单基因遗传病和多基因遗传病精选PPT.ppt

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1、关于单基因遗传病和多基因遗传病第1页，讲稿共80张，创作于星期日 基因基因 性状性状第2页，讲稿共80张，创作于星期日基因突变基因突变单基因病单基因病多基因病多基因病单个基因单个基因多个基因多个基因血友病血友病糖尿病糖尿病第3页，讲稿共80张，创作于星期日 是指受一对是指受一对主基因主基因影响而引起的疾影响而引起的疾病，符合病，符合孟德尔式遗传孟德尔式遗传规律，所以称规律，所以称为孟德尔式遗传病。为孟德尔式遗传病。单单 基基 因因 遗遗 传传 病病monogenic disease第4页，讲稿共80张，创作于星期日孟孟德德尔尔式式遗遗传传第5页，讲稿共80张，创作于星期日BBbb（1 1）虹膜

2、颜色）虹膜颜色（2 2）能卷舌）能卷舌CCcc第6页，讲稿共80张，创作于星期日等等位位基基因因基本概念基本概念1表型表型和和基因型：基因型：可观察到的性状称为可观察到的性状称为表型表型，控制，控制这个性状的基因（如这个性状的基因（如AaAa）称为）称为基因型基因型。等位基因等位基因：同源染色体中相同位置上（基因座同源染色体中相同位置上（基因座位）的两个基因。位）的两个基因。显性基因：显性基因：能在杂合体（能在杂合体（AaAa）中表现出性状的基因中表现出性状的基因A A。隐性基因：隐性基因：在杂合体（在杂合体（AaAa）中不表现出性状的基因中不表现出性状的基因a a。AaBb第7页，讲稿共80

3、张，创作于星期日亨廷顿氏舞蹈病亨廷顿氏舞蹈病第8页，讲稿共80张，创作于星期日系谱分析系谱分析？第9页，讲稿共80张，创作于星期日DNA测序测序老妇人的老妇人的HDHD基因发生突变基因发生突变其儿子的其儿子的HDHD基因与正常人相同基因与正常人相同第10页，讲稿共80张，创作于星期日系谱系谱：表明一个家族中某种疾病分布情况的图解。：表明一个家族中某种疾病分布情况的图解。系谱分析系谱分析：对具有某个性状的家系成员的性状分：对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。推断基因的性质和该性状传递布进行观察分析。推断基因的性质和该性状传递的概率。的概率。先证者先证者（索引病例）：家系中前来就诊或发

4、（索引病例）：家系中前来就诊或发现的第一个患病现的第一个患病(或具有所研究的性状或具有所研究的性状)个体。个体。分析方法分析方法2第11页，讲稿共80张，创作于星期日Aa基本分类基本分类3 常常/性染色体遗传病性染色体遗传病显显/隐性遗传病隐性遗传病第12页，讲稿共80张，创作于星期日常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传X连锁隐性遗传连锁隐性遗传Y连锁遗传连锁遗传常常/性性显显/隐隐Y-LXR XDARADX连锁显性遗传连锁显性遗传基本分类基本分类3第13页，讲稿共80张，创作于星期日一、一、常染色体显性遗传病（常染色体显性遗传病（AD）显显性致病基因性致病基因(A

5、)位于位于122号号常常染色体。染色体。正常：正常：aa患者：患者：Aa，AA第14页，讲稿共80张，创作于星期日AD例例1：Huntington舞蹈病舞蹈病(Huntingtons chorea)症状：症状：30304545岁缓慢发病；岁缓慢发病；舞蹈样不自主运动；舞蹈样不自主运动；智能障碍、痴呆。智能障碍、痴呆。病理：病理：大脑基底神经节变性，大脑基底神经节变性，尾状核、豆状核变小。尾状核、豆状核变小。第15页，讲稿共80张，创作于星期日 病因：病因：定位于定位于4p164p16的的HDHD基因基因5 5端发生端发生(CAG)n(CAG)n突变。突变。正常正常 n35n40n40n=36-

