固体分散体讲稿.ppt

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1、关于固体分散体关于固体分散体第一页，讲稿共五十八页哦新技术第二页，讲稿共五十八页哦新剂型第三页，讲稿共五十八页哦 第第1616章章 固体分散体的制备技术固体分散体的制备技术一、概述一、概述n n固固体体分分散散体体（solid solid dispersiondispersion）系系指指药药物物以以分分子子、胶胶态态、微微晶晶等等状状态态高高度度分分散散在在某某一一固态载体固态载体物质中所形成的分散体系。物质中所形成的分散体系。n n将将药药物物制制成成固固体体分分散散体体所所采采用用的的制制剂剂技技术术称称为为固体分散技术固体分散技术。水溶性水溶性水溶性水溶性水不溶性水不溶性水不溶性水不溶

2、性肠溶性肠溶性肠溶性肠溶性难溶性、难溶性、难溶性、难溶性、易溶性易溶性易溶性易溶性固态溶液固态溶液固态溶液固态溶液第四页，讲稿共五十八页哦固体分散技术固体分散技术 固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术1961196119611961年提出，最初是为了提高难溶性年提出，最初是为了提高难溶性药物的药物的溶出速率和溶解度溶出速率和溶解度，从而提高药物的吸收和生，从而提高药物的吸收和生，从而提高药物的吸收和生，从而提高药物的吸收和生物利用度。现在将物利用度。现在将物利用度。现在将物利用度。现在将固体分散体固体分散体固体分散体固体分散体作为中间体，用来制备速释、作为中间体，用来制备速释、作为

3、中间体，用来制备速释、作为中间体，用来制备速释、缓释制剂、肠溶制剂，使固体分散体的研究进入新的阶段。缓释制剂、肠溶制剂，使固体分散体的研究进入新的阶段。缓释制剂、肠溶制剂，使固体分散体的研究进入新的阶段。缓释制剂、肠溶制剂，使固体分散体的研究进入新的阶段。依据：依据：依据：依据：Noyes-WhitneyNoyes-WhitneyNoyes-WhitneyNoyes-Whitney方程，溶出速率随分散度增加方程，溶出速率随分散度增加而提高。而提高。第五页，讲稿共五十八页哦目前，已上市的产品有目前，已上市的产品有:n n诺华诺华诺华诺华(Novartis)(Novartis)(Novartis)

4、(Novartis)公司的抗真菌药公司的抗真菌药灰黄霉素灰黄霉素griseofulvin,Gris-PEG)griseofulvin,Gris-PEG)；n n礼莱礼莱礼莱礼莱(Lilly)(Lilly)(Lilly)(Lilly)公司的抗焦虑药公司的抗焦虑药公司的抗焦虑药公司的抗焦虑药大麻隆大麻隆n n罗氏罗氏(Roche)(Roche)公司的抗病毒药公司的抗病毒药沙奎那韦沙奎那韦沙奎那韦沙奎那韦n n日本藤泽药业的免疫抑制药日本藤泽药业的免疫抑制药日本藤泽药业的免疫抑制药日本藤泽药业的免疫抑制药他克莫司他克莫司n n西安杨森制药公司的抗真菌药西安杨森制药公司的抗真菌药西安杨森制药公司的抗真

5、菌药西安杨森制药公司的抗真菌药伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑n n 联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸等等等等n n阻碍阻碍SDSDSDSD广泛商业化的因素广泛商业化的因素,主要包括贮存期稳定性、释主要包括贮存期稳定性、释主要包括贮存期稳定性、释主要包括贮存期稳定性、释药机制、扩大生产问题。药机制、扩大生产问题。药机制、扩大生产问题。药机制、扩大生产问题。第六页，讲稿共五十八页哦固体分散技术的特点：固体分散技术的特点：n n增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度和和溶溶出出速速率率，以以提提高高药物的吸收和生物利用度；药物的吸收和生物利用度；n n控制药物释放，使药物

