经皮给药新剂型与新技术课件.ppt
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1、关于经皮给药新剂型与新技术现在学习的是第1页,共67页学习内容学习内容概述概述影响药物经皮吸收的因素影响药物经皮吸收的因素促进药物经皮吸收的方法促进药物经皮吸收的方法经皮给药新型载体经皮给药新型载体 中药经皮给药新进展中药经皮给药新进展现在学习的是第2页,共67页学习要点学习要点掌握掌握经皮给药新剂型与新技术的概念经皮给药新剂型与新技术的概念临床用途与意义临床用途与意义药物经皮吸收给药的特点及其组成药物经皮吸收给药的特点及其组成熟悉熟悉影响药物经皮吸收的因素影响药物经皮吸收的因素促进药物经皮吸收的方法促进药物经皮吸收的方法经皮给药新型载体经皮给药新型载体现在学习的是第3页,共67页1.1.概述
2、概述经皮给药新剂型与新技术的概念经皮给药新剂型与新技术的概念临床用途与意义临床用途与意义药物经皮吸收给药的特点药物经皮吸收给药的特点药物经皮吸收的途径药物经皮吸收的途径经皮给药系统的类型及组成经皮给药系统的类型及组成现在学习的是第4页,共67页1.1经皮给药新剂型与新技术的概念经皮给药新剂型与新技术的概念经皮给药系统经皮给药系统(transdermal drug delivery system,TDDS)一般是指经皮给药的新剂型,一般是指经皮给药的新剂型,即透皮贴片(即透皮贴片(dermal patch),广义的经皮),广义的经皮给药系统可包括软膏、硬膏、巴布剂等传给药系统可包括软膏、硬膏、巴
3、布剂等传统经皮给药剂型。统经皮给药剂型。现在学习的是第5页,共67页1.2临床用途与意义临床用途与意义药物透过皮肤吸收的一种给药方法,是血管外给药药物透过皮肤吸收的一种给药方法,是血管外给药的一种较好的替代途径的一种较好的替代途径减少胃肠道干扰和肝脏首过作用减少胃肠道干扰和肝脏首过作用长时间维持平稳血药浓度,作用持久长时间维持平稳血药浓度,作用持久减少给药次数,延长用药间隔,提高依从性减少给药次数,延长用药间隔,提高依从性用法简便,用药安全,中止治疗方便。用法简便,用药安全,中止治疗方便。现在学习的是第6页,共67页1.3药物经皮吸收给药的特点药物经皮吸收给药的特点优点优点少胃肠道干扰和肝脏首
4、过作用少胃肠道干扰和肝脏首过作用长时间维持平稳血药浓度,作用持久,减少给药次数,延长长时间维持平稳血药浓度,作用持久,减少给药次数,延长用药间隔,提高依从性用药间隔,提高依从性用法简便,用药安全,中止治疗方便。用法简便,用药安全,中止治疗方便。缺点缺点皮肤屏障使透过皮肤的药物量少,难以达到治疗要求皮肤屏障使透过皮肤的药物量少,难以达到治疗要求部分药物或添加剂具有皮肤刺激性或产生过敏反应部分药物或添加剂具有皮肤刺激性或产生过敏反应一些药物受理化性质限制不能制成经皮给药制剂一些药物受理化性质限制不能制成经皮给药制剂 现在学习的是第7页,共67页1.41.4药物经皮吸收的途径药物经皮吸收的途径两条途
5、径两条途径现在学习的是第8页,共67页透过组织通道运送、吸收透过组织通道运送、吸收组织通道:组织通道:直径直径 5050100 nm100 nm传递组织液、化学物质和物理量的多孔介质通传递组织液、化学物质和物理量的多孔介质通道,是药物经皮转运的一条途径道,是药物经皮转运的一条途径现在学习的是第9页,共67页1.5经皮给药系统的类型及组成经皮给药系统的类型及组成现在学习的是第10页,共67页复合膜型经皮给药系统复合膜型经皮给药系统贴皮肤贴皮肤现在学习的是第11页,共67页充填封闭型经皮给药系统充填封闭型经皮给药系统贴皮肤贴皮肤现在学习的是第12页,共67页胶粘剂骨架型经皮给药系统胶粘剂骨架型经皮