6、39n=36-39第16页，讲稿共80张，创作于星期日I IIIIIIIIIIIIVIV遗传与性别无关遗传与性别无关患者双亲中必有一个患者患者双亲中必有一个患者疾病可连续传递疾病可连续传递2、系谱特点、系谱特点连续连续平均平均第17页，讲稿共80张，创作于星期日亲代亲代(Aa)(Aa)(患者患者)Aa亲亲代代(a aa a)(正正常常)aa3、子代发病风险：、子代发病风险：子代表型子代表型正常正常(aa)(aa)患者患者(Aa)(Aa)概率概率百分比百分比AaaaaaAa1/21/250%50%1/21/250%50%第18页，讲稿共80张，创作于星期日疾病中文名称疾病中文名称疾病英文名称疾病

7、英文名称染色体定位染色体定位家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症Family hypercholesterolemia19p13.2先天性软骨发育不全先天性软骨发育不全Osterogenesis imperfecta,type I17q21.31-q22成年多囊肾病成年多囊肾病Polycystic kidney disease,adult16p13.3-p13.12结节性脑硬化结节性脑硬化Tuberous sclerosis16p13.3，9q34神经纤维瘤病神经纤维瘤病Neurofibromatosis，type I17q11.2其它常见其它常见AD遗传病遗传病短指（趾）症短指（趾）症Bra

8、chydactyly2q31-2第19页，讲稿共80张，创作于星期日二、常染色体隐性遗传病（二、常染色体隐性遗传病（AR）隐隐性致病基因性致病基因(a)位于位于122号号常常染色体。染色体。正常：正常：AA携带者：携带者：Aa患者：患者：aa第20页，讲稿共80张，创作于星期日AR例：白化病例：白化病 (Albinism)症状：症状：皮肤呈白色或淡粉皮肤呈白色或淡粉 红色，毛发银白色或淡红色，毛发银白色或淡 黄色，虹膜无色素。黄色，虹膜无色素。病理：病理：患者体内缺乏酪氨患者体内缺乏酪氨 酸酶，不能合成黑色素。酸酶，不能合成黑色素。第21页，讲稿共80张，创作于星期日 定位于定位于11q14-

9、q2111q14-q21的的酪氨酸酶基因酪氨酸酶基因突变。已发现该突变。已发现该基因突变方式多达基因突变方式多达100100多种，其中大部分为错义突变，多种，其中大部分为错义突变，也包括移码突变、缺失突变等。也包括移码突变、缺失突变等。病因：病因：第22页，讲稿共80张，创作于星期日2、系谱特点、系谱特点 疾病的发生与性别无关疾病的发生与性别无关疾病的发生与性别无关疾病的发生与性别无关 系谱无连续传递，常散发系谱无连续传递，常散发系谱无连续传递，常散发系谱无连续传递，常散发 患者双亲是携带者患者双亲是携带者患者双亲是携带者患者双亲是携带者 近亲结婚发病率高近亲结婚发病率高近亲结婚发病率高近亲结

10、婚发病率高散发散发平均平均近亲婚配近亲婚配第23页，讲稿共80张，创作于星期日子代表型子代表型正常正常(AA)(AA)患者患者(aa)(aa)概率概率携带者携带者(Aa)(Aa)百分比百分比1/41/425%25%1/21/250%50%1/41/425%25%3、子代发病风险：、子代发病风险：亲代亲代(Aa)(Aa)(携带者携带者)Aa亲亲代代(A Aa a)(携携带带者者)Aa最常见最常见AAAaAaaa第24页，讲稿共80张，创作于星期日疾病中文名称疾病中文名称疾病英文名称疾病英文名称染色体定位染色体定位镰状细胞贫血镰状细胞贫血Sickle cell anemia11p15.5地中海贫血

11、地中海贫血thalassemias11p15.5苯丙酮尿症苯丙酮尿症phenylkrtomuria12q24.1半乳糖血症半乳糖血症galactosemia9p13肝豆状核变性肝豆状核变性Wilson disease13q14.3-q21.1其它常见其它常见AR遗传病遗传病早老症早老症progeria1q21第25页，讲稿共80张，创作于星期日三、三、X连锁隐性遗传病（连锁隐性遗传病（XR）隐隐性致病基因性致病基因(b)(b)位于位于X X染色体上。染色体上。正常：正常：XBXB XBY携带者：携带者：XBXb 患者：患者：XbXb XbY第26页，讲稿共80张，创作于星期日XR例例1:1:红