6、具有缓释或肠溶特性；控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特性；n n利利用用载载体体的的包包蔽蔽作作用用，掩掩盖盖药药物物的的不不良良嗅嗅味味和和刺激性；刺激性；n n使液体药物固体化等。使液体药物固体化等。使液体药物固体化等。使液体药物固体化等。第七页，讲稿共五十八页哦缺点缺点载药量小载药量小，固体分散体中药物与载体材料的，固体分散体中药物与载体材料的重量比一般为重量比一般为1 1：5 51 1：2020，液体药物通常不，液体药物通常不超过超过10%10%，仅适用于小剂量药物。，仅适用于小剂量药物。药物分散状态的稳定性差，久贮易产生药物分散状态的稳定性差，久贮易产生老老化现象化现象。工业化生产

7、困难工业化生产困难。第八页，讲稿共五十八页哦二、载体材料二、载体材料（一）水溶性载体材料（一）水溶性载体材料（二）难溶性载体材料（二）难溶性载体材料（三）肠溶性载体材料（三）肠溶性载体材料第九页，讲稿共五十八页哦（一）、水溶性载体材料（一）、水溶性载体材料常用的有常用的有高分子聚合物、表面活性剂、有机酸、糖高分子聚合物、表面活性剂、有机酸、糖类类等。等。n聚乙二醇（聚乙二醇（PEGPEG）：）：良好的水溶性，较低的熔点良好的水溶性，较低的熔点（50-6350-63C C），化学性质稳定。常用的有），化学性质稳定。常用的有PEG4000PEG4000、PEG6000PEG6000、PEG1200

8、0PEG12000等。采用等。采用熔融法或熔融法或溶剂法溶剂法制备固体分散体。制备固体分散体。第十页，讲稿共五十八页哦PEG分散药物的机制：分散药物的机制：PEGPEGPEGPEG由两条平行的螺状链组成，经熔融后螺旋的空间由两条平行的螺状链组成，经熔融后螺旋的空间由两条平行的螺状链组成，经熔融后螺旋的空间由两条平行的螺状链组成，经熔融后螺旋的空间晶格产生缺损，当药物分子量晶格产生缺损，当药物分子量晶格产生缺损，当药物分子量晶格产生缺损，当药物分子量1000 无定形无定形无定形无定形 微晶微晶2 2、载体的作用：、载体的作用：提高药物溶解度；载体对药物有抑晶性；载体保提高药物溶解度；载体对药物有

9、抑晶性；载体保证药物高度分散证药物高度分散 ；载体可提高药物的可润湿性；载体可提高药物的可润湿性 第二十页，讲稿共五十八页哦与药物分散状态有关的因素：与药物分散状态有关的因素：n n载体材料用量；载体材料用量；载体用量越高，溶出速率越快。载体用量越高，溶出速率越快。载体用量越高，溶出速率越快。载体用量越高，溶出速率越快。n n载体材料与药物性质；载体材料与药物性质；根据相似相溶机理选择药物相应的载体，载体材料根据相似相溶机理选择药物相应的载体，载体材料根据相似相溶机理选择药物相应的载体，载体材料根据相似相溶机理选择药物相应的载体，载体材料选择是否恰当是影响固体分散体稳定性的首要因素。选择是否恰

10、当是影响固体分散体稳定性的首要因素。选择是否恰当是影响固体分散体稳定性的首要因素。选择是否恰当是影响固体分散体稳定性的首要因素。n n制备方法。制备方法。第二十一页，讲稿共五十八页哦第二十二页，讲稿共五十八页哦缓释：缓释：药物采用疏水或者脂质类载体材料药物采用疏水或者脂质类载体材料制成固体分散体。由于载体材料形成了制成固体分散体。由于载体材料形成了网状骨架结构，药物的溶出必须通过载网状骨架结构，药物的溶出必须通过载体材料的体材料的网状骨架网状骨架扩散，达到缓释目的。扩散，达到缓释目的。（一）缓释原理（一）缓释原理第二十三页，讲稿共五十八页哦（二）固体分散体的类型（二）固体分散体的类型1 1、药