6、给药系统贴皮肤贴皮肤现在学习的是第13页,共67页聚合物骨架型经皮给药系统聚合物骨架型经皮给药系统贴皮肤贴皮肤现在学习的是第14页,共67页微储库型经皮给药系统微储库型经皮给药系统贴皮肤贴皮肤现在学习的是第15页,共67页皮肤屏障皮肤屏障药物理化性质药物理化性质剂型剂型2.2.影响药物经皮吸收的因素影响药物经皮吸收的因素现在学习的是第16页,共67页影响药物经皮吸收的因素影响药物经皮吸收的因素表皮表皮、真皮、皮肤附属器真皮、皮肤附属器现在学习的是第17页,共67页表皮:基底层、棘层、颗粒层、透明层和角质层表皮:基底层、棘层、颗粒层、透明层和角质层现在学习的是第18页,共67页皮肤屏障角质层:9
7、0细胞为角质细胞,细胞间以特殊方式紧密结合,非常坚韧,外界物质不易透入,为药物经皮渗透的主要障碍活性真皮:对高脂溶性药物而言,是其经皮扩散的重要屏障皮肤渗透性是影响药物经皮吸收的主要因素之一皮肤渗透性存在个体差异:年龄、性别、用药部位、皮肤状态影响药物经皮吸收的因素影响药物经皮吸收的因素现在学习的是第19页,共67页药物理化性质分子量:分子量与药物的经皮扩散速度呈负相关 脂水分配系数(P):影响药物经皮扩散的主要因素,在一定范围内(lgP在13)才能获得较好的透皮吸收效果药物存在形式:分子状态、离子状态熔点:低熔点药物较易透过皮肤影响药物经皮吸收的因素现在学习的是第20页,共67页剂型不同的经
8、皮给药制剂释药特性的不同,影响药物的经皮吸收速率制剂中药物释放快,有利于药物的经皮扩散。凝胶剂、乳剂型软膏的药物释放快,骨架型贴片的药物释放慢处方组成影响药物经皮吸收性能:基质、吸收促进剂、药物浓度、溶解或分散药物的介质影响药物经皮吸收的因素现在学习的是第21页,共67页3.3.促进药物经皮吸收的方法促进药物经皮吸收的方法化学方法化学方法药剂学方法药剂学方法物理促渗透技术物理促渗透技术现在学习的是第22页,共67页3.1化学方法化学方法药物理化性质的改造:对药物进行化学结构药物理化性质的改造:对药物进行化学结构改造以改变其脂水分配系数来促进药物的透改造以改变其脂水分配系数来促进药物的透皮吸收。
9、皮吸收。现在学习的是第23页,共67页3.2药剂学方法药剂学方法经皮吸收促进剂 是指能可逆地改变皮肤角质层的屏障结构,又不损伤任何活性细胞的物质。特性具有化学惰性、稳定性、无药理活性可可逆地改变皮肤特性,起效快与药物和基质无配伍禁忌无毒、无刺激性,无变态反应性无色、无味、无嗅、价廉在皮肤上易于铺展,无不适感,与皮肤有良好相容性现在学习的是第24页,共67页吸收促进剂吸收促进作用机理影响药物经皮扩散影响药物在角质层中的分配破坏高度有序排列的角质层结构、增加角质细胞间脂质的流动性与细胞间蛋白质作用提高皮肤角质层的渗透性增加药物、共渗透促进剂、潜溶剂从给药系统的基质中分配进入角质层在一定载体、较高浓
10、度下,腐蚀性成分能破坏角质层影响药物与蛋白质结合改变药物在角质层成分和扩散途中脂质之间的分配现在学习的是第25页,共67页吸收促进剂的类型有机溶剂类:乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺有机酸、脂肪醇类:油酸、亚油酸、月桂酸氮酮及其类似物表面活性剂:阳离子型、阴离子型、非离子型、磷脂角质保湿剂与软化剂:尿素、水杨酸、吡咯酮萜烯与植物挥发油现在学习的是第26页,共67页3.3物理(物理化学)方法物理(物理化学)方法应用物理或物理化学方法来改变角质层的结应用物理或物理化学方法来改变角质层的结构以增加药物渗透性构以增加药物渗透性离子导入法、电致孔法、超声波导入、压力离子导入法、电致孔法、超声波导入、