12、绿色盲红绿色盲(Red-green blindness)第27页，讲稿共80张，创作于星期日病因：病因：致病基因定位于致病基因定位于Xq28。症状：症状：不能辨别红、绿色。不能辨别红、绿色。第28页，讲稿共80张，创作于星期日2 2、系谱特点、系谱特点 系谱中男性患者远多于女性系谱中男性患者远多于女性系谱中男性患者远多于女性系谱中男性患者远多于女性 儿子发病，母亲是携带者儿子发病，母亲是携带者儿子发病，母亲是携带者儿子发病，母亲是携带者 近亲婚配会增加发病率近亲婚配会增加发病率近亲婚配会增加发病率近亲婚配会增加发病率 并不是连续传递并不是连续传递并不是连续传递并不是连续传递散发散发男多男多母传

13、子母传子近亲婚配近亲婚配第29页，讲稿共80张，创作于星期日正常男性正常男性(XY)(XY)XY携携带带者者女女性性(X Xb bX X)XbX1/41/425%25%1/41/425%25%1/41/425%25%1/41/425%25%3、子代发病风险：、子代发病风险：子代表型子代表型正常女性正常女性(XX)(XX)正常男性正常男性(XY)(XY)概率概率女携带者女携带者 (X(Xb bX)X)百分比百分比男性患者男性患者(X(Xb bY)Y)XbXXbYXXXY第30页，讲稿共80张，创作于星期日疾病中文名称疾病中文名称疾病英文名称疾病英文名称染色体定位染色体定位色盲色盲colorbli

14、ndness Xq28睾丸女性化睾丸女性化Testicular feminization syndromeXq11-q12眼白化病眼白化病Albinism ocular,type IXp22.3G-6-PD缺乏症缺乏症Glucose-6-phosphate dehydrogenaseXp21.1其他常见的其他常见的XR遗传病遗传病甲型血友病甲型血友病 Hemophilia A Xq28第31页，讲稿共80张，创作于星期日四、四、X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病(XD)显显性致病基因（性致病基因（B B）位于）位于X X染色体。染色体。正常：正常：XbXb XbY患者：患者：XBXb XBXB

15、 XBY第32页，讲稿共80张，创作于星期日XD例例:抗维生素抗维生素D D佝偻病佝偻病(Rickets)症状：症状：患儿于患儿于1 1岁左右发病，出现岁左右发病，出现“O O”形腿；形腿；病理：病理：患儿肾小管、肠道对磷、钙吸收不良而影响骨质患儿肾小管、肠道对磷、钙吸收不良而影响骨质 钙化，形成佝偻病。钙化，形成佝偻病。进行性骨骼发育畸形、多发性骨折、骨痛。进行性骨骼发育畸形、多发性骨折、骨痛。第33页，讲稿共80张，创作于星期日病因：病因：致致病基因病基因PHEX定位于定位于Xp22，编码，编码749749个氨基酸。缺失和单个碱基置换是导致疾个氨基酸。缺失和单个碱基置换是导致疾病发生的主要

16、原因。病发生的主要原因。第34页，讲稿共80张，创作于星期日2 2、系谱特点、系谱特点 女性患者比男性患者多女性患者比男性患者多女性患者比男性患者多女性患者比男性患者多 男性患者的女儿全部患病，儿子全部正常男性患者的女儿全部患病，儿子全部正常男性患者的女儿全部患病，儿子全部正常男性患者的女儿全部患病，儿子全部正常 连续传递连续传递连续传递连续传递 女性患者则儿子，女儿中均有该病的患者女性患者则儿子，女儿中均有该病的患者女性患者则儿子，女儿中均有该病的患者女性患者则儿子，女儿中均有该病的患者连续连续女多女多父传女父传女第35页，讲稿共80张，创作于星期日男性患者男性患者(X(XB BY)Y)XY

17、正正常常女女性性 (X XX X)XBX3、子代发病风险：、子代发病风险：XBXXYXBXXY1/21/250%50%1/21/250%50%子代表型子代表型概率概率百分比百分比正常男性正常男性(XY)(XY)女性患者女性患者(X(XB BX)X)第36页，讲稿共80张，创作于星期日疾病中文名称疾病中文名称疾病英文名称疾病英文名称染色体定位染色体定位口面指综合症口面指综合症I I型型Orofaciodigital syndrome Xp22.3-p22.2高氨血症高氨血症I I型型Ornithine transcarbomylase deficiencyXp21.1-p22.2Alport A

