肾上腺受体激动药课件.ppt

《肾上腺受体激动药课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肾上腺受体激动药课件.ppt（56页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、肾上腺受体激动药第1页，此课件共56页哦第十章第十章 肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药 第2页，此课件共56页哦分类：分类：1.按化学结构分按化学结构分儿茶酚儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚苯环苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚位有羟基，属于儿茶酚2.按对受体亚型选择性分按对受体亚型选择性分:a a，a ba b，b b受体激动剂受体激动剂第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类1概述：概述：Adr受体激动药受体激动药 拟交感胺类拟交感胺类第3页，此课件共56页哦第4页，此课件共56页哦化学结构与药代动力学和药效学的关系化学结构与药代动力学和药效学的关系儿茶酚胺：儿茶酚胺：口服不能产生吸收作用；口服不能产

2、生吸收作用；作用维持时间短，易被作用维持时间短，易被COMT灭活灭活不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。非儿茶酚胺：非儿茶酚胺：去去一一个个羟羟基基，外外周周作作用用减减弱弱,作作用用时时间间延延长长，口口服服可可增增加加利利用用度度，去去二二个个羟羟基基，外外周周作作用用减减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱弱，中枢作用增加。如：麻黄碱(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺儿茶酚胺和非儿茶酚胺第5页，此课件共56页哦(2)位位-H被被-CH3取代：取代：易易被被摄摄取取1摄摄取取，阻阻碍碍MAO氧氧化化，递递质释放增加，如：间羟质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱胺、麻黄碱(3)氨基氨基(-NH-)的氢原子被不同基

3、团取代：的氢原子被不同基团取代：取取代代基基团团从从甲甲基基到到叔叔丁丁基基，对对作作用用减弱，对减弱，对受体作用增强。受体作用增强。第6页，此课件共56页哦2.按对受体亚型选择性分为三类按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 a ab b第7页，此课件共56页哦第8页，此课件共56页哦第9页，此课件共56页哦第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内来源：体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、用品，人工合

4、成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。第10页，此课件共56页哦体内过程体内过程1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？为什么？第11页，此课件共56页哦 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊急剧升高，心律紊乱乱第12页，此课件共56页哦12.分布：分布：心、肾上腺髓质、血管等心、肾上腺髓质、血管等3.摄取摄取1和摄取和摄取2 代谢：代谢：经经COMT、MAO转化，最后的

5、代谢产物为转化，最后的代谢产物为3甲氧甲氧4羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：排泄：尿中以尿中以VMA为主（为主（90）。少量原形）。少量原形416，结合型间甲，结合型间甲NA和间甲和间甲NA.第13页，此课件共56页哦药理作用药理作用血管：血管：收缩血管，对小动脉、小静收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管肾血管 脑、脑、肝、肠系膜血管肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管血压血压：血管收缩，外周阻力增加，血管收缩，外周阻力增加，BP增加增加第14页，此课件共56页哦

6、冠状动脉舒张冠状动脉舒张灌注压增加灌注压增加冠脉冠脉流量流量a a 间接作用：心脏兴奋间接作用：心脏兴奋腺苷增加腺苷增加冠脉扩张冠脉扩张冠脉流量冠脉流量b血压血压灌注压灌注压冠脉流量冠脉流量第15页，此课件共56页哦心脏：心脏：离体心脏：离体心脏：心率心率,传导加快传导加快,心输出量心输出量(+)1 1受体受体窦房结兴奋窦房结兴奋传导传导心率心率(+)1 1受体受体心收缩力心收缩力整体心脏：整体心脏：心率心率？心输出量心输出量减压反射作用减压反射作用第16页，此课件共56页哦第17页，此课件共56页哦第18页，此课件共56页哦3.对代谢的影响：对代谢的影响：（糖原分解和异生，（糖原分解和异生，

7、a a1、b b1）游离脂肪酸（游离脂肪酸（a a2、b b1、b b3)血糖血糖第19页，此课件共56页哦临床意义临床意义1.急性低血压症状：急性低血压症状：败血症败血症药物引起的低血压药物引起的低血压嗜铬细胞瘤切除术嗜铬细胞瘤切除术交感神经切除术交感神经切除术2.心脏骤停辅助治疗心脏骤停辅助治疗（帮助（帮助心脏复苏）心脏复苏）3.3.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg稀释后口服稀释后口服（局部（局部 作用）。作用）。第20页，此课件共56页哦维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。补足血容量后，血压仍不补足血容量后，血压仍不能回升者。能回升者。应用原则应用原则目的 早期、小剂量、短期用；早