11、剂学释药性能：、药剂学释药性能：速释型难溶性药强亲水性载体速释型难溶性药强亲水性载体速释型难溶性药强亲水性载体速释型难溶性药强亲水性载体 例如：灰黄霉素例如：灰黄霉素例如：灰黄霉素例如：灰黄霉素PEG6000-PEG6000-PEG6000-PEG6000-滴丸（口服滴丸（口服滴丸（口服滴丸（口服2h2h2h2h内几乎完全吸收）内几乎完全吸收）内几乎完全吸收）内几乎完全吸收）灰黄霉素微粉片（灰黄霉素微粉片（灰黄霉素微粉片（灰黄霉素微粉片（3030303080hr80hr80hr80hr内吸收内吸收内吸收内吸收44.344.344.344.3)缓释型药物水不溶性（脂溶性）载体缓释型药物水不溶性（

12、脂溶性）载体缓释型药物水不溶性（脂溶性）载体缓释型药物水不溶性（脂溶性）载体 磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺嘧啶EC EC EC EC 乙醇乙醇乙醇乙醇 药液药液药液药液 蒸发乙醇蒸发乙醇蒸发乙醇蒸发乙醇 固体分散体固体分散体固体分散体固体分散体 布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬EudragitLEudragitLEudragitLEudragitL丙酮丙酮丙酮丙酮 固体分散体固体分散体固体分散体固体分散体 肠溶性肠溶性肠溶性肠溶性 药物药物药物药物 肠溶载体肠溶载体肠溶载体肠溶载体 例如：硝苯地平例如：硝苯地平例如：硝苯地平例如：硝苯地平HPHPHPHP55 55 55 55 肠溶性固体分散体肠溶性固

13、体分散体肠溶性固体分散体肠溶性固体分散体第二十四页，讲稿共五十八页哦（二）固体分散体的类型（二）固体分散体的类型2 2、制备原理、制备原理n简单低共熔混合物简单低共熔混合物n固体溶液固体溶液n共沉淀物共沉淀物n n玻璃溶液玻璃溶液第二十五页，讲稿共五十八页哦（二）固体分散体的类型（二）固体分散体的类型2 2、制备原理、制备原理n简单低共熔混合物：简单低共熔混合物：药物和材料共熔后，骤冷药物和材料共熔后，骤冷固化。符合低共熔物的比例时，药物以固化。符合低共熔物的比例时，药物以微晶形微晶形式式分散在载体材料中。分散在载体材料中。第二十六页，讲稿共五十八页哦vv固体溶液固体溶液(solid solu

14、tion)(solid solution)：药物在载体材料药物在载体材料中以中以分子状态分子状态分子状态分子状态分散。分散。分散。分散。vv按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体结构，按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体结构，按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体结构，按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体结构，分为置换型和填充型。分为置换型和填充型。分为置换型和填充型。分为置换型和填充型。第二十七页，讲稿共五十八页哦vv共沉淀物（共沉淀物（coprecipitatecoprecipitate）采用适当的溶剂溶解药采用适当的溶剂溶解药采用适当的溶剂溶解药采用适当的溶剂溶解药物

15、与载体，除去溶剂共沉淀而得。固体药物与载体物与载体，除去溶剂共沉淀而得。固体药物与载体物与载体，除去溶剂共沉淀而得。固体药物与载体物与载体，除去溶剂共沉淀而得。固体药物与载体(常常为为PVPPVP等多羟基化合物等多羟基化合物)以恰当比例而形成的非结晶以恰当比例而形成的非结晶性性无定形物无定形物。vv如磺胺噻唑如磺胺噻唑(ST)(ST)与与与与PVP(1PVP(1PVP(1PVP(1：2)2)2)2)共沉淀物中共沉淀物中共沉淀物中共沉淀物中STST分子进入分子进入PVPPVP分子的网状骨架中，药物结晶受到分子的网状骨架中，药物结晶受到PVPPVP的抑制而的抑制而形成非结晶性无定形物。形成非结晶性