18、lport 综合症综合症Alport syndromeXq22.3色素失调症色素失调症Incontinentia pigmentiXq28其它常见其它常见XD遗传病遗传病第37页，讲稿共80张，创作于星期日五、五、Y连锁性遗传病连锁性遗传病 致病基因致病基因(R)(R)位于位于Y Y染色体上。染色体上。正常：正常：XX XY患者：患者：XYR第38页，讲稿共80张，创作于星期日Y连锁遗传连锁遗传例例:第39页，讲稿共80张，创作于星期日患者均为男性患者均为男性。2 2、系谱特点、系谱特点 父传子、子传孙。父传子、子传孙。连续连续限男遗传限男遗传第40页，讲稿共80张，创作于星期日半合子男患者半

19、合子男患者(XYR)XYR正正常常女女性性 (X XX X)XX3、子代发病风险：、子代发病风险：XXXYRXXXYR1/21/250%50%1/21/250%50%子代表型子代表型概率概率百分比百分比男性患者男性患者(XYXYR)正常女性正常女性(XX)(XX)第41页，讲稿共80张，创作于星期日 影响影响显性性状遗传显性性状遗传的四种因素的四种因素影响因素影响因素4不规则不规则显性显性共显性共显性不完全不完全显性显性完全显性完全显性延迟显性延迟显性杂合子杂合子(Aa)(Aa)与纯合子与纯合子(AA)(AA)患者表现型相同。患者表现型相同。第42页，讲稿共80张，创作于星期日表现度表现度外显

20、率外显率显性基因显性基因(杂合状态杂合状态Aa)Aa)在群体中在群体中得以表现的百分率。得以表现的百分率。杂合子杂合子(Aa)(Aa)在不同遗传背景和环在不同遗传背景和环境因素下其性状表现程度。境因素下其性状表现程度。第43页，讲稿共80张，创作于星期日1、不完全显性、不完全显性杂合体的表型介于纯合体显性和纯合体隐性之间。杂合体的表型介于纯合体显性和纯合体隐性之间。例：柴茉莉例：柴茉莉（Mirabilis jalapa）花色花色AAAaaaaa第44页，讲稿共80张，创作于星期日2、共显性、共显性杂合体中等位基因（杂合体中等位基因（Aa）的两个性状都表达出来。）的两个性状都表达出来。血型血型抗

21、原抗原抗体抗体基因型基因型遗传方式遗传方式AABIAIA,IAiADBBAIBIB,IBiADABA、BIAIB共显性共显性OA、BiiAR第45页，讲稿共80张，创作于星期日3、不规则显性、不规则显性带显性基因的杂合体不表现症状，或表现度不同。带显性基因的杂合体不表现症状，或表现度不同。第46页，讲稿共80张，创作于星期日4、延迟显性、延迟显性带显性致病基因的杂合体带显性致病基因的杂合体达到一定年龄以后才发病。达到一定年龄以后才发病。第47页，讲稿共80张，创作于星期日多多 基基 因因 遗遗 传传 病病 受受两对或两对以上两对或两对以上的等位基因影响而的等位基因影响而引起的疾病，称为多基因遗

22、传病；同时也受引起的疾病，称为多基因遗传病；同时也受到到环境因素环境因素的影响，所以又称为多因子疾病。的影响，所以又称为多因子疾病。polygenic disorder第48页，讲稿共80张，创作于星期日影响多基因遗传的因素影响多基因遗传的因素（1 1）遗传因素）遗传因素（2 2）环境因素）环境因素第49页，讲稿共80张，创作于星期日多基因遗传病的疾病种类多基因遗传病的疾病种类（1 1）先天畸形先天畸形 唇裂、腭裂、无脑儿唇裂、腭裂、无脑儿（2 2）常见病常见病 高血压、糖尿病、哮喘、高血压、糖尿病、哮喘、精分症、冠心病、消化性溃疡精分症、冠心病、消化性溃疡（3 3）肿瘤肿瘤 胃癌、肝癌、乳腺