8、期、小剂量、短期用；1.急性低血压症状急性低血压症状第21页，此课件共56页哦不良反应不良反应1.局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：处理处理；普鲁卡因；普鲁卡因+酚妥拉明酚妥拉明2.急性肾衰：急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时小时禁忌症禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。微循环障碍等。第22页，此课件共56页哦间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）特点：特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，持久，不易被不易被COMT和和MAO破

9、坏。破坏。作用：作用：直接作用：以直接作用：以1受体为主，对受体为主，对受体受体作用弱。作用弱。间接作用：经摄取间接作用：经摄取1进入囊泡进入囊泡NA释放释放第23页，此课件共56页哦应用：应用：1.替代NA用于休克早期2.2.手术后或脊椎麻手术后或脊椎麻醉时引起的低血压醉时引起的低血压或休克或休克第24页，此课件共56页哦去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化构：化构：非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类作用：作用：主要兴奋主要兴奋1 1受体。受体。第25页，此课件共56页哦用途用途1.抗抗休休克克，或或麻麻醉醉引引

10、起起的的低低血血压压，基基本本作作用用同同间间羟胺，静脉或肌肉注射羟胺，静脉或肌肉注射2.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速1%-2.5%滴眼3.扩瞳，查眼底（适合于扩瞳，查眼底（适合于45人人)机理？机理？优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹，少眼内压升高和调节麻痹，第26页，此课件共56页哦 第三节第三节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）来源：来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素去甲肾上腺素苯乙胺苯乙胺N甲基转移酶甲基转移酶肾上肾上腺素腺

11、素第27页，此课件共56页哦药用品：药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。家畜肾上腺提取，人工合成。体内过程：体内过程：基本同基本同NA，但可皮下，肌肉，但可皮下，肌肉注射注射第28页，此课件共56页哦1.心脏：心脏：(+)1收缩传导心率收缩传导心率心输出量心输出量2：血管：血管：皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌 以收缩肌为主；以收缩肌为主；骨骼肌和肝脏（骨骼肌和肝脏（2 2 为主）血管扩张；为主）血管扩张；冠状动脉冠状动脉:(+)2 2 冠脉扩张冠脉扩张3.激活肾小球近球旁细胞激活肾小球近球旁细胞1受体受体药药作作理理用用肾素分泌肾素分泌扩

12、张支气管扩张支气管4.（）（）b b2受体受体第29页，此课件共56页哦舒张压舒张压骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张5.血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压第30页，此课件共56页哦第31页，此课件共56页哦第32页，此课件共56页哦6.6.其它作用其它作用(1)胃肠平滑肌胃肠平滑肌:()b b1平滑肌松弛平滑肌松弛发缩的频率和幅度降低发缩的频率和幅度降低(2)子宫子宫:()b b2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张,(+)1受体，三角肌与扩约肌收缩受体，三角肌与扩约肌收缩 排尿困难，尿潴留。排尿困难，尿潴留。

13、第33页，此课件共56页哦5.代代谢谢1.糖代谢：糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生肝糖原分解和异生（同（同NE）血糖）血糖，FFA2.脂肪酸代谢：脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体受体脂肪酸分解脂肪酸分解，FFA总的结果：血糖总的结果：血糖，FFA第34页，此课件共56页哦临临床床应应用用1.心脏骤停心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：电击：应先除颤，再用肾上腺素应先除颤，再用肾上腺素2.支气管哮喘支气管哮喘3.过敏性休克过敏性休克4.与局麻药配伍与局麻药配伍第35页，此课件共56页哦 3.3.过敏性休克过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量小

14、血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压和外周阻力，血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿呼吸困难呼吸困难心脏抑制心脏抑制收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休克的的特点肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物第36页，此课件共56页哦延缓局麻药吸收延缓局麻药吸收延长局麻时间延长局麻时间减少麻药吸收减少麻药吸收减少中毒反应减少中毒反应止血止血:用法：用法：1：25万万,一次用量不超一次用量不超过过0.3mg4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍第37页，此课件共56页哦不良反应心悸、烦躁、心

15、悸、烦躁、头痛、头痛、血压升高血压升高甚至脑出血甚至脑出血心律失常心律失常心室纤颤心室纤颤禁忌证禁忌证脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、高血压、第38页，此课件共56页哦多巴胺（多巴胺（dopamineDA）合成合成NA的前体物，药用品的前体物，药用品为人工合成为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢，属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经体内经MAO、COMT代谢，只代谢，只iv滴注，滴注，不通过血脑屏障。不通过血脑屏障。体内来源体内来源体内体内过程过程第39页，此课件共56页哦药理作用药理作用(+)DA受体小剂量(10g/kg/分)血管扩张血管扩张肾、肠系膜肾、肠系膜、冠脉、冠脉20g/kg/