16、无定形物。第二十八页，讲稿共五十八页哦vv玻璃溶液玻璃溶液玻璃溶液玻璃溶液 药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到质脆透明状态的固体溶液，称玻骤然冷却，得到质脆透明状态的固体溶液，称玻璃溶液。这种固体分散体加热时逐渐软化，熔融璃溶液。这种固体分散体加热时逐渐软化，熔融后粘度大，无确定熔点。常用多羟基化合物作载后粘度大，无确定熔点。常用多羟基化合物作载体。常用的多羟基化合物有：枸橼酸、体。常用的多羟基化合物有：枸橼酸、PVPPVPPVPPVP、蔗糖、蔗糖、葡萄糖、木糖醇等为载体。有较强的氢键效应，能葡萄糖、木糖醇等为载体。有较强的氢键效应，能抑制药

17、物析出结晶。抑制药物析出结晶。第二十九页，讲稿共五十八页哦固体分散体中药物分散的状态固体分散体中药物分散的状态低共熔混合物低共熔混合物 微晶微晶固体溶液固体溶液 分子分子共沉淀物共沉淀物 无定形无定形第三十页，讲稿共五十八页哦总结总结 固体分散体的类型因固体分散体的类型因制备方法、载体材料制备方法、载体材料制备方法、载体材料制备方法、载体材料不同不同不同不同而不同。而不同。而不同。而不同。聚乙二醇聚乙二醇 固体溶液或低共熔混合物固体溶液或低共熔混合物固体溶液或低共熔混合物固体溶液或低共熔混合物 有机酸有机酸有机酸有机酸 低共熔混合物低共熔混合物 糖醇类、有机酸糖醇类、有机酸 玻璃溶液玻璃溶液

18、聚维酮聚维酮 共沉淀物共沉淀物共沉淀物共沉淀物第三十一页，讲稿共五十八页哦四、固体分散体的制备方法四、固体分散体的制备方法固体分散体的制备过程分为两个阶段固体分散体的制备过程分为两个阶段 分散和固化分散和固化。1 1、熔融分散法、熔融分散法、熔融分散法、熔融分散法2 2、溶剂分散法、溶剂分散法、溶剂分散法、溶剂分散法3 3、机械分散法、机械分散法、机械分散法、机械分散法1 1、熔融液骤冷法、熔融液骤冷法、熔融液骤冷法、熔融液骤冷法2 2、溶剂蒸发法、溶剂蒸发法、溶剂蒸发法、溶剂蒸发法3 3、机械法无需固化、机械法无需固化、机械法无需固化、机械法无需固化第三十二页，讲稿共五十八页哦常用制备方法常

19、用制备方法1 1、熔融法：熔融法：熔融法：熔融法：将药物与载体材料混合均匀，加热至熔将药物与载体材料混合均匀，加热至熔将药物与载体材料混合均匀，加热至熔将药物与载体材料混合均匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。本法关键在融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。本法关键在融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。本法关键在融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。本法关键在于高温下的迅速冷却，在高的过饱和状态下，胶于高温下的迅速冷却，在高的过饱和状态下，胶于高温下的迅速冷却，在高的过饱和状态下，胶于高温下的迅速冷却，在高的过饱和状态下，胶态晶核迅速形成。（如滴丸剂）态晶核迅速形成。（如滴丸剂）态晶核迅速形成。（如滴