23、癌胃癌、肝癌、乳腺癌第50页，讲稿共80张，创作于星期日多基因遗传的特点多基因遗传的特点1多基因病遗传因素证据多基因病遗传因素证据2多基因遗传病的特点多基因遗传病的特点3多基因遗传病的研究多基因遗传病的研究4第51页，讲稿共80张，创作于星期日单基因性状特点单基因性状特点质量性状质量性状在群体中不连续分布在群体中不连续分布多基因性状特点多基因性状特点数量性状数量性状在群体中连续分布在群体中连续分布近似正态分布近似正态分布多基因遗传的特点多基因遗传的特点1第52页，讲稿共80张，创作于星期日数量数量性状性状质量质量性状性状也称单基因遗传性状。性状在群也称单基因遗传性状。性状在群体中的变异分布不连

24、续。体中的变异分布不连续。也称多基因遗传性状。性状在也称多基因遗传性状。性状在群体中的变异分布是连续的。群体中的变异分布是连续的。第53页，讲稿共80张，创作于星期日数量遗传的多基因假说瑞典学者Nilsson-Ehle(1909)第54页，讲稿共80张，创作于星期日1.1.数量性状遗传取决于数量性状遗传取决于两对或两对以上两对或两对以上的等位基因。的等位基因。2.2.每对等位基因作用是微小的，称为每对等位基因作用是微小的，称为微效基因微效基因。4.4.数量性状的遗传还受数量性状的遗传还受环境因素环境因素的影响。的影响。3.3.微效基因的作用可以累加，称为微效基因的作用可以累加，称为累加效应累加

25、效应。数量遗传的多基因假说数量遗传的多基因假说第55页，讲稿共80张，创作于星期日控制数量性状的多基因特点：控制数量性状的多基因特点：（1 1）等显性）等显性(co-dominant)(co-dominant)（2 2）微效基因）微效基因(minor gene)(minor gene)（3 3）累加效应）累加效应(additive effect)(additive effect)（4 4）主基因）主基因(major gene)(major gene)BRCA1 BRCA2 BRCA1 BRCA2第56页，讲稿共80张，创作于星期日1.1.假设三对不连锁的等位基因决定身材发育：假设三对不连锁的等

26、位基因决定身材发育：A a ;B b ;C cA a ;B b ;C c2.2.每一对基因的表现行为符合分离律，三对每一对基因的表现行为符合分离律，三对基因之间的组合符合自由组合律。基因之间的组合符合自由组合律。3.3.假设标号假设标号ABCABC基因使身材偏高，而基因使身材偏高，而abcabc基因使身材偏矮。基因使身材偏矮。例：身高与多基因遗传例：身高与多基因遗传第57页，讲稿共80张，创作于星期日 1 6 15 20 15 6 11 6 15 20 15 6 1P AABBCC X aabbccF1 AaBbCc AaBbCc X AaBbCc ABC aBC AbC ABc abC Ab

27、c aBc abcABCaBCAbCABcabCAbcaBcabcF1：一种基因型，一种表现型。F2：64种基因型，7种表现型。人的身高第58页，讲稿共80张，创作于星期日影响身高发育的环境因素：影响身高发育的环境因素：如营养好坏，是否进行体育锻炼等。如营养好坏，是否进行体育锻炼等。遗传因素和环境因素二者组合，使遗传因素和环境因素二者组合，使数量性状的表现型分布接近于正态分布数量性状的表现型分布接近于正态分布曲线。曲线。第59页，讲稿共80张，创作于星期日 两个极端变异的个体（纯种）杂交后，子两个极端变异的个体（纯种）杂交后，子1 1代都是中间类代都是中间类型；型；AABBCC X aabbc

28、c 两个中间类型的子两个中间类型的子1 1代个体杂交后，子代个体杂交后，子2 2代大部分也是中间类代大部分也是中间类型，但是，其变异范围比子型，但是，其变异范围比子1 1代要更为广泛；代要更为广泛；AaBbCc X AaBbCc 在一个随机杂交的群体中，变异的范围广泛，但是大多数个在一个随机杂交的群体中，变异的范围广泛，但是大多数个体近于中间类型，极端变异的个体很少。体近于中间类型，极端变异的个体很少。多基因遗传特点多基因遗传特点第60页，讲稿共80张，创作于星期日1 1 特定疾病或畸形的患者亲属发病率明显增高（家族倾特定疾病或畸形的患者亲属发病率明显增高（家族倾 向），并与亲属级别成正比。向