16、分分,(1)心心血血管管作作用用(+)心1受体心脏兴奋20g/kg/分分(+)1受体收缩血管 心心 输出量输出量促进神经末梢释放NA第40页，此课件共56页哦(2)肾脏肾脏肾肾血血管管扩扩张张激活激活DA受体受体利尿利尿大剂量激大剂量激活活受体受体收缩肾血管收缩肾血管少少尿尿肾血流肾血流滤过率滤过率排钠排水排钠排水第41页，此课件共56页哦临床应用1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰急性肾衰3 3急性心功能不全急性心功能不全不良反应 恶心、呕吐、心动过速、恶心、呕吐、心动过速、心律失常、心律失常、肾血管收缩肾血管收缩肾功能下降肾功能下降第

17、42页，此课件共56页哦麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）系系中中药药麻麻黄黄中中提提取取的的生生物物碱碱，药药用用品品人人工工合合成成。2000年年前前神神农农本本草草经经有有“止咳逆上气止咳逆上气”记载。记载。第43页，此课件共56页哦特点：特点：对受体选择性：类似对受体选择性：类似肾上腺素肾上腺素间接作用：促进间接作用：促进NA释放类似释放类似间羟胺间羟胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服非儿茶酚胺，性质稳定，可口服中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性易产生快速耐受性第44页，此课件共56页哦药理作用药理作用1心心血血管管：（+）心心脏脏1受受体体,收收缩缩力力增增加加、心心排

18、排出出量量增增加加、心心率率反反射射性性下降，两者抵消，心率变化不明显。下降，两者抵消，心率变化不明显。升升压压作作用用缓缓慢慢而而持持久久，内内脏脏血血流流减减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加第45页，此课件共56页哦管2扩张支气管扩张支气管3CNS兴奋兴奋4快速耐受性快速耐受性体体内内过过程程口口服服易易吸吸收收、易易通通过过血血脑脑屏障、大部分原形肾排。屏障、大部分原形肾排。肾上腺素，缓慢而持久肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层下中枢大脑皮层下中枢,机理机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降不安不安,失眠失眠第46页，此课件共56

19、页哦 临床应用临床应用 1.支气管哮喘支气管哮喘:预防用药、轻症预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下口服、肌肉、皮下2.鼻塞：鼻塞：0.5%-1%3.防治低血压状态：麻醉引起防治低血压状态：麻醉引起4.荨麻疹或血管神经性水肿荨麻疹或血管神经性水肿第47页，此课件共56页哦不良反应不良反应不安、失眠、可用镇静不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。催眠药对抗。禁忌症禁忌症高高血血压压、脑脑动动脉脉硬硬化化、心心脏脏病病、糖糖尿尿病、甲亢病、甲亢第48页，此课件共56页哦第四节第四节受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）激活激活1 12 2 受体受

20、体属于儿茶酚胺类，属于儿茶酚胺类，为人工合成品。为人工合成品。第49页，此课件共56页哦体内过程体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效口服在肠粘膜与硫酸结合而失效代谢：代谢：COMTCOMT，较少被，较少被MAOMAO代谢代谢第50页，此课件共56页哦药药理理作作用用心脏肾上腺素心脏肾上腺素血管：兴奋血管：兴奋2 2骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：收缩压血压：收缩压舒张压舒张压支气管扩张：兴奋支气管扩张：兴奋2 2受体受体，抑制组胺释放，抑制组胺释放代谢：兴奋代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高糖代谢增加，血糖升高兴奋兴奋2、1、3脂肪

21、分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸第51页，此课件共56页哦第52页，此课件共56页哦第53页，此课件共56页哦床床临临应应用用支气管哮喘：急性发作支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：缓慢型心律失常：度度房室房室传导阻滞传导阻滞心脏骤停：心脏骤停：传导阻滞或窦传导阻滞或窦性心动过缓引起性心动过缓引起感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型第54页，此课件共56页哦不良反应不良反应心心悸悸、头头痛痛、注注意意控控制制心心率率。剂剂量量过过大大，可可致致心心肌肌耗耗氧氧量量增增加加，引引起起心心律律失常，甚至心室颤动。失常，甚至心室颤动。禁忌症禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。冠心病、心肌炎、甲亢。第55页，此课件共56页哦第56页，此课件共56页哦