20、丸剂）态晶核迅速形成。（如滴丸剂）用于用于用于用于对热稳定的药物和低熔点的载体材料对热稳定的药物和低熔点的载体材料对热稳定的药物和低熔点的载体材料对热稳定的药物和低熔点的载体材料。如。如。如。如PEGPEG、有机酸、糖醇类等。、有机酸、糖醇类等。、有机酸、糖醇类等。、有机酸、糖醇类等。在此基础上改进得到在此基础上改进得到在此基础上改进得到在此基础上改进得到热熔制粒法、双螺旋挤压法热熔制粒法、双螺旋挤压法热熔制粒法、双螺旋挤压法热熔制粒法、双螺旋挤压法等。等。等。等。第三十三页，讲稿共五十八页哦n n热熔制粒法：热熔制粒法：将载体材料和药物熔融混合后将载体材料和药物熔融混合后与其他辅料（如微晶纤

21、维素等）混匀，在熔与其他辅料（如微晶纤维素等）混匀，在熔融状态下制粒，冷凝而得固体分散体。融状态下制粒，冷凝而得固体分散体。第三十四页，讲稿共五十八页哦n n双螺旋挤压法：双螺旋挤压法：将药物与载体材料混合置将药物与载体材料混合置于双螺旋挤压机内，经加热熔融、混合、于双螺旋挤压机内，经加热熔融、混合、捏制而成固体分散体，无需有机溶剂，同捏制而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上载体材料，制得的固体分时可用两种以上载体材料，制得的固体分散体稳定。散体稳定。第三十五页，讲稿共五十八页哦常用制备方法常用制备方法2 2、溶剂溶剂-熔融法：熔融法：若药物不溶于熔融载体，将药若药物不溶于熔融载体，

22、将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体材料中混合均匀，按熔融物冷却。本融的载体材料中混合均匀，按熔融物冷却。本法适合于液态药物（鱼肝油、维生素法适合于液态药物（鱼肝油、维生素A A A A、D D、E E等）等）。应注意搅拌均匀，防止药物析出较大结晶。应注意搅拌均匀，防止药物析出较大结晶。第三十六页，讲稿共五十八页哦3 3、溶剂法溶剂法（共沉淀法）：（共沉淀法）：将药物和载体共同溶将药物和载体共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，得到药物和载体材料混合而体材料同时析出，得到药物

23、和载体材料混合而成的共沉淀物。成的共沉淀物。常用载体材料有常用载体材料有PVPPVP、PEGPEG、HPMCHPMC等。有机溶等。有机溶剂有剂有乙醇、丙酮、二氯甲烷、氯仿乙醇、丙酮、二氯甲烷、氯仿等。等。第三十七页，讲稿共五十八页哦溶剂法溶剂法（共沉淀法）（共沉淀法）:除去溶剂的方法有减压或除去溶剂的方法有减压或加热干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、流化床干燥、加热干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、流化床干燥、超临界流体法（超临界抗溶解法）。超临界流体法（超临界抗溶解法）。适用于对热不稳定的药物，但有溶剂残适用于对热不稳定的药物，但有溶剂残留问题，易引起药物重结晶降低药物分散度。留问题，易引起药物重结晶降低药

24、物分散度。第三十八页，讲稿共五十八页哦4 4、研磨法：、研磨法：将药物与较大比例的载体材料混合，将药物与较大比例的载体材料混合，研磨后，降低药物粒度，或者使药物与载体材研磨后，降低药物粒度，或者使药物与载体材料以氢键结合，形成固体分散体。料以氢键结合，形成固体分散体。常用载体材料有常用载体材料有微晶纤维素、乳糖、聚维酮微晶纤维素、乳糖、聚维酮等。等。等。等。无需溶剂和加热，但尽无需溶剂和加热，但尽无需溶剂和加热，但尽无需溶剂和加热，但尽适用于小剂量药物适用于小剂量药物适用于小剂量药物适用于小剂量药物，研，研磨时间长短因药物而异。磨时间长短因药物而异。第三十九页，讲稿共五十八页哦 五、五、固体分