29、），并与亲属级别成正比。患者亲属发病率患者亲属发病率 群体发病率群体发病率患者同胞、双亲、子女具有相同发病风险患者同胞、双亲、子女具有相同发病风险随亲属级别降低，发病风险迅速降低随亲属级别降低，发病风险迅速降低多基因病遗传因素证据多基因病遗传因素证据2第61页，讲稿共80张，创作于星期日唇裂唇裂腭裂患者腭裂患者第62页，讲稿共80张，创作于星期日亲亲 属属 受累亲属百分数受累亲属百分数 同群体相比亲属的发病率同群体相比亲属的发病率一一 级级 4.1 40 同胞同胞二二级级 0.7 8三三 姑和叔姑和叔三三级级 0.3 3四四 堂、表兄妹堂、表兄妹第63页，讲稿共80张，创作于星期日 单卵双生子

30、单卵双生子 异卵双生子异卵双生子一一 致致 性性性性 状状唇裂唇裂腭裂腭裂 40%4%幽门狭窄幽门狭窄 22%2%精神分裂症精神分裂症 46%14%胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病 30%6%2 2 双生子研究双生子研究单卵双生子发病的一致性明显高于异卵双生子单卵双生子发病的一致性明显高于异卵双生子第64页，讲稿共80张，创作于星期日多基因遗传病的特点多基因遗传病的特点3易患性易患性由遗传素质和环境因素共同作用决定由遗传素质和环境因素共同作用决定个体得多基因遗传病的风险。个体得多基因遗传病的风险。易感性易感性由遗传素质决定个体得多基因遗由遗传素质决定个体得多基因遗传病的风险。传病的风险。阈

31、值阈值由易患性所导致的多基因遗传由易患性所导致的多基因遗传病的最低发病限度病的最低发病限度。第65页，讲稿共80张，创作于星期日 易患性易患性 发病阈值发病阈值第66页，讲稿共80张，创作于星期日正态分布正态分布1 1、均数、均数2 2、标准差、标准差3 3、面积与均数、标准差的关系、面积与均数、标准差的关系第67页，讲稿共80张，创作于星期日群体易患性估群体易患性估计：利用正态分布平均值利用正态分布平均值()()与标准差与标准差()()之间已知的固定关系之间已知的固定关系求出阈值与易患性平均值之间的距离（以标准差为度量单位）的大小。求出阈值与易患性平均值之间的距离（以标准差为度量单位）的大小

32、。阈值与易患性平均值距离越近，说明该群体易患性水平越高，发病率亦高；相反，阈值与易患性平均值距离越近，说明该群体易患性水平越高，发病率亦高；相反，阈值与易患性平均值距离越远，说明该群体易患性水平越低，发病率亦低阈值与易患性平均值距离越远，说明该群体易患性水平越低，发病率亦低。与关系图解易患性平均值与阈值图解第68页，讲稿共80张，创作于星期日 遗传度遗传度（heritability)：又称遗传率。指遗传因素在多又称遗传率。指遗传因素在多基因性状或疾病的形成中所起作用的大小，一般用百分基因性状或疾病的形成中所起作用的大小，一般用百分率（率（%）表示。）表示。100%-100%-完全由遗传因素决定

33、完全由遗传因素决定 0%-0%-完全由环境决定完全由环境决定遗传度遗传度又称遗传率，指遗传因素在多基因性状或又称遗传率，指遗传因素在多基因性状或疾病的形成中所起作用的大小，一般用百疾病的形成中所起作用的大小，一般用百分率（分率（%）表示）表示第69页，讲稿共80张，创作于星期日高血压遗传度为高血压遗传度为 6262糖尿病遗传度（糖尿病遗传度（1 1型）型）7575糖尿病遗传度（糖尿病遗传度（2 2型）型）3535哮喘病遗传度哮喘病遗传度 8080精神分裂症遗传度精神分裂症遗传度 8080冠心病遗传度冠心病遗传度 6565唇裂腭裂遗传度唇裂腭裂遗传度 7676 第70页，讲稿共80张，创作于星期

