35页哦