25、散体的物相鉴定固体分散体的物相鉴定n n 溶解度及溶出速率溶解度及溶出速率n n 热分析法热分析法n n 粉末粉末X X射线衍射法射线衍射法n n 红外光谱法红外光谱法n n 核磁共振谱法核磁共振谱法第四十页，讲稿共五十八页哦 根据根据Nernst-Noyes-WhitneyNernst-Noyes-Whitney方程可说明其主要方程可说明其主要原因：原因：因难溶性药物因难溶性药物CtCt极小，往往立即被吸收，则极小，往往立即被吸收，则CsCtCsCt，符合理想的漏槽条件，符合理想的漏槽条件，dC/dt=kSCsdC/dt=kSCs。1、溶解度及溶出速度第四十一页，讲稿共五十八页哦1、溶解度及

26、溶出速度 例如双炔失碳酯例如双炔失碳酯PVPPVP（1:81:8）共沉物）共沉物20min20min溶出度比原药溶出度比原药大大3838倍倍 亮菌甲素原药亮菌甲素原药 溶解度溶解度32.31.85mg/L 32.31.85mg/L 亮菌甲素亮菌甲素PVPPVP共沉物为共沉物为249.97 13.53mg/L 249.97 13.53mg/L 亮菌甲素亮菌甲素PVPPVP物理混合物为物理混合物为37.94.17mg/L37.94.17mg/L第四十二页，讲稿共五十八页哦第四十三页，讲稿共五十八页哦2.2.热分析法热分析法 热分析方法包括差示热分析法DTA、差示扫描量热法DSC和热重法TG。差示热

27、分析法DTA是使试样和参比物在相是使试样和参比物在相同环境中程序升温或降温，测量两者的温度同环境中程序升温或降温，测量两者的温度差随温度差随温度(或时间或时间)的变化关系。的变化关系。DTADTA谱图的谱图的横坐标横坐标x x轴轴=温度温度T(T(或时间或时间t)t)；纵坐标；纵坐标y y轴轴=试试样与参比物之温差样与参比物之温差TT 在曲线中出现的差热峰或基线突变的温度与在曲线中出现的差热峰或基线突变的温度与测试物反应时吸热或放热有关。测试物反应时吸热或放热有关。第四十四页，讲稿共五十八页哦n n举例：硝苯地平举例：硝苯地平(NFP)(NFP)-水溶性水溶性-肠溶性材料固体肠溶性材料固体分散

28、体的分散体的DTADTA测试，测试，n n测试样品：测试样品：n na.NFPa.NFP物理混合物；物理混合物；n nb.NFPb.NFP固体分散体；固体分散体；n nc.NFPc.NFP纯药；纯药；n nd.d.水溶性材料水溶性材料(WM)(WM)；n ne.e.肠溶性材料肠溶性材料(EM)(EM)。第四十五页，讲稿共五十八页哦2.2.热分析法热分析法 差示扫描量热法 DSC：是使试样和参比物在相同环境中程序升温或降温，测量使两者的温度差保持为零所必须补偿热量。DSC的热谱图的横坐标x轴=温度T，纵坐标y轴=热量变化率dH/dt，DSC曲线直接反映出来物质的吸热和放热。第四十六页，讲稿共五十

29、八页哦 2.热分析法 第四十七页，讲稿共五十八页哦3.X3.X射线衍射法（射线衍射法（X-ray diffraction)X-ray diffraction)n n系当能量在101050keV（相应波长为25-120pm25-120pm）范围的）范围的X射线射入晶体后，迫使原子周围的电子作周期振动，产生相应新的电磁辐射，发生所谓X射线现象射线现象，由于由于X X射线的互相干涉和互相叠加，因而在某个方向得到加强，就出现了衍射现象。粉末衍射法广泛应用于晶体材料的定性分析，作为一种“指纹指纹”鉴定法来辨认结晶鉴定法来辨认结晶材料的化学组成。因每一种物质的结晶都有其特定的结构，材料的化学组成。因每一种