34、日1、包括一些常见病和常见的先天畸形，每种病包括一些常见病和常见的先天畸形，每种病的发病率均高于的发病率均高于 0.1%0.1%。多基因遗传病的遗传特点多基因遗传病的遗传特点第71页，讲稿共80张，创作于星期日2 2 多基因病有家族聚集倾向。患者亲属的发病率多基因病有家族聚集倾向。患者亲属的发病率高于群体发病率，但无明显的遗传方式。高于群体发病率，但无明显的遗传方式。一级亲属 二级亲属 三级亲属第72页，讲稿共80张，创作于星期日3 3 随家属级别的随家属级别的降低，患者亲属降低，患者亲属发病风险迅速降发病风险迅速降低。低。第73页，讲稿共80张，创作于星期日5 5 发病率有种族或民族的差异。

35、表明不同种发病率有种族或民族的差异。表明不同种族的基因库是不同的。族的基因库是不同的。4 4 近亲婚配时，子女患病风险也增高，近亲婚配时，子女患病风险也增高，但但不如不如ARAR那样显著。那样显著。第74页，讲稿共80张，创作于星期日多基因遗传病复发风险估计多基因遗传病复发风险估计1 1 多基因病发病风险与遗传度密切相关多基因病发病风险与遗传度密切相关当当多多基基因因病病的的群群体体发发病病率率为为0.1%0.1%1%1%，遗遗传传率率为为70%70%80%80%时时，用用EdwardEdward公公式式（f=p）估估计计患患者者一一级亲属发病风险级亲属发病风险 f=f=患者一级亲属发病率患者

36、一级亲属发病率 P=P=一般群体发病率一般群体发病率例：唇裂例：唇裂腭裂的发病率为腭裂的发病率为0.17%0.17%，遗传率为，遗传率为76%76%，患者一，患者一级亲属的发病率为级亲属的发病率为f=0.0017 4%第75页，讲稿共80张，创作于星期日2 2 一个家庭中患病人数越多，发病风险越高一个家庭中患病人数越多，发病风险越高3 3 患病严重程度越重，发病风险越高患病严重程度越重，发病风险越高4 4 随着群体发病率降低，患病亲属发病风险增随着群体发病率降低，患病亲属发病风险增高高群体发病率低，提示疾病阈值高群体发病率低，提示疾病阈值高第76页，讲稿共80张，创作于星期日5 5 某种多基因

37、病的患病率存在有性别差异时，表某种多基因病的患病率存在有性别差异时，表明不同性别的发病阈值是不同的。明不同性别的发病阈值是不同的。发病率发病率低低的性别患者阈值高，带有很多的易感基因，的性别患者阈值高，带有很多的易感基因，其子女发病风险也较其子女发病风险也较高高（尤其是发病率高的性别）。（尤其是发病率高的性别）。例：女性发病率低例：女性发病率低，则女性患者的儿子发病率高，则女性患者的儿子发病率高第77页，讲稿共80张，创作于星期日 多基因遗传病的研究多基因遗传病的研究4 筛选筛选 易感基因易感基因探讨探讨揭示揭示多基因疾病的多基因疾病的发病机制发病机制易感基因在疾易感基因在疾病发生中的作病发生

38、中的作用用第78页，讲稿共80张，创作于星期日关联分析（association study)是在可能的候选致病基因附近选择遗传标志（等位基因片段多态性）在患者与正常个体间进行比较，从而得到某一等位基因片段与引起致病基因关联的相对危险度（relative risk,RR）。关联分析指某基因与疾病的关联现象，而这个基因不一定是该疾病的致病基因。连锁分析(linkage analysis)连锁分析是指某遗传标记与某性状或基因连锁，通过该标记确认致病基因。遗传标记（genetic marker)表现一定特征的、能够遵循孟德尔规律的DNA片段。多基因遗传病的研究多基因遗传病的研究4第79页，讲稿共80张，创作于星期日感感谢谢大大家家观观看看第80页，讲稿共80张，创作于星期日