11、压力波以及微针阵列等波以及微针阵列等现在学习的是第27页,共67页离子导入法离子导入法借助适当电流驱动,使药物分子或离子透过皮肤的方法,也称离子电渗透(iontophoresis)适用药物分子量大、带电荷、具有较大水溶性的药物:肽类、蛋白质、无机离子、有机离子及某些中性分子现在学习的是第28页,共67页现在学习的是第29页,共67页离子导入法离子导入法特点可按照需要的治疗浓度将药物按程序递送进入体内,以避免药物过量或剂量不足将起主要药理作用的纯药物离子导入,而不是整个化合物不损伤皮肤,无疼痛或胃肠刺激起效快,药效强,渗透性比普通经皮被动扩散大几十至上百倍可适宜于大分子药物如多糖、多肽及蛋白质现
12、在学习的是第30页,共67页离子导入法离子导入法促进药物经皮吸收的机制电场力作用:角质层两侧的电压降电渗作用:膜两侧液体的定向移动电流诱导引起皮肤渗透性增加:形成可逆性的孔道现在学习的是第31页,共67页离子导入法离子导入法药物经皮离子导入的影响因素电学因素:电流强度、作用时间、类型(恒定直流50V(HV):角质层角化细胞上产生亲水通道:角质层角化细胞上产生亲水通道局部转运区局部转运区/LTR,直径与脉冲电压的持续时间相关,直径与脉冲电压的持续时间相关局部逸散区(局部逸散区(LDR),药物以扩散为主,药物以扩散为主5V(LV):离子导入,细胞间质、附属器(毛囊、汗腺):离子导入,细胞间质、附属
13、器(毛囊、汗腺)现在学习的是第36页,共67页电致孔法电致孔法促进药物经皮吸收的机制促进药物经皮吸收的机制电泳、电渗和扩散作用电泳、电渗和扩散作用电泳和扩散时电致孔增渗的主要原因电泳和扩散时电致孔增渗的主要原因非荷电分子和弱电性分子药物:扩散为主非荷电分子和弱电性分子药物:扩散为主强电性分子药物:电泳为主强电性分子药物:电泳为主微弱的电渗作用微弱的电渗作用现在学习的是第37页,共67页电致孔法电致孔法影响电致孔渗透促进作用的因素影响电致孔渗透促进作用的因素电学参数、药物理化性质、制剂处方组成电学参数、药物理化性质、制剂处方组成参数参数影响因素影响因素影响结果影响结果电学电学脉冲电压脉冲电压+脉
14、冲数目脉冲数目+脉冲长度脉冲长度+理化性质理化性质电荷电荷+分子量分子量-参数参数影响因素影响因素影响结果影响结果理化性质理化性质构象构象?亲脂性亲脂性-处方因素处方因素竞争离子竞争离子-pH+黏度黏度-现在学习的是第38页,共67页电致孔法电致孔法安全性问题安全性问题肌肉收缩增强肌肉收缩增强电场作用于皮肤,刺激皮下组织神经,刺痛电场作用于皮肤,刺激皮下组织神经,刺痛现在学习的是第39页,共67页超声波法超声波法药物分子在超声波作用下,透过皮肤被机体吸收的方法超声一般频率20kHz,强度0-4W/cm2促进经皮吸收的机制空化效应:介质在超声波作用下形成气泡的作用;空化作用造成角质层脂质双分子层
15、结构排列的无序化,同时空化气泡的震动使大量水分穿透进入无序化脂质区域形成水性通道声流作用、热效应、机械效应现在学习的是第40页,共67页超声波法超声波法影响因素导入药量与超声频率、强度、暴露时间、药物性质相关超声波空化效应大小与超声波频率成反比,低频超声波穿透力强超声波强度越大,对皮肤影响越大,易导致损伤现在学习的是第41页,共67页超声波法超声波法实例甘露醇(M=180)经皮吸收提高20倍菊糖(M=5000)经皮吸收提高33倍EMLA(利多卡因和丙胺卡因)局部麻醉皮肤涂抹后60min起效,超声波处理后,可在涂抹后15min起效现在学习的是第42页,共67页超声波法超声波法安全性对皮肤结构及功
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