30、物质的结晶都有其特定的结构，其粉末衍射图也都有其特征，犹如每个人都有特征的指纹其粉末衍射图也都有其特征，犹如每个人都有特征的指纹那样，用于鉴别。鉴别固体分散体时，如有晶体存在，则那样，用于鉴别。鉴别固体分散体时，如有晶体存在，则在衍射图上就有这种药物晶体的衍射特征峰存在在衍射图上就有这种药物晶体的衍射特征峰存在,定性地鉴别药物在固体分散体中的分散状态。第四十八页，讲稿共五十八页哦第四十九页，讲稿共五十八页哦第五十页，讲稿共五十八页哦4.4.红外光谱测定法红外光谱测定法红外光照射到物质分子只能激发分子内原子核之间的振动和转动能级跃迁，中红外区（4004000cm-1)是大多数化合物的化学键振动能

31、级的跃迁区域。产生的分子振动光谱即为红外吸收光谱。n n药物与载体间发生某种反应而使药物吸收峰发生位移或强度改变等现象。第五十一页，讲稿共五十八页哦n n例如例如 布洛芬布洛芬 1720cm1720cm1 1有强吸收峰有强吸收峰 布布PVP PVP 物混物混 1720cm 1720cm 1 1有强吸收峰有强吸收峰 布布 PVPPVP共沉物共沉物 吸收峰向高波数位移，强度也大幅度降低，吸收峰向高波数位移，强度也大幅度降低，可能是氢键作用。可能是氢键作用。第五十二页，讲稿共五十八页哦5.拉曼光谱6.固相核磁共振法第五十三页，讲稿共五十八页哦 补充：固体分散体的补充：固体分散体的稳定性稳定性 药物与

32、载体比例不合适、贮存温度过高、药物与载体比例不合适、贮存温度过高、湿度过大、存放时间太长，都会使分散体系统湿度过大、存放时间太长，都会使分散体系统的溶出降低，称为的溶出降低，称为老化现象老化现象。通常与。通常与药物浓度药物浓度过高过高；贮存密封不好贮存密封不好；载体不适合载体不适合等因素有关。等因素有关。第五十四页，讲稿共五十八页哦1.1.是针对环境情况进行改善，如产品在低温、是针对环境情况进行改善，如产品在低温、密闭避光的环境中保存；密闭避光的环境中保存；2.2.可加入稳定剂除去碱金属离子以延缓化学反可加入稳定剂除去碱金属离子以延缓化学反应；应；3.3.采用联合载体，调节载体的物化性质；采用

33、联合载体，调节载体的物化性质；4.4.根据药物性质选用载体能很好地改善。根据药物性质选用载体能很好地改善。提高固体分散体稳定性的方法第五十五页，讲稿共五十八页哦小结：小结：1 1、重点掌握、重点掌握固体分散体的概念、特点、载固体分散体的概念、特点、载体材料、制备方法体材料、制备方法。2 2、熟悉固体分散体类型；固体分散体的速效和、熟悉固体分散体类型；固体分散体的速效和缓释原理。缓释原理。3 3、了解固体分散体的物相鉴定。、了解固体分散体的物相鉴定。第五十六页，讲稿共五十八页哦思考题思考题 抗着床避孕药抗着床避孕药双炔失碳酯双炔失碳酯为白色结晶性为白色结晶性粉末，可溶于乙醚或氯仿，略溶于乙醇，粉末，可溶于乙醚或氯仿，略溶于乙醇，不不溶于水，体内吸收差，服用剂量大，副作用大溶于水，体内吸收差，服用剂量大，副作用大，请提供处方设计、制备工艺及质量评价方法。请提供处方设计、制备工艺及质量评价方法。第五十七页，讲稿共五十八页哦感谢大家观看第五十八页，讲稿共五十八页哦